к чему приводит нарушение условия влажности при хранении лекарств

Влажность как ключевой фактор условий хранения: регламент GMP/GDP, проблемы отрасли и дистрибьюторов

Надлежащие практики, международные и национальные стандарты фармакологии четко оговаривают, что условия хранения лекарственных препаратов при складировании, транспортировке и дистрибьюции должны гарантировать их качество в течение всего срока годности. И, естественно, что вопрос поддержания требуемого уровня влажности возникает сам по себе, так как на упаковке некоторых медикаментов часто указано «Хранить в сухом месте».

Это простая фраза и, в принципе, общая формулировка, стала настоящим камнем преткновения, так как:

Влажность как физический параметр

Влажность воздуха характеризует наличие и концентрацию водяных паров в окружающем пространстве и напрямую влияет на жизнедеятельность микроорганизмов, молекулярную массу и другие физические характеристики химических веществ. Она может колебаться в значительных пределах и зависит от поступления влаги и показателей температурного режима.

Чтобы иметь более полноценную картину человечество оперирует несколькими физическими параметрами.

При классификации состояния воздуха в чистых помещениях принято оперировать величиной относительной влажности, так как она напрямую указывает, является ли окружающая среда влажной или сухой, да и реализовать ее измерения значительно проще.

Критерии влажности

В общем случае медикаментозные препараты и средства требуют сухих нормативных условий хранения. Но если простой обыватель субъективно понимает данные требования, то специалистам необходимо оперировать более конкретными данными. Даже при условном разделении шкалы влажности на диапазоны «пониженная влажность», «нормальная влажность», «повышенная влажность» и «сыро» не будет получен объективный результат. Ведь для различных веществ, здоровья людей и нормативной работы оборудования требуются различные температурно-влажностные условия.

Как демонстрируют исследования, для человека наиболее оптимальный режим жизнедеятельности обеспечивает воздух, нагретый до 19 ÷ 21˚С с влажностью в пределах 45 ÷ 55%. Соответственно, что эти критерии и были приняты за среднюю норму, но являются они таковыми по отношению к созданию нормативных условий хранения для лекарственных препаратов. Например, при увеличении влажности конденсируется влага на холодных поверхностях и в разы увеличивает вероятность развития грибков и активизации коррозионных процессов. А при снижении – проявляется статическая электризация и повышенное скопление на поверхностях пыли и взвешенных частиц, происходит усыхание уплотнителей и усиленное испарение растворов и, естественно, что эти процессы также способны кардинально снижать качество медикаментов.

Конечно, существуют требования различных ГОСТов, СанПин и СНиП. Но:

Такое положение породило ситуацию, когда структуры разных уровней не в состоянии прийти к общему результату. Если учесть, что поддержание влажности на определенном уровне довольно затратно, то возникает ключевой вопрос – как обеспечивать одинаковую влажность для лекарственных препаратов, ведь Надлежащие фармакологические практики GMP четко регламентируют, что медикаменты следует хранить в специальных условиях и оберегать от воздействия УФ-излучения, повышенных температур и влажности. И если производитель использует технологические карты, то дистрибьюторы и конечные потребители обязаны руководствоваться маркировкой. Но как быть, если производитель указал «хранить в сухом месте», а препарат герметично упакован?

Особенности национальных требований к маркировке

В мировой практике существуют различные регламенты определения условий хранения препаратов. Так, советские правила фармакопеи требовали обязательной записи «хранить в сухом месте» А международные стандарты не так щепетильны в данном вопросе, ведь далеко не все лекарственные средства чувствительны к изменению влажности, к тому же современная упаковка становиться герметичной и эффективно защищает медикаменты от влаги. Европейское агентство EMA подошло наиболее рационально и оговаривает, что маркировка препаратов должна иметь четкие формулировки и определять специальные условия хранения исключительно, если это подтверждено документально.

Следовательно, при хранении медикаментов наиболее рационально опираться на Надлежащие производственные практики и ICH Q1A, где основные условия хранения предполагают влажность не более 60 ÷ 65% и специальные для отдельной группы препаратов в полупроницаемой упаковке – не выше 35 ± 5%, но последние не распространяются на медикаменты герметично упакованные. USP (северо-американская фармокопея) содержит также довольно рациональную рекомендацию – хранение препарата в герметичной упаковке считать идентичным хранению в сухих условиях.

Но здесь опять-таки происходит удвоение стандартов, так как для реализации вышеуказанное вполне приемлемо, то для производителя, использующего составные компоненты, реализуемые в герметических контейнерах, потребуется валидация процесса укуроки упаковки и протоколирование раскупорки. К тому же необходимо поддерживать соответствующие условия для не расфасованной и отбракованной продукции и контрольных образцов.

Хранение в холодильном оборудовании

Надлежащие практики не регламентируют относительную влажность в фармацевтических морозильных установках. Это обусловлено двумя факторами:

Но при неправильном проектировании чистых помещений попадание теплого воздуха провоцирует избыточную влажность и влага с большой долей вероятности попадет в групповую или транспортную упаковку и провоцирует развитие патогенной флоры, а чрезмерное нарастание льда обуславливает внеочередную профилактическую разморозку с вытекающими последствиями.

Согласно GMP и нормам фармакопеи специальные условия хранения необходимы для влагочувствительных веществ и готовых медикаментов, в остальных случаях допустимо поддерживать относительную влажность до 60%. При этом на качестве препаратов может сказываться негативно и пониженный уровень влаги в воздухе. Соответственно, компетентное проектирование чистых помещений и квалифицированная валидация упредят вероятные риски снижения качества, а дистрибьюторам и потребителям следует всегда руководствоваться оригинальными инструкциями конкретного изготовителя.

Источник

Хранение лекарственных препаратов в аптеке: температурный режим и влажность.

Чтобы обеспечить качество, безопасность и эффективность лекарственных препаратов (ЛП) для наших покупателей, необходимо сохранить исходные свойства ЛС, для этого важно четко соблюдать температурный режим и следить за влажностью.

На твердой почве

Основные документы, которые регламентируют нормы хранения – это:

Где смотреть условия хранения и почему это важно?

Для каждого ЛС производитель устанавливает условия хранения, которые включаются в (1) соответствующую фармакопейную статью, (2) нормативную документацию, (3) инструкцию по медицинскому применению (для ЛП) и (4) отображаются в маркировке ЛС. Каждый день в аптеку поступает большое количество ЛП. И каждый препарат необходимо расположить в соответствии с его условиями хранения. На практике, в процессе приемки и распределения по местам хранения, информацию по условиям хранения того или иного ЛП фармацевтические работники всегда могут проверить в инструкции и на упаковке ЛП. В идеальном мире каждый фармацевтический работник осознает свою ответственность за надлежащее хранение ЛП, ведь на кону стоит здоровье человека.

Следует отметить также, что соблюдение правил хранения ЛП является одним из лицензионных требований для аптечных организаций и очень серьезно проверяется контролирующими органами. Поэтому каждый лично и аптека, в целом, заинтересованы в том, чтобы хранение ЛП в аптеке соответствовало всем правилам, в т.ч. по части режимов хранения.

Какие температурные интервалы существуют?

В Государственной Фармакопее XIV приводится таблица соответствия режима хранения, указанного на упаковке и температурного интервала, в пределах которого возможно хранение ЛС.

Режим хранения

Температурный интервал, °С

Хранить при температуре не выше 30 °С

Хранить при температуре не выше 25 °С

Хранить при температуре не выше 15 °С

Хранить при температуре не выше 8 °С

Хранить при температуре не ниже 8 °С

Хранить при температуре от 15 до 25 °С

Хранить при температуре от 8 до 15 °С

Не требует специальных условий хранения

без требований к свето- и влагозащитной упаковке

Не ниже +2 °С, если иное

не указано в фармакопейной статье или нормативной документации

Фармакопея XIV также дает соответствие температурного интервала обозначениям на упаковке.

не допуская замораживания

от 15 до 25 °С или, в зависимости от климатических условий, до 30 °С.

для наших климатических условий это до 25 °С

Что делать, если условия хранения ЛС не указаны?

I – умеренный климат,

II – субтропический или средиземноморский климат,

III – жаркий и сухой климат,

IVA – жаркий и влажный климат,

IVБ – жаркий и очень влажный климат.

На территории России есть только I и II зоны.

Раньше влажность могла быть меньше 55%. А теперь нет?

Сейчас влажность зависит от зоны?

UPD : В период подготовки статьи произошли долгожданные изменения в законодательстве.

В общей фармакопейной статье ОФС.1.1.00.10.18 «Хранение лекарственных средств» изменена формулировка по влажности, вызывавшая множество вопросов и недоумений.

Было: Хранение лекарственных средств осуществляется при относительной влажности 60±5% в зависимости от соответствующей климатической зоны (I, II, III, IVА, IVБ), если специальные условия хранения не указаны в нормативной документации.

Стало: Хранение лекарственных средств осуществляется при относительной влажности не более 65 % в зависимости от соответствующей климатической зоны (I, II, III, IVА, IVБ), если специальные условия хранения не указаны в нормативной документации.

Как видим, по сути, возвращена прежняя более логичная норма с небольшим отличием: убран диапазон ±5%.

Как и ожидалось фармсообществом, ошибка, упущение или недочет (что это было, мы можем только предполагать) Минздравом был исправлен, вопросы о том, зачем это было и как это реализовать отпали и аптеки могут вздохнуть с облегчением.

Эта загадочная «сухая зона» – для чего она нужна?

К влагочувствительным относятся ЛС, способные при контакте с водой выделять газы и т.п. Например: натрия гидрокарбонат, ацетилсалициловая кислота, димедрол, сухие экстракты, растительное лекарственное сырье, антибиотики, ферменты, сухие органопрепараты.

Гигроскопичные ЛС способны поглощать влагу из воздуха. Например: этанол, глицерин, концентрированный раствор гидроксида натрия, безводный хлорид кальция. Требование «сухого места» больше актуально для фармацевтических субстанций. При этом, Приказ Минздрава по хранению ЛС (Приказ от 23 августа 2010 г. N 706н «Об утверждении правил хранения лекарственных средств») в п. 27 дополнительно требует хранить фармацевтические субстанции, требующие защиты от влаги при температуре не выше 15 °С.

Что же касается ЛП, ситуация здесь немного другая. ЛП – это лекарственное вещество, облеченное производителем в стабильную лекарственную форму. Для обеспечения общих условий хранения, учитывая вышеупомянутые свойства действующих веществ, производитель заключает ЛП в первичную и вторичную влагонепроницаемые упаковки.

Тем не менее, на практике встречается маркировка на готовых ЛП «хранить в сухом месте». Это чаще всего означает, что его упаковка не обеспечивает должной защиты от влаги. Например, такое требование можно встретить на ЛП «Аскорбиновая кислота с глюкозой», «Цитрамон», «Ацетилсалициловая кислота», «Парацетамол» в бумажных блистерах по 10 таблеток разных производителей. Но вот чем обоснована такая маркировка на других ЛП, например, на сиропе «Нурофен», сказать трудно. Это может быть связано с процессом маркировки. При регистрации ЛС национальные уполномоченные органы (экспертные организации) стран бывшего СССР упорно требуют наличие «сухой» метки для каждого ЛП.

Какой мы можем сделать из этого вывод в плане организации хранения? Поскольку фактически на части ЛП существует маркировка «хранить в сухом месте», это значит, что при хранении таких ЛП необходимо создать условия, чтобы относительная влажность воздуха не превышала 50% при комнатной температуре (при нормальных условиях хранения).

Существуют ли «сухие места» в реальных аптечных организациях?

Этот вопрос тесно связан с другим: «А существует ли идеальная аптека?». Ничего идеального не бывает, но стремиться соответствовать надо, тем более если есть законные требования, пусть не всегда обьяснимые для конкретного ЛП. Из шести аптек, в которых я работала, ни в одной не было разделения на зоны с разной влажностью. Теоретически, если в аптечный ассортимент поступают препараты с такой маркировкой, оно должно быть, а это дополнительные затраты и, вероятно, неудобства. Как же аптеки решают данную проблему?

Большинство аптек поступают просто. При общих требованиях влажности «не более 65%» и требовании до 50% для сухого места поддерживают влажность до 50% во всех помещениях хранения не разделяя на зоны. Формально этого достаточно для выполнения фармакопейных условий и менее затратно. Для тех же аптек, которые все-таки решили выделить отдельную зону для влагочувствительных препаратов, можно дать следующие рекомендации. Разделение зон лучше производить с учетом температурного картирования (изучения распределения температуры в данном помещении). Для влагочувствительных препаратов лучше выбирать места ближе к радиаторам отопления подальше от окон. В зависимости от результатов картирования, аптеку следует оборудовать увлажнителем, осушителем, либо и тем и другим.

До 01.12.2018, а именно до выхода ГФ XIV аптекам было проще. При общих требованиях влажности «не более 60 ±5%» и требовании до 50% для сухого места достаточно было поддерживать влажность до 50% во всех помещениях хранения не разделяя на зоны. Сейчас же вопрос разделения на зоны стоит неотвратимо, поскольку совместить два непересекающихся режима «в пределах 60 ±5%» и «не более 50%» попросту невозможно. Для исполнения новых требований аптекам понадобится произвести зонирование и, скорее всего, приобрести дополнительное оборудование в виде увлажнителя и/или осушителя. Разделение зон лучше производить с учетом температурного картирования (изучения распределения температуры в данном помещении). Для влагочувствительных препаратов лучше выбирать места ближе к радиаторам отопления подальше от окон. В целом, большинство аптек пока стоят на пороге неизбежных перемен.

Какие ЛП хранятся в холодильниках?

Не допускается замораживать препараты инсулина, адсорбированные иммунобиологические препараты (вакцины), а также растворители для вакцин при их транспортировании и хранении (Постановление от 17 февраля 2016 года N 19 Об утверждении санитарно-эпидемиологических правил СП 3.3.2.3332-16 «Условия транспортирования и хранения иммунобиологических лекарственных препаратов » ).

Не допускается подвергать замораживанию ЛС, помещенные в упаковку, способную разрушаться при замораживании, например, лекарственные препараты в ампулах, стеклянных флаконах и др.

Что такое ИЛП и почему выделены отдельно?

Согласно п. 7 понятийной ст. 4 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» (№ 61‑ФЗ от 12.04.2010), под этим понятием имеются в виду ЛП, предназначенные для формирования активного или пассивного иммунитета либо диагностики наличия иммунитета или диагностики специфического приобретенного изменения иммунологического ответа на аллергизирующие вещества. ИЛП требуют особо строгого соблюдения требований обращения. Для ИЛП отдельно разработан документ СП 3.3.2.3332-16 «Условия транспортирования и хранения иммунобиологических лекарственных препаратов». ИЛП очень лабильны, например, нарушение правил и условий хранения вакцин является одной из основных причин развития поствакцинальных осложнений. Уже одно это говорит о важности надлежащего обращения с этой группой препаратов на всех этапах «холодовой цепи». Транспортирование и хранение большинства ИЛП, в том числе содержащих в упаковке растворитель, осуществляется при температуре в пределах от +2°С до +8°С включительно.

Можно ли хранить ИЛП в общем холодильнике с температурой от +2°С до +8°С?

Нет. Совместное хранение в холодильнике иммунобиологических лекарственных препаратов с другими лекарственными средствами не допускается. А это значит, что для ИЛП необходим отдельный холодильник. Подробнее о хранении ИЛП мы расскажем следующих публикациях.

Отвечаем на вопросы в прямых эфирах Вконтакте: https://vk.com/pharmznanie

Обсудить последние новости со всеми коллегами России вы можете в чатах:

Чтобы оставить комментарий к статье, вам нужно зарегистрироваться или войт

Источник

Медики рассказали, как правильно и как нельзя хранить лекарства

У каждого препарата есть свои условия хранения, которые всегда указываются на упаковке и в инструкции. Важно их соблюдать.

Основные правила хранения лекарственных препаратов заключаются в соблюдении норм температуры, освещения и влажности. Также, отмечают специалисты, категорически нельзя забывать про срок годности лекарств, соблюдать целостность упаковки и не выкидывать инструкцию. Исходя из этих рекомендаций, нельзя пересыпать таблетки и капсулы в другие емкости. Есть только одно исключение — персональная таблетница с ежедневным расписанием.

Температурный режим. Обычно это параметр разделяет лекарства в домашней аптечке на две группы — те, которые можно хранить при комнатной температуре, и те, что должны быть убраны в холодильник. В инструкциях лекарственных средств всегда есть информация о температуре хранения. Например, большинство таблеток можно хранить в каком-нибудь контейнере или коробке при комнатной температуре, а вот свечи и суспензии – на отдельной полке в холодильнике. Кстати, во многих современных холодильниках для этого даже предусмотрен специальный отсек. Также обычно применяется следующая градация: «при комнатной температуре» — 15-20 °C, «в прохладном месте» — 8-15 °C, «в холодном месте» — 2-8 °C.

Свет. Большинство лекарств «боятся» направленных солнечных лучей, поэтому аптечку лучше хранить в темном месте, например, в запирающемся ящике стола или в верхнем шкафчике. Также важно, чтобы к этим местам не было доступа у детей и животных. Для хранения также рекомендуется приобрести специальный закрывающийся бокс, в них также обычно предусмотрено несколько отделений под разные группы препаратов.

Влажность — еще одно важное условие хранения лекарств, так как многие препараты гигроскопичны (способный «поглощать» воду). В основном это касается таблеток в бумажных блистерах. Поэтому хранить лекарства в ванных комнатах не рекомендуется. В таких помещениях даже герметичные ящики не полностью спасают лекарства от воды — какую-то часть влаги они все равно успеют впитать, пока открывается емкость. Кроме того, кухня тоже не подходи для хранения. Здесь также неподходящая совокупность перепадов температуры и влажности.

Каждые полгода домашнюю аптечку рекомендуется перебирать, проверяя лекарства на истекший срок годности. Старые лекарства необходимо выбрасывать, последствия от приема просроченных препаратов непредсказуемые. Также важно помнить, что некоторые открытые суспензии имеют совсем короткий срок хранения, например, антибиотики в такой форме можно хранить в холодильнике всего неделю.

Выбрасывая старые лекарства, следите, чтобы их не съели животные. Лучше всего просроченные или испортившиеся препараты плотно замотать в бумагу и только после этого выбросить в мусорное ведро. В унитаз смывать лекарства также нельзя, сообщает Health.mail.ru.

Читайте также: в России маркировка лекарств станет обязательной с 1 июля.

Источник

Правила хранения лекарственных средств в аптеке

Соблюдение гигиенических требований, предъявляемых к микроклимату помещений аптек, является важным условием правильной организации работы аптечной сети. К сожалению, часто контроль температуры и влажности проводится неэффективно, используются устаревшие и не эффективные приборы, что может привести к ухудшению не только условий труда, но и к снижению качества готовых лекарственных средств и веществ, потере их фармацевтических свойств и снижению срока годности. Употребление таких лекарственных средств может быть опасным для здоровья и жизни человека.

В складских и аптечных помещениях должен поддерживаться микроклимат, обусловленный особенностями и требованиями производителя конкретных фармацевтических товаров.

Для контроля основных параметров условий хранения лекарственных средств (температура и влажность воздуха) в каждом помещении размещаются измеряющие устройства, которые располагаются на внутренних стенах хранилищ вдали от нагревательных приборов на высоте 1,5-1,7 метра от пола и на расстоянии не менее 3 метров от дверей.

Проверка температуры и влажности осуществляется ежедневно, показания приборов регистрируются в специальном журнале на бумажном носителе или в электронном виде ответственным лицом.

Контролирующие приборы должны быть сертифицированы и проходить поверку в установленном порядке.

Нормативная база:

Создание необходимого режима хранения лекарственных средств, соответствующего законодательству РФ

Основным документом регламентирующим правила хранения лекарств и медицинских изделий в аптеке и больницах является принятая в 2018 г. общая фармакопейная статься XIV, которая выделяет 11 различных температурных режима хранения лекарственных препаратов.

Климатические требования к режиму хранения лекарств включают следующие параметры:

Температура хранения фармпрепаратов

Температура – самый значимый показатель режима хранения. С повышением температуры усиливаются химические, физико-химические, биохимические и микробиологические процессы. ОФС.1.1.0010.18 Хранение лекарственных средств предусматривает несколько режимов хранения по температуре:

Относительная влажность воздуха

Воздухообмен в местах хранения фармацевтической продукции

Состав воздуха в аптеке и на складе

Газовый состав воздуха – показатель режима хранения, отражающий состав газов в окружающей среде.

Газовый состав воздуха обусловлен тремя группами компонентов: основные газы, инертные газы и вредные газообразные примеси. На сохранность товаров наибольшее влияние оказывает кислород, который усиливает окислительные процессы.

Освещенность

Для того, чтобы исполнить требования контролирующих органов к условиям хранения лекарств в аптеке и на фармацевтическом складе необходимо соблюдать основные правила хранения:

Как дистанционно контролировать температуру и влажность в аптеке и на фармацевтических складах

Автоматизированная система мониторинга температуры для аптек позволяет оперативно следить за температурой и влажностью на ваших объектах в интернете из любого места, а также получать аварийные сигналы в случае нарушения заданных параметров микроклимата.

Источник

Физико-химические процессы, происходящие при неправильном хранении лекарственных средств и лекарственных форм

Хранение лекарственных средств в строгом соответствии с токсикологическими группами. Физико-химические процессы, происходящие при неправильном хранении лекарственных средств и лекарственных форм. Химические и биологические процессы при хранении лекарств.

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Размещено на http://www.allbest.ru

Размещено на http://www.allbest.ru

Физико-химические процессы, происходящие при неправильном хранении лекарственных средств и лекарственных форм

В приказе МЗ РФ № 377 « Инструкция по организации хранения в аптечных учреждениях различных групп лекарственных средств и изделий медицинского назначения » установлены основные требования к условиям хранения в целях обеспечения высокого качества и сохранности лекарственных средств.

Срок годности лекарственных средств зависит от протекающих в них физических, химических и биологических процессов. Эти процессы, протекающие при хранении лекарств, могут привести к изменению их химического состава или физических свойств (образованию осадка, изменению окраски или агрегатного состояния), а затем к постепенной потере фармакологической активности или к образованию примесей, изменяющих направленность фармакологического действия. На все перечисленные процессы большое влияние оказывает температура, влажность, свет, рН среды, состав воздуха и другие факторы.

1 Физические процессы

К физико-химическим процессам, происходящие при неправильном хранении лекарственных средств и лекарственных форм, относятся: поглощение и потеря воды; изменение фазового состояния, например плавление, испарение или сублимация, расслаивание, укрупнение частиц дисперсной фазы и др. Так, при хранении легколетучих веществ (раствор аммиака, бромкамфора, йод, йодоформ, эфирные масла) может изменяться содержание лекарственных веществ в лекарственной форме. Из физических факторов наибольшее влияние на стабильность лекарств оказывают температура, свет и влажность.

Свет также по-разному влияет на лекарственные вещества. Обычно воздействие света ускоряет разложение. Сухие кристаллические вещества более устойчивы к свету, чем растворы. Гигроскопичные вещества после плавления в кристаллизационной воде повышают светочувствительность. Воздействие света усиливается в присутствии катализаторов, которые активизируют химические процессы. Фотокаталитические процессы происходят в кристаллических веществах только в поверхностном слое.

При хранении на свету некоторых средств, особенно относящихся к фенолам, аминам, сульфаниламидам, происходит изменение окраски, формы кристаллов. Другие же кристаллы на свету сохраняются лучше, чем в темноте (10% спиртовой раствор йода). Препараты, содержащие соли железа (II), стабильны и повышают устойчивость к свету других лекарственных веществ.

Химические процессы, происходящие при хранении лекарств, сложны и многообразны. Они протекают в виде реакций гидролиза окисления-восстановления, рацемизации, образования высокомолекулярных соединений и тесно связаны с влиянием физических факторов (температуры, света, влажности). Знание механизма и скорости протекания этих процессов дает возможность устранять или замедлять ход химических реакций, а следовательно, повышать стабильность лекарств.

Наиболее существенное влияние на скорость гидролиза лекарственных веществ в растворах оказывают растворители и рН среды.

Обычно растворителем служит вода, для приготовления растворов лекарственных веществ практически нерастворимых в воде используют растительные масла. Растворителями могут также быть пропиленгликоль, диметилсульфоксид, полиэтиленоксид-400, этилолеат, бензилбензоат. Константа скорости гидролиза при использовании этих растворителей, например пропиленгликоля в сочетании с водой, заметно снижается.

Ингибируют процесс гликолиза, действуя растворами соляной кислоты, буферными растворами или растворами щелочей. Выбор стабилизатора зависит от химических свойств лекарственного вещества.

Константа скорости гидролиза зависит от рН раствора. Можно установить интервал значений рН среды, при котором константа скорости реакции имеет минимальную величину. Константа скорости зависит также от ионной силы раствора, диэлектрической постоянной. Поэтому в качестве стабилизатора используют хлорид натрия и другие соли.

Выбор оптимальных интервалов значений рН среды и других параметров, влияющих на константу скорости реакции, имеет очень большое значение для увеличения срока годности многих растворов лекарственных веществ, особенно применяемых для инъекций. В лекарственных формах роль катализаторов могут выполнять как ионы водорода, так и гидроксид-ионы, т.е. рН среды оказывает не только стабилизирующее, но и каталитическое воздействие. Для каждого лекарства оптимальные условия хранения устанавливают экспериментально.

Наиболее часто встречающимся, типом гидролиза является гидролиз солей.

Гидролиз солей, образованных слабым основанием и сильной кислотой, протекает практически до конца.

Органические соединения, имеющие сложноэфирные, амидные, лактонные, гликозидные и некоторые другие связи, легко подвергаются гидролизу в водных растворах с образованием двух и более веществ.

Аналогично сложным эфирам гидролизуются амиды кислот, например, никотинамид. Однако в этом случае гидролиз протекает очень медленно и возможен только при нагревании с раствором гидроксида натрия. Гидролизу подвергаются также полисахариды и сердечные гликозиды. При стабилизации различных органических веществ рекомендуется использовать различные стабилизаторы.

Изменение рН среды не является единственным способом стабилизации лекарственных веществ в растворах. В последнее время

используются ПАВ (мицеллообразование), ВМС (образование более стойких комплексных соединений) и др.

Лекарственные средства, разрушающиеся под влиянием света и кислорода, становятся непригодными к применению, а в некоторых случаях опасными для здоровья. Например, обнаружено, что введение в организм адренохрома (окисленного адреналина) может быть причиной появления галлюцинаций. Поэтому раствор адреналина гидрохлорида после вскрытия флакона нужно использовать как можно быстрее. Известно также, что продукты окисления резорцина обладают рвотным действием, а хлороформ под действием кислорода воздуха на свету легко образует токсические продукты (фосген, хлор, хлористый водород).

Процесс окисления заметно активизируется при повышенной температуре и влажности, ультрафиолетовом облучении. Процесс окисления катализируют различные примеси.

Очень часто процесс окисления предшествует процесс гидролиза (сульфацил-натрия) или, наоборот, гидролитическое расщепление следует за окислительным процессом (аскорбиновая кислота).

Лекарственные средства могут взаимодействовать также с углекислым газом воздуха: например, оксид магния превращается в карбонат магния основной. В реакцию с СО₂ вступают соли щелочных металлов и слабых органических кислот (натриевые соли сульфаниламидов, производные барбитуровой кислоты), неорганические препараты меди, цинка, железа.

Под воздействием света, температуры и при изменении рН среды возможно превращение оптически активного ЛВ в его оптический изомер (реакции рацемизации). Образующиеся оптические изомеры могут обладать сниженным фармакологическим эффектом, не обладать таковым или проявлять токсичность.

2.3 Процессы изомеризации

лекарственное средство химическое хранение

Срок годности лекарственных средств может резко снижаться из-за низкого качества упаковки; Например, при хранении растворов для инъекций во флаконах или ампулах из некачественного стекла происходит переход силиката натрия и калия из стекла в раствор. Это приводит к увеличению значения рН среды и образованию так называемых «блесток» (частичек разрушенного стекла). При повышении рН соли алкалоидов и синтетических азотсодержащих оснований разлагаются со снижением или потерей лечебного действия и образованием токсических продуктов. Щелочные растворы катализируют процессы окисления аскорбиновой кислоты, аминазина, эрготала, ПАСКа, викасола, витаминов, антибиотиков, гликозидов. Кроме того, щелочность стекла также способствует развитию микрофлоры.

4. Влияние условий получения и хранения на стабильность лекарственных веществ

Физические факторы и химические процессы могут оказывать влияние на стабильность лекарственных веществ, начиная с момента их получения и до приема больным.

Стабильность лекарственных веществ во многом зависит от соблюдения условий технологического процесса. При этом важная роль принадлежит степени чистоты исходных продуктов синтеза, растворителей, техническому состоянию аппаратуры, соблюдению требований регламента производства по очистке промежуточных продуктов синтеза, а также качеству исходных веществ, используемых для получения лекарственных форм. Эти факторы могут вызвать побочные химические реакции, привести к образованию веществ, нарушающих нужную степень чистоты и стабильность конечного продукта. Очень важно, чтобы полученное лекарственное вещество строго соответствовало требованиям НТД по всем параметрам.

Стабильность зависит не только от химических, но и от физических свойств лекарственного вещества. Например, в зависимости от условий кристаллизации могут изменяться размер кристаллов, поверхностна) энергия, степень роста кристаллов, оформление их граней и т. д. Физические свойства кристаллов, в свою очередь, оказывают влияние на гигроскопичность, химическую активность, а, следовательно, и на стабильность лекарственного препарата. Форма и размер кристаллов находятся в зависимости от природы, степени чистоты растворителя, температурных условии и продолжительности процесса кристаллизация, наличия сопутствующих веществ. Эти факторы (особенно природа растворителя) влияют, например, на процесс образования полиморфных форм лекарственных веществ.

Известно, что полиморфные формы отличаются по своей стабильности. При хранении может происходить процесс превращения одной полиморфной формы в другую, более стабильную. В то же время нестабильные полиморфные формы (в частности сульфаниламидов, барбитуратов, стероидных гормонов) отличаются более высокой как химической, так и фармакологической активностью. Это вызывает необходимость разработки методов стабилизации более активных полиморфных форм.

Для некоторых групп лекарственных препаратов, в частности биологически активных веществ (гормоны, витамины, гликозиды, антибиотики), оказалось невозможным повысить стабильность. Малые дозы, в которых применяют эти препараты, в сочетании с непродолжительным сроком годности создают определенные трудности как в их производстве, так и в хранении и применении. Выход из положения был найден в том, что в процессе производства в лекарственные формы вносят избыток этих препаратов до ПО—120%. При хранении в течение определенного срока происходит снижение фармакологической активности, обусловленное уменьшением концентрации препарата до 80—90%. Эта технологическая операция носит название избыток для производственных целей. Она привела к необходимости допускать в фармакопеях пределы содержания таких препаратов в лекарственных формах от 90 до 110% и даже от 80 до 120% для некоторых антибиотиков и гормонов.

Учитывая влияние физических и химических факторов на стабильность лекарственных веществ, можно сделать вывод, что важная роль принадлежит условиям хранения. В ГФ СССР эти условия оговорены в виде общих указаний. Обычно они отражают влияние какого-то определенного фактора или группы факторов.

Так, если необходимо предохранить лекарственное вещество от окисляющего воздействия кислорода воздуха и излишней влажности, то в ГФ СССР или другой НТД указывается, что его следует хранить в хорошо укупоренной таре или в склянках с притертыми пробками. Когда процесс разрушения происходит под действием света, то указывается на необходимость хранения в защищенном от света месте или в хорошо укупоренных банках оранжевого стекла. Если влияют на стабильность и свет и влага, то указано, что хранить следует в таре, предохраняющей от действия света и влаги, а когда лекарственное вещество разрушается под действием света, влаги, температуры, то указывается, что его следует хранить в хорошо укупоренных банках оранжевого стекла, в прохладном, защищенном от света месте; в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света, в сухом месте; в банках темного стекла, плотно закрытых пробками, залитыми парафином, в сухом, защищенном от света месте. При хранении предусматривается уменьшение окисляющего воздействия кислорода воздуха, которое активизируется под влиянием света, влаги и температуры.

В ГФ X оговариваются особые требования к хранению некоторых гормонов, витаминов, биопрепаратов. Так, суспензию цинк-инсулина необходимо хранить во флаконах нейтрального стекла, укупоренных резиновыми пробками с металлической обкаткой, при температуре от +1 до +10°С. Не допускается замораживание препаратов инсулина.

Требования ГФ X к условиям хранения должным образом не унифицированы и не охватывают всех лекарственных веществ. Это потребовало создания специального нормативного документа, систематизирующего условия хранения различных групп лекарственных веществ в зависимости от их свойств и воздействия различных факторов внешней среды.

Условия хранения лекарственных средств регламентируются «Инструкцией по организации хранения в аптечных учреждениях различных групп лекарственных средств и изделий медицинского назначения», утвержденной приказом МЗ СССР № 520 от 15 мая 1981 г. В соответствии с этой инструкцией все лекарственные средства в зависимости от физических и физико-химических свойств, а также от воздействия на них различных факторов внешней среды подразделяют на требующие защиты от света, воздействия влаги, улетучивания, повышенной и пониженной температуры, от газов, содержащихся в окружающей среде. Установлены также условия хранения пахучих, красящих и дезинфицирующих средств. По каждой из этих групп приведен перечень лекарственных средств, требующих соответствующих условий хранения.

Защиты от воздействия света требуют нитраты, нитриты, соли оксогалогенсодержащих кислот и другие производные галогенов, нитро- и нитрозосоединения, фенолы, амиды и аминосоединения, производные фенотиазина. кортикостероиды, витамины, антибиотики, эфирные и жирные масла, а также галеновые и органопрепараты. Под воздействием света эти препараты окисляются с образованием различных веществ, отличающихся по фармакологической активности, полностью теряющих ее или даже имеющих токсическое действие на организм. В зависимости от чувствительности к окислителям данную группу лекарственных веществ следует хранить в стеклянной таре оранжевого стекла либо в металлической таре, либо в упаковке из алюминиевой фольги или полимерных материалов, окрашенных в темный цвет. Обычно для хранения используют темные помещения, светонепроницаемые ящики и шкафы, которые изнутри окрашивают черной краской. Особо чувствительные к свету вещества (серебра нитрат, прозерин) хранят в стеклянной таре, оклеенной черной светонепроницаемой бумагой. Некоторые лекарственные средства, например препараты железа (II), наоборот, требуют хранения в стеклянной таре светлого стекла на ярком свету. Защиты от воздействия влаги требуют гигроскопичные и гидролизующиеся лекарственные средства, например, соли азотной, азотистой, фосфорной а галогеноводородных кислот, калия ацетат, препараты ряда алкалоидов, гликозидов, ферментов, антибиотиков, сухие органопрепараты. Следует предохранять от воздействия влаги также лекарственные вещества, очень легко растворимые в воде, и те, влагосодержание которых регламентировано определенными пределами ГФ X или другой НТД. Защита от воздействия атмосферных паров воды достигается при хранении в сухом прохладном месте, в плотно укупоренной таре из влагонепроницаемых материалов (стекла, металла, алюминиевой фольги, плотной пластмассы)- Лекарственные средства с выраженными гигроскопичными свойствами (кальция хлорид, калия хлорид, димедрол, барбамил и др.) следует хранить в стеклянной таре, укупоренной герметично и с залитой парафином пробкой. Ряд лекарственных средств может улетучиваться при хранении (иод, йодоформ, камфара, бромкамфара, ментол, тимол, хлоралгидрат, метилсалицилат). Их следует хранить в прохладном месте в герметически укупоренной и непроницаемой для улетучивающихся веществ таре. К этой же группе относятся этиловый спирт, спиртовые растворы различных лекарственных веществ, растворы летучих веществ (аммиака, формальдегида, хлороводорода. эфирных масел); лекарственные вещества, в которых регламентирован НТД нижний предел содержания влаги, и лекарственные вещества, разлагающиеся с образованием летучих веществ (йодоформ, натрия гидрокарбонат, пероксид водорода, хлорамин Б). Кристаллогидраты могут в зависимости от влажности воздуха терять или притягивать влагу, но в том и в другом случае это может вызвать нарушение доброкачественности препарата. Поэтому кристаллогидраты следует хранить в герметично укупоренной таре, в прохладном месте и в помещении с относительной влажностью воздуха 50—65%. Некоторые лекарственные средства необходимо защищать от воздействия повышенной температуры. К их числу относятся все легкоплавкие и улетучивающиеся при хранении лекарственные вещества, а также препараты, содержащие витамины, гликозиды, гормоны, антибиотики, бактерийные, органопрепараты. Указанные группы лекарственных веществ следует хранить при комнатной (18—20°С) или даже более низкой температуре (от 12—15 до 3—5°С), которая указывается на этикетке или в инструкции по применению препарата. Ряд препаратов при хранении необходимо защищать от воздействия пониженной температуры, так как при этом меняются их физико-химические свойства (40%-ный раствор формальдегида, растворы инсулина, жирные масла в др.). Газы, содержащиеся в окружающей среде, также могут оказывать воздействие на лекарственные средства в процессе их хранения. Следует предохранять от воздействия кислорода воздуха особенно такие препараты, которые содержат в молекуле непредельные связи, производные фенола и полифенолов, тиолы и препараты, содержащие тиоэфирную или тиокетонную серу, а также ферменты, органопрепараты. От воздействия содержащегося в воздухе углекислого газа следует предохранять производные солей щелочных металлов и слабых органических кислот (натриевые соли сульфаниламидов и производных барбитуровой кислоты), производные пурина (эуфиллин, темисал), неорганические препараты магния, цинка, свинца и др. Эти лекарственные вещества хранят в сухом помещении в наполненной доверху таре, изготовленной из материалов, непроницаемых для газов. Тара должна быть герметически укупорена, пробка залита парафином. Лекарственные вещества, обладающие сильным запахом, необходимо хранить изолированно в непроницаемой для проникновения запаха герметически закрытой таре, как правило, в темном и прохладном месте. К числу красящих лекарственных средств относят оставляющие окрашенный, несмываемый обычной санитарно-гигиенической обработкой след на таре, укупорочных средствах, оборудовании и других предметах. Хранить их следует в специальном шкафу, в плотно укупоренной таре в сухом помещении. Физические факторы внешней среды (температура, влажность) необходимо учитывать при транспортировке лекарств, особенно по железной дороге и морским (речным) транспортом. В зависимости от времени года при перевозке, например, железнодорожным транспортом транспортируемые лекарства подвергаются воздействию максимально высоких или, наоборот, низких температур. В пароходных трюмах, где лекарства транспортируются по несколько месяцев, в условиях тропического климата температура может достигать 65°С. а относительная влажность воздуха снижаться до 60%. Еще большее колебание температуры и влажности происходит при хранении транспортируемых лекарств в портах, расположенных в различных климатических зонах. Колебание температур при этом достигает нескольких десятков градусов. Поэтому некоторые зарубежные фирмы, экспортирующие лекарства, предварительно проводят испытания их стабильности при различных температурах (от 5 до 55°С) и относительной влажности (от 50 до 90%). В нормативно-технической документации пока еще не нашла отражение условия и продолжительность хранения лекарственных средств в зависимости от климатических условий.

Поскольку сроки хранения и стабильность лекарств зависят от температуры и влажности воздуха, необходимо в той или иной климатической зоне учитывать влияние этих факторов.

Различают четыре основные климатические зоны в различных странах мира:

1. Зона умеренного климата со среднегодовой температурой до 15°С (летом до 22°С) и относительной влажностью до 100% (ОХР, США. ГДР, ФРГ, Швейцария и др.).

2. Субтропическая зона со среднегодовой температурой до 22°С (летом до 30°С) и относительной влажностью до 100% (Португалия, Турция и др.).

3. Зона жаркого сухого климата со среднегодовой температурой выше 22°С (летом до 33°С) и относительной влажностью до 60% (Алжир, Аргентина, Перу, Ливан и др.).

4. Зона теплого влажного климата со среднегодовой температурой выше 20°С (летом более 30° С) и относительной влажностью более 60% (Кувейт, Венесуэла и др.).

Список используемой литературы

3 Приказ МЗ РФ №318 от 05.11.1997. «Инструкции о порядке хранения и обращения в фармацевтических организациях с лекарственными средствами и изделиями медицинского назначения, обладающих огнеопасными и взрывоопасными свойствами»

4 Приказ МЗ РФ №377 от 13.11.1996. «Об утверждении инструкции о организации хранения аптечными учреждениями различных групп ЛС и ИМН»

Источник