Супероксиддисмутаза в косметике что это
Супероксиддисмутаза – антиоксидантный фермент, применяемый в косметике, замедляет процессы старения кожи
Дорогие друзья, в нашем ассортименте присутствует несколько продуктов, в состав которых входит уникальный компонент СУПЕРОКСИДДИСМУТАЗА (СОД). Это крем омолаживающий с пептидным комплексом и ферментом СОД и детский крем для чувствительной кожи, противоаллергический с ферментом СОД. И нам все чаще на почту приходят сообщения с просьбой пояснить, как работает супероксиддисмутаза. В этой статье мы решили подробно рассказать об этом замечательном компоненте нашей косметики.
«Всего несколько дней и растрескавшаяся кожа вновь становится эластичной». Примерно так выглядело резюме экспериментальных данных, приведенных английскими учеными, изучавших действие фермента супероксиддисмутазы (СОД) на поврежденную кожу подопытных животных, появившееся в популярной литературе в начале 80-х годов, и, несомненно, заинтересовавшее косметологов.
ЧТО ЖЕ ЭТО ЗА ФЕРМЕНТ ТАКОЙ СУПЕРОКСИДДИСМУТАЗА?
ДЕЙСТВИЕ ОКИСЛИТЕЛЬНОГО СТРЕССА НА КОЖУ
Кожа — орган, выполняющий защитную функцию и испытывающий постоянную свободнорадикальную нагрузку из различных источников, как внешних, так и внутренних. В норме антиоксидантная система справляется со своей задачей и поддерживает концентрацию свободных радикалов на определенном физиологическом(безопасном) уровне. Нарушение же этого равновесия, причиной которого могут быть токсические, химические, механические воздействия, УФ и ионизирующее излучение, приводит к состоянию «окислительного стресса», характеризующегося повышенной концентрацией активных форм кислорода (АФК) и заметной инактивацией антиоксидантных ферментов. Ведущую роль в процессах токсичности АФК играет супероксидный анион радикал, продукт одноэлектронного восстановления кислорода.
Чем чреваты для кожи высокие концетрации активных форм кислорода? Тем, что они начинают атаковать клетки кожи, повреждают клеточную мембрану, оказывают повреждающее воздействие на ее компоненты и инициирует перекисное окисление липидов (ПОЛ) с высокой скоростью. Перекисное окисление липидов особенно значимый процесс в коже, которая содержит большое количество липидов. Это, в свою очередь, приводит к нарушению барьерной функции рогового слоя эпидермиса, что делает его проницаемым не только для воды, но и для бактерий и токсинов. В результате могут возникать различные воспалительные процессы. В очаге воспаления идет накопление нейтрофилов, которые выделяют значительные количества лизосомальных ферментов, разрушающих близлежащие ткани. Активные формы кислорода могут разрушать коллаген, придающий коже эластичность и молекулы гиалуроновой кислоты, отвечающие за увлажнение кожи. Все вышеперечисленные процессы ускоряют процессы старения кожи.
КАКОЕ ДЕЙСТВИЕ ОКАЗЫВЕТ СОД НА КОЖУ?
Таким образом, СОД по механизму своего действия заняла свое достойное место в группе биологически активных веществ, являющихся основой anti-age ухода за кожей. Введение СОД в рецептуры косметических средств позволяет предотвратить повреждение таких важных компонентов кожи, как коллаген и гиалуроновая кислота, предотвратить воспалительные процессы кожи.
Возможности включения СОД в столь разнообразные по составу и консистенции композиции, мы обязаны способности этого фермента выдерживать воздействия довольно высоких температур ( до 60 С о ), этилового спирта (до 50%) и сохранять свою активность в широком интервале рН (4 – 10).
Свойства СОД, актуальные для кожи:
Применение в косметике:
Продвижение супероксиддисмутазы в косметике началось в 80-годах после опубликования патента, в котором заявлен общий метод предупреждения и устранения воспалительных процессов на коже на основе наружного применения СОД, выступающего в качестве единственного действующего вещества в различных рецептурах. Было показано, что наружные средства, содержащие СОД, могут защищать кожу от различных классов химических раздражителей, таких как неорганические и органические перекиси, основания, кислоты (в том числе, жирные кислоты, вызывающие образование прыщей), кератинизирующие агенты, вещества, вызывающие образование струпьев на коже, производные пара-аминобензойной кислоты и т.д. Повреждение тканей может возникать как из прямого воздействия патологического химического агента, так и последующих воспалительных явлений. В этом отношении установлено, что супероксиддисмутаза способна предупреждать, как прямое химическое повреждение, так последующие вредные проявления, вызываемые воспалением. Показано, средства, содержащие СОД, можно применять также для предупреждения или смягчения кожных воспалений неясной этиологии. Кроме того они могут быть пригодны для предотвращения образования вульгарных угрей.
СОД улучшает клеточной дыхание, улучшает и сохраняет такое свойство кожи, как мягкость, эластичность и бархатистость.
Однако, в настоящее время в косметической практике СОД все еще считается нетрадиционным, хотя и очень перспективным антиоксидантом. Перечень фирм, выпускающих элитную косметику с СОД невелик: Lancome, Neways, Mery Kay, Jason, SOD Cosmetic Artpia, Artisum, Viva la skin, AFE, Dabao, Skin Care Collection, Рэсбио, Шарм Клео Косметик. Для этих фирм СОД заняла свое достойное место в группе биологически активных веществ, являющихся основой anti-age концепции ухода за кожей.
Что такое супероксиддисмутаза? Польза для организма человека. Почему компонент часто применяют в уходовой косметике?
Супероксиддисмутаза (или сокращенно СОД) – это фермент, который защищает организм от токсичных радикалов. Компонент является антиоксидантом, поскольку предотвращает разрушение тканей и устраняет воспалительные процессы.
Что это такое?
Этот компонент является основным ферментом, защищающим аэробные организмы. Он ускоряет химические реакции, защищает организм от воздействия свободных радикалов. Вещество содержится в клетках, а в межклеточной жидкости достаточно быстро разрушается. Супероксиддисмутаза участвует в защите большинства клеток, которые вступают в контакт с кислородом.
К натуральным источникам компонента относят некоторые продукты:
Но получить вещество в нужном количестве из натуральных продуктов чаще всего невозможно. Поэтому врач может назначить СОД в виде биологически активных добавок.
Полезные свойства
Эффект от использования продукта заключается в его воздействии на химические реакции, происходящие в организме. Он ускоряет их, уничтожает свободные радикалы и тем самым уменьшает окислительный стресс. Именно он является причиной развития воспалительных процессов и большинства серьезных заболеваний.
При недостаточном уровне антиоксидантов пациенты испытывают проблемы со здоровьем. Самые частые причины этого – неправильное питание, употребление опасных продуктов, вредные привычки и проживание в экологически неблагополучных районах.
Окислительный стресс, возникающий вследствие нехватки антиоксидантов, ускоряет естественные процессы старения и разрушения клеток. Супероксиддисмутаза успешно противостоит этому. Действие фермента проявляется в следующем:
Препараты могут использоваться при лечении воспалительных заболеваний широкого спектра. Кроме того, они уменьшают проявления аллергии, защищают кожу от неблагоприятного воздействия окружающей среды. В некоторых случаях СОД применяют при лечении глазных заболеваний наружно.
Показания к применению
Добавки с использованием фермента показаны для лечения и профилактики следующих болезней:
Jarrow Formulas, Супероксид Дисмутаза (SOD), 20 мг
Производитель указывает, что эта биодобавка предназначена в первую очередь для устранения свободных радикалов. Она помогает поддерживать когнитивные функции, а также улучшает мозговую активность и повышает внимательность.
В состав продукта входит 20 мг СОД на порцию, которая составляет 1 капсулу. Вещество получено из фруктового дынного концентрата. Также в составе представлена целлюлоза, диоксид кремния, растительный источник стеарата магния. Аллергенные или потенциально опасные ингредиенты отсутствуют.
Препарат выпускается в виде растительных капсул. Средство подойдет вегетарианцам, поскольку не содержит продуктов животного происхождения. В сутки необходимо употреблять по 1 капсуле. Лечащий врач может увеличить дозировку, но самостоятельно такое решение принимать нельзя.
Производитель указывает стандартные противопоказания, при которых запрещено использовать БАД без врачебной консультации. Это несовершеннолетний возраст пациента, период беременности, подготовки к зачатию или грудного вскармливания, а также заболевания в стадии обострения. При приеме прочих медикаментов пациенту тоже потребуется врачебная консультация.
Source Naturals, SOD Power, 250 мг
Следующий продукт также является вегетарианским. В состав входят следующие ингредиенты:
В этот продукт включили глисодин, полученный из экстракта пшеничного протеина. Компонент защищает СОД от быстрого растворения в пищеварительном тракте. Благодаря этому антиоксиданты лучше усваиваются и могут справиться с большим количеством свободных радикалов.
Производитель предупреждает, что в состав продукта входит пшеница. Поэтому людям с аллергией на этот продукт или с непереносимостью глютена биодобавка не подойдет. Кроме того, средство не рекомендуют принимать женщинам, планирующим зачатие, беременным или кормящим грудью.
Препарат выпускается в виде небольших таблеток, которые запивают достаточным количеством воды. Вскрытую упаковку необходимо хранить в сухом и прохладном месте. Каждый день необходимо принимать по 1 таблетке до 4 раз.
Life Extension, SOD Booster
Еще одна вегетарианская добавка содержит два основных компонента. Это экстракт плодов черноплодной рябины, а также концентрат дынной мякоти, являющейся источником СОД.
Черноплодная рябина содержит значительное количество полифенолов. Именно они способствуют усиленной выработке супероксиддисмутазы. В среднем содержание фермента в организме увеличивается на 30% после курса приема. Усиливается и выработка другого антиоксиданта, защищающего от свободных радикалов – глутатиона.
Благодаря особой технологии производства и составу добавка защищает действующий компонент от разрушения при прохождении через желудок. Поэтому фермент действует долго, благодаря чему ему уровень повышается быстрее, чем при использовании многих аналогичных препаратов. Препарат стимулирует выработку собственного компонента организмом.
Производитель рекомендует принимать по одной капсуле в сутки, если иную дозировку не назначил лечащий врач. Самостоятельно дозу превышать не следует. В отношении этого продукта действуют стандартные противопоказания – беременность, период грудного вскармливания, острые заболевания и прием прочих медикаментов. Вскрытую упаковку плотно закрывают крышкой и хранят в прохладном месте, недоступном для маленьких детей.
Использование у детей
Добавки предназначены для применения только взрослыми людьми. Большинство производителей указывают несовершеннолетний возраст в качестве противопоказания. Назначить прием БАД может только педиатр в случае необходимости.
Можно ли применять во время беременности
Исследований на тему возможного влияния препарата на организм беременной женщины не проводилось. Поэтому специалисты не рекомендуют принимать средство в период вынашивания ребенка.
Как принимать?
Правила использования добавки являются общими для большинства препаратов. Если БАД назначается для профилактики болезней и замедления возрастных изменений, то средство используют курсами длительностью 2-3 месяца. После этого следует сделать такой же по продолжительности перерыв. Если биодобавка применяется в комплексной терапии, то обычно ее назначают до полного выздоровления пациента.
В случае, если человек принимает другие антиоксиданты, необходимо сократить период использования до 1 месяца. Кроме того, людям, живущим в экологически чистой местности, и потребляющим достаточное количество антиоксидантов с продуктами, тоже не стоит принимать препарат дольше месяца.
Фермент лучше всего усваивается с пищей, поэтому желательно использовать назначенное средство во время еды или сразу после нее. Дозировка зависит от индивидуальных особенностей пациента – от состояния его здоровья, от веса и возраста. Ежедневная доза в среднем колеблется от 8 до 80 мг активного компонента.
Применение в косметологии
Фермент входит в состав многих косметических продуктов. Дело в том, что он является натуральным антиоксидантом. Свободные радикалы – это то, что разрушает организм не только изнутри, но и снаружи. Их негативное воздействие проявляется в ухудшении состояния кожи.
Косметические средства с использованием компонента способствуют уменьшению глубины морщин и позволяют предотвратить появление новых складок. Супероксиддисмутаза обезвреживает радикалы, ускоряющие расходование коллагена. При использовании косметики морщины становятся менее выраженными, выравнивается тон кожи, бледнеют пигментные пятна.
Супероксиддисмутаза (СОД) – её роль и функции в организме
СОД обеспечивает безопасную деятельность нашего тела в кислородной атмосфере, выгодно отличается выраженным антиоксидантным, противовоспалительным, а также общеукрепляющим эффектом. СОД обеспечивает защиту от ионизирующего излучения. Плюс ко всему супероксиддисмутаза препятствует формированию свободных радикалов в наших клетках, а также нейтрализует вредное радиационное и химическое воздействие на пациентов при лечении онкологических заболеваний.
Технология производства СОД
Компания Peptides получает СОД для изготовления своей продукции из источников неживого или нерастительного происхождения, где содержание активного белка минимально, а структура имеет ряд отличий от СОД человека. Для решения поставленной задачи используют уникальную генно-инженерную технологию. Благодаря этому вырабатываемый фермент идентичен человеческому. Это позволяет устранить потенциальные отрицательные аллергические реакции непереносимости изготовляемых средств.
Однако СОД, как и большая часть существующих ферментов, отличается нестабильностью. Поэтому введение рассматриваемого вещества в организм человека сопряжено с многочисленными трудностями, которые связаны с инактивацией СОД в кислотной среде желудка. Чтобы защитить экзогенный фермент, который вводится в наш организм извне, была разработана эффективная технология, обеспечивающая медленное высвобождение вещества из капсулы в течение всего ЖКТ (применена кишечнорастворимая защита).
Как используется СОД в косметологии?
СОД эффективно предупреждает формирование морщин, механизм появления которых состоит в сшивании между собой молекул коллагена в нашей коже. Примечательно, что происходит ускорение этого сшивания при наличии супероксидного радикала, обезвреживаемого СОД, которая имеется у каждого из нас. Но после достижения тридцатилетнего возраста у людей способность к формированию СОД значительно уменьшается, что способствует формированию морщин. С помощью косметических препараторов с содержанием СОД можно компенсировать возрастные изменения, которые происходят в организме человека, и тем самым замедлить появление морщин.
АФК разрушают коллагеновые структуры и способствуют формированию сшивок. Кроме этого они разрушают кератиновые структуры, содействуют накоплению атипичных молекул, а также деполимеризации гликозаминогликанов, в т.ч. гиалуроновой кислоты. В результате уменьшается эластичность и упругость кожи, происходит снижение тургора, появляются проблемы в межклеточной коммуникации, увеличивается сухость и ускоряется формирование морщин. Плюс ко всему негативными последствиями являются разрушение липидных пластов эпидермиса и мембран клеток, рост проницаемости кожи, а также наблюдается более сильная трансэпидермальная потеря влаги. Обращаем внимание, что повышенная проницаемость кожи способствует попаданию в кожу различных бактерий и токсинов, а также раздражающих веществ и аллергенов, которые вызывают разнообразные воспалительные реакции, зуд и прочие нежелательные проявления.
Самыми значимыми процессами, которые вызывают формирование свободных радикалов в нашем теле, выступают воспаление и ультрафиолетовое излучение. СОД — важнейший фермент антиоксидантной защиты человеческого организма от разрушающего действия АФК.
Продукция Peptides, в состав которой входит СОД и её активаторы:
Антиоксиданты в косметике: СУПЕРОКСИДИСМУТАЗА
Антиоксиданты – это соединения, защищающие организм от свободных радикалов и других вредных реакций или эффектов. В человеческом организме существует собственная система защиты от антиоксидантов, функционирующая с рождения, которая с течением лет постепенно ослабляется. Эту систему необходимо поддерживать и подпитывать.
Первичная антиоксидантная защита – это ферменты, которые уничтожают активные формы кислорода, превращая их в перекись водорода, а затем – в воду и обычный, полезный кислород.
Вторичная защита от антиоксидантов – это антиоксиданты-витамины, которые нейтрализуют вредоносные радикалы. Лишь в совокупности друг с другом антиоксиданты приносят организму ощутимую пользу.
В косметике наиболее эффективными являются антиоксиданты, которые добавляются в низких концентрациях. Если их слишком много, то они становятся прооксидантами, то есть оказывают прямо противоположный эффект. Исходя из этих данных, ученые до сих пор спорят о том, нужны ли коже дополнительные антиоксиданты.
Использование питательных кремов и сывороток с антиоксидантным действием особенно необходимы в периоды стрессов, болезненных состояний и воспалительных процессов, при усиленном облучении ультрафиолетом и старении кожи. Помимо перечисленных показаний, антиоксиданты вводят в косметику для предотвращения окисления косметического средства. Для косметики с высоким содержанием насыщенных жирных кислот это особенно важно, т.к. они более других подвержены окислению.
И все же стоит отдавать предпочтение кремам с природными антиоксидантами, например, растительными экстрактами с высоким содержанием биофлавоноидов и витамина С, или маслами, которые содержат каротиноиды и витамин Е. Антиоксидантов великое множество. Десятки, если не сотни. Все они эффективны и каждый хорош по-своему, ведь помимо защиты от свободных радикалов, у каждого есть свои уникальные свойства.
Применение СОД в косметике является весьма перспективным для создания как защитных, так и лечебно-профилактических косметических средств. Эти свойства фермента СОД позволяют эффективно использовать его в различных группах косметической продукции: противовоспалительные средства, солнцезащитные средства, увлажняющие средства, косметика для волос, Anti-age средства, декоративная косметика, косметика для чувствительной кожи.
Функции СОД в косметике:
СОД заняла свое достойное место в группе биологически активных веществ, являющихся основой anti-age концепции ухода за кожей. Основными задачами, которые решает СОД в рамках этой концепции, являются поддержание водного баланса кожи за счет ингибирования перекисного окисления липидов, инициация которого приводит к нарушению барьерной функции рогового слоя эпидермиса и делает его проницаемым не только для воды, но и для бактерий и токсинов. Кроме того, введение СОД в различные рецептуры позволит предотвратить повреждение таких важных компонентов кожи, как коллаген и гиалуроновая кислота. Обычно вводится в виде липосомного комплекса, в силу его нестабильности.
Рецепты комплексов с супероксидисмутазой от REVIVRE, итальянской профессиональной косметики, соответствуют самым высоким международным требованиям к производству на основе современных научных технологий. Институт кожи REVIVRE разработал комплексы уходовых средств:
— JOY FUL – это система ухода, разработанная с целью предотвращения и замедления процессов старения. Предназначена как для салонного, так и для домашнего сопровождения. Обеспечивает молодость, свежесть и здоровье кожи, благодаря чему кожа всегда выглядит ухоженной.
Принимая во внимание вышеперечисленные факты, итальянские косметологи считают, что СОД должна постоянно присутствовать на коже в составе того или иного косметического средства.
Супероксиддисмутаза в косметике что это
Супероксиддисмутаза (СОД) является ключевым ферментом в ряду белков антиоксидантов, осуществляющих защитную функцию макроорганизма от повреждающего действия активных форм кислорода (АФК). Интерес к антиоксидантным ферментам (АФ) объясняется возросшей популярностью антиоксидантов, в целом, как средств, способных противодействовать процессам старения кожи по механизму ингибирования процессов свободно-радикального окисления. Детальное изучение молекулярных механизмов патологических реакций с участием кислородных радикалов привело к появлению нового направления в медицине, фармакологии, косметике – созданию и применению препаратов – антиоксидантов.
Основную роль в процессах токсичности свободных радикалов играет супероксидный радикал (О`2), продукт одноэлектронного восстановления кислорода. Защита клеток от свободных радикалов обеспечивается внутриклеточными АФ: СОД, каталазой и глутатионпероксидазой. СОД катализирует реакцию дисмутации супероксидных радикалов и предотвращает образование других, более опасных для организма АФК: гидроксильного радикала (ОН` ) и синглетного кислорода ( О * 2). Кроме того, СОД предотвращает накопление в очаге воспаления нейтрофилов, которые выделяют значительные количества лизосомальных ферментов, разрушающих близлежащие ткани. В современной медицинской литературе показана роль АФК в патогенезе более чем 100 заболеваний, в том числе, и целого ряда заболеваний кожи. Кожа подвержена постоянному воздействию высоких уровней кислорода и света, первый из которых является необходимой составляющей для генезиса и реактивности АФК, последний – потенциальный поставщик АФК через УФ излучение.
Очевидно, что поверхностные слои кожи должны быть в большей степени обеспечены антиоксидантной системой защиты, чем глубокие. Так, при исследовании АФ кожи мышей показано, что при небольших колебаниях в содержании СОД, уровень каталазы и глутатионпероксидазы в эпидермисе выше такового в дерме на 49 и 86 %, соответственно. Уровень же СОД в эпидермисе кожи человека на 20% выше, чем в дерме. Наблюдается иерархия в содержании АФ различных клеточных элементов. Так, их уровень снижался в ряду: фибробласты, кератиноциты, меланоциты. Интересным является тот факт, что не обнаружена разница в содержании АФ этих клеток у людей различного цвета кожи. До конца не ясны причины различий в антиоксидантном статусе вышеуказанных клеток эпидермиса и дермы, однако, в целом, для состояния кожи более значимым считается сбалансированность АФ внутри клеток. В норме антиоксидантная система справляется со своей задачей и поддерживает концентрацию свободных радикалов на определенном физиологическом уровне. Нарушение же этого равновесия, причиной которого могут быть токсические, химические, механические воздействия УФ и ионизирующее излучение, приводит к состоянию «окислительного стресса», характеризующегося повышенной концентрацией АФК и заметной инактивацией АФ.
Предпосылкой создания мазевых форм, содержащих СОД, послужили данные о том, что фермент может функционировать на поверхности кожи. Было показано, что систематическое применение крема с СОД, защищало кожу человека от вредного влияния ультрафиолетового облучения ксеноновыми солнечными лампами. Другой предпосылкой послужило представление о том, что повреждение тканей кожи химическими, токсическими или термическими факторами вызывает местную воспалительную реакцию, ответом на которую является образование метаболитов, производных кислорода. Наличие СОД в мазевых формах должно обезвреживать эти метаболиты, что убедительно было продемонстрировано авторами патента, доказавшими возможность предупреждения и устранения воспалительных процессов на коже на основе наружного применения СОД, выступающего в качестве единственного действующего вещества в различных рецептурах. Было показано, что наружные средства, содержащие СОД, могут защищать кожу от различных классов химических раздражителей, таких как неорганические и органические перекиси, основания, кислоты (в том числе, насыщенные жирные кислоты, вызывающие образование акне), производные пара-аминобензойной кислоты и т.д. Повреждение тканей может возникать как из прямого воздействия патологического химического агента, так и последующих воспалительных явлений. Установлено, что СОД способна предупреждать как прямое химическое повреждение, так и последующие вредные проявления, вызываемые воспалением. Не менее интересной для практического использования явилась исследовательская работа по оценке возможности применения косметических средств, включающих СОД, для защиты волос.
Однако, в настоящее время в косметической практике СОД все еще считается нетрадиционным, хотя и очень перспективным антиоксидантом. Перечень фирм, выпускающих элитную косметику с СОД невелик: Lancome, Neways, Mery Kay, Jason, SOD Cosmetic Artpia, Artisum, Viva la skin, AFE, Dabao, Skin Care Collection, Рэсбио, Шарм Клео Косметик. Для этих фирм СОД заняла свое достойное место в группе биологически активных веществ, являющихся основой anti-age концепции ухода за кожей. Основными задачами, которые решает СОД в рамках этой концепции, являются поддержание водного баланса кожи за счет ингибирования перекисного окисления липидов, инициация которого приводит к нарушению барьерной функции рогового слоя эпидермиса и делает его проницаемым не только для воды, но и для бактерий и токсинов. Кроме того, введение СОД в различные рецептуры позволит предотвратить повреждение таких важных компонентов кожи, как коллаген и гиалуроновая кислота. Участие АФК в образовании поперечных сшивок коллагена, в ускорении деградации гиалуроновой кислоты, также как и возможность защиты этих соединений дополнительным введением СОД и каталазы, доказаны многочисленными исследованиями. Принимая во внимание вышеперечисленные факты, французские косметологи считают, что СОД должна постоянно присутствовать на коже в составе того или иного косметического средства.
СОД можно применять как стабилизирующий агент для компонентов, используемых для приготовления косметических средств, таких как натуральные масла содержащие полиненасыщенные жирные кислоты, веществ, подверженных быстрому окислению (некоторые красящие вещества и вещества, используемые для перманентной завивки), органических оснований (триэтаноламин), используемых для нейтрализации косметических композиций, содержащих кислые компоненты, такие как карбопол. Уникальные противовоспалительные свойства СОД дают простор в создании средств по уходу за кожей после бритья, а также за детской кожей.
Таким образом, действие косметических композиций, содержащих СОД, направлено как на сохранение естественного состояния кожи, так и на восстановление его нормальных характеристик, измененных различными причинами.