ильсира при коронавирусе что это

О препарате

ИЛСИРА® (левилимаб)

Надежно блокирует мембранные и растворимые рецепторы ИЛ-6 и останавливает провоспалительный каскад.

Применяется по рецепту врача для терапии ревматоидного артрита и в качестве упреждающей терапии осложнённого течения COVID-19.

Раствор для подкожного введения 180 мг/мл в виде шприца объемом 0,9 мл (№2)

Ревматоидный артрит:
162 мг (1 шприц) один раз в неделю подкожно.

Новая коронавирусная инфекция (COVID-19):
324 мг однократно в виде двух подкожных инъекций по 162 мг каждая. В случае недостаточного эффекта первой дозы левилимаба возможно повторное введение препарата через 48-96 часов в дозе 324 мг в виде двух подкожных инъекций по 162 мг каждая. Решение о необходимости повторного введения принимается исключительно врачом.

ИЛСИРА® (левилимаб)

Механизм действия левилимаба

Левилимаб избирательно ингибирует активность провоспалительного цитокина — интерлейкина-6 (ИЛ-6). ИЛ-6 участвует в развитии и поддержании системного воспалительного процесса, лежащего в основе различных иммунопатологических состояний, в частности ревматоидного артрита (РА). Хроническая гиперпродукция ИЛ-6 приводит к патологическим изменениям синовиальной оболочки суставов и постепенному разрушению костной и хрящевой ткани. Кроме того, при тяжелом течении COVID-19 ИЛ-6 является ключевым объектом патологического иммунного ответа — синдрома высвобождения цитокинов («цитокинового шторма»). Масштабное увеличение концентрации цитокинов, обусловленное вирусом SARS-CoV-2, вызывает повреждение тканей в очаге воспаления и может приводить к серьезным осложнениям заболевания.

Левилимаб связывается как с растворимыми, так и с мембранными рецепторами ИЛ-6. Блокирование функциональной активности обеих форм рецептора приостанавливает развитие ИЛ-6-ассоциированного провоспалительного каскада. Терапия левилимабом замедляет прогрессирование РА и предотвращает дальнейшее разрушение суставов, значительно улучшая состояние пациентов. Своевременно начатая упреждающая терапия левилимабом позволяет не допустить развитие «цитокинового шторма», приводящего к поражению внутренних органов и тканей у пациентов с COVID-19.

Источник

Данный лекарственный препарат зарегистрирован по процедуре регистрации препаратов, предназначенных для применения в условиях угрозы возникновения, возникновения и ликвидации чрезвычайных ситуаций. Инструкция подготовлена на основании ограниченного объема клинических данных по применению препарата и будет дополняться по мере поступления новых данных. Применение препарата возможно только в условиях стационарной медицинской помощи.

Регистрационный номер:

Торговое наименование:

Международное непатентованное или группировочное наименование:

Лекарственная форма:

раствор для подкожного введения

Состав

Описание

Прозрачный, желто-коричневого цвета раствор. Возможно наличие лёгкой опалесценции.

Фармакотерапевтическая группа

Иммунодепрессанты, ингибиторы интерлейкина.

Код по ATX:

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Левилимаб – рекомбинантное человеческое моноклональное антитело к рецептору интерлейкина-6 (ИЛ-6). Левилимаб связывается и блокирует как растворимые (рИЛР), так и мембранные рецепторы ИЛ-6 (мИЛ6Р). Блокада обеих форм рецептора позволяет предотвратить развитие ИЛ-6-ассоциированного провоспалительного каскада, в том числе препятствует активации антигенпрезентирующих клеток, В- и Т-лимфоцитов, моноцитов и макрофагов, эндотелиальных клеток и фибробластов, и избыточной продукции других провоспалительных цитокинов. ИЛ-6 участвует в активации и поддержании местных воспалительных реакций (образование паннуса в синовии, стимуляция остеокластогенеза – эрозии хрящевой ткани, остеопороз), кроме того ИЛ-6 – единственный цитокин, непосредственно индуцирующий синтез острофазовых белков в гепатоцитах: СРБ, фибриногена, сывороточного амилоидного белка А – SAA, гипсидина, лептина.

Специфическая противовоспалительная активность левилимаба продемонстрирована в тестах in vitro и in vivo. Левилимаб оказывает антипролиферативное действие на культуру клеток DS-1, вызывая дозозависимое ингибирование роста клеток. На модели коллаген-индуцированного артрита у яванских макак (Масаса fascicularis) многократное (один раз в неделю в течение 7-ми недель) подкожное введение левилимаба сопровождается снижением выраженности воспалительной реакции в суставах, что подтверждено при гистологическом исследовании (значимое снижение выраженности воспалительных и дегенеративных изменений хрящевой ткани). Кроме того ИЛ-6 является ключевым цитокином в развитии массивного высвобождения цитокинов («цитокинового шторма») у пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию включая деплецирующие агенты (в частности моноклональные антитела к рецепторам Т- и В-лимфоцитов), а также в формировании острого респираторного дистресс-синдрома при тяжелых инфекционных заболеваниях, в том числе у пациентов с COVID-19.

Динамика фармакодинамических маркеров (нарастание концентрации рИЛ6Р, насыщение мИЛ6Р, нарастание ИЛ-6 и снижение концентрации СРБ) свидетельствует о высокоэффективной нейтрализации рецепторов ИЛ-6 препаратом левилимаб, что в свою очередь проявляется быстрым и выраженным снижением сывороточной концентрации СРБ, отражающим эффективное подавление воспалительного процесса у пациентов с активным ревматоидным артритом.

Фармакокинетика

При однократном подкожном введении левилимаба пациентам с ревматоидным артритом, препарат обнаруживается в сыворотке крови пациентов в течение 2-24 часов, и его концентрация нарастает, достигая максимальных значений через 96 часов, с последующим снижением. Максимальная концентрация левилимаба в сыворотке крови (С_max) после первого введения при еженедельном ведении и введении 1 раз в 2 недели значимо не различалась и составляла 17543 [10975; 28323] нг/мл и 21168,5 [11248; 28338] нг/мл.

После первого введения левилимаба пациентам значения AUC_(0-168) составляли 1866231 1867770 (нг/мл)·ч, для группы пациентов с еженедельным введением препарата и 2152996,5 1505636 (нг/мл)·ч, для группы с введением препарата 1 раз в 2 недели. При многократном введении левилимаба значения суммарной площади под кривой концентрация – время рассчитанной в период 0-2016 ч после введения (AUC _(0-2016)) составили 189580779 [134794695; 230680771] (нг/мл)·ч при введении 1 раз в неделю и 50763951 [34465213,5; 65810194,5] (нг/мл)·ч при введении 1 раз в 2 недели.

При повторных введениях левилимаба пациентам с ревматоидным артритом, показатель максимальной концентрации (C_max-mult) нарастал и достигал значений 201024 196489 нг/мл при еженедельном введении препарата и 51570 51005 нг/мл при введении 1 раз в 2 недели. При этом время достижения максимальной концентрации (Т_max) составляло 1848 [1512; 2016] часов и 1848 [1512; 1848] часов при еженедельном введении препарата и введении 1 раз в 2 недели соответственно.

Стационарный объем распределения составляя 7871,029 [4226,795; 13363,547] мл при введении препарата 1 раз в неделю и 7130,453 [5532,978; 11387,959] мл при введении 1 раз в 2 недели.

О накоплении препарата при многократном введении свидетельствовал коэффициент кумуляции (AR), который составлял 10,932 [6,446; 14,178] для еженедельного введения препарата, 2,593 [1,902; 4,164] для введения 1 раз в 2 недели.

При повторных введениях отмечается накопление препарата, с ростом максимальной концентрации в 6,5-14,2 раза при еженедельном введении и в 1,9-4,2 раза при выведении препарат 1 раз в 2 недели. Таким образом, подкожное введение левилимаба 1 раз в неделю обеспечивает более высокую сывороточную концентрацию и экспозицию у пациентов с активным ревматоидным артритом.

Значения показателей, характеризующих период элиминации (Kel, С1 и период полувыведения препарата), зависели от дозы левилимаба, что говорит о нелинейной фармакокинетике препарата, обусловленной мишень-опосредованными распределением и элиминацией. Общий клиренс левилимаба после однократного введения в дозе 2,2 мг/кг составлял 35,288 мл/час.

Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью: фармакокинетические данные у больных с почечной и печеночной недостаточностью отсутствуют.

Пациенты в возрасте старше 65 лет: фармакокинетические данные у лиц в возрасте старше 65 лет отсутствуют.

Показания к применению

Угрожающий жизни острый респираторный дистресс-синдром, сопровождающийся повышенным высвобождением цитокинов.

Противопоказания

Применение в период грудного вскармливания

Неизвестно, проникает ли левилимаб в грудное молоко. Учитывая то, что иммуноглобулины класса G, к которым относится левилимаб, могут выделяться с грудным молоком, препарат ИЛСИРА ® противопоказан к применению в период грудного вскармливания.

Влияние на фертильность

Данные о влиянии препарата на фертильность у людей отсутствуют.

Способ применения и дозы

Применение препарата ИЛСИРА ® должно осуществляться под наблюдением врачей. Рекомендуемая доза препарат ИЛСИРА ® составляет 324 мг однократно в виде двух подкожных инъекций по 162 мг каждая.

Указания по применению

Подготовка к проведению подкожной инъекции

На данном этапе не следует снимать колпачок шприца

Техника выполнения подкожной инъекции препарата ИЛСИРА ® в преднаполненном шприце

Утилизация расходного материала

Неиспользованный раствор препарата, использованные шприцы, салфетки/ватные тампоны и другие расходные материалы подлежат утилизации с применением закрывающегося, устойчивого к проколам контейнера для острых предметов из пластика или стекла. Не допускайте хранения использованных шприцев в местах, доступных для детей.

Побочное действие

В данной инструкции нежелательные реакции представлены в соответствии с международным словарем нежелательных реакций MedDRA. Ниже приведен перечень нежелательных реакций, зарегистрированных у пациентов, получавших левилимаб в рамках клинических исследований, и имеющих определенную, вероятную или возможную степень связи с приемом препарата. Частота указана с учетом следующих критериев: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до ® необходимо предоставить письменную информацию пациенту об эффективности препарата и рисках, связанных с его применением (в том числе о риске влияния на эмбрион и плод) и получить письменное согласие на применение препарата.

Серьезные инфекции

Наличие таких потенциально тяжелых инфекций как ВИЧ, активный гепатит В и (или) С, сифилис, туберкулез, относится к противопоказаниям для назначения левилимаба. Левилимаб не следует применять у пациентов с активным течением инфекционных заболеваний, включая локализованные инфекции. Учитывая иммуносупрессивное действие левилимаба, терапия этим препаратом потенциально может приводить к обострению хронических инфекций и повышению риска первичного инфицирования.

При реактивации гепатита В терапия левилимабом должна быть прекращена и назначена соответствующая противовирусная терапия.

Туберкулез

Лабораторные показатели

В клинических исследованиях препарата ИЛСИРА ® отмечалось снижении числа нейтрофилов. Снижение абсолютного числа нейтрофилов (АЧН) не сопровождалось более высокой частотой развития инфекций, в том числе серьезных. Следует соблюдать осторожность при лечении препаратом ИЛСИРА ® пациентов с АЧН 9 /л. При снижении АЧН 9 /л терапию препаратом ИЛСИРА ® следует отменить. Следует оценивать число нейтрофилов через 4-8 недель после начала терапии, а в дальнейшем в соответствии с клинической практикой.

В клинических исследованиях препарата ИЛСИРА ® отмечалось снижении числа тромбоцитов. Снижение числа тромбоцитов не сопровождалось развитием кровотечений. Следует соблюдать осторожность при назначении терапии препаратом ИЛСИРА ® при числе тромбоцитов ниже 100×10 3 /мкл. Лечение не рекомендуется при числе тромбоцитов 3 /мкл. Следует оценивать число тромбоцитов через 4-8 недель после начала терапии, а в дальнейшем в соответствии с клинической практикой.

В клинических исследованиях препарата ИЛСИРА ® отмечалось повышение активности «печеночных» трансаминаз без признаков печеночной недостаточности. Частота возникновения подобных изменений может возрастать при совместном использовании с препаратами, обладающими потенциальным гепатотоксическим действием (например, метотрексатом). Следует соблюдать осторожность при назначении терапии препаратом ИЛСИРА ® у пациентов с показателями аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (ACT), превышающими верхнюю границу нормы (ВГН) более чем в 1,5 раза. Следует оценивать показатели активности печеночных трансаминаз (АЛТ и ACT) через 4-8 недель после начала терапии, а в дальнейшем в соответствии с клинической практикой.

Изменение показателей липидного обмена

В клинических исследованиях препарата ИЛСИРА ® отмечалось повышение концентрации липидов (холестерин и(или) триглицериды). Следует оценивать показатели липидного обмена через 4-8 недель после начала терапии, а в дальнейшем в соответствии с клинической практикой. При ведении пациентов с гиперлипидемией следует руководствоваться национальными рекомендациями по лечению гиперлипидемии.

Реакции гиперчувствительности

При использовании левилимаба потенциально возможно развитие реакции гиперчувствительности. В рамках проведенных клинических исследований препарата ИЛСИРА ® анафилактических реакций и реакций гиперчувствительности не зарегистрировано. Однако при использовании других ингибиторов ИЛ6Р регистрировались крапивница и другие реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия. При возникновении анафилактических или других серьёзных аллергических реакций применение препарата ИЛСИРА ® следует немедленно прекратить и начать соответствующую симптоматическую терапию.

Наличие алкогольной или наркотической зависимости

Наличие алкогольной или наркотической зависимости, а также психических расстройств может стать причиной несоблюдения пациентом графика лечения левилимабом, что, в свою очередь может привести к снижению эффективности терапии. Необходим более тщательное наблюдение за пациентами с указанными состояниями в связи с отсутствием результатов клинических исследований у данной категории пациентов и возможностью повышенного риска развития гепатотоксичности и других неблагоприятных последствий.

Иммуногенность

В ходе клинических исследований препарата ИЛСИРА ® при лечении ревматоидного артрита выработки связывающих антител к левилимабу выявлено не было.

Пациенты в возрасте старше 65 лет

Данные об эффективности и безопасности препарата у пациентов в возрасте старше 65 лет ограничены. Не предполагается наличия существенных возрастных различий в распределении и выведении препарата.

Пациенты с нарушениями функции почек и печени

Эффективность и безопасность препарата у данной категории пациентов не изучались.

Пациенты моложе 18 лет, дети

Исследование эффективности и безопасности препарата у детей и лиц моложе 18 лет не проводилось.

Вакцинация

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Форма выпуска

Раствор для подкожного введения 180 мг/мл.

По 0,9 мл в трехкомпонентные стерильные шприцы из бесцветного нейтрального стекла I гидролитического класса. Шприц, с одной стороны, имеет впаянную иглу для инъекций из нержавеющей стали, которая защищена пластмассовым колпачком с бутил каучуковым уплотнителем. Шприц укупорен эластичным уплотнителем на поршень и поршнем.

На каждый шприц наклеивают самоклеящуюся этикетку.

По 1 шприцу помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ.

По 2 и 4 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Пачку дополнительно комплектуют спиртовыми салфетками в количестве 2 или 4 шт.

Условия хранения

При температуре от 2 до 8 °С в защищенном от света месте. Не замораживать!

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения

ЗАО «БИОКАД», Россия, 198515, г. Санкт-Петербург, Петродворцовый р-н, п. Стрельна, ул. Связи, д. 34, лит. А.

Производитель

ЗАО «БИОКАД», Россия, 198515, г. Санкт-Петербург, п. Стрельна, ул. Связи, д. 38, стр. 1.

Организация, принимающая претензии потребителей

ЗАО «БИОКАД», Россия, 198515, г. Санкт-Петербург, Петродворцовый р-н, п. Стрельна, ул. Связи, д. 34, лит. А.

Источник

Илсира

Состав Илсиры

В состав раствора входит (на 1 мл раствора) 180 мг действующего вещества левилимаба и вспомогательные вещества: натрия ацетат тригидрат 0,436 мг, глицин 7,5 мг, маннитол 23,0 мг, уксусная кислота ледяная до повышения рН 5,0, вода для инъекций 1,0 мл.

Расчет компонентов на предварительно наполненный шприц 0,9 мл:

Форма выпуска

Препарат Илсира — это желто-коричневый раствор, прозрачный, склонный к легкой опалесценции. Выпускается в форме раствора для подкожного введения, 180 мг/мл. Препарат расфасован в трехкомпонентные стерильные шприцы из стекла. С одной стороны шприца расположена впаянная игла для инъекций с пластмассовым колпачком. Шприц закупорен эластичным колпачком-уплотнителем на поршень и поршнем. На каждом шприце самоклеющаяся этикетка. Шприцы расположены в контурной ячейковой упаковке из ПВХ-пленки. В картонных пачках по 2/4 контурных упаковок.

Фармакологическое действие

Иммунодепрессивное, ингибитор интерлейкина.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Лекарство Илсира — рекомбинантное человеческое моноклональное антитело к специфическим рецепторам интерлейкина-6 (сокращенной ИЛ-6). Действующее вещество обладает способностью блокировать и связывать мембранные рецепторы мИЛ6Р и растворимые рецепторы ИЛР. Способность препарата блокировать обе формы рецепторов не дает развиться провоспалительному каскаду специфических медиаторов воспаления, препятствует активации Т- и В-лимфоцитов, макрофагов, моноцитов, фибробластов и эндотелиальных клеток.

Специфические противовоспалительные свойства препарата Илсира были проверены в тестах на живых организмах и в пробирке. Средство обладает способность оказывать антипролиферативное действие на клетки DS-1, приводя к дозозависимому ингибированию роста клеток. Противовоспалительные свойства вещества левилимаб были проверены на модели коллаген-индуицрованного артрита у макак. При введении средства один раз в 7 дней в течение 7 недель наблюдалось снижение выраженности воспалительных реакций в суставах, также эти данные были подтверждены во время гистологических исследований. Происходило значительное снижение выраженности воспалительного процесса и замедлялось разрушение хрящевой ткани.

Как известно, ИЛ-6 — это ключевой цитокин, принимающий участие при развитии цитокинового шторма у больных, получающих иммуносупрессивную терапию, и при формировании острого респираторного дистресс-синдрома во время тяжелых инфекционных заболеваний, к которым относится и новая инфекция COVID-19.

Фармакодинамические показатели рИЛ6Р, мИЛ6Р, ИЛ-6 и СРБ указываются на то, что препарат активно нейтрализует рецепторы ИЛ-6, быстро и эффективно снижает сывороточную концентрацию медиаторов воспаления. Это подтверждается эффективным лечением активного ревматоидного артрита у мартышек с помощью данного средства.

После однократного подкожного введения средства больным ревматоидным артритом, действующее вещество можно обнаружить в плазме крови от 2 часов до суток, при этом со временем его концентрация увеличивается. Максимальные значения наблюдаются через 96 часов, а затем постепенно снижаются. При многократном введении препарата Илсира он накапливается, коэффициент кумуляции составляет порядка 10 для еженедельного введения и порядка 2,5 при введении 1 раз в 14 дней. Также специалисты отмечаются накопление вещества после повторных инъекций и рост максимальной его концентрации в крови в 6-14 раз при приеме каждые 7 дней и в 1,9-4 раза — каждые 14 дней. Можно сделать вывод, что подкожное введение средства раз в 7 дней обеспечит более высокую концентрацию в сыворотке крови. После однократного введения подкожно левилимаба в дозировке 2,2 мг на кг общий клиренс составляет 35,3 мл в час.

Показания к применению

Используют препарат Илсира от коронавируса для купирования угрожающего жизни дистресс-синдрома, сопровождающегося цитокиновым штормом.

Противопоказания

Левилимаб (Биокад) не рекомендуется к применению:

Рекомендуют соблюдать осторожность при назначении препарата следующим группам пациентов:

Побочные действия

У лекарственного средства Илсира мало побочных реакций и проявляются она нечасто. Наиболее вероятно возникновение нейтропении, рост активность АЛТ и общего холестерина крови. В ходе клинических исследований препарата при лечении артрита летальных исходов выявлено не было.

Также наблюдались следующие эффекты от приема препарата:

Также при лечении средством могут наблюдаться ложно положительные результаты внутрикожного диагностического теста на туберкулез, анализа высвобождения интерферона гамма с антигеном бактерии туберкулеза.

Илсира, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Лекарство от коронавируса должно применяться под наблюдением врача. Рекомендуют дозировку 324 мг для однократного введения. Две подкожные инъекции производят по 162 мг.

Инъекционное средство левилимаб, инструкция по применению:

Частота применения препарата определяется лечащим врачом.

Передозировка

Нет клинических данных о передозировке препаратом. Не удалось установить максимально переносимую дозировку для человека. При проведении клинических исследований при подкожном введении 2,9 мг на кг веса проявления токсичности не наблюдалось. У препарата нет антидота. Рекомендуется симптоматическое лечение.

Взаимодействие

На текущем этапе не обнаружено неблагоприятных лекарственных взаимодействий препарата с прочими средствами. Нельзя смешивать вещество с другими лекарствами.

Условия продажи

Препарат отпускают строго о рецепту. Применение лекарство возможно только в условиях стационарной мед. помощи.

Детям

Нет данных об эффективности и безопасности применения препарата у пациентов младше 18 лет.

При беременности и лактации

Исследования влияния препарата Илсира на плод во время беременности не проводилось. Моноклональные антитела проникают сквозь плацентарный барьер. Женщины и мужчины, которые проходят лечение средством должны использовать эффективные методы контрацепции.

Нет данных о том, проникает ли действующее вещество препарата в грудное молоко. Есть данные о том, что иммуноглобулины класса G способные выделяться с молоком женщины. Поэтому применение препарат в период грудного вскармливания не рекомендуется.

Аналоги Илсиры

Аналог левилимаба — препарат под МНН Илсира. Это торговое название вещества, зарегистрированное на территории РФ.

Групповые аналоги средства представлены препаратами тоцилизумаба.

Отзывы об Илсире

Изначально планировали и разрабатывали лекарство левилимаб от артрита. Однако, на данный момент средство хорошо себя зарекомендовало при лечении тяжелых форм коронавируса COVID-19, особенно при гиперреакции иммунной системы на вирус. Тестировать вещество начали с августа 2019 года (в качестве препарата от артрита), а в апреле 2020 года его уже одобрило Министерство Здравоохранения России. Окончательно завершить все клинические испытания средства планируют к 2024 году. Исследования проводят на базе Инфекционной больницы им. Боткина, в Мед. центре им Алмазова в Санкт-Перебредете, на территории Чечни, Москвы и Дагестана.

Позитивно о препарате левилимаба от коронавируса отзывается и ген. директор компании Biocad. Судя по данным исследований из 60 больных, получавших данный препарат только 2 оказалось в реанимации, 13 человек были выписаны, а у остальных наблюдалась стойкая положительная динамика. Наиболее эффективным препарат оказался при лечении средней и тяжелой формы болезни.

Лекарство не просто купирует, но и предотвращает развитие цитокинового шторма, который порой бывает опаснее самого вируса. Специалисты рекомендуют назначать Илсиру на начальных этапах заболевания, пока не произошло присоединения бактериальной флоры. При длительной иммобилизации больного применять средство становится опасно, это может привести к развитию септического шока.

В целом лекарство признано эффективным и перспективным, несмотря на то, что оно еще находится на стадии дополнительных исследований.

Цена Илсиры, купить Илсиру в Москве

Указать актуальную цену левилимаба в форме препарата Илсира на данный момент невозможно. Средство нельзя найти в свободной продаже в аптеках, оно выдается непосредственно для лечения в клинике. Указать стоимость препарата в Спб также нельзя.

Образование: Окончил Винницкий национальный медицинский университет им. Н.И.Пирогова, фармацевтический факультет, высшее фармацевтическое образование – специальность «Провизор».

Опыт работы: Работа в аптечных сетях «Конекс» и «Биос-Медиа» по специальности «Фармацевт». Работа по специальности «Провизор» в аптечной сети «Авиценна» города Винница.

Обратите внимание!

Отзывы

Источник