индекс свободных андрогенов у женщин понижен что это

Индекс свободных андрогенов у женщин понижен что это

Получить результаты
Компания «Новые Медицинские Технологии»

Индекс свободных андрогенов

Группа исследований: Эндокринология

Сроки исполнения: 1 рабочий день*.
Биоматериал: кровь.

Справка: Индекс свободных андрогенов (ИСА) – соотношение общего тестостерона к глобулину, связывающему половые гормоны (ГСПГ), выраженное в процентах. Данное исследование применяется для диагностики патологических состояний, имеющих клинику нарушения продукции андрогенов, но сопровождающихся нормальным уровнем общего тестостерона в крови.

Для проведения данного теста необходимо определить уровень общего тестостерона, который в организме представлен двумя фракциями: свободным, который оказывает биологическое воздействие на клетки организма, и вторая фракция – связанная с транспортными белками крови (с альбумином и с ГСПГ). В клетки-мишени может проникать только свободный тестостерон и тестостерон, связанный с альбумином, они составляют биодоступный тестостерон.

Продукция общего тестостерона контролируется гипоталамо-гипофизарно-яичковой вертикалью. Лютеинизирующий гормон (ЛГ) стимулирует производство общего тестостерона клетками Лейдига и способствует развитию яичек, а фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) совместно с общим тестостероном регулирует сперматогенез и созревание сперматозоидов. Общий тестостерон регулирует выделение ЛГ и ФСГ посредством отрицательной обратной связи гипоталамуса и гипофиза. Таким образом, содержание фракций тестостерона зависит как от уровня тестостерона, так и от содержания белков. Уровень синтеза ГСПГ в печени прямо пропорционально зависит от концентрации половых гормонов в организме: эстрогены увеличивают, а андрогены снижают его продукцию. Поэтому, содержание ГСПГ у женщин почти вдвое выше, чем у мужчин. При снижении продукции андрогенов увеличение синтеза ГСПГ обуславливает поддержание на постоянном уровне общего тестостерона, хотя концентрация свободного гормона снижается. Именно поэтому для оценки уровня биодоступного тестостерона и используют показатель – индекс свободных андрогенов (ИСА).

Показания к назначению: Адреногенитальный синдром, гирсутизм, ановуляция, аменорея, синдром поликистозных яичников, заболевания щитовидной железы у женщин; прогнозирование развития гестоза, прием оральных контрацептивов. Мужской климакс, хронический простатит; нарушение потенции и снижение либидо у мужчин. Облысение, угревая сыпь, жирная себорея, выявление маркеров инсулинорезистентности, клинические признаки увеличения или снижения уровня андрогенов при нормальном уровне тестостерона у мужчин и женщин.

Нормальные показатели::

Увеличение ИСА имеет клиническое значение только для женщин, поскольку в значительном большинстве случаев у пациенток, страдающих бесплодием и имеющих признаки гирсутизма, определяется содержание тестостерона по верхней границе референсных значений, что затрудняет диагностику. Как правило, в таких случаях повышение ИСА позволяет выполнить точные диагностические мероприятия и провести лечение.

Снижение ИСА, напротив, имеет значение только в андрологической клинике для диагностики различных нарушений половой сферы, связанных с тестикулярной недостаточностью.

Источник

Зачем нужны анализы на андрогены?

Что это такое

У мужчин андрогены работают как естественные анаболики : стимулируют образование белка в тканях мышц, увеличивают основной обмен веществ и ускоряют образование эритроцитов в красном костном мозге. Если андрогенов достаточно, формируется мужской тип фигуры с широкими плечами и узкими бедрами, полноценно развиваются и работают мужские половые органы.

О чем могут сказать

Андрогены работают практически во всех органах и тканях, поэтому оказывают ощутимое воздействие на весь организм. Отклонение уровня андрогенов от нормы может говорить о проблемы со здоровьем. Чтобы определить причину этих проблем и уточнить диагноз, врачи могут назначить соответствующие анализы.

Самостоятельно разобраться с их результатами сложно. И увеличение, и снижение уровня мужских половых гормонов может говорить о разных состояниях и заболеваниях. Чтобы правильно интерпретировать анализ, нужно учесть жалобы человека, особенности физического строения, а иногда могут потребоваться дополнительные анализы и обследования. Поэтому делать выводы нужно вместе с врачом.

Зачем назначают мужчинам

У мужчин андрогены всех форм, кроме ДГТ, синтезируется в семенниках. ДГТ — наиболее активная версия тестостерона — образуется только в тканях внутренних органов. Небольшое количество андростендиона, ДЭА и ДЭА-С образуется в коре надпочечников и в норме не играет важной биологической роли.

Нормальный уровень андрогенов в крови у мужчин

Кроме того, иногда анализы на андрогены назначают при замедленном или, наоборот, преждевременном половом созревании, подозрении на опухоль и проблемах с потенцией. При этих проблемах семенники и надпочечники могут вырабатывать слишком много — или, наоборот, слишком мало андрогенов.

Уровень тестостерона в крови увеличивается при опухолях семенников и надпочечников. В первом случае семенники создают больше тестостерона, чем нужно, и это отражается на результатах теста. Во втором случае надпочечники создают слишком много андростерона, избыток которого превращается в тестостерон — и это тоже сказывается на результате.

Уровень тестостерона в крови уменьшается при нарушениях работы семенников. Причин может быть много: от врожденных генетических заболеваний и травм, полученных во взрослом возрасте до инфекционных заболеваний, сильного стресса или чрезмерных физических нагрузок. Иногда это приводит к потере мышечной массы, снижению полового влечения и к гинекомастии — увеличению молочных желез по женскому типу.

Уровень ДЭА и ДЭА-С в крови может снижаться при болезни Аддисона — заболевании, при котором надпочечники не могут вырабатывать достаточное количество андрогенов, и при гипопитуитаризме — состоянии, при котором гипофиз не вырабатывает достаточное количество гормонов, стимулирующих работу надпочечников. У мужчин из-за этого может снизиться либидо, развиться эректильная дисфункция или бесплодие.

Зачем назначают женщинам

В яичниках у женщин образуется очень небольшое количество андростендиона и тестостерона. Основная часть женских андрогенов приходится на ДЭА и ДЭА-С, которые образуются только в надпочечниках. ДГТ в женском организме в принципе не образуется. Как правило, врачи одновременно назначают анализы на уровень тестостерона и ДЭА-С — эти андрогены оказывают наиболее сильное влияние на женский организм.

Нормальный уровень андрогенов в крови у женщин

Анализы на андрогены назначаются только при подозрении на врожденную дисфункцию коры надпочечников, синдром поликистозных яичников, андрогенпродуцирующие опухоли яичников или надпочечников, добавила Анастасия Белова. Эти состояния всегда связаны с нарушением менструального цикла. То есть пациентки жалуются на олигоменорею — нерегулярные менструальные кровотечения, аменорею — отсутствие менструальных кровотечений, и выраженный гирсутизм — появление волос на лице и груди, как у мужчин.

Уровень тестостерона и ДЭА-С в крови увеличивается при синдроме поликистозных яичников (СПКЯ). Повышенный уровень андрогенов при этом заболевании часто провоцирует появление угрей, легкий гирсутизм — рост темных волос на лице и теле, умеренное ожирение, нерегулярные менструации или аменорею — полное отсутствие менструаций.

Уровень тестостерона и и ДЭА-С в крови уменьшается при андрогенной недостаточности у женщин. При этом состоянии снижается либидо, ухудшается самочувствие и настроение. Однако данных о том, какой уровень андрогенов у женщин уже можно считать слишком низким, мало, поэтому даже опытные врачи не всегда могут правильно интерпретировать результаты этих анализов.

Источник

Дефицит андрогенов у женщин

Информационный материал подготовлен д.м.н. Л.А. Марченко и
к.м.н. Л.М. Ильиной для рассылки членам АГЭ во II квартале 2005 г.

Дефицит андрогенов у женщин
(материалы Международного консенсуса)
До настоящего времени роль андрогенов в организме женщины не вполне оценена. Андрогены необходимы не только для обеспечения своевременного адренархе и становления репродуктивной функции, но и поддержания нормального гормонального гомеостаза в различные возрастные периоды, поскольку являются непосредственными предшественниками в процессах биосинтеза эстрогенов у женщин. Андрогены действуют на многие органы и ткани, связываясь со специфическими клеточными рецепторами (геномный механизм). Рецепторы к тестостерону обнаружены в важнейших областях головного мозга, участвующих в регуляции настроения, поведения, половой функции и когнитивных способностей: коре, амигдалярном комплексе, гиппокампе, преоптической области, гипоталамусе и др. Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что уровень тестостерона в гипоталамусе в 10 раз превышает таковой эстрадиола, что подтверждает существенную роль андрогенов в терморегуляции. Большинство периферических органов и тканей: костная ткань, молочные железы, сальные железы и волосяные фолликулы, скелетные мышцы, жировая ткань, наружные половые органы и др. также богаты андрогенными рецепторами. В связи с этим, андрогены оказывают значительное влияние на плотность кости, массу и силу мышц, распределение жировой ткани, мышечную силу, продукцию сальных желез, настроение, энергию, сексуальное желание, познавательную функцию и ощущение общего благополучия. Помимо геномного механизма, они могут оказывать модулирующее влияние на те органы и ткани, в которых имеется фермент ароматаза, путем преобразования в эстрогены.
В норме, у взрослых мужчин уровень тестостерона в крови составляет от 300 до 1 000 нг/дл, у женщин по данным разных авторов — от 20-50 до 80-120 нг/дл, т.е. примерно в 10 раз ниже. В связи с тем, что физиологические уровни андрогенов у женщин значительно ниже, чем у мужчин, даже небольшое нарушение образования или обмена андрогенов может приводить к развитию у них андроген-дефицитного состояния. В Принстоне (США) в 2001 г. была созвана Международная конференция по вопросам дефицита андрогенов у женщин. Участники Конференции выработали Консенсус по вопросу влияния андрогенов на общее состояние здоровья женщин. Определение «дефицит андрогенов (ДА) у женщин» был предложен как новый описательный или диагностический термин для характеристики этого нарушения.
Биосинтез андрогенов у женщин
Термин «андроген» в целом применим к классу C19 стероидов, которые образуются в гонадах и надпочечниках у лиц обоего пола (см. рис. 1) и включают тестостерон (T), дегидроэпиандростерон (ДГЭА), дегидроэпиандростерона сульфат (ДГЭА-С), андростендион (A), и 5 a-дигидротестостерон (ДГТ). У женщин, приблизительно равное количество Т (25 %) и А (50%) образуется в яичниках и надпочечниках, а остальная часть — в различных тканях на периферии, в основном, в жировой ткани. Что касается так называемых «-андрогенов» (дельта-андрогенов), — ДГЕА и ДГЕА-С, то около 70-80% от их общего количества продуцируется в надпочечниках, затем основная их часть на периферии путем конверсии превращается в А, Т, ДГТ и эстрогены. Секреция андрогенов яичниками и надпочечниками стимулируется ЛГ и АКТГ, соответственно, в дополнение к другим внутрижелезистым механизмам. Из андрогенных стероидов T и ДГТ имеют самую мощную биологическую активность. У молодых здоровых женщин ежедневная продукция Т в организме составляет примерно 300 г, т.е. около 5% от таковой у мужчин, при этом около 98% этого гормона находится в связанном с белками состоянии, в основном, с глобулином, связывающим половые стероиды (ГСПС).
Рис. 1. Образование андрогенов у женщин в репродуктивном периоде

В зависимости от уровня поражения возможны следующие причины ДА у женщин:
1. Яичниковая (химио- или лучевая терапия, овариэктомия). При удалении яичников происходит не только резкое снижение эстрогенов, но и андрогенов. Их значения снижаются приблизительно на 50% уже в первые 24-48 часов после операции.
2. Надпочечники: надпочечниковая недостаточность или адреналэктомия.
3. Гипоталамо-гипофизарная система (гипопитуитаризм).
4.Медикаментозная, т.е. связанная с приемом лекарственных средств (кортикостероидов, антиандрогенных препаратов, КОК, оральных препаратов для ЗГТ)
5. Идиопатическая.
Долгое время дискутировался вопрос, отмечается ли резкое снижение андрогенов у женщин с наступлением менопаузы. Полагают, что достаточно выраженное снижение продукции Т у женщин отмечается между 20 и 40 годами, а затем до 60 лет его уровень остается относительно стабильным. С наступлением менопаузы продукция Т постепенно снижается примерно с 250 до 180 г с учетом значительной индивидуальной вариабельности этого показателя. В этот период основная его часть образуется путем периферической конверсии из А и ДГЕА-С. В отличии от остальных половых стероидов продукция А в значительной мере не меняется и он обнаруживается в достаточно большом количестве в крови, оттекающей по яичниковой вене. Это связано с тем, что клетки межуточной (стромальной) ткани, ответственные за выработку андрогенов в яичниках на фоне развивающейся гипоэстрогении подвергаются некоторой пролиферации, оставаясь чувствительными к ЛГ, уровень которого растет. Постепенное снижение образования А в яичниках происходит лишь спустя многие годы после наступления менопаузы и, в конечном счете, оно осуществляется только в надпочечниках составляя примерно 50% от тех значений, которые определялись в репродуктивном возрасте. В поздней постменопаузе снижение уровня А и эстрона происходит параллельно. Снижение выработки в организме -андрогенов начинается уже после 30 лет, происходит постепенно, не зависит от срока наступления менопаузы и к 70 годам достигает примерно 20% от тех значений, которые отмечались в молодом возрасте.
Таким образом, на основании результатов современных доказательных исследований «миф» о резком снижении концентрации андрогенов после менопаузы можно считать развенчанным. В случае естественной менопаузы этот эффект не так резко выражен как после овариэктомии и зависит от исходного уровня андрогенов, который, как уже говорилось выше, значительно варьирует у различных женщин.

Клинические проявления ДА у женщин
К клиническим симптомам ДА относят: 1. ухудшение общего самочувствия или дисфорическое настроение (вплоть до депрессии); 2. постоянное, ничем необъяснимое чувство усталости; 3. сексуальная дисфункция (снижение либидо). Более противоречивыми являются данные о влиянии изменения уровня андрогенов на сексуальную функцию в переходном возрасте, поскольку уровень эстрогенов снижается, что может само по себе привести к развитию сексуальной дисфункции, и при этом отсутствуют четкие «нормативы» уровня андрогенов. У женщин в пременопаузе признаками ДА могут явиться вазомоторные жалобы или уменьшение влагалищной смазки при достаточной эстрогенной насыщенности организма и приливы, которые не купируются полностью на фоне монотерапии эстрогенами. Другие потенциальные признаки или симптомы ДА включают потерю кости, уменьшение мышечной силы, а также снижение познавательной функции или памяти. Косвенными признаками нарушения соотношения гормональных характеристик может быть изменение параметров тела. Для низкого уровня андрогенов характерно повышение соотношения жировой ткани в области бедра/туловище. Между 20 и 40 годами, а также во время беременности относительное доминирование эстрогенов может привести к развитию гиноидного ожирения.
Таким образом, ДА характеризуется комплексом симптомов — эмоциональных, когнитивных, сексуальных, а в долговременной перспективе — метаболических (изменение параметров тела и минеральной плотности костной ткани). Каждую женщину, которая обследуется по поводу остеопороза, нужно спрашивать, нет ли у нее симптомов депрессии, поскольку сочетание этих нарушений нередко отмечается у женщин с низкими значениями и эстрогенов и андрогенов (!). Однако, в связи с тем, что большинство симптомов ДА не являются специфическими и могут быть следствием других нарушений и заболеваний, для постановки диагноза нельзя опираться только на клинические симптомы.
Некоторые женщины с эндометриозом на фоне агонистов гонадотропин-рилизинг гормонов (аГнРГ) предъявляют типичные для ДА жалобы (депрессия у 60%, ожирение по гиноидному типу, снижение либидо, потеря энергии, невозможность справляться с социальными проблемами и т.д.), что в определенной степени связано со снижением не только эстрогенов, но и Т.

Дефицит андрогенов у женщин
(материалы Международного консенсуса)
До настоящего времени роль андрогенов в организме женщины не вполне оценена. Андрогены необходимы не только для обеспечения своевременного адренархе и становления репродуктивной функции, но и поддержания нормального гормонального гомеостаза в различные возрастные периоды, поскольку являются непосредственными предшественниками в процессах биосинтеза эстрогенов у женщин. Андрогены действуют на многие органы и ткани, связываясь со специфическими клеточными рецепторами (геномный механизм). Рецепторы к тестостерону обнаружены в важнейших областях головного мозга, участвующих в регуляции настроения, поведения, половой функции и когнитивных способностей: коре, амигдалярном комплексе, гиппокампе, преоптической области, гипоталамусе и др. Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что уровень тестостерона в гипоталамусе в 10 раз превышает таковой эстрадиола, что подтверждает существенную роль андрогенов в терморегуляции. Большинство периферических органов и тканей: костная ткань, молочные железы, сальные железы и волосяные фолликулы, скелетные мышцы, жировая ткань, наружные половые органы и др. также богаты андрогенными рецепторами. В связи с этим, андрогены оказывают значительное влияние на плотность кости, массу и силу мышц, распределение жировой ткани, мышечную силу, продукцию сальных желез, настроение, энергию, сексуальное желание, познавательную функцию и ощущение общего благополучия. Помимо геномного механизма, они могут оказывать модулирующее влияние на те органы и ткани, в которых имеется фермент ароматаза, путем преобразования в эстрогены.
В норме, у взрослых мужчин уровень тестостерона в крови составляет от 300 до 1 000 нг/дл, у женщин по данным разных авторов — от 20-50 до 80-120 нг/дл, т.е. примерно в 10 раз ниже. В связи с тем, что физиологические уровни андрогенов у женщин значительно ниже, чем у мужчин, даже небольшое нарушение образования или обмена андрогенов может приводить к развитию у них андроген-дефицитного состояния. В Принстоне (США) в 2001 г. была созвана Международная конференция по вопросам дефицита андрогенов у женщин. Участники Конференции выработали Консенсус по вопросу влияния андрогенов на общее состояние здоровья женщин. Определение «дефицит андрогенов (ДА) у женщин» был предложен как новый описательный или диагностический термин для характеристики этого нарушения.
Биосинтез андрогенов у женщин
Термин «андроген» в целом применим к классу C19 стероидов, которые образуются в гонадах и надпочечниках у лиц обоего пола (см. рис. 1) и включают тестостерон (T), дегидроэпиандростерон (ДГЭА), дегидроэпиандростерона сульфат (ДГЭА-С), андростендион (A), и 5 a-дигидротестостерон (ДГТ). У женщин, приблизительно равное количество Т (25 %) и А (50%) образуется в яичниках и надпочечниках, а остальная часть — в различных тканях на периферии, в основном, в жировой ткани. Что касается так называемых «-андрогенов» (дельта-андрогенов), — ДГЕА и ДГЕА-С, то около 70-80% от их общего количества продуцируется в надпочечниках, затем основная их часть на периферии путем конверсии превращается в А, Т, ДГТ и эстрогены. Секреция андрогенов яичниками и надпочечниками стимулируется ЛГ и АКТГ, соответственно, в дополнение к другим внутрижелезистым механизмам. Из андрогенных стероидов T и ДГТ имеют самую мощную биологическую активность. У молодых здоровых женщин ежедневная продукция Т в организме составляет примерно 300 г, т.е. около 5% от таковой у мужчин, при этом около 98% этого гормона находится в связанном с белками состоянии, в основном, с глобулином, связывающим половые стероиды (ГСПС).
Рис. 1. Образование андрогенов у женщин в репродуктивном периоде

В зависимости от уровня поражения возможны следующие причины ДА у женщин:
1. Яичниковая (химио- или лучевая терапия, овариэктомия). При удалении яичников происходит не только резкое снижение эстрогенов, но и андрогенов. Их значения снижаются приблизительно на 50% уже в первые 24-48 часов после операции.
2. Надпочечники: надпочечниковая недостаточность или адреналэктомия.
3. Гипоталамо-гипофизарная система (гипопитуитаризм).
4.Медикаментозная, т.е. связанная с приемом лекарственных средств (кортикостероидов, антиандрогенных препаратов, КОК, оральных препаратов для ЗГТ)
5. Идиопатическая.
Долгое время дискутировался вопрос, отмечается ли резкое снижение андрогенов у женщин с наступлением менопаузы. Полагают, что достаточно выраженное снижение продукции Т у женщин отмечается между 20 и 40 годами, а затем до 60 лет его уровень остается относительно стабильным. С наступлением менопаузы продукция Т постепенно снижается примерно с 250 до 180 г с учетом значительной индивидуальной вариабельности этого показателя. В этот период основная его часть образуется путем периферической конверсии из А и ДГЕА-С. В отличии от остальных половых стероидов продукция А в значительной мере не меняется и он обнаруживается в достаточно большом количестве в крови, оттекающей по яичниковой вене. Это связано с тем, что клетки межуточной (стромальной) ткани, ответственные за выработку андрогенов в яичниках на фоне развивающейся гипоэстрогении подвергаются некоторой пролиферации, оставаясь чувствительными к ЛГ, уровень которого растет. Постепенное снижение образования А в яичниках происходит лишь спустя многие годы после наступления менопаузы и, в конечном счете, оно осуществляется только в надпочечниках составляя примерно 50% от тех значений, которые определялись в репродуктивном возрасте. В поздней постменопаузе снижение уровня А и эстрона происходит параллельно. Снижение выработки в организме -андрогенов начинается уже после 30 лет, происходит постепенно, не зависит от срока наступления менопаузы и к 70 годам достигает примерно 20% от тех значений, которые отмечались в молодом возрасте.
Таким образом, на основании результатов современных доказательных исследований «миф» о резком снижении концентрации андрогенов после менопаузы можно считать развенчанным. В случае естественной менопаузы этот эффект не так резко выражен как после овариэктомии и зависит от исходного уровня андрогенов, который, как уже говорилось выше, значительно варьирует у различных женщин.

Клинические проявления ДА у женщин
К клиническим симптомам ДА относят: 1. ухудшение общего самочувствия или дисфорическое настроение (вплоть до депрессии); 2. постоянное, ничем необъяснимое чувство усталости; 3. сексуальная дисфункция (снижение либидо). Более противоречивыми являются данные о влиянии изменения уровня андрогенов на сексуальную функцию в переходном возрасте, поскольку уровень эстрогенов снижается, что может само по себе привести к развитию сексуальной дисфункции, и при этом отсутствуют четкие «нормативы» уровня андрогенов. У женщин в пременопаузе признаками ДА могут явиться вазомоторные жалобы или уменьшение влагалищной смазки при достаточной эстрогенной насыщенности организма и приливы, которые не купируются полностью на фоне монотерапии эстрогенами. Другие потенциальные признаки или симптомы ДА включают потерю кости, уменьшение мышечной силы, а также снижение познавательной функции или памяти. Косвенными признаками нарушения соотношения гормональных характеристик может быть изменение параметров тела. Для низкого уровня андрогенов характерно повышение соотношения жировой ткани в области бедра/туловище. Между 20 и 40 годами, а также во время беременности относительное доминирование эстрогенов может привести к развитию гиноидного ожирения.
Таким образом, ДА характеризуется комплексом симптомов — эмоциональных, когнитивных, сексуальных, а в долговременной перспективе — метаболических (изменение параметров тела и минеральной плотности костной ткани). Каждую женщину, которая обследуется по поводу остеопороза, нужно спрашивать, нет ли у нее симптомов депрессии, поскольку сочетание этих нарушений нередко отмечается у женщин с низкими значениями и эстрогенов и андрогенов (!). Однако, в связи с тем, что большинство симптомов ДА не являются специфическими и могут быть следствием других нарушений и заболеваний, для постановки диагноза нельзя опираться только на клинические симптомы.
Некоторые женщины с эндометриозом на фоне агонистов гонадотропин-рилизинг гормонов (аГнРГ) предъявляют типичные для ДА жалобы (депрессия у 60%, ожирение по гиноидному типу, снижение либидо, потеря энергии, невозможность справляться с социальными проблемами и т.д.), что в определенной степени связано со снижением не только эстрогенов, но и Т.

Приложение
Алгоритм ведения женщин с дефицитом андрогенов (принятие решения)

Источник