ингибирует тирозиназу что значит

Ингибиторы тирозиназы

Тирозиназа — это медьсодержащий фермент, присутствующий в тканях растений, животных и человека и катализирующий производство меланина и других пигментов из тирозина путем окисления. Тирозиназа человека представляет собой гликопротеин и содержит 13% углеводов.
Тирозиназа находится внутри меланосом, которые синтезируются в меланоцитах кожи. Тирозиназа осуществляет окисление фенолов, таких как тирозин и дофамин, с помощью двуокиси кислорода.

Меланосома – это органелла, присутствующая в наших клетках и содержащая меланин и другие свет поглощающие пигменты. А сами клетки, содержащие меланосомы, называются меланоцитами.
Тирозин (4-гидроксифенилаланин) – это заменимая аминокислота, которая присутствует в каждой клетке нашего тела, а также содержится во многих белковых продуктах питания. Организм здорового человека вырабатывает необходимое количество тирозина, и принимать его дополнительно в пищевых добавках нет нужды. Тирозин влияет на многие процессы, происходящие в нашем организме, в том числе, и на производство нейромедиаторов.
Тирозин является исходным пунктом биосинтеза меланина – именно из аминокислоты тирозина и синтезируется меланин. Основная функция тирозиназы заключается в ограничении скорости фермента для регулирования производства меланина.

Меланин — (ы) – природные черные, коричневые, желтые или красные пигменты, которые содержатся в коже, волосах, радужной оболочке глаза и т.п. В кожных покровах позвоночных меланин вырабатывается клетками меланоцитами.
Активность тирозиназы определяется количеством синтезированного пигмента меланина. Активность тирозиназы очень важна. Если его не контролировать во время производства меланина, это может привести к усилению синтеза пигмента. Снижение активности тирозиназы определяет нормализацию или предотвращение состояний, связанных с гиперпигментацией кожи, таких как мелазма и возрастные пятна.
В случае мутаций гена тирозиназы, обусловленных отсутствием или блокировкой этого фермента, нарушается процесс синтеза меланина, что приводит к альбинизму – врожденному частичному или полному отсутствию меланина. Причем такие нарушения могут возникнуть у представителей любой расы.

Синтез меланина представляет собой сложный многоступенчатый процесс, который происходит в меланоцитах, клетках базального слоя эпидермиса. Пигменты накапливаются в меланосомах и по отросткам меланоцитов меланосомы постепенно мигрируют в соседние кератиноциты и распределяются в эпидермисе, определяя цвет кожи. В ходе естественной десквамации (отшелушивания) пигментсодержащие клетки поверхностного рогового слоя постепенно удаляются. Полный жизненный цикл пигментсодержащей клетки составляет примерно 28 дней.

Расовые различия в цвете кожи связаны не с количеством активных меланоцитов, а с характером преобладающего пигмента, его количеством и уровнем накопления максимального количества меланосом.
Гиперпигментация является довольно серьезной проблемой, ее коррекция может быть достаточно долгой (растянуться не на один год) и вызывать сложности. Исходя из этого, современная косметическая и медицинская промышленность сосредоточивают внимание на исследованиях ингибиторов тирозиназы для коррекции и лечения кожных заболеваний.

В косметических препаратах для ингибирования тирозиназы (подавления ее активности) включают такие компоненты как арбутин (из толокнянки), аскорбиновую кислоту (витамин С или растительные экстракты с его высоким содержанием), койевую кислоту, глабридин (из корня солодки), экстракт эмблики и др. растительные экстракты, ретиноиды и, конечно же, инновационные пептидные комплексы.

Если Вы являетесь косметологом, рекомендуем пройти регистрацию и после нашего подтверждения Вам станет доступна дополнительная профессиональная информация.

Источник

Ингибирует тирозиназу что значит

Феруловая, лимонная, глюконовая кислоты

Современные субстанции для коррекции гиперпигментации

По механизму действия депигментирующие субстанции можно разделить на:

Гидрохинон — наиболее распространенный компонент в борьбе с гиперпигментацией, самый эффективный, но и самый токсичный. Он направленно «отравляет» меланоциты, угнетая в них синтез ДНК и РНК. При этом гидрохинон может оказать токсическое действие и на прочие клетки кожи. Он легко проникает в глубокие слои кожи и может попасть в кровоток, вызывая комплекс осложнений, самое распространенное из которых — аллергический и контактный дерматит, воспалительная реакция кожи. У людей с темной кожей, которые часто и регулярно используют гидрохинон, может возникнуть редкое осложнение — охроноз (потемнение кожи в обрабатываемых гидрохиноном участках — при гистологическом исследовании в межклеточном веществе дермы можно увидеть желтые гранулы). Несмотря на широкий спектр побочных действий, гидрохинон до сих пор весьма популярен в странах Азии и Африки. А в ряде европейских стран существует запрет на него в качестве косметического средства, т. е. он, подобно лекарству, может быть доступен только по рецепту врача. В целом, европейская косметическая практика не допускает использование препаратов, в которых концентрация гидрохинона выше 2 %, и лишь в отдельных случаях под бдительным контролем медиков — 4 %. Препараты с гидрохиноном не рекомендуется применять более 2 лет, а если в течение полугода эффект от применения средств с данным компонентом не наблюдается, то его необходимо отменить. Гидрохинон нельзя применять во время беременности и кормления грудью.

Арбутин (β-D-глюкопиранозид гидрохинона) — отбеливающий препарат, впервые подробно описанный в японской косметической литературе. Он сегодня широко применяется крупными японскими производителями косметики. Экспериментально было установлено, что арбутин существенно снижает активность тирозиназы, угнетая синтез меланина. Имеются данные, что при его использовании в концентрациии 0,05 ммоль содержание меланина в клетках уменьшается на 30–40 %.

В отличие от гидрохинона, у арбутина есть ряд преимуществ: он нетоксичен, не повреждает клетки кожи и не разрушается ферментами кожи до гидрохинона. Арбутин — натуральный продукт, поскольку в очень значительном количестве содержится в толокнянке, а также некоторых других растениях.

Койевая кислота — вторичный продукт метаболизма различных видов Aspergillus и Penicillium. Впервые была выделена в начале 1900 года из побочных продуктов брожения Koji (солодового риса), который используется при производстве саке — традиционного японского алкогольного напитка. Производится в промышленности ферментативным окислением углеводов, продуцируемых Aspergillus oryzae. Были проведены исследования in vitro и in vivo, показывающие эффективность койевой кислоты как вещества, подавляющего действие тирозиназы — фермента, стимулирующего выработку меланина клетками кожи. Депигментирующие свойства койевой кислоты обеспечиваются не только блокировкой тирозиназы, но и разрушением уже образованного меланина. Таким образом, она не только препятствует образованию пигментных пятен, но и борется с уже существующими. Положительными свойствами койевой кислоты является также ее абсолютное сродство с кожей, наличие способности усиливать выработку коллагена и эластина, улучшать восстановительные функции кожи, хотя ряд некоторых исследований показывает наличие при определенной концентрации (более 2 %) кожнораздражающего действия. Данная субстанция обладает легким антисептическим и отшелушивающим действием, способна связывать ионы двухвалентного железа и свободные радикалы. Необходимо отметить, что, как и другие осветляющие вещества, койевая кислота является потенциальным аллергеном. Поэтому перед тем, как применять препараты с койевой кислотой, необходимо провести пробу на локтевом сгибе. При первых признаках дерматита использование средств, в состав которых входит койевая кислота, следует немедленно прекратить.

Аскорбиновая кислота и ее производные, являясь сильным восстановителем, может тормозить меланогенез, восстанавливая ДОФА-хром до ДОФА-хинона. Кроме того, аскорбиновая кислота угнетает меланогенез, ингибируя тирозиназу. Также данное вещество известно в качестве природного антиоксиданта, но подвергаясь воздействию окислителя, аскорбиновая кислота быстро переходит в неактивную форму. Однако использовать аскорбиновую кислоту в качестве отбеливающего агента долгое время не удавалось, так как она в чистом виде крайне нестабильна и легко окисляется, а большинство ее стабильных аналогов плохо проникают через кожу. Стабильные формы аскорбиновой кислоты, способные проникать через кожу и сохранять при этом активность, стали использоваться совсем недавно. Наиболее эффективными ингибиторами меланогенеза являются натрия аскорбил-2-фосфат и магния аскорбил-2-фосфат, причем данные вещества не только ингибируют тирозиназу, но и блокируют определенные стадии синтеза меланина, тормозя таким образом весь процесс. Рекомендуемая концентрация производных витамина С — 0,3–3,0 %. Средства с данной субстанцией рекомендуются не только для отбеливания веснушек, но и для улучшения состояния стареющей кожи с пигментными пятнами. Преимуществом аскорбил-2фосфата натрия и магния является их способность стимулировать синтез коллагена в коже. Как и все кислотосодержащие препараты, отбеливающие средства на основе аскорбиновой кислоты могут вызывать раздражение кожи.

Азелаиновая кислота (1,7-гептандикарбоновая кислота) давно известна дерматологам как средство для лечения угревой сыпи. Данные о ней как об отбеливающем средстве появились в научной литературе совсем недавно. Недавние исследования по механизму действия показали, что азелаиновая кислота подобна гидрохинону — нарушает синтез ДНК и РНК в меланоцитах и препятствует таким образом синтезу меланина и, возможно, является слабым ингибитором тирозиназы. Азелаиновая кислота особенно эффективна при посттравматических гиперпигментациях. Наиболее часто описаны случаи положительного лечения мелазмы у лиц с темной кожей составом, содержащим 20 % азелаиновой кислоты в сочетании с 15 % гликолевой кислотой, а также составом, содержащим 20 % азелаиновой кислоты и 2 % гидрохинона. Однако необходимо отметить, что при наличии существенного уменьшения гиперпигментированных областей и их осветления, комбинация гликолевой и азелаиновой кислот вызывала жжение, шелушение и покраснение кожи. Кроме того, препараты с азелаиновой кислотой часто вызывают раздражение и покраснение кожи.

Альфа-гидроксикислоты (АНАкислоты) обладают умеренным десквамативным действием, поэтому они могут использоваться для удаления верхнего пигментированного слоя кожи. Чаще всего используются лимонная и гликолевая кислоты.

Гликолевая кислота осветляет кожу за счет угнетения продукции меланина, оказывает отшелушивающий эффект. При использовании составов для пилинга она может оказывать раздражающее действие, поэтому необходимо принимать меры по предупреждению окислительного стресса и воспаления. К преимуществам гликолевой кислоты можно отнести ее плейотропное действие на кожу: она устраняет гиперкератоз любого генеза, в том числе фолликулярный, стимулирует синтетическую и пролиферативную активность фибробластов, повышает гидратацию эпидермиса. Кроме того, гликолевая кислота активизирует защитные системы кожи за счет выброса факторов роста и стимуляции макрофагов. Гликолевую кислоту можно вводить в кожу мезотерапевтическим путем. Преимуществом такого введения является эффективная контролируемая доставка препарата в глубокие слои кожи, при этом сохраняется воздействие на верхние слои эпидермиса. В связи с тем, что инъекционные препараты содержат гликолевую кислоту в более низкой концентрации и имеют более высокое значение рН, их раздражающее действие выражено в гораздо меньшей степени, хотя терапевтический потенциал достаточно высок.

Гликолевая кислота никогда не применяется в качестве монопрепарата для отбеливания кожи.

Фитиновая кислота связывает ионы металлов, катализирующих окислительные реакции в биологических системах, сдерживая развитие воспалительного процесса и, снижая риск развития поствоспалительной пигментации. Отбеливающее действие фитиновой кислоты связано с ее способностью блокировать фермент синтеза меланина — тирозиназу.

Тиогликолевая кислота обеспечивает окисление и блокирование сульфгидрильных групп (-SН), эффективно удаляет фотоиндуцированные пигментные пятна, особенно в сочетании с миндальной и фитиновойкислотами.

Ретиноевая кислота (0,05 %— 0,1 %) и ретинальдегид ингибируют тирозиназу, а также подавляют пиноцитоз меланосом кератиноцитами и ускоряют обновление эпидермиса. Препараты, содержащие ретиноевую кислоту в низкой концентрации (0,05 %— 0,1 %), назначаются на длительное время (в течение 3–6 месяцев). Как побочное действие возможно появление красно-кирпичной эритемы и шелушения (Ретин-А дерматит), обострение акне. Ретиноиды (в том числе и топические) способствуют фотосенсибилизации за счет уменьшения толщины защитного рогового слоя, поэтому их применение ограничено осенне-зимним сезоном.

N-ацетилцистеин обладает выраженным антиоксидантным действием, встраивается в синтез меланина и инициирует образование феомеланина (светло-коричневого пигмента) вместо эумеланина (темнокоричневого пигмента).

Альбатин® (1-аминоэтилфосфиновая кислота) подавляет активность фермента ДОФА-хромтаутомеразы и тормозит процесс полимеризации ДОФА-хрома. В результате уровень меланина в коже значительно снижается.

Дермавайт® — биотехнологический комплекс, состоящий из экстракта растения Valteria indica и комплекса органических кислот (феруловой, лимонной, глюконовой). Подавляет активность тирозиназы, осветляет кожу и выравнивает ее рельеф.

Алоэзин® — активный комплекс, выделенный из экстракта алоэ. Действует как конкурентный ингибитор тирозиназы, препятствуя взаимодействию фермента с субстратом.

Эфиры гентезиновой кислоты — это новый отбеливающий ингредиент. Метиловый и этиловый эфиры гентезиновой кислоты подавляют меланогенез путем ингибирования тирозиназы, обладают более низкой токсичностью по сравнению с гидрохиноном.

Следует отметить, что с целью достижения наибольшего эффекта рекомендуется применять средство, содержащее несколько отбеливающих субстанций, которые в результате комплексного действия синергически усиливают действие друг друга, что позволяет уменьшить концентрацию депигментирующих веществ и соответственно снизить раздражающий эффект.

Источник

Гиперпигментация — современная проблема дерматокосметологии

Рассмотрены факторы, вызывающие избыточное накопление меланина в коже и подходы к лечению вторичных гиперпигментаций, включая использование фотозащитных и отбеливающих средств, различные методы медикаменозной терапии, лазрную коррекцию. Ключевые слова: н

Factors causing excessive accumulation of melanin in the skin and approaches to secondary pigmentation treatment were considered, including use of photoprotectors and bleachers, different methods of medication therapy, laser correction.

В настоящее время интерес дерматологов и косметологов к заболеваниям с нарушением пигментообразования значительно возрос. С одной стороны, это связано с интересом исследователей к изучению меланоцитов как родоначальников самой злокачественной опухоли кожи — меланомы, с другой стороны, внешний облик человека является очевидным показателем здоровья и материального благополучия как для него самого, так и для окружающих, оказывая существенное влияние на качество жизни.

Избыточное накопление меланина может быть обусловлено различными факторами — генетическими, эндокринными, метаболическими, физическими, лекарственными, химическими, воспалительными. К гиперпигментациям можно отнести хлоазму, поствоспалительные гиперпигментации, токсические меланодермии (меланоз Риля, токсическую меланодермию Габермана–Гоффмана, сетчатую пойкилодермию Сиватта), лекарственные меланодермии, лентиго, эфелиды, некоторые фотодерматозы, меланодермии, обусловленные метаболическими нарушениями или эндокринной патологией (болезнь Аддисона, опухоли, продуцирующие меланостимулирующий гормон, пеллагра, синдром мальабсорбции и др.). Гиперпигментации можно разделить на первичные (врожденные/приобретенные) и вторичные (постинфекционные/поствоспалительные), а также по распространенности на локализованные и генерализованные [1].

Чаще всего к врачам обращаются пациенты с приобретенной гиперпигментацией от воздействия ультрафиолетового облучения (УФО) либо химических факторов или их комбинированного действия [2]. В структуре пигментсодержащих образований кожи доля очаговых неопухолевых пигментаций кожи составляет 22,3%, удельный вес таких наиболее значимых клинических форм, как лентиго, хлоазма и посттравматические пигментации кожи, достигает 25,5%, 15,3% и 29,5% соответственно [3].

Хлоазма — приобретенная неравномерная гиперпигментация темно-коричневого цвета с четкими границами в области лба, щек, реже подбородка. Основными факторами, способствующими развитию хлоазмы, являются УФО и генетически обусловленная повышенная чувствительность меланоцитов к эстрогенам. В связи с этим появляется хлоазма в период беременности, при приеме оральных контрацептивов. После прекращения приема препаратов гиперпигментация не всегда исчезает, остаточные явления могут сохраняться довольно длительное время [3, 4].

Веснушки (эфелиды) — наследственные гиперпигментации, встречаются у людей с I, II фототипами. Это мелкие обильные светло-коричневые пятна на лице, плечах, груди. Они усиливаются в весенне-летний период, с возрастом их количество уменьшается [4, 5].

Гормонально обусловленная меланодермия (меланоз кожи) локализуется на лице и представляет собой доброкачественное, но весьма неэстетичное явление. Заболевание связано с изменениями уровня прогестерона и эстрогенов в организме, наблюдается чаще у брюнеток с кожей IV фототипа. Как и в случае хлоазмы беременных, пятна имеют неправильную форму и располагаются симметрично на лбу, щеках, висках, подбородке и в области верхней губы. Иногда на фоне сплошного пигментного пятна наблюдаются мелкие, более темные высыпания. Цвет пятен также зависит от полученной суммарной дозы УФО [6].

Наиболее часто дерматокосметологи диагностируют поствоспалительную гиперпигментацию после разрешения высыпаний при акне, так называемую пигментацию «постакне» [4]. Однако в практической медицине вторичные гиперпигментации (ВГП) часто встречаются как осложнение при проведении химических пилингов, лазерных шлифовок, дермабразии и других травмирующих кожу процедур, которые возникают вследствие воспаления и/или избыточного воздействия УФ-излучения. Именно поэтому необходимо избегать проведения срединных пилингов и шлифовок в летний период пациентам с IV–V фототипами. Поствоспалительную гиперпигментацию можно предотвратить при условии проведения предпилинговой подготовки кожи и грамотного ведения пациентов в реабилитационном периоде. Также данную проблему может спровоцировать использование косметических и лекарственных средств, обладающих фотосенсибилизирующим действием [7].

ВГП является одним из маркеров фотостарения кожи [4, 8]. Известно, что старение кожи определяется не только включением запрограммированных дистрофических изменений в клетках, но и влиянием внешней среды, которое ускоряет процессы увядания кожи [9]. Наряду с другими клиническими признаками увядания кожи (утолщение, бугристость, желтоватый оттенок, грубая микротекстура и т. д.) наблюдаются лентигинозные высыпания, крапчатая пигментация [10, 11]. Интересным является факт, что после достижения 30-летнего возраста отмечается уменьшение количества меланоцитов на 6–8% каждые 10 лет, но при этом абсолютная плотность меланоцитов в областях, постоянно подверженных солнечной радиации, приблизительно вдвое выше, чем в защищенных от УФО. Увеличение количества меланоцитов в облученной ультрафиолетом коже и одновременно нарушение транспортировки меланосом к кератиноцитам способствуют крапчатой пигментации — маркеру фотостарения [10, 12].

Меланогенез является одним из сложных феноменов приспособления животного организма к окружающей среде. Механизмы синтеза меланина, а также регуляция деятельности пигментных клеток до конца не ясен, существует много скрытых вопросов, однако на сегодняшний день четко установлено, что пусковым механизмом служат ультрафиолетовые лучи [13]. По данным современных авторов предрасполагающими факторами патологического пигментообразования являются: в 52–63% случаев избыточное ультрафиолетовое излучение, в 25–32% — гормональные нарушения, не связанные с беременностью, или воспалительные процессы и в 18–24% — беременность [14]. Длительное время считалось, что доля UVB-лучей в повреждающем действии ультрафиолета составляет 80%, поскольку именно этот спектр отвечает за возникновение эритемы солнечного ожога, на сегодняшний день известен целый ряд отрицательных эффектов солнечной радиации разных диапазонов ультрафиолета [13]. Потемнение меланина возникает под влиянием UVA-излучения уже через несколько часов и связано с фотооксидацией уже имеющегося меланина и его быстрым перераспределением по отросткам меланоцитов в эпидермальные клетки. UVA-лучи воздействуют опосредованно, способствуя продуцированию свободных кислородных радикалов, которые, в свою очередь, активизируют перекисное окисление липидов, факторы транскрипции и могут приводить к появлению разрывов в цепочках дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) [10].

При этом UVB-лучи, также в некоторой степени способные продуцировать свободные формы кислорода, в основном оказывают прямое повреждающее действие на ДНК посредством прямой активации факторов транскрипции: активирующего белка (АР-1) и ядерного фактора (англ. nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells, NF-kB). Данные факторы запускают процесс наработки в клетке металлопротеиназ — ферментов, обладающих высокой протеолитической активностью в отношении строительных белков клетки [10].

Меланогенез один из сложных фенотипов адаптации организма к окружающей среде, и, несмотря на то, что нарушение пигментации кожи исследуется уже давно, его механизм все-таки остается не до конца выясненным. Не уточнено, какие структуры меланоцита являются дефектными и что является причиной повреждения клетки [15].

В литературе значительное внимание уделяется проблемам регуляции меланогенеза, являющимся многоступенчатым процессом. Роль нервной системы в механизме меланогенеза общеизвестна. В литературе эти данные подтверждаются наблюдениями за нарушениями пигментообразования у людей на симметричных участках кожи и по ходу нервов [16]. В последние годы обращает на себя внимание свободно-радикальная теория регуляции меланогенеза. Согласно данной теории возникают участки повреждения митохондриальных ДНК, на фоне недостатка антиоксидантов [12].

Интересен, на наш взгляд, вопрос о влиянии гормонального фона женщин на меланогенез. Поскольку кожа гормонозависимый орган, то любые нарушения гормонального фона сразу отражаются на ее состоянии [6, 17, 18]. Под влиянием гормонов, прежде всего половых, находятся многие важные функции кожного покрова, такие как митотическая активность эпидермиса, деятельность сально-волосяных фолликулов, рост волос и т. д. [19]. Известно, что после 30–35 лет начинается постепенное снижение содержания некоторых половых гормонов в крови человека [10, 12]. В период пери- и постменопаузы происходит угасание функции яичников и почти полностью прекращается производство эстрогенов фолликулярным аппаратом, но в строме яичников продолжается секреция их андрогенных предшественников. Так, суммарное количество эстрогенных гормонов у женщин после 40–45 лет снижается примерно в 13 раз по сравнению со средними значениями в норме. Снижение, а позднее и прекращение функции яичников в период пре- и постменопаузы приводят к синдрому дефицита эстрогенов, но, в отличие от гипоэстрогении, образование тестостерона и андростендиола в яичниках продолжается более длительное время [18, 20].

Колебания уровня половых гормонов у женщин наблюдаются на протяжении овуляторного цикла, во время беременности, при приеме контрацептивов и в период менопаузы. Так, около 30% женщин, использующих комбинированные оральные контрацептивы, страдают меланозом [9]. Тем не менее, прекращение приема препаратов не всегда приводит к исчезновению гиперпигментации. Другие гормоны, например адренокортикотропный, соматотропный и тиреотропный, также влияют на меланогенез [9]. Ученые отмечают, что гормонально обусловленная дисхромия хуже поддается терапии по сравнению с пигментацией, вызванной воздействием солнечного света или воспалительным процессом [18].

Нельзя не отметить, что до сих пор вопрос регуляции меланогенеза остается открытым.

Лечение вторичных гиперпигментаций. Методы коррекции ВГП включают:

1) ежедневное использование лекарственных средств или средств лечебной космецевтики с отбеливающим эффектом на протяжении достаточно длительного времени;
2) регулярное использование фотозащитных средств, даже в условиях городского не очень солнечного дня;
3) профессиональные косметологические манипуляции, направленные на усиление десквамации эпидермиса;
4) деструкцию меланинсодержащих клеток [10].

По механизму воздействия мероприятия, направленные на борьбу с гиперпигментацией, можно разделить на уменьшающие выработку меланина (депигментирующие препараты, мезотерапия), отшелушивающие процедуры (пилинги, микродермабразия, лазерная шлифовка кожи, криотерапия), селективный фототермолиз (лазеротерапия, терапия IPL (Intense Pulsed Light, светоимпульсная)).

К средствам с отбеливающим эффектом относят азелаиновую кислоту, арбутин, экстракт солодки и другие вещества растительного происхождения, аскорбиновую кислоту, гидрохинон, койевую кислоту, кортикостероиды (низкопотентные), ретиноиды [4, 10].

По механизму действия депигментирующие средства делятся на ингибиторы фермента тирозиназы (койевая и аскорбиновая кислоты, арбутин) и обратимо угнетающие синтез меланина (гидрохинон, азелаиновая кислота) [4, 10].

Койевая кислота (5-гидрокси-2-гидрометил-g-пирон) обладает отшелушивающими свойствами, связывает ионы металлов, в том числе тяжелых, в 60% случаев обеспечивает стойкий эффект отбеливания. При нанесении койевая кислота может вызвать легкое жжение и покраснение кожи. Однако ее применение противопоказано при беременности и лактации [4, 10].

Аскорбиновая кислота (витамин С) легко проникает в глубокие слои кожи, блокирует тирозиназу, нарушает образование ДОФА-хинона и ДОФА-хрома. Витамин хорошо справляется с отбеливанием веснушек и старческих пигментных пятен, активизирует синтез коллагена в коже [21].

Арбутин (b-D-глюкопиранозид гидрохинона). Экспериментально было установлено, что арбутин существенно снижает активность тирозиназы и тем самым угнетает синтез меланина. Есть данные, что при его использовании содержание пигмента в клетках уменьшается на 30–40%. В отличие от гидрохинона у арбутина есть ряд преимуществ: он нетоксичен, не повреждает клеток и не разрушается до гидрохинона в коже, поскольку в ней отсутствуют ферменты, необходимые для этого. Арбутин к тому же натуральный продукт, поскольку в очень значительном количестве содержится в толокнянке. Противопоказан при беременности и лактации [10].

Азелаиновая кислота (1,7-гептандикарбоновая кислота) давно применяется дерматологами в качестве средства для лечения угревой сыпи, но сравнительно недавно стали известны ее отбеливающие свойства. По механизму действия азелаиновая кислота подобна гидрохинону — она нарушает синтез ДНК и РНК в меланоцитах, препятствуя синтезу пигмента. Данный препарат эффективен при посттравматических гиперпигментациях, но довольно часто вызывает раздражение и покраснение кожи. Длительность применения при лечении гиперпигментации не менее 3 месяцев, при этом необходим повторный курс через 1,5–2 месяца. С осторожностью применяется при беременности и лактации [4, 10].

Длительное время в дерматокосметологии наиболее эффективным веществом считался гидрохинон, однако эфиры гидрохинона вызывают гибель меланоцитов и необратимую депигментацию, в связи с чем в настоящее время применение этого вещества существенно ограничено, а в Европе он запрещен в составе косметических средств [22]. Остальные средства при своей хорошей переносимости менее результативны по сравнению с гидрохиноном. В связи с этим постоянно ведется работа по созданию более действенного и безопасного наружного средства для лечения гиперпигментации [22].

В настоящее время существует множество препаратов лечебной косметики для домашнего ухода, однако их эффективность менее выражена, чем аппаратные методики и профессиональные процедуры [4, 10]. Методом борьбы с вторичной гиперпигментацией являются химические пилинги. В настоящее время широко используются пилинги альфа-гидроксикислотами (AHA, alpha hydroxyl acids) — фитиновой, миндальной кислотами и ретиноидами. Все эти пилинги достаточно эффективны, хотя между ними есть некоторая разница: ретиноиды дают более выраженный и быстрый эффект, но требуют реабилитации (от 3 до 7 дней), в то время как АНА, миндальная кислота отшелушивают постепенно и мягко, но предполагают большее количество процедур [11]. Кроме того, необходима комплексная оценка кожи пациента, например, при фотостарении наиболее эффективным будет срединный ТСА (трихлоруксусная (TriChloroAcetic) кислота) пилинг, при наличии постакне — салициловый, а при мелазме — пировиноградный пилинг. Перед проведением пилинга ТСА (35%) необходимо в течение месяца использовать косметические средства, содержащие блокаторы тирозиназы. Процедура может быть разовой, при необходимости ее можно повторить, но не ранее чем через месяц [4, 10].

Противопоказанием для всех видов пилингов является свежий загар, беременность, лактация, герпес в остром периоде, лихорадочные состояния, склонность к образованию келоидных рубцов, индивидуальная непереносимость компонентов пилинга.

Одним из востребованных методов инъекционной косметологии является мезотерапия (внутридермальное введение различных витаминных коктейлей). С целью лечения гиперпигментации используются ингибиторы тирозиназы и препараты, осветляющие меланин. Для коррекции пигментации применяют витамин С, экстракт плаценты, линолевую, альфа-линолевую, гликолевую кислоты, поливитаминные комплексы, эмоксипин [4, 10, 22].

Одной из аппаратных технологий, используемой при лечении гиперпигментации, является криотерапия жидким азотом. При вторичной гиперпигментации жидкий азот наносится непосредственно на область гиперпигментации. Его местное действие вызывает отшелушивание клеток эпидермиса, стимулирует процессы регенерации. Криотерапия может назначаться при эпидермальных (пигмент залегает в поверхностных слоях кожи) пигментных пятнах. Аппликатор накладывается на область пигментного пятна на 10–15 секунд. Повторно процедуру можно проводить через 3 недели. Параллельно используют косметические средства, блокирующие тирозиназу (кремы, эмульсии, сыворотки), или мезотерапию (от 3 до 8 процедур, интервал между процедурами — 1 неделя) [4].

Микродермабразия, или аппаратный пилинг, применяется для коррекции гиперпигментации возрастной кожи, склонной к гиперкератозу. Методика эффективна и при поствоспалительной пигментации после угревой болезни, где, как правило, имеется измененный рельеф кожи. Данный метод, к сожалению, имеет ряд недостатков: послеоперационное инфицирование, лейкодерма, формирование эпидермальных кист и рубцов. В последние годы наиболее успешными считаются комбинированные методы лечения: сочетание топических средств с различными косметологическими процедурами [4].

Современным высокоэффективным методом удаления пигмента являются лазерные технологии [23, 24].

Метод лазеротерапии ВГП основан на явлении фототермолиза: способности пигментных клеток поглощать энергию лазерного луча, что впоследствии приводит к их деструкции [24].

При лечении доброкачественных пигментных поражений лазер нацелен, в первую очередь, на содержащийся в них хромофор — меланин, находящийся в меланоцитах, кератиноцитах или макрофагах. Поэтому размер мишеней достаточно мелкий. Следовательно, согласно концепции времени термической релаксации, для минимизации сопутствующего теплового повреждения нормальных окружающих тканей, импульсные вспышки должны быть очень короткими. Таким образом, основой терапии ВГП являются лазеры с модулируемой добротностью и продолжительностью импульсов, лежащей в диапазоне наносекунд [23]. Для эстетической коррекции ВГП у пациентов со светлой кожей применяются эрбиевый лазер (532 нм) или рубиновый лазер (694 нм) с модулируемой добротностью. Для всех типов кожи подходит неодимовый лазер (1064 нм) с модулируемой добротностью [24].

Для удаления лентигиоза, по мнению Дж. Голдберг (2010), у пациентов со светлой кожей наиболее безопасным и эффективным из имеющихся лазеров является Nd: YAG-лазер с модулируемой добротностью и длиной волны 532 нм, а у темнокожих пациентов с длиной волны 1064 нм [23]. Согласно данным научных исследований, более чем у 45% пациентов ВГП исчезли, более чем у 35% пациентов пятна осветлились [25].

При сочетании ВГП с признаками фото- и хроностарения используют лазерную шлифовку кожи лица (СО₂-лазер, эрбиевый лазер) с абляцией или без. Как показывает практика, лучшие клинические результаты отмечаются после применения фракционного эрбиевого (1550 нм) лазера и СО₂ (10 600 нм), при этом применяют низкую энергию и высокую плотность покрытия [24].

В современной медицине широкую популярность приобрел метод фракционного фототермолиза, при котором подача лазерного излучения на ткань осуществляется путем фракционирования (распределения) на сотни микролучей, проникающих на достаточно большую глубину (до 2000 микрон). Такое воздействие позволяет снизить энергетическую нагрузку на ткани, что в свою очередь способствует быстрой регенерации и позволяет избежать осложнений [24]. Фракционный лазер очень широко применяется для борьбы с рубцами после автомобильных аварий, травм либо постакне. Данных по использованию их при гиперпигментациях в зарубежной литературе не так много, отечественных исследований практически не проводилось [26].

Похожим образом действуют аблятивные методики (лазерная шлифовка), однако при шлифовке полностью уничтожается обширный слой кожи, жизнеспособных клеток остается мало, поэтому необходим длительный реабилитационный период. К тому же частичное или полное удаление защитного слоя кожи — эпидермиса — в случае лазерной шлифовки сопряжено с высоким риском инфицирования [26].

Хотя в большинстве случаев эффективность лазеротерапии ВГП достаточно высокая и бывает достаточно 1–3 сеансов для полного удаления пятен, однако постоянное воздействие УФО на кожу лица приводит к тому, что через 3–4 года после успешного лечения ВГП могут появиться снова [23].

Эстетическая медицина, функционально объединяющая врачей различных специальностей, активно развивается сегодня, в том числе и в отношении совершенствования имеющихся и разработки новых консервативных методик коррекции внешних данных человека. Попытки разработать универсальную методику лечения гиперпигментаций кожи продолжаются до сих пор. Многолетняя история терапии эстетических проблем нарушений пигментаций накопила многочисленные методы коррекции данных состояний, включающие в себя широкий спектр средств от наружных аппликаций и мазей до высокотехнологичных инвазивных процедур с использованием хирургических методов дермабразий и высокоинтенсивного лазерного излучения.

Литература

Ю. А. Галлямова*, доктор медицинских наук, профессор
Я. З. Зайдиева**, доктор медицинских наук, профессор
К. М. Фурзикова*

*ГБОУ ДПО РМАПО Минздравсоцразвития России,
**ГБУЗ МОНИКИ им. М. Ф. Владимирского, Москва

Источник