Сэд болезнь что такое
Типы СЭД
Вначале ученые выделяли 10 типов синдрома Элерса-Данло, но в 1997 году в новой нозологии во французском городе Вильфранш-сюр-Мер при содействии организаций Ehlers-Danlos Support Group (UK) и Ehlers-Danlos National Foundation их объединили в шесть типов, дали более понятные названия и определили диагностические критерии.
Типы I и II, при которых мутация происходит в генах col5a1 и col5a2, объединили в классический тип. Бывший III тип стал называться гипермобильным, к сожалению, пока что не определили гены, связанные с ним. IV тип, связанный с дефектом коллагена 3 типа, стал называться сосудистым. Также выделили тип под названием кифосколиоз, ранее он входил в VI тип. Он связан с дефицитом энзима, модифицирующего коллаген, лизил гидроксилазы. VII тип разделился на два типа: артрохалазия, аутосомно-доминантное состояние с сильной гипермобильностью суставов и гиперрастяжимой кожей, вызванное дефицитом проколлагена 1 типа в связи с мутацией в гене col1a1, и дерматоспараксис, аутосомно-рецессивное расстройство с акцентом на кожу. Типы V, VIII и X стали считаться очень редкими, встречающимися у отдельных семей. Типы IX и XI были отменены.
Значительная часть больных синдромом Элерса-Данло имеют классический тип. Другая большая группа пациентов — обладатели гипермобильного типа. Также довольно распространен, хоть и более редок, чем первые два, сосудистый тип (1 на 250000). Остальные типы считаются редкими.
При классическом типе мутация происходит в генах, отвечающих за коллаген 5 типа — col5a1 и col5a2. При классическом типе это происходит не всегда, но в подавляющем большинстве случаев. В остальных случаях мутация неизвестна.
Частота: 2-5 на 100,000 человек.
Классический тип характеризуется очень эластичной и растяжимой кожей с широкими атрофическими шрамами, а также гипермобильностью суставов разной степени. Степень кожных проявлений также может варьироваться. Кожа мягкая и бархатистая, но в то же время хрупкая и склонная к образованию синяков, шрамов. Слишком растяжимая соединительная ткань приводит к грыжам, пролапсам, цервикальной недостаточности. Часты послеоперационные грыжи. Гипермобильность суставов приводит к частым растяжениям, вывихам и подвывихам. Из-за пониженного тонуса мышц у детей может наблюдаться задержка моторного развития.
По прежней классификации классический тип был типами I и II. Наследуется он аутосомно-доминантно.
Гипермобильный тип раньше назывался III типом. Ученые еще не знают, какая мутация и в каких генах вызывает этот тип синдрома Элерса-Данло. Поэтому диагноз ставится клинически.
Частота: 1 на 10,000-15,000 человек.
Гипермобильность суставов, часто очень сильной степени, является основным признаком гипермобильного типа. Она включает гипермобильность как крупных (локти, колени), так и мелких (пальцы) суставов. Повторяющиеся вывихи и подвывихи суставов — это привычное дело при гипермобильном типе. Чаще всего вывихи происходит в плечевом, височно-нижнечелюстном и коленном суставах.
При гипермобильном типе может присутствовать (но совсем не обязательно) мягкая бархатистая кожа, гиперэластичная или нет, так же как и склонность к образованию синяков. Второе яркое проявление гипермобильность типа — это хроническая боль. При этом на рентгене все может быть нормально.
Гипермобильный тип наследуется аутосомно-доминантно.
Сосудистый тип вызывается дефектом в гене, отвечающим за производство коллагена 3 типа — col3a1. По старой классификации это был тип IV.
Сосудистый тип синдрома Элерса-Данло считается одним из самых опасных, если не самым, поскольку при этом типе есть вероятность разрыва крупных сосудов или стенок органов. Хрупкость сосудов — это главный симптом при сосудистом типе. Другой отличительный признак — тонкая кожа, через нее хорошо видны просвечивающие вены, особенно это заметно на груди и животе. Есть также определенные черты внешности, которые могут встречаться при сосудистом типе (встречаются не всегда): большие глаза, тонкий нос, небольшой рост, тонкие волосы.
При сосудистом типе даже небольшая травма вызывает обширное кровоизлияние. Обычно спонтанный разрыв артерий происходит в 3 или 4 декаде жизни, но может произойти раньше. Разрыв артерии — это наиболее частая причина смерти при сосудистом типе. Резкая боль в груди или животе свидетельствует о разрыве, поэтому надо предпринимать срочные меры.
Гипермобильность суставов обычно небольшая, ограниченная мелкими суставами. Однако могут быть разрывы связок или мышц. Другие признаки сосудистого типа: акрогерия (раннее старение кожи рук и ног), раннее начало варикоза, каротидно-кавернозная фистула, пневмоторакс или пневмогемоторакс, осложнения во время хирургического вмешательства.
Сосудистый тип передается аутосомно-доминантно. Для его диагностики может применяться биопсия кожи.
При кифосколиотическом типе наблюдается общая гипермобильность суставов и сильная мышечная гипотония с рождения. Мышечная гипотония приводит к замедленному развитию моторных навыков. Также с рождения прогрессирует сколиоз. Обычно проявления довольно тяжелые, что может привести к ранней инвалидности. Наблюдается хрупкость склер, при малейшей травме может случиться разрыв глазного яблока. При кифосколиозе встречаются атрофические шрамы и синяки. Может случиться спонтанный разрыв артерии. Другие признаки кифосколиоза: микрокорнеа, остеопения, марфаноидная внешность.
Кифосколиотический тип синдрома Элерса-Данло — это результат недостатка лизил гидроксилазы. Он передается аутосомно-рецессивно. Кифосколиоз считается очень редким типом.
Артрохалазия характеризуется, прежде всего, врожденным вывихом бедра, который наблюдался во всех случаях этого типа. Люди с артрохалазией имеют тяжелую гипермобильность суставов с повторными вывихами. Другие проявления этого типа: гиперэластичная кожа, легкое образование синяков, атрофические шрамы, мышечная гипотония, кифосколиоз, остеопения.
Артрохалазия передается аутосомно-доминантно. Для постановки диагноза может быть использована биопсия кожи.
Для типа дерматоспараксис характерна чрезвычайно хрупкая кожа, склонная к появлению синяков. Раны и ссадины тяжело и долго заживают, образуя впоследствии атрофические шрамы. Кожа на ощупь мягкая и податливая, ее слишком много и она образует складки. Чрезмерное количество кожа на лице походит на cutis laxa. Также могут присутствовать грыжи.
Тип дерматоспараксис — супер редкий. Он наследуется аутосомно-доминантно и может быть диагностирован по биопсии кожи.
Другие типы синдрома Элерса-Данло
Также существует тип, связанный с дефицитом тенасцина X. Разные исследователи относят его то к классическому, то к гипермобильному типу.
Существует еще большое количество типов синдрома Элерса-Данло, при которых также встречается мягкая и чрезмерно эластичная кожа, гипермобильность суставов и вывихи, плохое заживление травм. Эти типы связаны с другими мутациями. Но мы не включаем их в перечисление типов, потому что они слишком редкие.
Синдром Элерса-Данло у детей. Клинические рекомендации.
Синдром Элерса-Данло у детей
Оглавление
Ключевые слова
Пролапс митрального клапана
Список сокращений
СЭД-синдром Элерса-Данло/Данлоса
УЗИ-ультразвуковое исследование
МРТ-магнитно-ядерная томография
КТ— компьютерная томографию
КФК-креатинин-фосфокиназа.
Термины и определения
Адентия – полное или частичное отсутствие зубов, возникающее вследствие их потери или аномалии развития зубочелюстной системы.
1. Краткая информация
1.1 Определение
Синдром Элерса—Данло/Данлоса, или СЭД, — это наследственная мезенхимальная дисплазия, гетерогенная группа наследственных заболеваний с проявлениями со стороны кожи, опорно-двигательного аппарата и других органов. Болезнь развивается в связи с дефектами молекулярной структуры коллагена, поражая соединительную ткань организма и формируя симптомокомплекс, также известный как «гиперэластичность кожи», «Cutis hyperelastica», несовершенный десмогенез Русакова, синдром Черногубова—Элерса-Данлоса. Заболевание впервые упоминается в 1682 г. J. van Meekeren; приоритет первого детального описания принадлежит А.Н. Черногубову (1891). Синдром же назван в честь двух дерматологов, идентифицировавших его в начале XX в.: Эдварда Элерса (1863-1937) издании и Генри Александра Данло (1844-1912) из Франции, хотя эти авторы описали это заболевание намного позднее в 1901 и 1908 гг [1].
1.2 Этиология и патогенез
Основой патогенетических процессов являются дегенеративные изменения соединительной ткани, которые вызываются нарушением биосинтеза коллагена.
Коллаген является группой близкородственных фибриллярных белков (известно 19 типов), в состав которых входят остатки нестандартных аминокислот (на 3-гидроксипролин, 4-гидроксипролин и 5-гидроксилизин приходится около 21 % от общего числа остатков).
Синтез и созревание фибриллярных белков — сложный многоступенчатый процесс, включающий следующие пост трансляционные изменения:
гидроксилирование при помощи фермента лизилгидроксилазы аминокислот пролина и лизина (необходимо для стабилизации тройной спирали коллагена) с последующим образованием нестандартных аминокислот гидроксипролина (Hyp) и гидроксилизина (Hyl);
присоединение остатков сахаров к молекуле гидроксилизина (гликозилирование);
частичное разложение белков коллагена (протеолиз), при котором под воздействием ферментов отщепляется «сигнальный» пептид, а также N- и С-концевые пропептиды; образование тройной спирали коллагена[2,3].
1.3 Эпидемиология
Полиморфизм клинических симптомов, множество мутаций, которые иногда регистрируются только в единичных семьях, отсутствие популяционных рандомизированных исследований не позволяет определять эпидемиологические частотные характеристики СЭД,
Наряду с возникновением спонтанных мутаций описаны случаи, для которых характерен аутосомно-доминантный тип наследования, иногда с передачей через X-хромосому. Имеются изоляты с выраженным эффектом родоначальника на протяжении нескольких поколений, в которых больные с синдромом 1-го типа составляют 10% всего населения. Примером такого изолята является с. Гобу Абшеронского района Азербайджана, где часто встречается синдром Элерса—Данло [4].
1.4 Кодирование по МКБ-10
Код по МКБ-10: Q79.6. Синдром Элерса-Данло.
1.5 Классификация
Наиболее распространенные формы, для которых расшифрован генетический дефект, следующие:
? (Hypermobility) СЭД, связан с геном COL3A1, collagen, type III, alpha 1; TNXB,tenascin XB, Fibronectin type III domain containing, обусловлен аутосомно-доминантным механизмом наследования. Возникает в результате мутации любого из двух генов, которые вызывают Сосудистый тип и СЭД с дефицитом тенасцина-X, представлены гипермобильностью суставов, которая поражает 1 из 10000 до 15000 человек, вызывает нестабильность крупных и мелких суставов. Признаки и симптомы могут быть не диагностированы (не признаны) врачами или, как правило, ошибочно диагностированы как фибромиалгия и обычно больным не ставят диагноз, пока не проявятся серьёзные осложнения. Пациенты часто испытывают боли в суставах и конечностях, им свойственно раннее начало остеопороза после 30 лет
? Классический (Classical) СЭД вызван геном COL5A1, collagen, type V, alpha 1 и другими генами семейства Collagens, затрагивает коллаген типа V, также коллаген типа I; поражает 1 из 20000 до 40000 человек, и характеризуется повышенной растяжимостью кожи, шрамы и раны, не заживают должным образом, геморрагический синдром имеет проявления сосудисто-тромбоцитарного типа кровоточивости, могут формироваться кисты под кожей, явления преждевременного старения, часто возникают доброкачественные новообразования кожи и подкожной клетчатки.
? Сосудистые формы (Vascular) СЭД вызваны аутосомно-доминантным дефектом гена COL3A1 в синтезе коллагена типа III, встречается у 1 из 250 000 человек. Этот тип считается весьма серьезным из-за риска профузных кровотечений из внутренних органов или разрывов кровеносных сосудов. Люди с сосудистыми формами СЭД имеют очень тонкую кожу с просвечивающей кровеносной сетью. Высокие факторы риска, связанные с сосудистыми проявлениями СЭД часто приводит к снижению продолжительности жизни до 50 лет. Остальные три формы СЭД редки, будучи представлены всего приблизительно 100 случаями по всему миру.
? Ахондроплазиспластический тип (Arthrochalasis) СЭД, который характеризуется дефектом коллагена 1 типа за счет генов COL1A2 collagen, type I, alpha 2 и COL1A collagen, type I, alpha 1, при этом варианте ребенок может рождаться с врожденным вывихом бедра; было описано только около 30 случаев. Пациенты с этим типом СЭД имеют раннее начало артрита, частое появление на коже кровоподтеков, эластичную кожу и атрофические рубцы.
? Люди с дерматоспараксис (Dermatosparaxis) СЭД имеют дефектный ген ADAMTS2, ADAM metallopeptidase with thrombospondin type 1 motif, 2, о котором было сообщено в 10 случаях по всему миру, имеют чрезвычайно хрупкую кожу с мягкой, рыхлой текстурой. Они тоже очень восприимчивы к кровоподтекам, но расстройство не препятствует заживлению ран, как это происходит при других формах заболевания. Растяжимость кожи вариабельна, и не характерна атрофичность рубцов. Однако мышечные и суставные боли начинаются очень рано с изнуряющим и хроническим характером.
Наименее распространенной формой (Kyphoscoliosis) СЭД является кифосколиоз, о котором было сообщено лишь в нескольких случаях во всем мире. Представляет собой аутосомно-доминантный дефект, вызывающий недостаток фермента, называемого лизин гидролазой за счет дефектного гена PLOD1, procollagen-lysine, 2-oxoglutarate 5-dioxygenase Слабый мышечный тонус и задержка моторного развития, часто приводит к потере мобильности к 20-30-х годам, являются общими для этого типа СЭД. По мере того как болезнь прогрессирует, позвоночник становится все более изогнутым. Глаза, имеют небольшие роговицы, которые легко повреждаются и разрываются[5,6].
В связи с тем, что классификационные критерии находятся в стадии детализации можно оценить ее уровень достоверности 2, уровень доказательности В.
2. Диагностика
2.1 Жалобы и анамнез
Вариабельность клинических проявлений определяет характер жалоб пациентов. Часто, если у пациента нет грубых функциональных нарушений, то жалобы вовсе пациент/его родители не предъявляют. Вместе с тем учитывая семейный характер заболевания диагностика, начинается практически с момента рождения: сниженный мышечный тонус, задержка формирования моторных навыков, выявление кардиологических симптомов, склонность к образованию грыж[7].
Изучение анамнеза является важным диагностическим приемом. Анализ отдельных симптомов в аспекте возможного наличия у пациента СЭД позволяет обеспечить комплексную диагностику и назначить более адекватный режим коррекции выявленных нарушений.
2.2 Физикальное обследование
Исследователи выделяют 10 вариантов СЭД. Шесть основных типов СЭД имеют свои специфические симптомы. Тяжесть этих симптомов вариабельна, иногда незначительный СЭД не диагностируется, а иногда приводит к серьезным проблемам мобильности. Большинство симптомов могут быть объединены в 2 группы: кожные и суставные.
Симптомы СЭД включают:
? гипермобильность суставов, что может привести к дислокации костей и хронической боли;
? нежную кожу, которая подвержена травмам, формированию аномальной рубцовой ткани;
? чрезмерную эластичность кожи, что делает кожу склонной к перерастяжению, уязвимой для повреждений и увеличивает риск повреждения внутренних органов при травмах;
? снижение сосудистого тонуса, приводящее к различным вариантам сосудистой недостаточности;
? глаза: птоз, отслойка сетчатки, остатки эпиканта, разрыв глазного яблока, периорбитальная полнота тканей за счет гиперэластичности кожи век, голубые склеры, миопия;
? зубы: частичная адентия, сверхкомплектные зубы, опалесцирующая эмаль, пародонтоз, множественный кариес;
? характерным для этого заболевания является гипермобильность языка, так что больные легко достают языком кончик носа;
? грудная клетка: сколиоз, кифоз, лордоз, плоская спина, вдавление грудины;
? живот: грыжи (пупочная, белой линии, паховая, диафрагмальная), спонтанная перфорация кишечника;
? конечности: варикозные вены, подкожные подвижные узелки на голенях;
? сердце: пролапс митрального клапана, аритмии, вегетососудистая дистония;
? внутренние органы: птоз желудка, почек и матки; и мозг: аневризма сосудов мозга, субарахноидальное кровоизлияние;
У 90% больных выявляется 1-3-й тип синдрома[8].
Клинические формы различаются между собой домированием того или иного симптомокомплекса.
В ходе общеклинического осмотра обращает на себя внимание сочетание у взрослых и детей синдрома гипермобильности и хронической боли, а также обобщенной гипералгезии. Наличие обобщенной гипералгезии может указывать на поражение центральной нервной системы в развитии хронической боли [9].
СЭД диагностируется по данным клинического обследования, изучения семейного анамнеза, и одного или более из ниже приведенных ДНК тестов[10].
2.3 Лабораторная диагностика
В стандартных общеклинических тестах специфических симптомов для СЭД, как правило, нет.
Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4)
Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4)
Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4)
Комментарии: СЭД — типичный пример разнолокусной гетерогенности. Все локусы, мутации в которых вызывают синдром, имеют отношение к синтезу белковых волокнистых элементов соединительной ткани (главным образом коллагена). Коллагеновые волокна имеют неправильную форму и расположены неупорядоченно. Патологическим субстратом, отвечающим за формирование симптоматики заболевания, является измененный коллаген.
2.4 Инструментальная диагностика
УЗИ внутренних органов, позволяющие выявить патологии, которые может вызвать недостаточность связочного аппарата;
электромиографическое исследование для определения характера нейромышечных нарушений;
офтальмологические обследования, включающие биомикроскопию, фундус-графию (позволяет изучить состояние дна глазного яблока) и компьютерную томографию глазного яблока;
эхокардиограмму, позволяющую выявить пролапсы клапанов или расширение аорты;
тилт-тест (пассивную ортостатическую пробу) при наличии постуральной ортостатической тахикардии;
Что такое синдром Элерса — Данлоса? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Хестанов С. Н., лазерного хирурга со стажем в 24 года.
Определение болезни. Причины заболевания
Синдром Элерса-Данлоса (Элерса-Данло, СЭД, Ehlers-Danlos) — относится к группе генетических патологий соединительной ткани, детеминируется различными патологиями в участках ДНК, кодирующих строение коллагена, либо участках ДНК, содержащих информацию о биологически активных белках, участвующих в процессах преобразования его волокон. [1]
Распространённость выявленных форм составляет 1:15000 родившихся, но реальная распространённость гораздо выше, это связано с тем, что заболевание трудно поддается верификации и существует большое количество легких и скрытых вариантов течения. Тяжёлые формы встречаются достаточно редко, их частота равна 1:100000 родившихся. [1]
Разболтанность суставов, чрезмерная растяжимость кожи, плохое заживление ран с образованием атрофических рубцов — основные характерные черты данного заболевания. [5]
Впервые описан в 1682 г. Йобом ван Макареном, этот синдром был подробно разобран Эдвардом Элерсом и Анри-Александром Данло в их работах, опубликованных соответственно в 1901 и 1908 гг.. Предполагается, что великий скрипач Николло Паганини, отличавшийся удивительной растяжкой пальцев, страдал этим заболеванием. [1]
Симптомы синдрома Элерса — Данлоса
Характерные признаки:
Клинические проявления заболевания значительно зависят от типа и подтипа синдрома. [8]
1 тип имеет следующую клиническую картину:
Гипермобильная форма проявляется перерастяжимостью кожи, повторяющимися дислокациями суставов, регулярными артралгическим и миалгическими проявлениями. [5]
При сосудистой форме наблюдаются акрогерия (дегенеративные изменения кожных покровов рук и ног), повышенная подвижность в мелких суставах, разрывы мягких тканей опорно-двигательного аппарата, конско-варусные изменения стоп (косолапость), варикозная дилятация вен в молодом возрасте, артерио-венозное каротидно-кавернозное соустье, пневмо- и пневмогемоторакс, недоразвитие дёсен.
Кифосколиотическая форма характеризуется серьёзным снижением тонуса мышц в период новорожденности, врожденным сколиозом, усугубляющимся с течением времени, истончением склер и разрывом глаза, нарушением строения кожных покровов, приводящим к образованию стрий, синяками, разрывами сосудов, марфаноидной внешностью, роговицей недостаточного диаметра, нарушениями формирования костей, выявляемыми при проведении рентгенографии. [2]
Артрохалазийная форма имеет следующие клинические проявления:
При дерматоспараксической форме наблюдаются значительная атрофия кожи, отвисшая, избыточная кожа, размягчение дермы, легко возникающие кровотечения, истмико-цервикальная недостаточность при беременности, большие грыжи. [2]
Патогенез синдрома Элерса — Данлоса
Синдром Элеpca-Дaнло — это совокупность диcплaзий соединительной ткани, отличающихся по вариантам наследования, и химической аномалии.
В большей части верифицированных наблюдений отмечается аyтoсомнo-доминантный вариант наследования. [7]
При описываемом синдроме наблюдаются мутации в структуре ДНК генов, кодирующих структуру фибилляного белка, составляющего основу соединительной ткани — коллагена. [2]
При первом и втором типах заболевания наблюдается снижение активности фибробластов, повышенная выработка протеогликанов, дефект активности или полное отсутствие белков, способствующих нормальному созреванию коллагена. Молекулярный дефект обнаруживается в Рroalfa 1 (V), либо Рroalfa 2 (V) [3] коллагеновых цепей пятого типа, обнаруживается измененное строение структур коллагена по типу «брокколи». Наследуются по АД типу. [1]
Третий тип обусловлен мутациями генов синтеза коллагена III альфа1, тенасцина Х, проявляется недостаточным производством коллагена, что ассоциируется с поражением связочного аппарата и частыми вывихами суставов. Передается по АД типу. [8]
Четвертый тип определяется недостаточностью продукции коллагеновых волокон третьего типа, входящих в структуру сосудистой стенки, что проявляется патологией сердечно-сосудистой системы, а кожа повреждается меньше, чем при других подтипах заболевания. [3] Часты разрывы сосудов всех калибров.
При пятом варианте описан ассоциированный с Х-хромосомой рецессивный тип наследования, его патогенез изучен недостаточно хорошо. [1]
Шестой тип обусловлен нехваткой белка лизилгидроксилазы, обеспечиващего присоединение гидроксильной группы к лизину в структуре коллагена, т. е. являющегося кoллaген-модифициpующим ферментом. Передается по АР типу. Проявляется не только поражением связочного аппарата и дермы, но и патологией зрительного и мышечного аппаратов. [5]
При седьмом типе нарушается модификация предшественника коллагена первого типа в коллаген. Описаны АР и АД варианты наследования. Такие пациенты характеризуются низкорослостью, и у них отмечается тяжёлая патология суставов.
При десятом типе наблюдается дефект плазменного фибронектина, принимающего участие в формировании межклеточного вещества. [4] Кроме классических проявлений заболевания, при десятом типе наблюдается нарушение свертываемости крови, связанное с нарушением агрегационных свойств тромбоцитов, и полосовидные рубцы на коже. [3] Наследуется по АР типу.
Патологогистологически все виды с. Элерса-Данло проявляются уменьшением толщины кожи, патологической направленностью и декомпактизацией структур коллагена, преобладанием количества эластических волокон, гиперваскуляризацией, увеличением диаметра вен и артерий.
Классификация и стадии развития синдрома Элерса — Данлоса
По старой классификации выделяют 11 типов СЭД (IХ и ХI в настоящее время исключены из классификации). [1]
В упрощенной клинической классификации Питера Бейтона с соавторами выделяют шесть основных типов заболевания. [1] Именно эта классификация наиболее приемлема для международного использования. Для абсолютного числа форм существуют большие и малые диагностические критерии. Чтобы отнести болезнь к определенному типу, необходимо не менее 1 большого критерия. Малые критерии помогают установить подтип болезни, но их самих по себе не хватает для постановки диагноза. [2]
Классический тип
АД наследование, классический тип СЭД генетически неоднороден: при нем выявляются дефекты генов коллагена пятого типа (СОL5АI и СОL5А2) и гена COL1А1, кодирующего коллаген первого типа.
В классическом типе выделяют два подтипа 1 (тяжёлый) и II (лёгкий). Фактически — это аллельные формы одного и того же заболевания.
Кожно-суставной (гипермобильный) тип
Сосудистый тип
Наличие двух или нескольких больших критериев убедительно свидетельствует об этом типе болезни.
АД наследование. Болезнь вызвана дефектами гена COLЗA1, в котором закодирована информация о биосинтезе про-альфа 1-цепи коллагена третьего типа.
Суставной тип (артрохолазия)
АД наследование. Болезнь вызвана патологией генов COL1A1 и COL1A2, кодирующих альфа 1- и альфа2-цепи коллагена первого типа. [2]
Кожный тип (дерматоспараксия)
АР наследование. Больные — либо гомозиготы, либо смешанные гетерозиготы по мутации гена ADAMTS2, кодирующего проколлаген-N-эндопептидазу. Несмотря на лёгкую травмируемость кожи и склонность к образованию синяков, заживление ран происходит нормально.
Кифосколиотический тип
Для верификации диагноза грудным детям необходимо присутствие 3 больших критериев.
АР наследование. В основе болезни лежит мутация гена лизилгидроксилазы (PLOD)-фермента, осуществляющего посттрансляционную модификацию проколлагена.
Многие больные к 20-30 годам теряют способность самостоятельно передвигаться. [7]
Осложнения синдрома Элерса — Данлоса
Диагностика синдрома Элерса — Данлоса
Диагностика СЭД основывается на определении больших и малых критериев различных форм данного заболевания. [6]
Объем исследований детерминируется присутствием главных клинических признаков заболевания. Существенное значение имеют сбор информации о семейной истории, проведение молекулярных исследований ДНК. [3]
Для правильной верификации необходимо выполнять определенные правила:
Дифференциальная диагностика проводится с другими видами дисплазии соединительной ткани. В случае невыполнения соответствующих критериев гипермобильность суставов должна расцениваться как самостоятельное состояние. [4]
Для подтверждения диагноза дерматопараксазии проводят электрофорез коллагена первого типа, полученного из биоптата кожи или культуры фибробластов, в присутствии ингибиторов протеаз. Диагноз подтверждается при обнаружении нерасщепленных предшественников альфа 1- и альфа 2-цепей коллагена первого типа. [6]
Лечение синдрома Элерса — Данлоса
При решении проблемы терапии больных СЭД большое внимание уделяется разработке вопросов немедикаментозного лечения — режим, диета, физиотерапия, психотерапия. Преимущественно немедикаментозные методы воздействия положены в основу существующих программ диспансерного учета больных.
Рекомендуется адекватная двигательная активность, лечебно-физкультурные мероприятия, массажи, физиолечение, ортопедическая реабилитация, адекватный выбор профессии. Высока эффективность гидротерапии, плавания.
Физиотерапию применяют при наличии соответствующих показаний. Достаточно широко используют магнитотерапию, индуктотерапию и применяют лечебный лазер. [5] Физиотерапевтическое лечение детей со сколиозом, кифосколиозом должно включать КВЧ-терапию на болевые зоны (№10 каждый день или 1 раз в 2 дня), введение микроэлементов, спазмолитиков с помощью электрофоретических методов, амплипульсовые методы или диадинамотерапевтическую стимуляцию гипотоничных мышц; локальное лечение ультразвуком, курс вакуумного и ручного массажа, лечебную гимнастику и плавание, направленные на укрепление мышц.
Показано санаторное лечение, заключающееся в следующем:
Применяется высокобелковая диета, наваристые бульоны, холодцы, заливные продукты. Курсы физиолечения, ЛФК. Лечение клинических проявлений, зависящее от степени поражения органов и систем. [6] Медикаментозное лечение проводится с использованием аминокислотных (карнитин, нутраминос), витаминных (витамины D, C, E, B1, B2, B6), минеральных комплексов (магне В6, кальций-D3 никомед, магнерот), хондроитина перорально и местно, глюкозаминосульфата, оссеин-гидроксиапатитных комплексов (остеокеа, остеогенон, кальцимакс), трофических препаратов (АТФ, рибоксин, лецитин, кофермент Q10).
Указанные препараты принимаются сочетанными курсами 2-3 раза в 12 месяцев продолжительностью один-полтора мес. [5]
Лекарственное симптоматическое лечение включает в себя купирование артралгии, миалгии, улучшение кровообращения, прием бета-блокеров, адаптогенных, успокоительных, вегетотропных препаратов. [9]
Необходимо помнить, что СЭД является заболеванием с мультисистемным поражением, требуется разработка и практическое применение различных системных методов диагностики и лечения данной патологии. [9]
Прогноз. Профилактика
Прогноз в большинстве случаев благоприятный, серьезнее он при первом (вследствие артропатий) и шестом (вследствие кровотечений и разрывов сосудов) типах. Детей следует ориентировать на выбор профессии, не связанной с физическими нагрузками, работой стоя. [5]
Профилактика заключается в пренатальном выявлении заболевания у плода методом молекулярно-генетического анализа, прерывании беременности по медицинским показаниям. Постнатальная профилактика заболевания не разработана. [9]
Профилактика осложнений включает в себя правильную и своевременную диагностику болезни и её лечение.