Для ингаляционного и интраназального применения: противопоказания отсутствуют.
Повышенная чувствительность к антибиотикам, препаратам белкового происхождения, к куриному мясу и яйцам; аллергические заболевания в анамнезе.
Применение при беременности и кормлении грудью
Ингаляционное и интраназальное применение препаратов интерферона альфа при беременности и в период грудного вскармливания возможно только в случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или грудного ребенка.
Применение при нарушениях функции печени
Препарат разрешен для применения при нарушении функции печени
Применение при нарушениях функции почек
Препарат разрешен для применения при нарушении функции почек
Применение у детей
Применение у пожилых пациентов
Разрешено ингаляционное и интраназальное применение у пациентов пожилого возраста.
Особые указания
С целью профилактики применение данного средства следует начинать при непосредственной угрозе заражения и продолжать до тех пор, пока опасность заражения сохраняется. С целью лечения применение следует начинать на ранней стадии заболевания при появлении первых клинических симптомов.
Лекарственное взаимодействие
В экспериментальных исследованиях показано, что при одновременном применении лекарственных препаратов интерферона альфа для ингаляционного и интраназального введения с метилурацилом или лизоцимом наблюдается синергизм действия.
Интерферон человеческий лейкоцитарный : инструкция по применению
Состав
Препарат представляет собой группу белков (интерфероны альфа), синтезированных лейкоцитами здоровых доноров, в ответ на воздействие вируса-индуктора интерферона (вирус болезни Ньюкасла или вирус Сендай). Препарат не содержит консервантов и антибиотиков. Поверхностный антиген вируса гепатита В и антитела к ВИЧ 1, ВИЧ 2, вирусу гепатита С отсутствуют.
Описание
Пористая аморфная масса или порошок белого или от светло-желтого до розового цвета, гигроскопичен.
Интерферон альфа обладает способностью стимулировать фагоцитарную активность макрофагов, а также цитотоксическую активность Т-клеток и NK-клеток, оказывает непрямое противовирусное действие, индуцируя в клетках состояние резистентности к вирусным инфекциям и модулируя ответную реакцию иммунной системы, направленную на нейтрализацию вирусов или уничтожение инфицированных ими клеток.
Интерферон быстро всасывается через слизистые оболочки. Из организма выводится в виде естественных метаболитов.
Показания к применению
Профилактика и лечение гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к препаратам белкового происхождения.
Способ применения и дозы
Препарат применяют путем закапывания (с помощью медицинской пипетки или шприца без иглы) или распыления. Распыление производится распылителями любой системы или с помощью прилагаемой насадки-распылителя.
Для профилактики введение препарата следует начинать при непосредственной угрозе заражения и продолжать до тех пор, пока опасность заражения сохраняется. Препарат применяют интраназально путем закапывания по 5 капель или распыления по 0,25 мл в каждый носовой ход 2 раза в сутки с интервалом не менее 6 часов.
Для лечения препарат применяют на ранней стадии заболевания при появлении первых клинических симптомов интраназально по 0,25 мл (5 капель) в каждый носовой ход через 1-2 ч не менее 5 раз в сутки. Эффективность препарата тем выше, чем раньше начато его применение.
Правила применения насадки-распылителя:
Надеть иглу на шприц, наполнить его растворенным препаратом в объеме 0,25 мл (отметка 10 по шкале 40 ед. или отметка 25 по шкале 100 ед.).
Снять иглу и плотно надеть насадку-распылитель.
Поднести вплотную к носовому ходу насадку-распылитель и резким нажатием на поршень шприца впрыснуть препарат в носовой ход.
Снять насадку-распылитель, надеть иглу и набрать в шприц 0,25 мл препарата из ампулы.
Снять иглу, снова плотно надеть насадку-распылитель и ввести препарат в другой носовой ход в соответствии с пунктом 3.
Насадку-распылитель вводят на глубину 0,5 см в носовые ходы, предварительно очищенные от слизи. Пациент при этом должен находиться в сидячем положении со слегка запрокинутой головой и оставаться в этом положении в течение 1 минуты после введения препарата. Допускается использование одной насадки только у одного пациента.
Введение препарата путем инъекций категорически запрещается.
Применять с осторожностью лицам с аллергическими заболеваниями.
Применение в педиатрии
Детям с неонатального периода (с рождения) препарат применяется путем распыления и закапывания.
Применение в период беременности илактации
Данных по опыту применения у беременных нет. Поэтому препарат применяют по назначению врача с учетом соотношения ожидаемой пользы для матери и возможного риска для плода и ребенка.
В период лактации ограничений по применению нет.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами
Особенности влияния лекарственного средства у лиц с нарушением функции печени и почеки в геронтологической практике
Не выявлено особенностей применения лекарственного препарата у лиц с нарушением функции печени и почек. Не выявлено особенностей применения в геронтологической практике
Побочное действие
Аллергические реакции. Если Вы заметили любые побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу. При аллергических реакциях немедленного типа проводить симптоматическую терапию.
Передозировка
Случаи передозировки не описаны.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Применяют в комплексной терапии с другими лекарственными средствами. Допускается использовать одновременно с другими противовирусными и сосудосуживающими средствами для местного применения.
Условия хранения
Хранить при температуре от 2 до 8 °C в защищенном от света и недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
Отпускается без рецепта.
ФГУП «НПО «Микроген» Минздрава России
Россия, 450014, Республика Башкортостан, г. Уфа, ул. Новороссийская, д. 105, тел.: (347) 229-92-01.
В процессе биологической эволюции природа создала надежный инструмент внутривидовой борьбы с вирусами за счет эффективной системы интерфероновых белков. Интерфероновая реакция на чужеродный антиген имеет сложный молекулярно-биологический механизм. Антивирусное действие интерферонов проявляется в повышении активности ряда ключевых ферментов клеточного обмена, а именно, интерферон увеличивает продукцию протеинкиназы, которая фосфорилирует один из факторов инициации трансляции и ингибирует синтез белка. Под влиянием интерферона накапливается олигоаденилатсинтетаза, приводящая к образованию 2,5-олигоадениловой кислоты – она активирует клеточную эндонуклеазу, которая разрушает молекулы вирусной РНК [1].
Проведенными научными исследованиями установлена корреляционная зависимость между возрастом и уровнем интерфероногенеза в организме: наиболее низкие титры ИНФа были обнаружены у детей до 3-х лет и у лиц старше 60 лет. Этот факт свидетельствует о незрелости и неполноценности защитного интерферонового механизма у детей младших возрастных групп и большей их восприимчивости к ОРВИ. В период новорожденности в крови у детей циркулирует так называемый «ранний» ИФН, защитные свойства которого незначительны. Такой «незрелый» ИФН отличается по физико-химическим и биологическим свойствам от ИФНов, синтезируемых клетками взрослого организма: ИНФ новорожденного состоит из 1 субъединицы с молекулярной массой около 45 кД (килодальтон), тогда как ИНФ взрослого человека состоит из 2 субъединиц с молекулярными массами каждой 32—45 кД и 25—30 кД соответственно. ИФН новорожденного, по сравнению с ИФН взрослого человека обладает менее выраженными гидрофобными и антипролиферативными свойствами и качественно другой антивирусной активностью по отношению к разным вирусам. [2].
Интерферон является мощным генетически-детерминированным фактором иммунного ответа, проявляющим свою активность буквально с первых минут и часов от начала инфекционного процесса. Однако в норме депо интерферона в организме отсутствует, концентрация ИНФ в плазме низка 5.
Известно, что новый коронавирус SARS-CoV-2 высокочувствителен к действию интерферона. Выявлена зависимость продукции ИФН-α от тяжести заболевания. У пациентов в легкой и средней степени тяжести наблюдался стабильный высокий уровень ИФН-α. Высокий, но короткий уровень ИФН-α наблюдается у тяжелых пациентов, у критических мы видим низкий уровень или полное отсутствие ИФН-α. У пациентов, находящихся в тяжелом и критическом состоянии также снижена экспрессия генов, кодирующих интерфероны I типа 7.
В процессе вирусной эволюции новый коронавирус научился использовать многочисленные механизмы подавления интерфероногенеза и уклонения от иммунного ответа. Исследованиями установлено, что белок, экспрессируемый с гена ORF3b нового коронавируса SARS-CoV-2 сильно подавляет синтез интерферонов I типа у пациентов с COVID-19, а белок ORF9c, отвечающий за формирование нуклеокапсида вируса – также способствует уклонению коронавирусного патогена от иммунного ответа 11.
Таким образом, отсутствие «депо» эндогенного ИФН в виде постоянно присутствующей оптимальной концентрации в плазме крови в свободный от вирусной агрессии период, естественные молекулярно-биологические механизмы SARS-CoV-2 ингибирования синтеза эндогенного ИФН, а также снижение синтеза эндогенного ИФН у детей младших возрастных групп и лиц старше 65 лет послужили теоретическим обоснованием применения препаратов экзогенного интерферона в клинической практике.
Лечение препаратом ИФН-α в концентрации 50 международных единиц (МЕ) на миллилитр снижает титры вируса в клетках Vero соответственно на 3,4 log или более 4 log. При обработке клеток культуры pHAE интерферонами I или III типа за 24 часа до заражения приводило к снижению репликации вируса на 90%, а в Китае рекомендации по лечению COVID-19 рекомендуют вводить пациентам вводить по 5 млн. МЕ ИФНa путем вдыхания его паров два раза в день в комбинации с рибавирином.
Создание и поддержание высоких концентраций экзогенного ИНФ в организме для снижения вирусной репликационной нагрузки этиопатогенетически оправдано, что подтверждено многочисленными исследованиями последнего времени.
Какую лекарственную форму выбрать? Известно, что при интраназальном введении водный раствор ИНФ сталкивается с муцинозной слизью носовой полости, при этом образуются капли раствора, которые слабо взаимодействую с несмачиваемой поверхностью муцинозной слизи, и под действием силы тяжести, при вертикальном положении пациента, эти капли скатываются за пределы носовой полости;
Применение же лекарственной формы ИНФ в виде геля позволяет дозированно вводить препарат, преодолевая гидрофобную слизь полости носа. Лекарственная форма ИНФ в виде ректальных суппозиториев позволяет ввести действующее вещество непосредственно в системный кровоток, минуя ферментативную функцию печени, поскольку липофильные неионизированные молекулы свободно проникают через слизисто-эпителтальный барьер ампулы прямой кишки к кровеносным сосудам, далее через систему геморроидальных вен в нижнюю полую вены и в большой круг кровообращения. Препаратом выбора, на наш взгляд является отечественный препарат рекомбинантного интерферона-α2b с антиоксидантами, выпускаемый под коммерческим наименованием Виферон® в лекарственных формах гель, мазь, ректальные суппозитории. Результаты проведенных научных исследований свидетельствуют о том, что комбинация ректальной и топической форм ИФН α-2b (Виферон® свечи + Виферон® гель) обеспечивает положительную клиническую динамику к 3-му дню от начала лечения, отвечает современным требованиям эффективности и имеет благоприятный профиль безопасности при применении в комплексной терапии и профилактике ОРВИ, гриппа и COVID-19.
1.Ершов Ф.И., Киселев О.И. Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарств). М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005; Афанасьев С.С., Онищенко Г.Г., Алешкин В.А. и др. Интерфероновый статус, препараты интерферона в лечении и профилактике инфекционных заболеваний и реабилитации больных. М.: Триада-Х, 2005.
2.Малиновская В.В. Онтогенез системы интерферона и принципы применения интерферона в практической педиатрической практике / Современные аспекты применения интерферонов и других иммунномодуляторов. – М., 1990. – С. 70–71.)
3.Mordstein M., Neugebauer E., Ditt V. et al. Lambda interferon renders epithelial cells of the respiratory and gastro-intestinal tracts resistant to viral infections // J. Virol. 2010. Vol. 84. № 11. P. 5670–5677;
4.Le Page C., Génin P., Baines M.G., Hiscott J. Interferon activation and innate immunity // Rev. Immunogenet. 2000. Vol. 2. № 3. P. 374–386
5.Wong H.H., Fung T.S., Fang S., Huang M., Le M.T., Liu D.X.Accessory proteins 8b and 8ab of severe acute respiratory syndrome coronavirus suppress the interferon signaling pathway by mediating ubiquitin-dependent rapid degradation of interferonregulatory factor 3. // Virology. 2018;515:165–175. doi:10.1016/j.virol.2017.12.028).
8.Yoriyuki Konno, et al. // SARS-CoV-2 ORF3b is a potent interferon antagonist whose activity is further increased by a naturally occurring elongation variant. //bioRxiv, May 12, 2020; DOI: 10.1101/2020.05.11.088179
9.Jérôme Hadjadj, et al. // Impaired type I interferon activity and inflammatory responses in severe COVID-19 patients. // Science 13 Jul 2020: eabc6027; DOI:10.1126/science.abc6027
10.Смирнов В.С., Тотолян А.А. Врожденный иммунитет при коронавирусной инфекции. // Инфекция и иммунитет. 2020, Том 10, №2; https://doi.org/10.15789/2220-7619-III-1440;
11.Yoriyuki Konno, et al. // SARS-CoV-2 ORF3b is a potent interferon antagonist whose activity is further increased by a naturally occurring elongation variant. //bioRxiv, May 12, 2020; DOI: 10.1101/2020.05.11.088179;
12.Ana Dominguez Andres, et al. // SARS-CoV-2 ORF9c Is a Membrane-Associated Protein that Suppresses Antiviral Responses in Cells. // bioRxiv 2020.08.18.256776;
13.Mantlo E., Bukreyeva N., Maruyama J. et al. Antiviral Research 179 (2020) 104811 https://doi.org/10.1016/j.ANTIVIRAL.2020.104811 Received 5 April 2020;
15.Abigail Vanderheiden, et al. // Type I and Type III ИФН Restrict SARS-CoV-2 Infection of Human Airway Epithelial Cultures. // BioRxiv 2020.05.19.105437; DOI: 10.1101/2020.05.19.105437;
Научно-исследовательский медико-стоматологический институт, ФБГУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России, Москва
ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России, Москва, Россия
Возможности местной терапии неинъекционными препаратами интерферона
Журнал: Российская стоматология. 2016;9(2): 93-94
Городская клиническая больница №52
Городская клиническая больница №52
Научно-исследовательский медико-стоматологический институт, ФБГУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России, Москва
ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России, Москва, Россия
В настоящее время отмечается высокая распространенность вирусных и бактериальных болезней, борьба с которыми затруднена вследствие изменчивости возбудителей, быстрого развития резистентности к этиотропным препаратам, развившемуся тренду снижения иммунитета.
Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) занимают лидирующие позиции, около 80—90%. В РФ ежегодно регистрируется около 45 млн случаев гриппа и ОРВИ, из них 18 млн у детей [1—3]. Также сегодня встречаются более 20 различных возбудителей инфекционно-воспалительных заболеваний мочеполового тракта, среди которых практически равночастотно регистрируются как облигатные патогены, в том числе вирус герпеса, вирус папилломы человека, так и представители условно-патогенной микрофлоры и их ассоцианты [4]. По исследованиям ВОЗ, каждый год на планете регистрируется более 150 млн новых случаев урогенитальных инфекций (УГИ), что придает ситуации характер эпидемии. Не последнюю роль играет герпес- и папилломавирусная инфекция при заболеваниях слизистой оболочки полости рта и пародонта.
Исход патологического инфекционного процесса (бактериального, вирусного, протозойного, грибкового) является результатом своего рода соревнования между защитными механизмами хозяина и патогеном. Хронизация болезни сопровождается уменьшением производства гуморальных факторов, нарушениями иммунного гомеостаза, истощением иммунокомпетентных клеток. Терапия может быть неэффективной и при применении современных этиотропных агентов [5].
Интерфероны (ИФН) — белковые молекулы, синтезирующиеся клетками в ответ на проникновение чужеродного агента. Несколько видов интерферонов различаются молекулярным строением и особенностями иммунотропного действия. ИФН применяются более 30 лет в клинической практике [6, 7]. Важное положительное качество препаратов ИФН — их естественность для человеческого организма, что является залогом низкой токсичности и возможности применения у детей [8].
Цель исследования — обоснование применения препаратов интерферонов в стоматологической практике на основе изучения литературных данных о применении неинъекционных препаратов интерферона с учетом их воздействия на иммунную систему, включая критическую оценку мнения о возможной индукклиниции аутоиммунных реакций.
Одна из основных задач интерферонотерапии в стоматологической практике состоит в том, чтобы «поместить» действующую дозу ИФН именно в очаг воспаления, таким образом, снижая дозировку и возможность развития нежелательных реакций. Инъекционное применение ИФН в высоких дозах (вирусные гепатиты) влечет развитие нежелательных явлений «цитокинового шока». Поступление экзогенного ИФН мобилизует противовирусную защиту быстрее, чем в случае естественных процессов, снижает интенсивность воспаления, сокращает сроки. При лечении ОРВИ и УГИ, не требующих столь высоких доз, назначение интраназальных и суппозиторных форм со сниженным содержанием рекомбинантного человеческого ИФН-α свело к минимуму побочные явления интерферонотерапии, сохранив эффективность клинически, иммунологически и вирусологически.
Также результаты других работ показывают, что, корректируя иммунные процессы в очаге воспаления, можно получить больший эффект, чем влияние на иммунокомпетентные клетки кровеносного русла. При местном воздействии презентация антигенов, фагоцитоз, лимфоцитарная цитотоксичность потенцируются [4, 5]. Поэтому логичным подходом к терапии вирусных инфекций, поражающих респираторный эпителий, стало интраназальное применение препаратов ИФН, обеспечивающих максимальный эффект в месте развития инфекционного процесса и благодаря этому предотвращающих ОРВИ на самых ранних стадиях. В случае лечения инфекционно-воспалительных заболеваний предпочтительным является местное использование интерферонсодержащих препаратов, например, суппозиториев для ректального или вагинального применения.
Наиболее современным российским препаратом ИФН-α в лекарственной форме суппозитории для ректального и вагинального введения является комплексный препарат Генферон, производимый отечественной биотехнологической компанией «Биокад». Помимо интерферона они содержит аминокислоту таурин, оказывающую выраженное антиоксидантное, репаративное и метаболическое действие, а также местный анестетик бензокаин, эффективно купирующий болевой синдром, весьма характерный для пациенток, страдающих хроническими УГИ.
В стоматологической практике рекомендовано местное применение интерферона лейкоцитарного, который назначают в виде раствора сухого порошка в дистиллированной воде (1000 ЕД в 2 мл). Наносят на слизистую оболочку путем аппликаций или ингаляторно. На одну ингаляцию используют 3 ампулы, которые растворяют в 10 мл дистиллированной воды комнатной температуры. Обработку слизистой оболочки проводят 2 раза в сутки с интервалом не менее 1—2 ч. Для лечения гингивитов вирусной природы используют мазевую форму, содержащую интерферон.
А.И. Булгаковой и соавт. [6] предложено и запатентовано средство для лечения воспалительных заболеваний пародонта, которое в качестве действующих веществ содержит интерферон альфа и пробиотик — бактисубтил, а в качестве вспомогательных веществ — карбонат кальция, каолин, натрий-карбоксиметилцеллюлозу и очищенную воду при определенном соотношении компонентов. Показана высокая эффективность препарата при лечении обострений хронического пародонтита. Он также характеризуется пролонгированным действием, хорошо фиксируется на деснах и равномерно распределяется на слизистой поверхности. Это открывает перспективы для создания новых лекарственных форм интерферона для местного применения. Назначая терапию неинъекционными формами интерферона, лечащий врач часто вынужден сталкиваться с мифами о высокой частоте побочных явлений интерферонсодержащих препаратов, в частности — возникновении аутоиммунных заболеваний у лиц, получавших интерферонотерапию при лечении респираторных вирусных заболеваний и УГИ. При донесении до пациентов информации о возможности данных осложнений, необходимо учитывать, что развитие аутоиммунных заболеваний возможно у пациентов, получавших терапию инъекционным интерфероном в больших дозировках длительное время (несколько месяцев и более) при комплексном лечении хронических вирусных заболеваний и онкопатологии, Терапия неинъекционными препаратами при лечении ОРВИ и УГИ характеризуется значительно меньшими дозами препарата и длительностью применения [1, 2, 5].
Необходимо учитывать, что возникновение аутоиммунных болезней может быть связано с инфицированием организма инфекционными агентами, у которых антигенные детерминанты, или эпитопы, имеют сходство с антигенами нормальных тканей. Причиной развития аутоиммунной реакции также может стать срыв иммунологической толерантности при нарушении целостности гисто-гематических барьеров, которые в норме отделяют некоторые органы и ткани от иммунной системы [4, 5, 10].
Именно поэтому своевременное и адекватное лечение инфекционной патологии, приводящее к снижению длительности и интенсивности патологического процесса, непосредственно влияет на уменьшение частоты аутоиммунных осложнений в постинфекционном периоде [4].
Вывод. Сегодня значимое место в лечении инфекционных заболеваний заняли интерферонсодержащие препараты. Ранее использование интерферонов сдерживалось недостаточной переносимостью и неудобством форм, в настоящее время их можно применять широкому кругу пациентов, в том числе у детей и у беременных женщин (с 13-й недели). Мнение о развитии аутоиммунных осложнений вследствие применения неинъекционных интерферонсодержащих препаратов в настоящее время не подтверждается результатами исследований о безопасности препаратов и напрямую зависит от своевременности и адекватности проводимой терапии. Препараты интерферонов создают высокую концентрацию активного вещества непосредственно в очаге воспаления, проявляют активность по отношению к основным возбудителям вирусных заболеваний. В сочетании с возможностью проведения иммунокоррекции, достоверной безопасностью и простотой применения вышеописанные свойства позволяют включить неинъекционные формы интерферонов в состав схем терапии воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости рта и пародонта.
