интраназального введения что это такое
Интраназально – прямо в цель
Наиболее важной задачей современной медицины является повышение длительности жизни человека при условии сохранения высоких параметров физической и умственной работоспособности. Решение ее невозможно без существенного прогресса в лечении болезней нервной системы и, прежде всего, цереброваскулярных и дегенеративных поражений головного мозга, черепно-мозговой травмы и нейроинфекции.
При этом, несмотря на наличие в арсенале невролога многообразных лекарственных средств, успехи в терапии заболеваний центральной нервной системы не могут удовлетворить ни практического врача, ни больного человека. До сих пор имеет место непозволительно высокий уровень смертности и инвалидизации пациентов.
Одна из основных причин низкой эффективности фармакотерапии в клинике нервных болезней – проблема доставки лекарственных средств в область поражения головного мозга.
Выход – интраназальный путь введения лекарств
Теоретические и практические основы интраназального введения препаратов разрабатываются уже более 20 лет. Было установлено, что при интраназальном применении лекарств большая их часть всасывается в кровь, меньшая – при помощи периневрального транспорта по чувствительным нервам попадает непосредственно в мозг через нейроны обонятельного тракта и далее распространяется по структурам головного мозга при помощи механизмов, не связанных с кровотоком.
Особенно это важно при заболеваниях ЦНС сосудистого генеза: несмотря на наличие тромба стала возможна неинвазивная доставка препаратов с лечебной целью непосредственно к клеткам головного мозга, причем, не позднее 2-10 минут после введения.
Это позволяет рассматривать интраназальный путь введения лекарств в качестве своеобразного аналога внутримозгового введения препаратов у человека.
Интраназальное введение имеет ряд преимуществ:
Таким образом, возможность прямого поступления лекарств в мозг и непосредственно в зону поражения, минуя гематоэнцефалический барьер, открывает новые перспективы для эффективного лечения цереброваскулярных, нейродегенеративных заболеваний ЦНС и опухолей мозга.
Nota bene! Слизистая носа – это пограничная ткань с внешней средой, поэтому в ней расположены ферментные системы (более 20), препятствующие всасыванию ксенобиотиков. Лекарственные формы для интраназального применения разрабатываются с учетом этого явления, а лекарственные вещества в них находящиеся подвергаются фармакокинетическим исследованиям, доказывающим наличие в тканях мозга их действующей концентрации.
Так например, Семакс – первый в мире пептидный препарат для лечения цереброваскулярных заболеваний головного мозга.
Из полости носа Семакс быстро проникает в мозг и начинает действовать уже через 2-5 минут после введения.
Причем эффекты от его действия даже при однократном применении сохраняются до 24 часов. Фармакокинетические исследования Семакса свидетельствуют, что в различных структурах мозга через 3 минуты после введения в нос его концентрация по отношению к концентрации в крови (взята за 1,0) составила: обонятельные луковицы – 9,3; средний мозг – 2,0; кора – 0,6; мозжечок – 1,1. Характер распределения Семакса в головном мозге четко указывает на его «входные ворота» в ЦНС – это обонятельные луковицы, куда препарат может транспортироваться лишь по ходу обонятельных нервов. Причем, по способности проникать в мозговую ткань и по терапевтической эффективности интраназальный путь введения Семакса значительно эффективней внутривенного.
4.10. Интраназальное введение лекарственных средств
Описание методов локального терапевтического воздействия на
респираторный тракт было бы неполным, без упоминания о
возможности введения лекарственных средств непосредственно в
быту, и в педиатрических стационарах. Частота его применения
прямо связана с частотой воспалительных заболеваний носоглотки,
Очевидно, что главная цель применения любых носовых капель не
имеет никакого специфического отношения к синдрому вирусного
на некоторые проявления ОРВИ.
Фармакологическая активность при лечении ОРВИ, уже сама по
себе, является существенным поводом для дискуссии. При тяжелых
или осложненных формах особых оснований для спора нет. Но ведь
подавляющее большинство ОРВИ протекают легко, а лечатся, тем не
менее, весьма активно. Логичным следствием последнего является
тот факт, что ни один патологический процесс не может сравниться
с ОРВИ по частоте осложнений, непосредственно связанных с
лечебными воздействиями! [16]. В основе описываемого явления
лежит всеобщая убежденность в том, что любая болезнь требует
лечения. Это вдвойне актуально, когда речь заходит болезни
— неминуемо приходит понимание того, что интраназальное введение
лекарственных средств очень мало влияет на тяжесть и
продолжительность ОРВИ. Однако выражение: «Что это за лечение,
попытке практической реализации своей убежденности в
нецелесообразности подобных действий.
Отсюда вытекают некоторые общие правила.
Интраназальное введение лекарственных средств может быть
обусловлено либо медицинскими, либо деонтологическими
показаниями. Но врач, по крайней мере, всегда должен четко
представлять себе, по каким соображениям назначены капли в нос:
воздействие на болезнь ребенка или обеспечение адекватного
психологического состояния его матери. Очевидно, что при выборе
второго варианта, требования к безопасности препарата должны
Все используемые при ОРВИ интраназальные средства можно
разделить на две основные группы:
1. Воздействующие на этиологию заболевания.
2. Ставящие своей целью оказать влияние на один из ведущих
Этиотропные препараты были рассмотрены нами в соответствующей
главе (4.3.). Применительно к интраназальному введению, еще раз
обратим внимание на интерферон. Если терапевтическая активность
Вывод очевиден: использование интерферона при ОРВИ вообще и при
вирусном крупе в частности, не может вызвать принципиальных
Клиническая симптоматика у конкретного больного, с трудом
позволяет оценить эффективность интерферона. С лекарственными
препаратами, обеспечивающими проходимость носовых ходов, дело
обстоит принципиально иным образом.
Ринит и, как его следствие, затрудненное носовое дыхание,
обусловлено очень хорошо знакомыми нам патогенетическими
желез. Оба эти механизма проявляются довольно характерными
симптомами, а ринит протекает, как правило, по одному из двух
т.е. доминирующий отек, и обратная ситуация, при которой
имеющийся насморк обусловлен ведущей ролью гиперсекреции. Второй
вариант более неприятен, особенно для маленьких детей,
неспособных к сознательной очистке носовых ходов.
всего нафтизина (галазолина, санорина) или сложных капель,
включающих в себя адреналин (эфедрин, мезатон) в сочетании,
чаще всего фурацилине. Вариантов подобных прописей огромное
множество, но понятно, что наиболее активным компонентом
является именно адреномиметик.
Все достоинства и недостатки этих препаратов, описанные выше
(4.9.2.3.), в равной степени относятся и к интраназальному и к
Кратковременный эффект очень часто заканчивается новым
витком активизации ринита, нередко на более высоком уровне.
Подобная ситуация логично вытекает из особенностей фармакологии
адреномиметиков, которые при передозировке или длительном
применении (достаточно более суток) способны вызвать стойкий
спазм посткапилляров с последующим нарастанием отека. Указанное
явление прослеживается особенно характерно тогда, когда поводом
для назначения нафтизина служит насморк. После
непродолжительного улучшения, происходит отчетливая смена
ведущего патогенетического механизма: гиперсекреция уменьшается,
отек усиливается. Субъективно, больной или его мать, описывают
положение следующим образом: «Насморк прекратился, но дышать
В качестве одного из аргументов, обусловливающих
целесообразность интраназального применения адреномиметиков,
приводится необходимость профилактики отитов. Очевидно, что
натужные усилия по удалению слизи в немалой степени способствуют
Практические наблюдения не подтверждают профилактический
эффект этих препаратов. Напротив, уменьшение секреторной
активности и соответствующие подавление факторов неспецифической
защиты, в немалой степени способствуют активизации бактериальной
флоры, росту числа осложнений и, прежде всего, все тех же
Применение нафтизина, кратковременно облегчая состояние,
нередко приводит к тому, что длительность насморка
увеличивается. Отделяемое носовых ходов приобретает при этом
слизисто-гнойный характер, подтверждая переход ринита из
процесса чисто вирусного в вирусно-бактериальный.
Таким образом, тактический выигрыш, обусловливает
высоковероятное стратегическое поражение. Отсюда возникает
потребность в формулировке некоторых общих правил,
регламентирующих принципы интраназального введения
1. Адреномиметики всегда более показаны при выраженном отеке
и менее показаны при доминировании гиперсекреции.
2. В тех случаях, когда носовое дыхание сохранено, применение
адреномиметиков не имеет особого смысла.
3. По мере того, как возрастают потребности в увлажнении
дыхательной смеси, показания к применению адреномиметиков
дыхание через рот особенно опасно).
4. Обеспечение ингаляционной терапии. При выраженных
показаниях к проведению последней, предварительное
интраназальное введение адреномиметиков повышает эффективность
ингаляции. В данной ситуации, более целесообразно использование
препаратов с коротким (адреналин), а не с пролонгированным
(нафтизин, галазолин) действием.
5. Реальная клиническая ситуация очень часто заставляет
пренебрегать общестратегическими рассуждениями, а требует
получения немедленного терапевтического эффекта. Очевидно, что
выраженность обструктивной или обструктивно-паренхиматозной ДН
не позволяет мириться еще и с расстройством проходимости носовых
ходов. В этом случае показания к итраназальному введению
адреномиметиков становятся почти абсолютными.
В терапии ОРВИ довольно широко используются разнообразные
масляные капли. Принципиальных различий в механизме лечебного
действия вазелинового, абрикосового, персикового и других масел
нет. Широкое их применение бессмысленно, но, в ряде случаев,
показания весьма конкретны.
Во-первых, использование масляных капель заметно уменьшает
риск травматизации слизистой оболочки при аспирации слизи
электроотсосом. Во-вторых, размягчая корочки слизи, масляные
капли повышают эффективность механической санации носовых ходов.
а, в-третьих, покрывая тонким слоем слизистые оболочки,
предотвращают их высыхание. С учетом последнего, применение этих
препаратов показано, как временная мера, при выраженной сухости
слизистых. Показания к применению масел уменьшаются по мере
того, как достигает своей цели проводимая регидратационная
терапия (эти же показания могут, в ряде случаев, обусловить
целесообразность масляных ингаляций). Помимо растительных масел,
применяются различные масляные растворы, например, токоферола
ацетата, нередко используется эктерицид.
Никаких принципиальных возражений не могут вызвать
рекомендации по использованию, так называемых, «нейтральных»
капель, подразумевающих интраназальное введение физиологического
раствора.
Очевидно, что разжижение слизи будет способствовать ее
эвакуации как естественной, так и искусственной (механической).
Исключительно серьезные возражения вызывают всяческие попытки
интраназального введения антибиотиков. Результатом подобной
«терапии» являются аллергизация организма и селекция
Итоговые практические выводы:
1. Интраназальное введение лекарственных препаратов не
является обязательным в лечении вирусного крупа и очень мало
влияет на результаты терапии.
2. Если без капель в нос нельзя обойтись по деонтологическим
соображениям, то целесообразно применять либо водный раствор
интерферона, либо физиологический раствор натрия хлорида.
3. Применение адреномиметиков и масляных капель должно
базироваться на конкретных показаниях, рассмотренных выше.
4. Использование антибиотиков для интраназального введения
Новые технологии:интраназальный путь введения
Насколько сложным и трудоемким является процесс создания нового лекарственного средства, известно всем. Не менее важен и путь введения препарата в организм. В настоящее время существует множество лекарственных веществ, которые не используются для лечения заболеваний из-за сложности изготовления препарата, что обусловлено большой массой молекулы, низкой растворимостью или другими физическими или химическими свойствами вещества. Не прекращаются поиски эффективных и безопасных путей оптимизации всасывания лекарственных средств, их распределения, метаболизма и экскреции. Разрабатываются альтернативные методики производства лекарственных препаратов, а также способы их введения.
Данная публикация является продолжением темы новых технологий в области фармации, начатой «Еженедельником АПТЕКА» в № 28 (399) от 28 июля 2003 г., и посвящена новым и альтернативным способам введения препаратов, в частности интраназальному пути введения.
Интраназальный способ введения лекарственных средств в настоящее время становится «модным» и все более распространенным. Он не является принципиально новым, на протяжении многих лет этот путь использовали для введения противовоспалительных средств при местном лечении ринитов. Однако сейчас нос рассматривают как удобный путь доставки в организм многих лекарственных средств, включая вакцины, препараты для лечения остеопороза, мигрени, сексуальных расстройств и даже инсулин.
Метод имеет свои преимущества…
Право метода на существование было доказано в середине 80-х годов минувшего столетия. Как оказалось, интраназальная форма препарата кальцитонин, используемого для лечения болезни Педжета, по эффективности не уступает лекарственной форме для внутримышечного введения, но имеет меньше побочных эффектов. Такой способ введения является наиболее подходящим для препаратов, которые выпускаются только в форме инъекционных растворов. Лекарственное вещество не участвует в первичном метаболизме в печени, так как через богатый кровеносными сосудами эпителий носовой полости оно поступает непосредственно в кровь. Кроме того, этот путь введения менее травматичен и трудоемок по сравнению с инъекционным, что позволяет повысить комплаентность пациентов, а также уменьшить расходы на лечение.
Несмотря на преимущества, у интраназального пути введения есть и недостатки. Физиология носа достаточно сложна и имеет индивидуальные отличия, что обусловливает разную биодоступность препарата у пациентов. Нос имеет множество защитных механизмов, которые ограничивают абсорбцию вещества. Кроме того, лекарственные препараты могут необратимо повредить нежные ткани носа. Наряду с незначительным раздражением слизистой оболочки и ринитом, отмечаются, хотя и реже, более серьезные осложнения: носовые кровотечения, синуситы, перфорация носовой перегородки, потеря обоняния и др. Вид и выраженность развивающихся осложнений зависит как от свойств используемого вещества, так и от длительности его применения. Безопасность местных противовоспалительных средств давно доказана, однако еще очень мало данных по оценке безопасности системно действующих лекарственных средств. Основной проблемой остается низкая биодоступность препаратов при данном способе введения, а разнообразные методики, использующиеся для улучшения всасывания препарата, достаточно агрессивны — повреждают основную мембрану слизистой оболочки носа.
Чтобы избежать возможных осложнений при назначении лекарственного средства интраназально, необходимо учитывать другие препараты, принимаемые пациентом (антикоагулянты, например, повышают риск развития носового кровотечения).
Доктор Рой Фостер, директор международного токсикологического центра (Франция), подчеркивает, что исследования по оценке безопасности и токсичности лекарственных средств, произведенных по данной технологии, являются жизненно необходимыми. В любом случае, назначая и используя такие лекарственные средства, даже если их безопасность подтверждена, необходимо проводить местные пробы на их переносимость.
Опыт фармацевтической компании «Berna Biotech» подтверждает важность оценки безопасности препаратов. Назалфлу — первая интраназальная вакцина, которая в октябре 2000 г. появилась на фармацевтическом рынке Швейцарии, через год была отозвана с рынка из-за предполагаемой возможности развития паралича лицевого нерва при ее использовании. И хотя эти подозрения не подтвердились, публикации в прессе сделали невозможным присутствие препарата на
рынке.
Наибольший шанс использования данного пути введения имеют вакцины, поскольку не требуют решения проблемы раздражающего действия препаратов на слизистую оболочку носа в результате их многоразового повторного введения, как при применении для лечения хронических заболеваний. Интраназальные вакцины удобны для иммунизации большого количества людей без риска инфекции, связанной с применением игл. Слизистая оболочка носа содержит большое количество клеток лимфоидной ткани и обычно первой контактирует с вдыхаемыми антигенами, которые таким образом активируют не только общий, но и местный иммунитет.
Флумист, интраназальная вакцина против гриппа компании «Wyeth», предназначенная для иммунизации здоровых людей в возрасте от 5 до 49 лет, получила первичное одобрение FDA. Окончательное одобрение ожидается в конце 2003 г. На стадии разработки находятся вакцины против Yersinia pestis (возбудителя чумы), Helicobacter pylori (этиологического фактора развития пептической язвы желудка и двенадцатиперстной кишки), E. coli, вируса бешенства и ВИЧ.
Потенциал использования данного пути доставки лекарственных препаратов не ограничивается вакцинами. Разрабатываются неинвазивные интраназальные формы инсулина, которые позволят решить проблему нежелания больных сахарным диабетом, особенно II типа, придерживаться назначенного лечения из-за его травматичности. Разработанный по данной технологии инсулин компании «Wyeth» находится на I стадии клинических испытаний.
Для полной реализации преимуществ новой технологии необходимо решить проблему низкой биодоступности лекарственных средств при данном пути введения. Стивен Квей, директор фармацевтической компании «Nastech», специализирующейся на разработке новых форм лекарственных препаратов и путей их введения, сообщает, что в 80-х — первой половине 90-х годов биодоступность данных препаратов составляла менее 10%, в связи с чем производство препарата по приемлемой цене было невозможным. Для решения этой проблемы компания разработала несколько технологий, позволяющих увеличить всасываемость лекарственного препарата:
• STA-T — технология, позволяющая стабилизировать сложные лекарственные вещества и обеспечить быстрое их всасывание при помощи небольших молекул, состоящих из анионов и катионов;
• PTC — технология, позволяющая адсорбировать белки массой до 20 кД при помощи белка-пептида, комбинации активаторов межмембранных соединений, ингибиторов протеаз и индукторов абсорбции.
• JAT — технология, предназначенная для молекул массой более 32 кД.
Плотные межмембранные соединения в эпителиальной и эндотелиальной тканях регулируют межклеточный транспорт веществ. Эти плотные связи селективно ослабляются и усиливаются в ответ на внутриклеточные и внеклеточные стимулы, в результате чего возможен пассаж растворов между клетками. Технологии, разработанные компанией, регулируют функционирование данных соединений в мембране слизистой оболочки носовой полости, создавая возможность абсорбции веществ, не проникающих до этого через эпителий носовой полости. Эта способность транспортировки лекарственных средств через межклеточные соединения наиболее важна для препаратов, применяемых для лечения заболеваний центральной нервной системы (ЦНС). Гематоэнцефалический барьер, защищающий ЦНС от проникновения токсинов, непроницаем и для многих лекарственных средств, используемых при болезни Альцгеймера, Паркинсона и ряде других заболеваний.
Разработанные компанией технологии позволяют повысить биодоступность препаратов до 30–50% и значительно расширить список лекарств с данным путем введения.
Моделированием пути движения воздуха в носовой полости при помощи компьютерной программы установлено, что наибольшее количество вдыхаемого вещества поступает в верхние и задние части. На основании этого открытия разрабатывается новая форма доставки аэрозольного вещества в носовую полость с целью повышения количества всасываемого лекарственного вещества.
Из носовой полости — непосредственно в мозг?
Спорным и открытым остается вопрос о возможности доставки лекарственных веществ непосредственно в ткани мозга из носовой полости. В то время как противники такой идеи считают, что это невозможно, сторонники убеждены, что это может быть открытием в лечении многих заболеваний ЦНС. Существует теория, согласно которой лекарственное вещество, попадая в полость носа, распространяется до верхней ее части — обонятельной области, а затем непосредственно в ткани головного мозга, проникая в спинномозговую жидкость, распространяясь через клетки эпителия обонятельной области. Теория вызывает огромный интерес, так как, кроме применения для лечения пациентов с болезнью Альцгеймера, данный путь может быть использован при болезни Паркинсона, депрессии и даже опухолях головного мозга. В исследованиях на приматах получены доказательства данной теории, но применяемые при изучении методы были чрезвычайно агрессивными, с использованием органических растворителей, которые потенциально могли разрушить слизистую оболочку обонятельной области. Исследования, проведенные на грызунах и собаках, недостаточны, так как следует учитывать, что обоняние для животных очень важно, в связи с чем до 50% слизистой оболочки носа расположено в обонятельной области, тогда как у человека — 3–10%. Проведенные на животных исследования не дают права экстраполировать полученные результаты на людей.
Интересным моментом в противоречивых исследованиях, касающихся этой теории, является то, что, попадая в носовую полость, слизистая оболочка которой имеет большую сеть кровеносных капилляров, препараты всасываются в кровь и таким образом могут проникать в ЦНС. Доказать теорию проникновения вещества в ЦНС через обонятельную область может исследование с использованием вещества, не способного проникать в кровь. Но даже если этот путь проникновения препарата в головной мозг будет доказан, существует еще проблема его доставки в обонятельную область, так как из-за анатомических особенностей носовой полости традиционные спреи не годятся для этих целей. Исследованиями Вильяма Фрея, профессора отдела неврологии университета Минессоты, установлено, что лекарства могут транспортироваться в головной мозг также по тройничным и обонятельным нервам. Однако эти данные должны быть подтверждены многими обширными научными исследованиями.
Интраназальный путь введения бесспорно очень перспективен. Около 20 препаратов, произведенных по данной технологии, уже представлены на фармацевтическом рынке, планируется увеличение их количества. На стадиях разработки и испытаний находится вдвое больше препаратов в данной лекарственной форме по сравнению с препаратами для внутривенного введения.
Станет ли интраназальный путь введения безопасным и простым способом доставки препарата и займет ли он достойное место в производстве лекарственных средств? Пока этот вопрос остается открытым.
Интраназально – прямо в цель
Интраназально – прямо в цель
Наиболее важной задачей современной медицины является повышение длительности жизни человека при условии сохранения высоких параметров физической и умственной работоспособности. Решение ее невозможно без существенного прогресса в лечении болезней нервной системы и, прежде всего, цереброваскулярных и дегенеративных поражений головного мозга, черепно-мозговой травмы и нейроинфекции.
При этом, несмотря на наличие в арсенале невролога многообразных лекарственных средств, успехи в терапии заболеваний центральной нервной системы не могут удовлетворить ни практического врача, ни больного человека. До сих пор имеет место непозволительно высокий уровень cмepтности и инвалидизации пациентов.
Одна из основных причин низкой эффективности фармакотерапии в клинике нервных болезней – проблема доставки лекарственных средств в область поражения головного мозга.
Выход – интраназальный путь введения лекарств
Теоретические и практические основы интраназального введения препаратов разpaбатываются уже более 20 лет. Было установлено, что при интраназальном применении лекарств большая их часть всасывается в кровь, меньшая – при помощи периневрального трaнcпорта по чувствительным нервам попадает непосредственно в мозг через нейроны обонятельного тракта и далее распространяется по структурам головного мозга при помощи механизмов, не связанных с кровотоком.
Особенно это важно при заболеваниях ЦНС сосудистого генеза: несмотря на наличие тромба стала возможна неинвазивная доставка препаратов с лечебной целью непосредственно к клеткам головного мозга, причем, не позднее 2-10 минут после введения.
Это позволяет рассматривать интраназальный путь введения лекарств в качестве своеобразного аналога внутримозгового введения препаратов у человека.
Интраназальное введение имеет ряд преимуществ:
Таким образом, возможность прямого поступления лекарств в мозг и непосредственно в зону поражения, минуя гематоэнцефалический барьер, открывает новые перспективы для эффективного лечения цереброваскулярных, нейродегенеративных заболеваний ЦНС и опухолей мозга.
Nota bene! Слизистая носа – это пограничная ткань с внешней средой, поэтому в ней расположены ферментные системы (более 20), препятствующие всасыванию ксенобиотиков. Лекарственные формы для интраназального применения разpaбатываются с учетом этого явления, а лекарственные вещества в них находящиеся подвергаются фармакокинетическим исследованиям, доказывающим наличие в тканях мозга их действующей концентрации.
Так например, Семакс – первый в мире пептидный препарат для лечения цереброваскулярных заболеваний головного мозга.
Из полости носа Семакс быстро проникает в мозг и начинает действовать уже через 2-5 минут после введения.
Причем эффекты от его действия даже при однократном применении сохраняются до 24 часов. Фармакокинетические исследования Семакса свидетельствуют, что в различных структурах мозга через 3 минуты после введения в нос его концентрация по отношению к концентрации в крови (взята за 1,0) составила: обонятельные луковицы – 9,3; средний мозг – 2,0; кора – 0,6; мозжечок – 1,1. Характер распределения Семакса в головном мозге четко указывает на его «входные ворота» в ЦНС – это обонятельные луковицы, куда препарат может трaнcпортироваться лишь по ходу обонятельных нервов. Причем, по способности проникать в мозговую ткань и по терапевтической эффективности интраназальный путь введения Семакса значительно эффективней внутривенного.
Интраназально – прямо в цель
Мы профессиональная комaнда, которая на рынке работает уже более 2 лет и специализируемся исключительно на лучших продуктах.
У нас лучший товар, который вы когда-либо пробовали!
ВНИМАНИЕ. В Телеграмм переходить только по ссылке, в поиске много фейков!
Введение препаратов интраназально — это как?
В настоящее время медики стали использовать новый метод введения лекарственного препарата — интраназальный(через нос).
Раньше такой способ также применялся, но только для введения противовоспалительных препаратов и исключительно для местного лечения ринита. На данном этапе развития в медицине начали более активно использовать именно интраназальный способ введения медикаментов для лечения многих болезней, в том числе — остеопороза, мигрени, конъюнктивитов, а также воспалительных процессов, протекающих в носоглотке. Кроме того, в данный момент применяется интраназальная вакцинация.
Форма выпуска
Интраназальное введение осуществляется при помощи спреев, которые могут выпускаться в виде баллончика с дозатором, содержащим сжатый воздух. Последним нововведением стал выпуск баллончика, снабженного активной помпой-пульверизатором. Подобная форма выпуска препарата очень удобна, ведь таким образом можно предельно точно контролировать дозировку. Помимо этого, лекарство полностью орошает слизистую оболочку носа, что позволяет добиться его максимального фармакологического действия. Все перечисленные доводы обусловливают тот факт, что спрей является наиболее предпочтительной формой интраназальных препаратов.
Ограничением по применению подобных спреев является возраст до 2 лет.
Форма выпуска препаратов, вводимых интраназально, не ограничивается лишь спреями и включает сюда мази и капли.
Выбор формы выпуска препарата зависит непосредственно от заболевания. В любом случае, данный вопрос необходимо обсудить с лечащим врачом.
Преимущества и недостатки
Из преимуществ можно отметить, что при помощи такого метода введения лекарственное вещество не участвует непосредственно в первичном метаболизме печени. Это происходит потому, что препарат вводится через носовую полость, которая обогащена кровеносными сосудами, благодаря чему необходимая доза препарата быстро поступает в кровь. Также из преимуществ стоит отметить, что это – довольно безопасный метод, ведь при интраназальном введении не травмируется слизистая оболочка в носовой полости.
Простота использования фармацевтического препарата – еще одно несомненное преимущество интраназального способа введения, что особенно актуально для категории пациентов, проходящих этап лечения в домашних условиях.
Недостатки
Препараты, которые могут вводиться интраназально
Интраназальный способ введения возможен при применении следующих групп препаратов:
Особенности интраназальной вакцинации
Одним из методов введения вакцин является интраназальный, или аэрозольный. Техника подобной вакцинации подразумевает распыление вакцины в носовых ходах при помощи специального устройства. Также в этих целях могут применяться капли. Медики считают, что данный способ позволяет создать иммунологический барьер на слизистых оболочках, повышая устойчивость организма к инфекциям, передающимся воздушно-капельным путем.
Тем не менее, такой способ имеет и недостатки. В частности, это недостаточность иммунитета для борьбы с инфекциями, которые уже проникли через слизистые оболочки верхних дыхательных путей. К недостаткам также относят существенный разлив препарата при непосредственной вакцинации.
Меры предосторожности
Несмотря на то, что препараты с интраназальным способом введения не требуют особых умений и дополнительных препаратов, нужно помнить, что само лекарственное средство может быть непереносимо для тех или иных пациентов. Например, многие препараты с данной формой выпуска рекомендуют использовать предельно осторожно тем лицам, которые предрасположены к аллергическим реакциям.
Само собой разумеется, что дозировка и длительность применения этих препаратов должна назначаться и контролироваться врачом.
Еще один немаловажный показатель – совместимость лекарственных средств. Часто возникают ситуации, когда показан одновременный прием различных по характеру фармацевтических продуктов. В таком случае необходимо проконсультироваться со специалистом и выяснить, не окажет ли такой прием нeблагоприятного воздействия на организм, сказавшись на работе органов и систем организма.
Руководство по интраназальному приёму
Интраназально (через нос) возможно принимать препараты, которые не выпускаются в форме капель или спреев. В статье предложен способ приготовления препаратов к удобному безопасному интраназальному приёму.
Во-первых, значительная экономия на препаратах, так как благодаря лучшему усвоению дозу можно снизить в несколько раз. Во-вторых, интраназально препараты могут действовать эффективнее привычных (перерального, сублингвального) методов приема. В-третьих, удобнее таскать с собой маленький флакон, чем колеса или порошок; не нужно искать, чем запить; не нужно скрывать от окружающих «средство от насморка». В-четвертых, нет раздражения стенок пищевода, желудка, кишечника и при этом может быть полезно для носоглотки.
Слизистая оболочка носа имеет сеть капилляров, через которую препарат всасывается в кровь. Именно эти сосуды лопаются, когда течет кровь из носа. Именно они набухают во время насморка и сужаются под действием капель от насморка, таких как Нафтизин.
Под языком тоже есть капилляры, но они в основном лимфатические, а через лимфу мало препарата попадает в кровь, поэтому сублингвальный способ менее эффективен.
Есть неподтверждённая теория о том, что препарат может попасть прямо в мозг через тройничные и обонятельные нервы полости носа.
Наша цель – избежать химического ожога слизистой носа препаратом. Ожог возникает от большого количества препарата в малом объеме, т.е. при высокой концентрации. Именно такая ситуация возникает если просто вдуть. А распределив умеренное количество препарата равномерно по объему растворителя, мы можем избежать ожога.
В качестве растворителей будем использовать то, что безопасно и даже полезно для носа.
Выбор растворителя зависит от свойств лиофильности препарата, т.е. способности распределяться по объему жидкости. Гидрофильные растворяются в воде, липофильные (олеофильные) – в растительном масле или животном жире и пытаются избежать контакта с водой (свойство гидрофобности).
Однако нет абсолютно липофильных веществ. Отношение P доли вещества, растворимых в масле, к доле, растворяемой в воде определяет коэффициент липофильности logP. Если вещество на 99.99% растворяется в воде, то logP
=-4, если вещество растворяется более чем на 50% в жире, то logP больше нуля, но всегда меньше единицы. Прамирацетам растворяется в жире на 85% и для него logP=0.75.
На практике из распространённых препаратов только прамирацетам и анирацетам липофильные. Но в общем случае, чтобы проверить факт липофильности, сделайте запрос в Яндексе следующего вида*:
(прамирацетам | pramiracetam | pramistar) && (жирорастворимый | n-octanol | fat soluble | oil | липофильность | олеофильность | lipophilicity | logp)
Где «прамирацетам | pramiracetam | pramistar» заменить на синонимы название вашего препарата.
Гидрофильные вещества обладают низкой биодоступностью (обычно не более 10%) и быстро выводятся из организма. В то время как, например, липофильное производное витамина B1 – бенфотиамин обладает более высокой биодоступностью, чем исходный тиамин. Вообще, по википедии, липофильность означает сродство к органическим веществам.
Вспомните, что когда вода попадает в нос, ощущения неприятные. При этом раствор поваренной соли NaCl с концентрацией 0.9% абсолютно не раздражает слизистую носа за счёт изотоничности плазме крови и называется физиологическим раствором (физраствором). В аптеке физраствор продается в основном только в ампулах и по рецепту, так что будем готовить его сами.
Для приготовления физраствора рекомендую брать питьевую воду из магазина, а не из под крана. Если из под крана, то необходимо как минимум профильтровать и прокипятить её.
Отмеряем необходимое количество соли (объём воды в мл * 0.009) и размешиваем в теплой воде. Если нет точных весов, то черпаем мерной ложкой из расчета насыпной плотности соли 1.2г на 1 куб.см. Кроме того, для смягчения воды можно добавить соду в соотношении сода: соль 1 к 10. Лично я отмеряю мерной кружкой 120мл воды, и добавляю 1куб.см смеси соль-сода 1 к 10. Еще лучше использовать аптечное средство «Долфин»: 30 пакетиков (там кроме соли и соды есть еще растительные экстракты полезные для носа) стоят около 250руб (1 пакетик на 240мл физраствора).
В качестве растворителя рекомендуется использовать растительные (не эфирные!) масла: персиковое, миндальное, абрикосовое, авокадо, оливковое масло. Персиковое масло рекомендуют капать в нос при насморке, так как оно укрепляет капилляры, снимает раздражение и снимает симптомы простуды; его мне посоветовал Вячеслав Лобач, как эффективное средство от насморка. Масло должно быть нерафинированное и холодного отжима.
В аптеке я нашел только косметические масла, которые предлагается использовать только для кожи или как основу для эфирных масел и запрещается для внутреннего приёма. Но я не заметил никаких негативных эффектов при закапывании в нос как персикового, так и миндального масла.
После выбора масла и удостоверения, что оно не вызывает аллергической реакции необходимо смешать его с физраствором (помним, что нет абсолютно липофильных веществ). Для равномерного распределения вещества по всему объему жидкости будем готовить эмульсию вода-масло, т.е. растворим масло в воде.
Для приготовления эмульсии используем лецитин в качестве эмульгатора (та самая пищевая добавка E322, она сама по себе очень полезна и является источником холина). В аптеке продаётся подсолнечный и соевый лецицин. Для приготовления 120мл эмульсии я использую около четверти чайной ложки лецитина. Важно, чтобы лецитин не был комочками, так что предварительно необходимо разбить комочки и засыпать его постепенно.
Итак, в теплый физраствор сыпем лецитин, а потом постепенно заливаем масло и всё это перемешиваем.
Соотношение масла и физраствора получается экспериментально. Я выяснил, что достаточно соотношения 1:9, чтобы получить эмульсию 10% жирности.
В качестве растворителя можно, конечно, использовать готовую эмульсию – молоко. Но оно быстро портится без холодильника и забивает нос. Но не смотря на то, что в молоке всего 2-3% жирности, оно отлично растворяет прамирацетам, по крайней мере делает его абсолютно не жгучим для носа. Сухое молоко использовать не рекомендую, так как оно не образует качественную эмульсию.
Вообще, готовить эмульсию необходимо не только при интраназальном приёме, но и при перopaльном тоже имеет смысл.
Добавляя активный препарат в растворитель, начинаем с небольших концентраций вещества и проверяем реакцию слизистой (сначала рта, а потому уже носа). Оценив степень жжения, увеличиваем или уменьшаем концентрацию и таким образом подбираем оптимальную. Крайне рекомендуется держать наготове средство для промывания носа (ранее уже упоминал про Долфин).
Следует заметить, что полное растворение может занять некоторое время и раствор может стать менее жгучим по прошествии этого времени.
Последним штрихом будет залитие приготовленного раствора во флакон-капельницу. Идеальный флакон должен удовлетворять следующим условиям:
* в него легко можно залить свой раствор (большинство флаконов выпускаются литыми!);
* флакон должен быть удобен для капания в нос;
* он должен быть компактным и в тоже время иметь достаточный объём;
* препарат, выпускаемый в этом флаконе достаточно дешевый.
Всем этим критериям удовлетворят флакон от Нафтизина производства ООО «Славянская косметика», имеющий объём 15мл, который стоит около 30 руб.
Желательно иметь препарат в форме чистого порошка. В таблетках и капсулах препарат обычно сочетается с неактивными вспомогательными веществами. Эти вспомогательные вещества могут плохо растворяться и забивать носик флакона, а также быть вредными для слизистой.
Оба препарата являются липофильными с коэффициентом липофильности 0.75 поэтому я их растворял в эмульсии 10% жирности. Эффект по началу был просто поразительным: все привычные эффекты, которые я испытывал в такой мере только при первых приёмах проявлялись с новой силой, несмотря на то что я до этого регулярно принимал их перopaльно с молоком. От анирацетама – креативность и ассоциативная память. От прамирацетама – сильно улучшаются когнитивные способности, производительность труда, иммунитет, терморегуляция, устойчивость к стрессу и так далее. Причем эффект достигается не за счет стимуляции; организм под прамирацетамом начинает работать сбалансированно и даже прекращается тахикардия (пульс в покое приходит в норму).
Однако срок годности такого средства не более суток. После этого срока эффект сильно уменьшается, так что каждый день необходимо растворять препарат заново. Легче всего сделать сразу много чистой эмульсии и растворять и заливать прамирацетам каждый день. Зато таким образом не составляет трудностей принимать прамирацетам регулярно в течение дня, поддерживая тем самым постоянную концентрацию в крови.
Концентрация – 0.3 куб.см. порошка каждого препарата на 15мл эмульсии. Такая концентрация вообще не жжет слизистую.
Скачусь и я до написания очередной статьи о глицине, как самого доступного ноотропа. Возможно, при интразальном приёме эффект от глицина могут заметить даже те, кто раньше считал его пустышкой. Глицин был моим первым ноотропом и действовал по началу очень заметно.
В аптеке сложно найти чистый глицин без вспомогательных веществ. Хотя думаю подойдет любой таблеточный глицин, но я пробовал только Глицин ВИС: в нем капсулы по 300мг глицина с витаминами группы B. Растворив в физрастворе содержимое капсулы, такое средство мне показалось более эффективным, чем если бы рассасывать его под языком.
Мелатонин, принятый интразально, действует очень быстро и заметно. Дозировку порекомендовать не могу ¬– мешал один раз и получился довольно жгучий раствор. Сложно подобрать дозировку без наличия весов.
Кроме вышеперечисленных я успешно пробовал интраназально следующие препараты:
* 5-HTP (улучшает настроение сон за счет повышения серотонина);
* уридин монофосфат (увеличивает дофамин, немного кратковременную память);
* AlphaGPC (самый биодоступный источник холина);
* колюрацетам (увеличивает ацетилхолин, так же как прамирацтем и имеет небольшой стимулирующий эффект, можно принимать даже не размешивая).
Из неудачно опыта могу пока отметить только фенибут, но возможно получится подобрать оптимальную концентрацию и для него.
По моему длительному опыту приёма ноотропных препаратов у меня создалось впечатление, что при приёме многих из них толерантность развивается не конкретно к веществу, а именно к способу приёма. Однозначно эта закономерность прослеживается для перopaльного и сублингвального способов приёма. Для интраназального еще рано говорить, но уже чувствуется развитие толерантности, либо это всего лишь психологическое привыкание.
Возможно оптимально будет чередование методов приёма или их совместное использование. При приеме прамирацетама одновременно и перopaльно, и интраназльна действительно чувствуется синергия – действие вместе больше суммы эффектов по отдельности. У меня в планах готовить эмульсии на основе льняного масла для перopaльного приёма прамирацетама совместно с интраназальным.
Хочу заметить, что в силу моих индивидуальных особенностей у меня повышенная чувствительность к препаратом и ко внешним факторам в целом (как к благоприятным, так и нeблагоприятным). Действие любого препарата на вас индивидуально.
В комментариях жду ваш опыт интраназального приёма препаратов, выбора и приготовления растворителей, оптимальные концентрации препаратов, и про удобные флаконы.
Сам постараюсь отписываться о новом опыте. В планах попробовать интраназально конкурсный микс. Если вам понравилась статья, подписывайтесь на мою страничку Вконтакте, там я публикую только уникальные личные материалы по теме ноотропов и саморазвития.
И последнее: содержимое статьи является лишь описанием опыта, а не прямым руководством к действию, не смотря на название. Ответственность за свои действия несёте только вы!
Примечания
* Тут используются операторы языка запросов, советую с ними ознакомиться здесь
Интраназальное — это какое введение лекарства? Интраназальные препараты
Существует множество различных способов введения лекарственного вещества в организм человека. Первыми на заре медицины применялись местные способы в виде аппликаций, растирок, компрессов и перopaльные, включающие в себя проглатывание ряда лекарственных форм или подъязычное рассасывание. С развитием медицины и технологии доставки действующего вещества до органа-мишени стали применяться более сложные способы.
Появились ректальные и вaгинальные суппозитории (свечи), многокомпонентные таблетки и капсулы, в том числе покрытые оболочкой, растворяемой либо желудочным соком, либо кишечными ферментами. Инъекционные способы: внутри- и подкожные, внутримышечные, внутривенные и внутриартериальные, внутрикостные. Препараты вводятся внутрь суставов и в полости органов.
Несмотря на довольно простой путь введения, эндотрахеальные и интраназальные препараты стали применяться относительно недавно. Конечно, капли в нос существовали уже при Гиппократе. Однако интраназальное — это как один из способов введения препарата для доставки к другим органам, а не средство против отёков при насморке, и стало применяться такое введение всего несколько десятков лет назад.
Группы интраназальных препаратов, оказывающих общее (системное) действие
Многочисленными исследованиями было выявлено, что борьба с насморком – это не единственная причина введения лекарственного средства в полость носа. Ряд препаратов, оказывающих системное действие, совершенно спокойно всасываются со слизистой носовых проходов и достигают своего непосредственного назначения.
Интраназальное введение возможно для:
Особенности интраназального введения препаратов
Довольно долго фармацевтические компании пытались решить две нерешаемые задачи в отношении применения лекарственных средств, имеющих белковую химическую структуру. Камнем преткновения явилось разрушение белково-пептидного компонента действующего вещества желудочным соком и кишечными ферментами при перopaльном приёме. Также проблемой стал феномен первого прохождения через печень – связывание активного комплекса и его выведение.
Решение было найдено в использовании инъекционного способа введения и ректальных суппозиториев. Однако первый путь отличается некоторой технической сложностью в сочетании с неприятными ощущениями. А второй оказался недостаточно эффективным из-за низкой всасываемости в конечных отделах прямой кишки. Решение пришло неожиданно. Оказалось, что интраназальное — это, как и инъекционное, такое введение, при котором достигается быстрое начало терапевтического эффекта. И при добавлении определённых сопутствующих веществ обеспечивается такая же высокая биодоступность, то есть необходимая концентрация действующего компонента в месте его применения.
Ещё одно полезное свойство интраназального введения проявилось в экстрацеллюлярном (минуя всасывание в кровь через слизистую) проникновении действующих веществ в головной мозг. Попадая на обонятельные зоны, лекарственный препарат доставляется по волокнам обонятельного и тройничного нервов.
Формы выпуска интраназальных препаратов
Для введения в полость носа используется достаточно ограниченное число фармакологических форм. В первую очередь это, конечно же, капли в нос. Возможно вдыхание порошков с мелкодисперсной структурой. Используется закладывание мазей. Различные растворы или отвары трав для промывания полостей носа к данной группе не относятся по причине короткой экспозиции на слизистой при их применении.
Основной формой выпуска интраназальных лекарственных средств, имеющих системное действие, являются назальные спреи. Они выпускаются в виде баллончиков-дозаторов со сжатым воздухом либо с активной помпой-пульверизатором. Благодаря определённому объёму выброса спрея при однократном нажатии, имеется возможность относительно контролируемой дозировки препарата.
Также при использовании спрея происходит равномерное орошение слизистой полости носа. Это способствует более полному всасыванию препарата, что повышает его фармакологическое действие.
Основные преимущества интраназального введения
На основании всего вышеизложенного, можно определить ключевые достоинства, которыми обладают интраназальные препараты. Лёгкость и простота введения, не требующая дополнительной технической оснащённости и специальной подготовки, как в случае с инъекционными способами, являются довольно значимыми со стороны их применения пациентом.
С позиций физиологии и фармакологии на первое место выступает возможность центрального действия на структуры головного мозга. Выраженный системный эффект, наступающий в короткие сроки, как при инъекционном способе введения, также имеет большое значение. Благодаря отсутствию феномена первого прохождения через печень, обеспечивается высокая биодоступность лекарства и незначительное количество связанных с ним нежелательных реакций.
Недостатки способа
С точки зрения системного эффекта основной проблемой является поддержание уровня терапевтической концентрации препарата в плазме крови. Средство быстро всасывается и достигает пикового действия за короткие сроки, поэтому интраназальное введение может применяться только для краткосрочной коррекции состояний. Пролонгированный эффект возможен только при введении препаратов, оказывающих действие на структуры головного мозга.
Кроме того, возможно развитие местных реакций на слизистой носа. Это связано с достаточно высокой концентрацией действующего вещества в составе спрея и содержанием дополнительных компонентов, обеспечивающих максимальное прохождение лекарства с поверхности слизистой в кровь.
Возможность всасывания из полости носа имеет достаточно ограниченное число лекарственных средств, обладающих необходимыми для этого физико-химическими свойствами. У пациента же повышенная концентрация действующего вещества приводит к значительным затратам на приобретение спрея.
Интраназальные иммуномодуляторы
В межсезонье или в условиях эпидемий простудных заболеваний для профилактики и лечения широко применяются препараты, повышающие общую и местную иммунную защиту организма.
С целью экстренной профилактики и защиты применяется интраназальный интерферон.
При многократных исследованиях выяснилось, что интраназальный путь введения иммуномодуляторов способствует не только препятствию проникновения вирусов-возбудителей через слизистую носа. Это также стимулирует работу собственных защитных сил – активацию выработки собственных интерферонов. Для стимуляции продукции эндогенного интерферона как средства поддерживающей терапии используется препарат «Анандин» интраназальный.
Интерферон человеческий
Препарат специфической иммунной защиты, имеющий активность по отношению к большинству возбудителей вирусных простуд, «Интерферон» выпускается в виде таблеток, инъекционных препаратов и порошков для приготовления капель. Для профилактики и лечения можно использовать любую форму выпуска. Но для обеспечения местной защиты предпочтительно интраназальное. Это, как невидимый барьер, будет препятствовать проникновению значительного количества вирусов в клетки слизистой оболочки полости носа. Это обеспечит более низкую заболеваемость в условиях эпидемии.
Иммуностимулятор «Анандин», капли глазные и интраназальные
Препарат получил широкое распространение благодаря практически полному отсутствию побочных эффектов, нежелательных реакций и хорошему иммуностимулирующему эффекту. В дополнение к этому, он обладает также выраженным ранозаживляющим свойством, что немаловажно при его применении в виде глазных капель при травме роговицы или конъюнктивы.
Противопоказания к применению имеет только вводимый внутримышечно «Анандин». Интраназальные капли разрешены в любом возрасте, при беременности, лактации и других физиологических состояниях или заболеваниях.
Если насморк аллергический
Нередко причиной зуда в носу, чихания и обильного отделения слизи становится не вирус, а антиген, приводящий к неспецифической иммунной реакции – аллергии. В комплексном лечении такой формы ринита часто применяются интраназальные кортикостероиды. Это особенно актуально для людей, страдающих сезонными формами аллергии – поллинозами.
В период цветения определённых растений таким пациентам бывает недостаточно применения только препаратов антигистаминной группы, которые в большинстве случаев обладают ещё и седативным эффектом. Это непозволительно при управлении автотрaнcпортом, работе с механизмами или в условиях максимальной умственной концентрации. Тогда и назначаются местные гормональные спреи, которые снимают проявление симптомов, не оказывая существенного влияния на общий гормональный фон.
Меры предосторожности
Несмотря на широкую доступность и лёгкую переносимость таких препаратов, важно помнить, что интраназальное — это, как и любое другое, лекарственное средство, которое должно применяться исключительно по назначению врача, в прописанной им дозировке, кратности и длительности приёма.
Часто возникают ситуации, когда вам необходимо принимать сразу несколько препаратов, отменить ни один из которых нельзя. Следовательно, потребуется выяснить, не окажут ли они при совмещении отрицательного влияния на организм. Инструкция по применению не может включать в себя все варианты развития аллергической реакции. Именно поэтому перед приёмом таких распространённых препаратов, как свечи, мази и спреи, стоит обязательно проконсультироваться у специалиста.