индекс иммунореактивности повышен у взрослого что это
Индекс иммунореактивности повышен у взрослого что это
Исследование включает в себя определение абсолютных и относительных значений субпопуляционного состава Т-лимфоцитов (CD3, CD4, CD8, CD45) и соотношения Т-хелперы / Т-цитотоксические клетки. Рекомендуется к назначению для контроля показателей клеточного звена иммунной системы в динамике после комплексного иммунологического обследования.
Иммунофенотипирование, клеточный иммунитет, многоцветный клеточный анализ методом проточной цитометрии, Т-клетки, Т-хелперы, Т-цитотоксические клетки.
Human Immune System, Immunophenotyping, Multicolor Flow Cytometry Cell Analysis, Human Leukocyte Differentiation Antigens, Human T cells, T helper cells, Cytotoxic T cells.
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Как правильно подготовиться к исследованию?
Общая информация об исследовании
В основе проточной цитофлуориметрии лежит проведение фотометрических и флюоресцентных измерений отдельных клеток, пересекающих одна за другой вместе с потоком жидкости луч монохроматического света, обычно света лазера.
Этот маркер позволяет идентифицировать зрелые покоящиеся (интактные) Т-клетки и подсчитать общее количество Т-лимфоцитов. Количественная оценка субпопуляции CD3+ лимфоцитов имеет диагностическую значимость в следующих случаях:
— первичные и вторичные иммунодефициты;
— острые вирусные инфекции, включая ВИЧ;
— внутриклеточные бактериальные и паразитарные инфекционные заболевания (например, туберкулез, лепра, лейшманиоз);
— реакции отторжения трансплантатов и болезни «трансплантат против хозяина»;
— лимфопролиферативные расстройства (острый Т-лимфобластный лейкоз).
При сахарном диабете довольно часто наблюдается снижение у больных процентного содержания и абсолютного числа СD3+ лимфоцитов.
Использование МКА к CD4 антигену дает возможность количественно охарактеризовать особый клон клеток, получивших название Т-хелперов/индукторов. СD4+ клетки в функциональном отношении делятся на два вида хелперных лимфоцитов: Т-хелперы 1-го порядка (Th1-клетки) и 2-го порядка (Th2-клетки). Различные CD4+ Т-клетки продуцируют разные наборы цитокинов. Th1-клетки (их еще называют клетками гиперчувствительности замедленного типа – ГЗТ) – цитокины для клеточного иммунного ответа – интерлейкин 2 (IL-2), IL-3, g-IFN, TNF-a, TNF-b, – среди которых дискриминантным цитокином является g-IFN. Th2 секретируют набор цитокинов, необходимый для гуморального иммунного ответа: IL-3, 4, 5, 6, 10, 13, TNF-b, среди которых дискриминантным цитокином является IL-4.
Определение количества CD4+ клеток имеет значение при диагностике состояний, связанных с дефектами антителопродукции и реакций клеточноопосредованного иммунитета. Показателю числа CD4+ клеток отводится решающая роль для прогноза течения ВИЧ-инфекции.
Функциональное состояние CD4+ лимфоцитов тестируют по цитокиновому профилю: функциональная полноценность Th1-клеток подтверждается по секреции g-IFN, а Th2-клеток – по секреции IL-4.
Дифференцировочная молекула CD8 представляет собой гликопротеин, обнаруживаемый на поверхности тимоцитов и Т-лимфоцитов и участвующий в распознавании антигенных пептидов в контексте с молекулами главного комплекса гистосовместимости (MHC) класса I.
Клиническая значимость определения количества СD8+ лимфоцитов:
До недавнего времени приписываемая субпопуляции CD8+ клеток супрессорная активность сейчас практически полностью отвергается. По данным большинства экспериментальных и клинических исследований, считается, что существование какой-либо отдельной популяции Т-супрессорных клеток даже без привязки к CD8-маркеру маловероятно.
При аутоиммунных тиреоидитах, в частности при диффузном токсическом зобе (ДТЗ), в реакциях клеточного иммунитета отмечается снижение субпопуляции CD8+ лимфоцитов и снижение функциональной активности цитотоксических лимфоцитов.
При сахарном диабете также отмечается снижение функциональной активности и количества CD8+ лимфоцитов.
Снижение фракции СD8+ лимфоцитов наблюдается также у больных с первичной хронической недостаточностью коры надпочечников (болезнь Аддисона).
Метод позволяет определить количественное соотношение основных популяций Т-лимфоцитов:
Когда назначается исследование?
Рекомендовано для комплексного обследования пациентов, входящих в группу риска по четырем основным иммунопатологическим синдрома.
С инфекционным синдромом:
С аллергическим (атопическим) синдромом:
С аутоиммунным синдромом:
С иммунопролиферативным синдромом:
Что означают результаты?
Изменения различных клеточных популяций лимфоцитов в сторону повышения или понижения развиваются при различных патологических процессах в организме, таких как инфекции, аутоиммунные и онкологические заболевания, иммунодефициты, в постоперационном периоде, при трансплантации органов.
Ниже представлена таблица с клиническими ситуациями, которые могут приводить к изменениям в субпопуляционном составе лимфоцитов.
Субпопуляция лимфоцитов
Повышение показателя
Снижение показателя
• Острые и хронические инфекции;
• длительный прием лекарственных препаратов (особенно монотерапия);
• прием биологически активных добавок;
• интенсивные занятия спортом;
• Некоторые виды инфекций;
• алкогольный цирроз печени;
• прием иммуносупрессивных препаратов.
• Ряд аутоиммунных заболеваний;
• отдельные Т-клеточные лейкозы;
• отравление солями бериллия.
• Иммунодефицитные состояния (основной лабораторный признак вторичного иммунодефицита);
• алкогольная болезнь печени;
• прием иммуносупрессивных препаратов или стероидов.
Т-цитотоксические лимфоциты (CD3 + CD8 + CD45 + )
• Некоторые вирусные инфекции;
• ряд Т-клеточных лейкозов;
• острая фаза аллергии;
• ряд аутоиммунных патологий.
• Некоторые виды аутоиммунных, аллергических заболеваний;
В совокупности с клиническими данными, симптоматикой, другими методами лабораторных исследований вышеуказанные изменения являются диагностическим признаком возникновения этих патологических процессов в организме человека.
Дисбаланс в игре Т-лимфоцитов: что означает соотношение CD4 / CD8 Т-лимфоцитов
Антиретровирусное лечение ВИЧ
Антиретровирусное лечение (АРТ) превратило вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) из смертельной болезни в хроническое заболевание, которое потенциально мало влияет на продолжительность жизни. Современная АРТ может устранить виремию и снизить риск передачи. Национальные данные из США показывают, что у 81% инфицированных людей, получающих АРТ, вирусная супрессия подавлена. При доступном лечении заболеваемость и смертность от ВИЧ определяются не оппортунистическими инфекциями или заболеваниями, определяющими к СПИДу, а скорее состояниями, не связанными со СПИДом, включая сердечно-сосудистые заболевания, заболевания печени, заболевания почек, злокачественные новообразования, нейрокогнитивные расстройства и даже аутоиммунные заболевания. Некоторых врачей может удивить сосуществование аутоиммунитета с ВИЧ; однако его присутствие показывает, что иммунопатология ВИЧ больше соответствует иммунной дисфункции, чем одному только подавлению иммунитета.
Вирусная нагрузка ВИЧ и связанное с этим снижение абсолютного количества Т-лимфоцитов CD4 исторически служили биомаркерами иммуносупрессии ВИЧ и ответа на лечение. Однако при успешной современной АРТ и вирусной супрессии абсолютное количество CD4 и вирусная нагрузка ВИЧ могут неточно отражать риски, с которыми сталкиваются пациенты, поскольку иммунная дисфункция сохраняется, несмотря на нормализацию количества CD4. Одно из объяснений состоит в том, что эти маркеры не могут правильно описать общую иммунную дисфункцию ВИЧ, которая способствует сегодняшней заболеваемости и смертности..
Иммунорегуляторный индекс ( CD4/CD8)
В условиях иммунной дисфункции может возникнуть ненормальное соотношение CD4 / CD8. Кроме того, в то время как ненормальное отношение не равномерно присутствует при всех аутоиммунных заболеваний, пониженное соотношение CD4 / CD8 последовательно видно на системной красной волчанки. Низкое соотношение CD4 / CD8 отражает разрушение β-клеток и может прогнозировать диагноз диабета у родственников первой степени родства пробандов с диабетом 1 типа. В популяционном исследовании солидных новообразований инвертированное соотношение CD4 / CD8 ассоциировано с метастатическим заболеванием по сравнению с онкологическими пациентами без метастазов. Более того, после острого инфаркта миокарда и сердечно-легочной реанимации фиксированное низкое соотношение CD4 / CD8 является плохим прогностическим признаком. Несмотря на эти ассоциации, важно признать, что наличие низкого отношения CD4 / CD8 не является однозначно причиной или следствием вышеуказанной патологии. Это признание дополнительно подчеркивается наличием низкого коэффициента в условиях, выходящих за рамки традиционной органической патологии, включая связь между низким коэффициентом и пессимистами
Естественная история нелеченой ВИЧ-инфекции оказывает противоположное влияние на циркулирующие CD4 и CD8 Т-лимфоциты. Прежде чем ВИЧ снизит уровень CD4-клеток, циркулирующие CD8-клетки обычно повышаются в ответ на инфекцию, что приводит к низкому соотношению CD4 / CD8. В условиях АРТ у некоторых пациентов восстанавливается количество CD4 и наблюдается снижение числа CD8, что приводит к нормализации соотношения. Однако у других людей, несмотря на подавление вируса и улучшение уровней CD4, высокие уровни циркулирующих клеток CD8 поддерживаются, а их соотношения не улучшаются. Недавнее поперечное исследование 334 этих пациентов с вирусологической супрессией демонстрирует, что более низкое соотношение CD4 / CD8 во время лечения предсказывает остаточную виремию ВИЧ (≥1 копия / мл), как обнаружено с помощью анализа однокопий. Неизвестно, является ли эта остаточная виремия причиной или следствием более низкого соотношения CD4 / CD8, но эта ассоциация подчеркивает дискордантную иммунную активацию и иммунное старение у вирусологически подавленных. больных.
Более того, снижение активированных CD8 Т-клеток наблюдается в условиях краткосрочного лечения ЦМВ валганцикловиром у коинфицированных пациентов.
Низкое соотношение ( CD4/CD8 ) а не абсолютное количество CD4, является основным фактором, связанным с отсутствием желаемого ответа после вакцинации против гепатита В и желтой лихорадки. Низкие коэффициенты связаны с ВИЧ и развитием нейрокогнитивных расстройств, рака легких и хронической обструктивной болезни легких, тогда как повышение уровня активированных клеток CD8 связано с инфарктом миокарда. Это соотношение независимо связано с маркерами возрастного заболевания, включая толщину интима-медиа сонных артерий, жесткость артерий, скорость клубочковой фильтрации и саркопению/ Эти исследования демонстрируют аналогичные доказательства измененной иммунной функции и хронического воспаления, наблюдаемые в когортах неинфицированных пожилых людей; однако у ВИЧ-позитивных людей активация иммунной системы и старение наблюдаются в гораздо более молодом возрасте/
Иммунорегуляторный индекс для оценки иммунного статуса и эффективности терапии (иммунорегуляторный индекс, Т-лимфоциты, Т-хелперы, Т-цитотоксические клетки) (венозная кровь) в Москве
Исследование является комплексным методом оценки иммунного статуса человека. Применяется при нарушении иммунитета, в том числе у лиц, зараженных вирусом иммунодефицита человека. Может использоваться для оценки эффективности лечения пациентов со сниженным иммунитетом.
Приём и исследование биоматериала
Когда нужно сдавать анализ Иммунорегуляторный индекс для оценки иммунного статуса и эффективности терапии (иммунорегуляторный индекс, Т-лимфоциты, Т-хелперы, Т-цитотоксические клетки)?
Подробное описание исследования
Иммунитет — это система организма, защищающая человека от инфекций и различных заболеваний (онкологические, аутоиммунные и др.). Главными клетками иммунной защиты являются лимфоциты, которые обеспечивают как гуморальный, так и клеточный иммунитет.
Лимфоциты делятся на 3 вида (популяции) в зависимости от выполняемых функций: В-клетки, Т-клетки и NK-клетки. Основной популяцией являются Т-клетки, представляющие собой до 80% от общего числа лимфоцитов. В свою очередь, Т-лимфоциты делятся на 2 основные субпопуляции: Т-киллеры (цитотоксические клетки) и Т-хелперы (клетки-помощники).
Цитотоксические клетки выполняют роль «убийц», разрушая патогенные микроорганизмы, попадающие извне, и опухолевые клетки, образующиеся внутри организма. Цитотоксические клетки должны обнаруживать мутации в клетках и уничтожить их. В противном случае увеличивается риск развития опухолевого заболевания. Т-хелперы, или «помощники», названы так, потому что вызывают иммунный ответ, подключая для этого другие клетки — Т-киллеры, В-лимфоциты, моноциты, NK-клетки — и предоставляя им фрагменты чужеродных частиц (антигенов).
Каждая из субпопуляций в норме имеет на своей поверхности различные молекулы-антигены. Помимо общих антигенов, каждая субпопуляция имеет на поверхности, то есть экспрессирует, специфический только для нее антиген. Для Т-киллеров это CD8+, а для Т-хелперов CD4+. Эти молекулы делают эти клетки узнаваемыми среди других, что позволяет использовать это при комплексном анализе иммунного статуса.
Одним из основных лабораторных показателей удовлетворительного состояния иммунной системы является иммунорегуляторный индекс (ИРИ). Иммунорегуляторный индекс представляет собой соотношение CD4+ и CD8+ Т-лимфоцитов. Определение ИРИ проводится с целью количественной оценки клеток в крови и позволяет дать объективную оценку иммунному ответу.
Нарушение иммунитета может быть результатом изменения популяции CD4+ или CD8+ клеток. Например, ВИЧ-инфекция вызывает значительные изменения количества данных клеток. В течение 6 месяцев от начала заболевания количество CD4+ клеток у ВИЧ-инфицированных пациентов уменьшается примерно на 30%, а количество CD8+ клеток увеличивается на 40%, что приводит к снижению соотношения CD4+/CD8+.
У здоровых людей абсолютное количество клеток CD4+ обычно составляет от 800 до 1050 клеток/мкл, а соотношение CD4+/CD8+ превышает 1,0. Количество CD4+ менее 400 клеток/мкл обычно связано с прогрессированием синдрома полного иммунодефицита человека (СПИДа). Существует прямая корреляция между количеством CD4+ клеток и частотой развития СПИДа в течение 4-х лет.
Подсчет клеток CD4+ и CD8+ также важен при обследовании пациентов с различными видами иммунодефицитов, для оценки лечения ВИЧ (при антиретровирусной терапии).
В результате данный анализ позволяет оценить иммунный статус человека и эффективность терапии ВИЧ. Методика подсчета подразумевает разделение лимфоцитов на подклассы на основе иммунной функции (экспрессии CD4+ и CD8+ антигенов) с помощью проточной цитометрии.
Индекс иммунореактивности повышен у взрослого что это
здоровым людям (взрослым и детям) для оценки индивидуальных показателей иммунограммы в стабильном, здоровом состоянии. Это необходимо знать для оценки иммунного статуса пациента при заболевании в сравнении с его границами нормальных показателей. Для каждого пациента более информативна именно индивидуальная норма, нежели показатели границ нормальных колебаний из стандартного бланка анализа. В этом аспекте как раз и повышается значимость наблюдений за изменениями иммунологических показателей в динамике.
пациентам (взрослым и детям), страдающим тем или иным заболеванием (как в стадии обострения, так и при хроническом течении), для возможности сделать вывод о наличии изменений в иммунном статусе, вызванных заболеванием. При обнаружении существенных отклонений иммунного статуса от нормы в двух и более показателях, даже при отсутствии симптомов болезни, пациент относится к группе повышенного риска развития иммунопатологии.
женщинам с привычным невынашиванием беременности, при бесплодии, в том числе неясного генеза, при многократных имплантационных потерях, как однократное самопроизвольное прерывание беременности, так и привычная потеря плода в естественном цикле и после применения ВРТ (ЭКО). Это позволяет выявить особенности иммунного статуса у женщин с такими проблемами и подобрать терапию при подготовке к беременности.
женщинам и мужчинам с рецидивирующими смешанными инфекциями урогенитального тракта для исключения нарушений в системном иммунитете и развитии вторичных иммунодефицитных состояний, которые часто становятся причиной хронизации инфекционных процессов и развития резистентности к общепринятой терапии
Основные показания к назначению анализа:
рецидивирующие инфекции, инфекционные заболевания с хроническим и затяжным течением (в том числе ВИЧ, гепатиты В и С, герпес, ВПЧ);
частые простудные заболевания (бронхиты, синуситы, отиты);
хронические тонзиллиты, гаймориты;
аллергические заболевания (крапивница, бронхиальная астма, атопический дерматит, поллиноз и др.);
подозрение на генетически обусловленный (первичный иммунодефицит, ПИД) или приобретённый иммунодефицит (вторичный иммунодефицит, ВИД);
подозрение на синдром приобретённого иммунодефицита (СПИД);
обследование реципиентов до и после трансплантации органов;
обследование пациентов перед серьёзными оперативными вмешательствами; осложнённое течение послеоперационного периода;
Возможные причины повышения и снижения показателя
Повышенное количество свидетельствует о гиперактивности иммунитета, наблюдается при T-клеточных лейкозах. Увеличение относительного показателя встречается при некоторых вирусных и бактериальных инфекциях в начале заболевания, обострениях хронических заболеваний. Может повышаться при приёме биологически активных добавок, длительном приёме лекарственных препаратов (особенно монотерапии), интенсивном занятии спортом и при беременности.
Снижение абсолютного количества Т-лимфоцитов свидетельствует о недостаточности клеточного иммунитета. Выявляется при воспалениях разнообразной этиологии; вирусных, грибковых и паразитарных хронических инфекциях; аутоиммунных заболеваниях; доброкачественных и злокачественных новообразованиях; после травмы, операций, инфаркта, кровоизлияний, ожогов, стрессов; при курении, алкогольном циррозе печени, приеме цитостатиков. Повышение их числа в динамике заболевания – клинически благоприятный признак.
Увеличение абсолютного и относительного количества наблюдается при аутоиммунных заболеваниях, может быть при аллергических реакциях, некоторых инфекционных заболеваниях. Это увеличение свидетельствует о стимуляции иммунной системы на антиген и служит подтверждением гиперреактивных синдромов.
Снижение абсолютного и относительного количества Т-клеток свидетельствует о гипореактивном синдроме с нарушением регуляторного звена иммунитета, является однозначным признаком для ВИЧ-инфекции; встречается при хронических заболеваниях (бронхитах, пневмониях и т.д.), солидных опухолях.
Повышение выявляется при острой фазе аллергии, при ряде Т-клеточных лимфом, практически при всех хронических инфекциях, вирусных, бактериальных, протозойных инфекциях. Является характерным для ВИЧ-инфекции.
Снижение наблюдается при вирусных гепатитах, герпесе, аутоиммунных заболеваниях, иммуносупрессивной терапии.
Снижение наблюдается при врожденных иммунодефицитах (синдром Ди-Джоржи, Незелофа, Вискотта-Олдрича), при вирусных (особенно цитомегаловирусной инфекции и хроническом вирусном гепатите) и бактериальных инфекциях, хронических процессах, воздействии радиации и токсических химических веществ, множественной миеломе, остром и хроническом стрессе, снижается с возрастом, при эндокринных заболеваниях, солидных опухолях, сепсисе, гемофилии, малярии, шистосомозе, инфекционном мононуклеозе, кори, язвенном колите, перитоните, иммунодефиците с тимомой. Является однозначным признаком для ВИЧ-инфекции (менее 0,7).
Увеличение отмечается при аутоиммунных заболеваниях, хронических заболеваниях печени, циррозе, муковисцедозе, бронхиальной астме, паразитарных и грибковых инфекциях. Характерно в период реконвалесценции после перенесенных острых и хронических вирусных и бактериальных инфекций. Выраженное увеличение наблюдается при хроническом В-лимфолейкозе.
Снижение наблюдается при физиологических и врожденных гипогаммаглобулинемиях и агаммаглобулинемиях, лечении иммунодепрессантами, острой вирусной и хронической бактериальной инфекциях, состоянии после удаления селезенки.
NK-клетки способны лизировать клетки-мишени, инфицированные вирусами и другими внутриклеточными антигенами, опухолевые клетки, а также другие клетки аллогенного и ксеногенного происхождения.
Увеличение количества NK-клеток связано с активацией антитрансплантационного иммунитета, в некоторых случаях отмечается при бронхиальной астме, встречается при вирусных заболеваниях, повышается при злокачественных новообразованиях и лейкозах, в периоде реконвалесценции.
Снижение наблюдается при врожденных иммунодефицитах, паразитарных и вирусных инфекциях, аутоиммунных заболеваниях, облучении, лечении цитостатиками и кортикостероидами, хроническом стрессе, дефиците цинка.
Т-лимфоциты, экспрессирующие маркеры NK-клеток
Эти клетки имеют свойства как Т-, так и NK-клеток. Исследование рекомендовано как дополнительный маркер при острых и хронических заболеваниях.
Т-клетки активированные (CD3+HLA-DR+D45+)
Маркер поздней и длительной активации клеток, показатель гиперреактивности иммунитета. По экспрессии данного маркера можно судить о выраженности и силе иммунного ответа. Появляется на Т-лимфоцитах после 3-го дня острого заболевания. При благоприятном течении заболевания снижается до нормы. Увеличение экспрессии на Т-лимфоцитах может быть при многих заболеваниях, связанных с хроническим воспалением. Отмечено его повышение у пациентов с гепатитом С, пневмониями, ВИЧ-инфекцией, солидными опухолями, аутоиммунными заболеваниями.
В норме клетки с подобным фенотипом в кровотоке присутствуют в незначительном количестве. Они представляют собой высокодифференцированные клетки памяти
Оценка показателей клеточного иммунитета
Первым исследованием всегда является подсчет лейкоцитарной формулы (см. главу «Гематологические исследования»). Оцениваются как относительные, так и абсолютные значения количества клеток периферической крови.
Определение основных популяций (Т-клетки, В-клетки, натуральные киллеры) и субпопуляций Т-лимфоцитов (Т-хелперы, Т-ЦТЛ). Для первичного исследования иммунного статуса и выявления выраженных нарушений иммунной системы ВОЗ рекомендовано определение CD3, CD4, CD8, CD19, CD16+56, соотношение CD4/CD8. Исследование позволяет определить относительное и абсолютное количество основных популяций лимфоцитов: Т-клетки – CD3, В-клетки – CD19, натуральные киллеры (NK) – CD3- CD16++56+, субпопуляции Т лимфоцитов (Т-хелперы CD3+ CD4+, Т-цитотоксические CD3+ CD8+ и их соотношение).
Иммунофенотипирование лимфоцитов проводится c использованием моноклональных антител к поверхностным дифференцировочным ангинам на клетках иммунной системы, методом проточной лазерной цитофлуорометрии на проточных цитофлуориметрах.
Выбор зоны анализа лимфоцитов производится по дополнительному маркеру CD45, который представлен на поверхности всех лейкоцитов.
Условия взятия и хранения образцов
Венозная кровь, взятая из локтевой вены, утром, строго натощак, в вакуумную систему до указанной на пробирке метки. В качестве антикоагулянта используется К2ЭДТА. После взятия пробирку с образцом медленно переворачивают 8-10 раз для перемешивония крови с антикоагулянтом. Хранение и транспортировка строго при 18–23°С в вертикальном положении не более 24 ч.
Невыполнение этих условий приводит к некорректным результатам.
Т-лимфоциты (CD3+ клетки). Повышенное количество свидетельствует о гиперактивности иммунитета, наблюдается при острых и хронических лимфолейкозах. Увеличение относительного показателя встречается при некоторых вырусных и бактериальных инфекциях в начале заболевания, обострениях хронических заболеваний.
Снижение абсолютного количества Т-лимфоцитов свидетельствует о недостаточности клеточного иммунитета, а именно о недостаточности клеточно-эффекторного звена иммунитета. Выявляется при воспалениях разнообразной этиологии, злокачественных новообразованиях, после травмы, операций, инфаркта, при курении, приеме цитостатиков. Повышение их числа в динамике заболевания – клинически благоприятный признак.
В-лимфоциты (CD19+ клетки) Снижение наблюдается при физиологических и врожденных гипогаммаглобулинемиях и агаммаглобулинемиях, при новообразованиях иммунной системы, лечении иммунодепрессантами, острой вирусной и хронической бактериальной инфекциях, состоянии после удаления селезенки.
Увеличение отмечается при аутоиммунных заболеваниях, хронических заболеваниях печени, циррозе, муковисцедозе, бронхиальной астме, паразитарных и грибковых инфекциях. Характерно в период реконвалесценции после перенесенных острых и хронических вирусных и бактериальных инфекций. Выраженное увеличение наблюдается при хроническом В-лимфолейкозе.
NK-лимфоциты с фенотипом CD3-CD16++56+ Натуральные киллеры (NK-клетки) – популяция больших гранулярных лимфоцитов. Они способны лизировать клетки-мишени, инфицированные вирусами и другими внутриклеточными антигенами, опухолевые клетки, а также другие клетки аллогенного и ксеногенного происхождения.
Увеличение количества NK-клеток связано с активацией антитрансплантационного иммунитета, в некоторых случаях отмечается при бронхиальной астме, встречается при вирусных заболеваниях, повышается при злокачественных новообразованиях и лейкозах, в периоде реконвалесценции.
Снижение наблюдается при врожденных иммунодефицитах, паразитарных инфекциях, аутоиммунных заболеваниях, облучении, лечении цитостатиками и кортикостероидами, стрессе, дефиците цинка.
Т-лимфоциты хелперы с фенотипом CD3+CD4+ Увеличение абсолютного и относительного количества наблюдается при аутоиммунных заболеваниях, может быть при аллергических реакциях, некоторых инфекционных заболеваниях. Это увеличение свидетельствует о стимуляции иммунной системы на антиген и служит подтверждением гиперреактивных синдромов.
Снижение абсолютного и относительного количества Т-клеток свидетельствует о гипореактивном синдроме с нарушением регуляторного звена иммунитета, является патогномичным признаком для ВИЧ-инфекции; встречается при хронических заболеваниях (бронхитах, пневмониях и т.д.), солидных опухолях.
Т-цитотоксические лимфоциты с фенотипом CD3+ CD8+ Повышение выявляется практически при всех хронических инфекциях, вирусных, бактериальных, протозойных инфекциях. Является характерным для ВИЧ-инфекции. Снижение наблюдается при вирусных гепатитах, герпесе, аутоиммунных заболеваниях.
Соотношение CD4+/CD8+ Исследование соотношения CD4+/CD8+ (CD3, CD4, CD8, CD4/CD8) рекомендовано только для мониторинга ВИЧ-инфекции и контроля эффективности АРВ терапии. Позволяет определить абсолютное и относительное количество Т-лимфоцитов, субпопуляций Т-хелперов, ЦТЛ и их соотношение.
Диапазон значений – 1,2–2,6. Снижение наблюдается при врожденных иммунодефицитах (синдром Ди-Джоржи, Незелофа, Вискотта-Олдрича), при вирусных и бактериальных инфекциях, хронических процессах, воздействии радиации и токсических химических веществ, множественной миеломе, стрессе, снижается с возрастом, при эндокринных заболеваниях, солидных опухолях. Является патогномичным признаком для ВИЧ-инфекции (менее 0,7).
Увеличение значения более 3 – при аутоиммунных заболеваниях, остром Т-лимфобластном лейкозе, тимоме, хроническом Т-лейкозе.
Изменение соотношения может быть связано с количеством хелперов и ЦТЛ у данного пациента. Например, снижение количества CD4+ Т-клеток при острой пневмонии в начале заболевания ведет к снижению индекса, а ЦТЛ при этом могут не измениться.
Для дополнительного исследования и выявления изменений иммунной системы при патологиях требующих оценки наличия острого или хронического воспалительного процесса и степени его активности, рекомендуется включать подсчет количества активированных Т-лимфоцитов с фенотипом CD3+HLA-DR+ и ТNK–клеток с фенотипом CD3+CD16++56+.
Т-активированные лимфоциты с фенотипом CD3+HLA-DR+ Маркер поздней активации, показатель гиперреактивности иммунитета. По экспрессии данного маркера можно судить о выраженности и силе иммунного ответа. Появляется на Т-лимфоцитах после 3-го дня острого заболевания. При благоприятном течении заболевания снижается до нормы. Увеличение экспрессии на Т-лимфоцитах может быть при многих заболеваниях, связанных с хроническим воспалением. Отмечено его повышение у пациентов с гепатитом С, пневмониями, ВИЧ-инфекцией, солидными опухолями, аутоиммунными заболеваниями.
ТNK-лимфоциты с фенотипом CD3+CD16++CD56+ Т-лимфоциты, несущие на своей поверхности маркеры CD16++ CD 56+. Эти клетки имеют свойства как Т-, так и NK-клеток. Исследование рекомендовано как дополнительный маркер при острых и хронических заболеваниях.
Снижение их в периферической крови может наблюдаться при различных органоспецифических заболеваниях и системных аутоиммунных процессах. Увеличение отмечено при воспалительных заболеваниях разной этиологии, опухолевых процессах.
Исследование ранних и поздних маркеров активации Т-лимфоцитов (CD3+CD25+, CD3-CD56+, CD95, CD8+CD38+) дополнительно назначают для оценки изменений ИС при острых и хронических заболеваниях, для диагностики, прогноза, мониторинга течения заболевания и проводимой терапии.
Т-активированные лимфоциты с фенотипом CD3+CD25+, рецeптор к ИЛ2 CD25+ – маркер ранней активации. О функциональном состоянии Т-лимфоцитов (CD3+) свидетельствует количество экспрессирующих рецепторов к ИЛ2 (CD25+). При гиперактивных синдромах количество этих клеток возрастает (острые и хронические лимфолейкозы, тимома, отторжение трансплантата), кроме того, повышение их может свидетельствовать о ранней стадии воспалительного процесса. В периферической крови их можно выявить в первые три дня болезни. Снижение числа этих клеток может наблюдаться при врожденных иммунодефицитах, аутоиммунных процессах, ВИЧ-инфекции, грибковых и бактериальных инфекциях, ионизирующей радиации, старении, отравлении тяжелыми металлами.
Т-цитотоксические лимфоциты с фенотипом CD8+CD38+ Присутствие CD38+ на ЦТЛ лимфоцитах отмечено у пациентов с разными заболеваниями. Информативный показатель при ВИЧ-инфекции, ожоговой болезни. Увеличение числа ЦТЛ с фенотипом CD8+CD38+ наблюдается при хронических воспалительных процессах, онкологических и некоторых эндокринных заболеваниях. При проведении терапии показатель снижается.
Субпопуляция натуральных киллеров с фенотипом CD3- CD56+ Молекула CD56 – адгезивная молекула, широко представленная в нервной ткани. Кроме натуральных киллеров, экспрессируется на многих типах клеток, в том число на Т-лимфоцитах.
Увеличение данного показателя свидетельствуют о расширении активности специфического клона клеток киллеров, которые имеют меньшую цитолитическую активность, чем NK-клетки с фенотипом CD3- CD16+. Количество этой популяции возрастает при гематологических опухолях (ЕК-клеточная или Т-клеточная лимфома, плазмоклеточная миелома, апластическая крупноклеточная лимфома), хронических заболеваниях, некоторых вырусных инфекциях.
Снижение отмечается при первичных иммунодефицитах, вирусных инфекциях, системных хронических заболеваниях, стрессе, лечении цитостатиками и кортикостероидами.
Рецептор CD95+ – один из рецепторов апоптоза. Апоптоз – сложный биологический процесс, необходимый для удаления из организма поврежденных, старых и инфицированных клеток. Рецептор CD95 экспрессируется на всех клетках иммунной системы. Он играет важную роль в контроле функционирования иммунной системы, так как является одним из рецепторов апоптоза. Его экспрессия на клетках определяет готовность клеток к апоптозу.
Снижение доли CD95+-лимфоцитов в крови пациентов свидетельствует о нарушении эффективности последнего этапа выбраковки дефектных и инфицированных собственных клеток, что может привести к рецидиву заболевания, хронизации патологического процесса, развитию аутоиммунных заболеваний и повышению вероятности опухолевой трансформации (к примеру, рака шейки матки при папилломотозной инфекции). Определение экспрессии CD95 имеет прогностическое значение при миело- и лимфопролифератиных заболеваниях.
Повышение интенсивности апоптоза наблюдается при вирусных заболеваниях, септических состояниях, при употреблении наркотических средств.
Активированные лимфоциты CD3+CDHLA-DR+, CD8+CD38+, CD3+CD25+, CD95. Тест отражает функциональное состояние Т-лимфоцитов и рекомендован для контроля за течением заболевания и контроля иммунотерапии при воспалительных заболеваниях разной этиологии.