Таблетки с буквой r белые круглые что это

Все про экстази

Экстази (ecstasy) – что это такое? Сегодня довольно часто можно услышать о таком клубном наркотике как экстази, распространенном на вечеринках в ночных клубах (можно встретить различные варианты написания: extasy, extazy, ecstasy, ecstasies, extases). Далеко не все знают о том, что это за вещество, и чем оно опасно для организма человека. В статье расскажем все об экстази, а также что такое XTC, Адам, Q-dance, тесла, ешки (Е) и другие таблетки и «колеса».

Состав экстази

Как выглядят таблетки экстази и чем отличаются?

Все виды экстази перечислить невозможно, так как регулярно появляются новые таблетки под новыми названиями и с новым дизайном. Как выглядит экстази?

Tesla

Тесла таблетки – что это? Tesla – это один из «брендов» экстази, которые сегодня очень распространены в Европе. Они содержат довольно высокую дозу активного вещества – более 240 г МДМА, что является смертельной дозой для человека. Чаще всего это оранжевые таблетки. Они являются завсегдатаями ночных клубов. Их опасность в том, что они содержат двойную дозу наркотического вещества, что нередко становится причиной передозировки и сильнейшей интоксикации.

Разноцветные таблетки с лого и надписями

В среднем обычные таблетки экстази в виде короны, с лого митсубиси или red bull имеют дозировку МДМА 75-200 мг, однако встречаются и таблетки в виде красных обезьян, серые с лого роллс ройс, а также таблетки хелло китти, имеющие разнообразный эффект и концентрацию активного вещества. Как выглядит таблетка экстази? Сегодня можно встретить распространенные синие и желтые экстази, а также зеленые таблетки с молнией. Виды таблеток МДМА и экстази можно перечислять бесконечно. Они могут иметь абсолютно любой цвет и состав.

Ешки

Какие симптомы выдадут зависимого от «ешек» человека? Признаки употребления становятся заметными уже через 20-30 минут после приема наркотика. Длиться эффект от экстази может до 8 часов. При употреблении больших дозировок наркомана может «переть» несколько суток. Человек под экстази становится возбужденным, активным, оживленным

Клубные таблетки помогают человеку раскрепоститься, легко общаться с незнакомыми людьми, побороть комплексы. Они вызывают эмпатию, желание прикасаться к людям (телесные контакты) и контактировать с окружающими. Довольно явными становятся физиологические признаки.

Внешние признаки употребления

Механизм действия наркотика на человека

Как влияет экстази на организм? Эйфорический эффект экстази зависит от содержания в наркотике МДМА. В зависимости от его концентрации варьируется и стимулирующий эффект. Если амфетамины повышают в большей степени активность таких нейромедиаторов как норадреналин и дофамин, то эйфорические таблетки действуют именно на серотонин. Он предотвращает депрессивные состояния, а также активизирует двигательную активность. В головном мозге человека MDMA происходят определенные реакции, которые приводят к повышению в межклеточном пространстве серотонина и его воздействие на рецепторы. МДМА активизирует выработку таких гормонов как пролактин, кортизол и окситоцин. Опасность употребления этих эйфоретиков в том, что они на долгие месяцы и даже годы могут угнетать систему нейронов, производящих серотонин.

Влияние экстази на организм

Эффектов экстази несколько. Среди них можно выделить несколько основных: эмпатогенный, стимулирующий, эйфорический. Воздействие экстази на организм во многом зависит от таких факторов как стаж употребления, качество и вид наркотика, состояния здоровья зависимого, степени зависимости и настроения (эмоционального настроя). Действие таблеток экстази начинается уже через 20-30 минут после употребления и может продолжаться как несколько часов, так и 6-8, в зависимости от принятой дозы. Уже через 1-2 часа человек чувствует пик наркотического опьянения, затем эйфория постепенно спадает, возникает следующая стадия – плато. Он может длиться около 2-3 часов, после чего действие наркотика снижается, человек приходит в норму.

Чтобы добиться более длительного эффекта, наркозависимые регулярно повышают дозу. В период плато они принимают еще одну таблетку. Эффект от экстази не всегда предсказуем, во многом наркотики амфетаминового ряда дают усиление того настроения, которое было у человека до его употребления. То есть, если у человека было плохое настроение или депрессия, его состояние усугубится, могут возникнуть беспричинные страхи и панические атаки. При этом состав и формула наркотика могут быть различны даже у одного и того же поставщика, что может привести как к передозировке и отравлению, так и к возникновению нетипичных эффектов. Существуют как психологические, так и физиологические эффекты, о которых речь пойдет далее в статье. Что происходит при приеме вещества с человеком?

Психологические эффекты

Какой эффект от наркотика? Экстази – это мощный стимулятор ЦНС и эмпатоген, именно эйфорический и эмпатогенный эффекты являются причиной популярности этого наркотика. Наркозависимые ощущают прилив сил и энергии, повышение настроения, снижение уровня стресса, агрессии, страха, нервозности, желание коммуницировать с окружающими. Однако, если изначально у человека было плохое настроение, он может вести себя непредсказуемо, в том числе озлобленно и агрессивно.

Физиологические эффекты

«Колеса» МДМА или таблетки экстази стимулируют нервную систему, что приводит к различным последствиям со стороны организма.

На первый взгляд «положительные» эффекты наркотика

Среди краткосрочных эффектов, которые возникают во время наркотического опьянения, можно выделить:

Отрицательные эффекты

Побочные эффекты экстази

Побочные действия экстази аналогичны действию наркотиков амфетаминового ряда:

Особую опасность представляют экстази с многокомпонентным составом. Таблетки могут содержать различные смеси наркотических химических веществ и примесей с непредсказуемой реакцией.

Передозировка

Причин передозировки может быть несколько. Чаще всего это совмещение наркотиков и алкоголя, либо употребление МДМА в больших дозировках.

Что происходит при передозировке?

В зависимости от тяжести отравления меняются и симптомы интоксикации. Выделяют 3 степени тяжести:

Последствия передозировки экстази

Среди опасных последствий употребления психотропных эйфоретиков можно выделить ДВС-синдром, кровотечения, инфаркт, кома, летальный исход. Несмотря на то, что после небольших доз человек чувствует себя в норме, довольно быстро возникает зависимость, что и приводят к ухудшению состояния здоровья человека.

Оказание первой медицинской помощи при передозировке экстази

Чем помогут врачи при наркотической интоксикации? Специалисты наркологической клиники «Вектор» в Краснодаре могут выехать к зависимому на дом и произвести реанимационные действия. Квалифицированные наркологи установят зависимому капельницу и помогут устранить симптомы передозировки, выведут из организма токсины и восстановят работу внутренних органов. Только грамотная детоксикация способна помочь зависимому справиться с опасным для жизни состоянием. Если вы увидели, что состояние близкого человека ухудшается, позвоните в клинику лечения наркомании «Вектор» в Краснодаре и закажите услугу выезда врача на дом.

Формирование зависимости

Несмотря на то, что зависимость от тяжелых наркотиков возникает быстрее, не стоит недооценивать экстази. В большей степени от регулярного употребления наркотика возникает психологическая зависимость. Отказаться от эйфоретика самостоятельно можно только на начальной стадии зависимости. Далее же привычка не даст человеку бросить употреблять разноцветные таблетки для поднятия настроения и уверенности в себе. Если от чистого МДМА зависимость развивается редко, то от экстази, имеющего различный состав, привыкание возникает в разы чаще. Опасность наркотика в том, что после первого употребления эффект снижается, и зависимый вынужден раз за разом увеличивать дозу, что в итоге нередко становится причиной передозировки.

Последствия длительного употребления экстази

Совмещение экстази и алкоголя

Употребления алкоголя и экстази грозит усилением интоксикации и продлением наркотического эффекта, повышением эмоциональности, галлюцинациями, психозом, деградацией личности, нарушением в работе ЦНС, циррозом, болезнями сердца и сосудов и т.д.

Причины гибели от экстази

В первую очередь это интоксикация организма. Из 8000 тысяч зависимых умирает более 30 человек. Среди распространенных причин летального исхода также можно выделить гипонатриемия. человек с зависимостью от экстази пьет много воды, в силу чего снижается до критической отметки содержание солей в крови. Гипертермия возникает вследствие чрезмерного повышения температуры тела. При достижении телом человека температуры в 42С органы начинают отказывать, особенно при употреблении экстази совместно с алкоголем и сопутствующей двигательной активности.

Лечение зависимости от экстази

Лечение зависимости от МДМА и клубных таблеток проводится в наркологической клинике «Вектор» в Краснодаре. Наша организация оказывает зависимым все услуги наркологической помощи от детоксикации до социальной реабилитации. Подробнее о наших услугах и стоимости лечения зависимости от экстази в Краснодаре вы можете узнать по телефону нашей клиники.

Реабилитация наркозависимых в центре

Психосоциальная терапия для зависимых очень важна и необходима, так как именно психологические причины заставляют людей вновь и вновь обращаться к наркотическим веществам. Наркомания – это лишь следствие наличия проблем на подсознании, с которыми зависимому поможет справиться только опытный клинический психолог центра реабилитации «Вектор» в Краснодаре.

Секрет привлекательности MDMA

Источник

РИМАДИЛ Р инструкция по применению

Лекарственная форма

Форма выпуска, состав и упаковка

Вспомогательные вещества: высушенный распылением порошок свиной печени, гидролизованный растительный белок, крахмал кукурузный, сахар кондитерский, сироп глюкозный, желатин тип А, магния стеарат, лактозы моногидрат.

Расфасованы по 14, 20, 30, 50, 60, 100 или 180 таблеток во флаконы квадратной формы из полиэтилена высокой плотности белого цвета с полипропиленовой крышкой, недоступной для открывания детьми.

Каждый флакон на русском языке маркируют с указанием названия и назначения лекарственного средства, названия организации-производителя и ее адреса, наименования и содержания действующего вещества, условий хранения, информации о подтверждении соответствия, номера государственной регистрации, номера серии, даты изготовления и срока годности, надписи «Для животных» и снабжают инструкцией по применению на русском языке.

Свидетельство о регистрации № ПВИ-2-7.6/02083 от 30.01.07

Фармакологические (биологические) свойства и эффекты

НПВС. Обладает противовоспалительным, анальгетическим и жаропонижающим действием.

Карпрофен, как и другие НПВС, ингибирует ЦОГ в цикле арахидоновой кислоты. При этом препарат преимущественно влияет на ЦОГ-2, которая индуцируется в ответ на развитие воспаления. В результате блокируется синтез воспалительных простагландинов, вызывающих воспаление, отек и боль. В терапевтических дозах карпрофен значительно слабее действует на ЦОГ-1, и благодаря этому не оказывает влияния на синтез протективных простагландинов. Таким образом, карпрофен не препятствует нормальным физиологическим процессам в тканях, особенно в желудке, кишечнике, почках и тромбоцитах.

Показания к применению препарата РИМАДИЛ Р

Порядок применения

Римадил Р применяют перорально в начальный период лечения в суточной дозе 4 мг карпрофена на 1 кг массы тела. Рекомендуется разделить суточную дозу на 2 равные части. После 7 дней лечения в зависимости от клинических показаний суточную дозу можно уменьшить до 2 мг/кг массы тела.

При заболеваниях опорно-двигательного аппарата, продолжительность лечения зависит от состояния животного и под контролем ветеринарного врача может продолжаться в течение всей жизни животного.

Побочные эффекты

Со стороны пищеварительной системы: как и при применении других НПВС, после применения Римадила Р у отдельных животных в редких случаях возникают раздражение желудка и рвота.

Противопоказания к применению препарата РИМАДИЛ Р

Особые указания и меры личной профилактики

Не следует превышать установленную дозу.

Не назначать другие НПВС или нефротоксичные препараты ранее, чем через 24 ч после введения Римадила Р.

Римадил Р, как и другие НПВС, следует назначать с осторожностью животным с заболеваниями сердца, почек и печени.

Меры личной профилактики

При работе с препаратом следует соблюдать общие правила личной гигиены и техники безопасности, предусмотренные при работе с лекарственными средствами для животных. Как и при применении других лекарственных средств, после работы следует тщательно вымыть руки теплой водой с мылом. Запрещается принимать пищу и воду во время работы.

Условия хранения РИМАДИЛ Р

Препарат следует хранить в шкафу и под замком, в сухом, темном месте при температуре от 0° до 25°С.

Срок годности РИМАДИЛ Р

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте.

Пожалуйста, заполните поля и убедитесь в их правильности

Спасибо за Ваш отзыв, он будет опубликован после проверки

РИМАДИЛ Р отзывы

Помогите другим с выбором, оставьте отзыв об РИМАДИЛ Р

Источник

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Торговое наименование препарата

Лекарственная форма

Состав

На 1 капсулу 5 мг+10 мг, 10 мг+10 мг, 20 мг+10 мг:

Таблетка, содержащая розувастатин :

Действующее вещество: Розувастатин цинка (что соответствует розувастатину) 5,34 мг (5,00 мг), 10,68 мг (10,00 мг), 21,36 мг (20,00 мг).

Вспомогательные вещества: Целлюлоза кремниевая микрокристаллическая* 68,71 мг, 63,33 мг, 126,67 мг; кремния диоксид коллоидный безводный 0,06 мг, 0,11 мг, 0,22 мг; магния стеарат 0,89 мг, 0,88 мг, 1,75 мг.

Таблетка, содержащая 10 мг эзетимиба :

Действующее вещество: Эзетимиб 10,00 мг.

Вспомогательные вещества: повидон К-25 5,00 мг, натрия кроскармеллоза 19,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая 30,30 мг, маннитол 30,30 мг, натрия лаурилсульфат 4,40 мг, гипролоза 10,00 мг, магния стеарат 1,00 мг.

Твердая желатиновая капсула (CONI-SNАР 6)):** около 96,00 мг.

Состав твердой желатиновой капсулы (CONI-SNAP 0) 5 мг+10 мг, основание капсулы/крышка капсулы:

Описание

Капсулы 5 мг+10 мг : Твердые желатиновые капсулы CONI-SNAP 0, без маркировки, самозакрывающиеся, с основанием белого цвета и крышкой желтого цвета. Каждая капсула содержит две таблетки.

Одна таблетка, содержащая 5 мг розувастатина: Белые или почти белые продолговатые таблетки с гравировкой стилизованной буквы Е и номера 595 на одной стороне таблетки, без или почти без запаха.

Одна таблетка, содержащая 10 мг эзетимиба: Белые или почти белые круглые плоские таблетки с фаской, с гравировкой стилизованной буквы Е на одной стороне таблетки, и номера 612 на другой стороне таблетки, без или почти без запаха.

Капсулы 10 мг+10 мг : Твердые желатиновые капсулы CONI-SNAP 0, без маркировки, самозакрывающиеся, с основанием желтого цвета и крышкой желтого цвета. Каждая капсула содержит две таблетки.

Одна таблетка, содержащая 10 мг розувастатина: Белые или почти белые продолговатые таблетки с гравировкой стилизованной буквы Е и номера 596 на одной стороне таблетки, без или почти без запаха.

Одна таблетка, содержащая 10 мг эзетимиба: Белые или почти белые круглые плоские таблетки с фаской, с гравировкой стилизованной буквы Е на одной стороне таблетки, и номера 612 на другой стороне таблетки, без или почти без запаха.

Капсулы 20 мг+10 мг : Твердые желатиновые капсулы CONI-SNAP 0, без маркировки, самозакрывающиеся, с основанием желтого цвета и крышкой светло-коричневого с розоватым оттенком цвета. Каждая капсула содержит две таблетки.

Одна таблетка, содержащая 20 мг розувастатина: Белые или почти белые продолговатые таблетки с гравировкой стилизованной буквы Е и номера 597 на одной стороне таблетки, без или почти без запаха.

Одна таблетка, содержащая 10 мг эзетимиба: Белые или почти белые круглые плоские таблетки с фаской, с гравировкой стилизованной буквы Е на одной стороне таблетки, и номера 612 на другой стороне таблетки, без или почти без запаха.

Фармакотерапевтическая группа

Фармакодинамика:

Механизм действия

Розувастатин является селективным конкурентным ингибитором 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А (ГМГ-КоА) редуктазы фермента превращающего ГМГ-КоА в мевалонат предшественник холестерина (ХС). Основной мишенью действия розувастатина является печень где осуществляется синтез ХС и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).

Розувастатин увеличивает число «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток повышая захват и катаболизм ЛПНП что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.

Эзетимиб является представителем нового класса гиполипидемических средств которые селективно ингибируют абсорбцию ХС и некоторых растительных стеролов в кишечнике.

Фармакодинамика

Розувастатин снижает повышенные концентрации ХС-ЛПНП общего ХС и триглицеридов (ТГ) повышает концентрацию ХС-липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП) а также снижает концентрации аполипопротеина В (Апо В) ХС липопротеинов невысокой плотности (ХС-неЛПВП) ХС-ЛПОНП ТГ-ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина A-I (Апо A-I) (см. таблицы 1 и 2) снижает соотношение ХС-ЛПНП/ХС- ЛПВП общий ХС/ХС-ЛПВП и ХС-неЛПВП/ХС-ЛПВП и соотношение Апо В/Апо A-I.

Терапевтический эффект развивается в течение одной недели после начала лечения. За 2 недели терапии эффективность достигает уровня который составляет 90% от максимально возможного. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-ой неделе терапии и поддерживается при регулярном приеме препарата.

Таблица 1. Дозозависимый эффект у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (тип IIа и IIb по классификации Фредриксона) (среднее скорректированное процентное изменение по сравнению с исходным значением).

Доза

Количество пациентов

ХС-ЛПНП

Общий ХС

ХС-ЛПВП

ХС-неЛПВП

Апо В

Апо A-I

Таблица 2. Дозозависимый эффект у пациентов с гипертриглицеридемией (тип IIb и IV по классификации Фредриксона) (среднее процентное изменение по сравнению с исходным значением)

Доза

Количество пациентов

ХС-ЛПНП

Общий ХС

ХС-ЛПВП

ХС-неЛПВП

ХС-ЛПОНП

ТГ-ЛПОНП

Клиническая эффективность

Розувастатин эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии вне зависимости от расовой принадлежности пола или возраста в том числе у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией.

У 80% пациентов с гиперхолестеринемией IIа и IIb типа по классификации Фредриксона (средняя исходная концентрация ХС-ЛПНП около 48 ммоль/л) на фоне приема препарата в дозе 10 мг концентрация ХС-ЛПНП достигает значений менее 3 ммоль/л.

У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией принимающих розувастатин в дозе 20 мг и 40 мг среднее снижение концентрации ХС-ЛПНП составляет 22%.

У пациентов с гипертриглицеридемией с начальной концентрацией ТГ от 273 до 817 мг/дл получавших розувастатин в дозе от 5 мг до 40 мг один раз в сутки в течение 6-ти недель значительно снижалась концентрация ТГ в плазме крови (см. таблицу 2). Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом в отношении концентрации ТГ и с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах в отношении концентрации ХС-ЛПВП (см. также раздел Особые указания).

Эзетимиб эффективен при приеме внутрь. Механизм действия эзетимиба отличается от механизма действия других классов гиполипидемических средств (например ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) секвестрантов желчных кислот фибратов и растительных станолов). Молекулярной мишенью эзетимиба является транспортный белок Niemann-Pick Cl-Like 1 (NPC1L1) ответственный за всасывание в кишечнике ХС и фитостеролов.

Эзетимиб локализуется в щеточной каемке тонкого кишечника и препятствует всасыванию ХС что приводит к снижению поступления ХС из кишечника в печень за счет чего снижаются запасы ХС в печени и усиливается выведение ХС из крови. Эзетимиб не усиливает экскрецию желчных кислот (в отличие от секвестрантов желчных кислот) и не ингибирует синтез ХС в печени (в отличие от статинов).

Статины снижают синтез ХС в печени. При одновременном применении препараты этих двух групп обеспечивают дополнительное снижение концентрации ХС.

Эзетимиб применяемый одновременно со статинами снижает концентрацию общего ХС ХС-ЛПНП Апо В ХС-неЛПВП и ТГ а также повышает концентрацию ХС-ЛПВП в плазме крови у пациентов с гиперхолестеринемией в большей степени чем эзетимиб или статен применяемыми в монотерапии.

Одновременное применение эзетимиба с фенофибратом снижает концентрации общего ХС ХС-ЛПНП Апо В ТГ и ХС-неЛПВП (рассчитывается как разность между концентрациями общего ХС и ХС-ЛПВП) а также повышает концентрацию ХС-ЛПВП в плазме крови у пациентов с гиперхолестеринемией в большей степени чем эзетимиб или статен применяемые в монотерапии.

Одновременное применение эзетимиба с фенофибратом снижает конецентрации общего ХС ХС-ЛПНП Апо В ТГ и ХС-неЛПВП а также повышает концентрацию ХС-ЛПВП в плазме крови у пациентов со смешанной гиперхолестеринемией.

Клинические исследования показали что повышенные концентрации общего ХС ХС- ЛПНП и Апо В (главного белкового компонента ЛПНП) способствуют развитию атеросклероза. Кроме того сниженная концентрация ХС-ЛПВП ассоциируется с развитием атеросклероза.

Результаты эпидемиологических исследований показали что сердечно-сосудистая заболеваемость и смертность находятся в прямой зависимости от концентраций общего ХС и ХС-ЛПНП и в обратной зависимости от концентрации ХС-ЛПВП. Как и ЛПНП липопротеины богатые ХС и ТГ включая ЛПОНП липопротеины промежуточной плотности (ЛППП) и ремнанты также могут способствовать развитию атеросклероза. Для определения селективности эзетимиба в отношении ингибирования всасывания ХС была проведена серия доклинических исследований.

Эзетимиб ингибировал всасывание [ |4 С]-ХС и не оказывал влияния на всасывание ТГ жирных кислот желчных кислот прогестерона этинилэстрадиола или жирорастворимых витаминов А и D.

Совместное применение розувастатина и эзетимиба

Добавление эзетимиба к стабильной дозе розувастатина 5 мг или 10 мг приводило к более выраженному понижению концентрации ХС-ЛПНП по сравнению с удвоением дозы розувастатина до 10 мг или до 20 мг. Эзетимиб + розувастатин 5 мг понижали концентрацию ХС-ЛПНП в большей мере чем розувастатин 10 мг.

Изучалась эффективность и безопасность применения розувастатина 40 мг в монотерапии и при комбинации с эзетимибом 10 мг у пациентов с высоким риском ишемической болезни сердца (ИБС). Значительно больше пациентов получавших комбинацию розувастатинэзетимиб по сравнению с монотерапией розувастатином 40 мг достигли целевого уровня концентрации ХС-ЛПНГ1. Розувастатин 40 мг эффективно улучшал атерогенный липидный профиль в этой группе пациентов высокого риска.

Дети и подростки

Европейское агентство лекарственных средств выдало разрешение не представлять результаты клинических исследований комбинации розувастатин + эзетимиб по всем возрастным подгруппам детей и подростков в лечении повышенной концентрации ХС (см. раздел Способ применения и дозы).

Фармакокинетика:

Абсорбция и распределение

Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови (С_mах) достигается приблизительно через 5 часов после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%.

Розувастатин метаболизируется преимущественно печенью которая является основным местом синтеза ХС и метаболизма ХС-ЛПНП. Объем распределения (Vd) розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови в основном с альбумином.

Прием пищи (с низким или высоким содержанием жира) не влиял на биодоступность эзетимиба при приеме внутрь в виде таблеток по 10 мг. Эзетимиб можно применять независимо от времени приема пищи.

Эзетемиб и эзетимиб-глюкуронид связываются с белками плазмы крови на 997% и 88- 92% соответственно.

Одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением площади под кривой «концентрация-время» (AUC) розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией (см. таблицу 3).

Метаболизм

Подвергается ограниченному метаболизму (около 10%). Розувастатин является непрофильным субстратом для метаболизма изоферментами системы цитохрома Р450. Основным изоферментом участвующим в метаболизме розувастатина является изофермент CYP2C9. Изоферменты CYP2C19 CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени.

Метаболизм эзетимиба происходит главным образом в тонком кишечнике и печени путем конъюгации с глюкуронидом (реакция II фазы) с последующим выведением с желчью. Эзетимиб минимально подвергается окислительному метаболизму (реакция I фазы). Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид (основные производные эзетимиба определяемые в плазме крови) составляют 10-20% и 80-90% соответственно от общее концентрации эзетимиба в плазме крови. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид медленно выводятся из плазмы крови в процессе кишечно-печеночной рециркуляции.

Период полувыведения (Т_1/2) для эзетимиба и эзетимиб-глюкуронида составляет примерно 22 часа.

Выведение

Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками. Плазменный Т_1/2 составляет примерно 19 часов. Т_1/2 не изменяется при увеличении дозы препарата. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 л/час (коэффициент вариации 217%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы в процесс «печеночного» захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик ХС выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина.

Линейность

Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Препарат Розулип® Плюс противопоказан детям и подросткам до 18 лет.

Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина.

Фармакокинетические показатели эзетимиба были одинаковы у детей старше 6 лет и взрослых.

Фармакокинетические данные для детей младше 6 лет отсутствуют.

У пожилых пациентов (старше 65 лет) концентрация суммарного эзетимиба в плазме крови примерно в 2 раза выше чем у молодых (от 18 до 45 лет). Степень снижения концентрации ХС-ЛПНП и профиль безопасности были сопоставимы у пожилых и более молодых пациентов получавших эзетимиб. Для пожилых пациентов подбор дозы препарата не требуется.

Концентрация суммарного эзетимиба в плазме крови немного выше у женщин (менее 20%) чем у мужчин. Степень снижения концентрации ХС-ЛПНП и профиль безопасности одинаковы у мужчин и женщин принимающих эзетимиб. Поэтому для пациентов мужского или женского пола подбор дозы препарата не требуется.

Фармакокинетические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и С_mах розувастатина у пациентов азиатской национальности (японцев китайцев филиппинцев вьетнамцев и корейцев) по сравнению с европейцами; у индийских пациентов показано увеличение медианы AUC и С_mах в 13 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике среди европейцев и представителей негроидной расы.

У пациентов с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью величина плазменной концентрации розувастатина или N-десметила существенно не меняется.

У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) 2 ) значение AUC суммарного эзетимиба увеличилось примерно в 15 раза по сравнению со здоровыми добровольцам и (n=9). Данный результат не является клинически значимым. Для пациентов с нарушением функции почек подбор дозы препарата не требуется.

У пациента после трансплантации почки получавшего комплексную терапию включая циклоспорин значение AUC суммарного эзетимиба увеличилось в 12 раз.

У пациентов с различными стадиями печеночной недостаточности (с баллом 7 и ниже по шкале Чайлд-Пью) не выявлено увеличение Т_1/2 розувастатина. У двух пациентов с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью отмечено увеличение Т_1/2 по крайней мере в 2 раза. Опыт применения розувастатина у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует.

После однократного приема эзетимиба в дозе 10 мг среднее значение AUC суммарного эзетимиба было в 17 раза больше у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) чем у здоровых добровольцев. В 14-дневном исследовании применения эзетимиба в дозе 10 мг в сутки с участием пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) среднее значение AUC суммарного эзетимиба увеличивалось в 4 раза на 1-й и 14-й день по сравнению со здоровыми добровольцами.

Для пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности коррекции дозы препарата не требуется. Поскольку последствия увеличения значения AUC суммарного эзетимиба неизвестны эзетимиб не рекомендован пациентам с умеренной и тяжелой степенью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточности (см. раздел С осторожностью).

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в том числе розувастатин связываются с транспортными белками ОАТР1В1 (полипетид транспорта органических анионов участвующий в захвате статинов гепатоцитами) и BCRP (эффлюксный транспортер). У носителей генотипов SLCО1B1 (ОАТР1В1) с.521CC и ABCG2 (BCRP) с.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину в 16 и 24 раза соответственно по сравнению с носителями генотипов SLCО1B1 с.521TT и ABCG2 с.421СС.

Показания:

Препарат Розулип® Плюс показан в дополнение к диете пациентам с первичной гиперхолестеринемией (за исключением гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии). Розулип® Плюс назначается в качестве заместительной терапии пациентам липидный профиль которых адекватно контролировался одновременным применением отдельных препаратов розувастатина и эзетимиба в дозах эквивалентных соответствующим дозам в фиксированной комбинации.

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к розувастатину эзетимибу или любому из компонентов/вспомогательных веществ в составе препарата;

— Заболевания печени в активной фазе включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (> 3х верхних границ нормы (ВГН));

— Умеренная и тяжелая степень печеночной недостаточности (7-9 и более баллов по шкале Чайлд-Пью);

— Одновременный прием циклоспорина;

— У женщин: беременность период грудного вскармливания отсутствие надежных методов контрацепции у женщин с сохранной репродуктивной функцией;

— Тяжелые нарушения функции почек (КК Беременность

Поскольку ХС и продукты биосинтеза ХС важны для развития плода потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА редуктазы превышает пользу от применения препарата у беременных.

В случае диагностирования беременности в процессе терапии прием препарата должен быть прекращен немедленно.

Отсутствуют клинические данные о применении эзетимиба во время беременности. Исследования эзетимиба на животных не выявили прямых или опосредованных неблагоприятных эффектов в отношении беременности развитие эмбриона/плода роды и постнатального развития. При введении беременным крысам эзетимиба в комбинации с ловастатином симвастатином правастатином или аторвастатином тератогенных эффектов не наблюдалось. При введении беременным крольчихам с небольшой частотой наблюдались дефекты развития скелета у плода.

Клинических данных по применению эзетимиба при беременности нет поэтому следует соблюдать осторожность при назначении препарата беременным женщинам. В случае наступления беременности прием препарата должен быть прекращен.

Период грудного вскармливания

В исследованиях на крысах было выявлено что эзетимиб выделяется с молоком. Данных о выделении розувастатина и эзетимиба с грудным молоком у женщин нет поэтому в период грудного вскармливания прием препарата необходимо прекратить (см. раздел Противопоказания).

Отсутствуют клинические данные об эффекте эзетимиба на фертильность человека. Эзетимиб не влияет на фертильность самцов и самок крыс.

Способ применения и дозы:

Пациенты должны находиться на соответствующей диете понижающей концентрацию липидов в крови (гипохолестеринемической диете). Во время лечения препаратом Розулип® Плюс пациенты должны продолжать эту диету.

Препарат Розулип® Плюс не предназначается для начального курса терапии.

Препарат Розулип® Плюс назначается пациентам липидный профиль которых адекватно контролировался одновременным применением отдельных препаратов розувастатина и эзетимиба в дозах эквивалентных соответствующим дозам в фиксированной комбинации. Лечение комбинированным препаратом можно начать только после установления необходимых доз монокомпонентов. При изменении дозы также необходима титрация с помощью монокомпонентов. После титрации дозы можно переходить на лечение соответствующим препаратом с фиксированными дозами.

Препарат для приема внутрь.

Розулип® Плюс следует принимать один раз в день в одно и то же время суток независимо от времени приема пищи.

Капсулы необходимо глотать целиком запивая водой.

Капсулы Розулип® Плюс 5 мг/10 мг 10 мг/10 мг и 20 мг/10 мг не пригодны для лечения пациентов которым необходима доза розувастатина 40 мг.

Розулип® Плюс следует принимать за 2 часа и более до или через 4 часа и более после приема препаратов способствующих выведению желчных кислот.

Особые популяции пациентов

Дети и подростки до 18 лет

Эффективность и безопасность препарата Розулип® Плюс у детей и подростков в возрасте до 18 лет еще не установлена. Существующие в настоящий момент данные представлены в разделах «Побочное действие» «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика» однако на основании этих данных нельзя сформулировать рекомендаций по режиму дозирования. Препарат противопоказан к применению у детей и подростков до 18 лет (см. раздел Противопоказания).

У пожилых пациентов старше 70 лет рекомендуемая начальная доза розувастатина составляет 5 мг. Комбинированный препарат Розулип® Плюс не подходит для начального курса терапии. Перед началом лечения комбинированным препаратом или изменением его дозы необходим предварительный подбор доз обоих монокомпонентов.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести (КК менее 60 мл/мин) коррекция дозы не требуется. Комбинированный препарат Розулип® Плюс не подходит для начального курса терапии. Перед началом лечения комбинированным препаратом или изменением его дозы необходим предварительный подбор доз обоих монокомпонентов.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) применение любых доз розувастатина противопоказано.

Пациенты с нарушением функции печени

Препарат Розулип® Плюс противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе (см. раздел Противопоказания). Нет необходимости изменения дозы у пациентов с легким нарушением функции печени (с баллами по Чайлд-Пью 5-6).

Лечение препаратом Розулип® Плюс не рекомендуется у пациентов с нарушением функции печени умеренной степени (с баллами по Чайлд-Пью 7-9) и с тяжелой печеночной недостаточностью (с баллами по Чайлд-Пью >9).

У пациентов азиатского происхождения отмечали повышенное системное воздействие розувастатина (см. разделы Особые указания и Фармакокинетика). У пациентов азиатского происхождения рекомендуемая начальная доза розувастатина составляет 5 мг. Фиксированная комбинация доз не подходит в качестве терапии первой линии. Комбинированное лечение следует начинать или изменять дозу препарата только после подбора подходящих доз обоих монокомпонентов.

Известно что некоторые типы генетического полиморфизма повышают системное воздействие розувастатина (см. раздел Фармакокинетика). У пациентов с установленным наличием некоторых типов полиморфизма рекомендуется применение более низкой суточной дозы препарата Розулип® Плюс.

Пациенты предрасположенные к миопатии

Рекомендуемая начальная доза розувастатина для данной группы пациентов составляет 5 мг (см. раздел Особые указания). Комбинированный препарат можно назначать или изменять его дозу только после соответствующей подборки доз обоих монокомпонентов.

Розувастатин является субстратом различных транспортных белков (в частности с ОАТР1В1 и BCRP). При совместном применении препарата Розулип®Плюс с некоторыми лекарственными препаратами (такими как циклоспорин некоторые ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) включая комбинацию ритонавира с атазанавиром лопинавиром и/или типранавиром) повышающими концентрацию розувастатина в плазме крови за счет взаимодействия с транспортными белками может повышаться риск миопатии (включая рабдомиолиз) (см. разделы Особые указания и Взаимодействие с другими лекарственными средствами). В таких случаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного прекращения приема препарата Розулип® Плюс. Если же применение указанных выше препаратов и Розулип® Плюс необходимо следует оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии и розувастатина и рассмотреть возможность снижения его дозы (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами).

Побочные эффекты:

Резюме профиля безопасности

Нежелательные реакции наблюдаемые при приеме розувастатина обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. По данным контролированных клинических исследований менее 4% пациентов получавших розувастатин выбыли из исследований вследствие развития нежелательных реакций.

По имеющимся данным в клинических исследованиях 1200 пациентов получали комбинированное лечение розувастатином и эзетимибом. По литературным данным у пациентов с гиперхолестеринемией наиболее частыми нежелательными явлениями связанными с комбинацией розувастатинэзетимиб было повышение активности «печеночных» трансаминаз желудочно-кишечные расстройства и боль в мышцах. Это известные побочные эффекты для данных действующих веществ. Однако с точки зрения побочных эффектов нельзя полностью исключить фармакодинамическое взаимодействие между розувастатином и эзетимибом.

Табличный перечень нежелательных реакций

Частота возникновения нежелательных явлений представлена следующим образом:

Часто (> 1/100 1/1000 1/10 000 2

Нарушения со стороны иммунной системы

реакции повышенной чувствительности в том числе отек Квинке 2

повышенная чувствительность (в том числе кожная сыпь крапивница анафилаксия и отек Квинке) 5

Нарушения со стороны эндокринной системы

сахарный диабет 12

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

снижение аппетита 3

Нарушения со стороны нервной системы

головная боль 24 головокружение 2

полинейропатия 2 потеря памяти 2

периферическая нейропатия 2 нарушения сна (в том числе бессонница и ночные кошмары) 2 головокружение 5 ; парестезия 5

Нарушения со стороны сосудов

приливы 3 ; повышение артериального давления 3

Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения

кашель 2 одышка 25

Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта

запор 2 тошнота 2 боль в животе 23 диарея 3 ; метеоризм 3

диспепсия 3 ; гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь 3 ; тошнота 3 сухость во рту 4 ; гастрит 4

диарея 2 панкреатит 5 ; запор 5

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

повышение активности печеночных трансамназ 2

желтуха 2 гепатит 2

гепатит 5 холелитиаз 5 холецистит 5

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

кожный зуд 24 кожная сыпь 2 4 крапивница 24

синдром Стивенса-Джонсона 2 многоформная эритема 5

Нарушения со стороны скелетно- мышечной и соединительной ткани

артралгия 3 ; мышечные спазмы 3 ; боль в шее 3 боль в спине 4 ; мышечная слабость 4 ; боль в конечностях 4

миопатия (включая миозит) 2 рабдомиолиз 2

иммуно- опосредованная некротизирующая миопатия 2 поражения сухожилий иногда с их разрывом 2 миалгия 5 ; миопатия и рабдомиолиз 5

Нарушения со стороны почек и мочевых путей

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Общие расстройства и нарушения в месте введения

астения 2 утомляемость 3

боль в грудной клетке 3 боль 3 астения 4 ; периферические отеки 4

периферические отеки 2 астения 5

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований

повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (ACT) 4

повышение активности- АЛТ и/или ACT3; креатинфосфокиназы (КФК) 3 ; γ-глутамил- трансферзы (ГГТ) 3 ; отклонения биохимических показателей функции печени 3

1 Для розувастатина частота зависит от наличия или отсутствия факторов риска (концентрация глюкозы натощак ≥56 ммоль/л индекс массы тела (ИМТ) >30 кг/м 2 повышение концентрации ТГ артериальная гипертензия (АГ) в анамнезе).

2 Профиль нежелательных реакций для розувастатина основанный на данных клинических исследований и широкого пострегистрационного применения.

3 Нежелательные реакции при монотерапии эзетимибом. (n=2396) отмечались с большей частотой чем при приеме плацебо (n=1159)

4 Нежелательные реакции при совместном приеме эзетимиба со статином (n=11308) отмечались с большей частотой чем при приеме одного только статина (N=9361).

5 Дополнительные нежелательные реакции при приеме эзетимиба в пострегистрационном периоде. Поскольку эти нежелательные явления выявлены на основании спонтанных сообщений частота этих явлений неизвестна и не может быть рассчитана.

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы частота нежелательных лекарственных реакций имеет тенденцию к дозозависимости.

Действие на почки : У пациентов получавших лечение розувастатином отмечали появление протеинурии определявшейся экспресс-методом и преимущественно имевшей канальцевую природу. Изменение протеинурии с «-/следы» исходно до «++» и более отмечали Действие на скелетную мускулатуру : У пациентов получавших лечение всеми дозами розувастатина особенно дозами >20 мг в сутки отмечали действие на скелетную мускулатуру например миалгии миопатию (в том числе миозит) и в редких случаях рабдомиолиз с развитием острой почечной недостаточности или без таковой. У пациентов принимавших розувастатин также отмечали дозозависимое повышение активности КФК. Большинство этих случаев были небольшой тяжести: бессимптомными и преходящими. В случае повышения активности КФК (>5 ВГН) следует прервать лечение.

Действие на печень : Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы у небольшого числа пациентов принимавших розувастатин отмечали дозозависимое повышение активности трансаминаз. Большинство этих случаев были небольшой тяжести: бессимптомными и преходящими.

При применении некоторых статинов отмечали следующие нежелательные явления :

Частота сообщений о рабдомиолизе серьезных нарушениях со стороны печени (преимущественно повышение активности печеночных трансаминаз) и почек при приеме 40 мг розувастатина в сутки.

Также сообщалось о гипергликемии и повышении концентрации гликозилированного гемоглобина.

В контролируемых клинических исследованиях монотерапии частота клинически значимого повышения активности трансаминаз сыворотки (АЛТ и/или ACT ≥3 ВГН) была сходной в группах эзетимиба (05%) и плацебо (03%). В исследованиях комбинации препаратов частота повышения составила 13% у пациентов принимавших эзетимиб + статин и 04% у пациентов принимавших только статин. Эти эпизоды повышения обычно были бессимптомными не были ассоциированы с холестазом и значения активности трансаминаз возвращались к исходным после прекращения лечения или на фоне продолжающегося лечения (см. раздел «Особые указания»).

В клинических исследованиях повышение активности КФК >10 ВГН отмечалось у 4 из 1674 (02%) пациентов принимавших только эзетимиб у 1 из 786 (01%) пациентов получавших плацебо у 1 из 917 пациентов (01%) принимавших эзетимиб + статин и у 4 из 929 пациентов (04%) принимавших только статин. По сравнению с соответствующей контрольной группой (плацебо или монотерапия статином) прием эзетимиба не был ассоциирован с повышением частоты миопатии или рабдомиолиза.

Пациенты детского возраста

Безопасность и эффективность препарата Розулип® Плюс у лиц младше 18 лет не установлены (см. раздел Фармакодинамика).

В 52-недельном клиническом исследовании розувастатина эпизоды повышения активности КФК >10 ВГН и симптомы со стороны мышечной ткани после физической нагрузки чаще отмечали у детей и подростков по сравнению с частотой у взрослых пациентов. В остальном профиль безопасности розувастатина у детей и подростков был сходным с таковым у взрослых.

Дети и подростки в возрасте от 6 до 17 лет

В исследовании с участием детей в возрасте 6-10 лет с наследственной гетерозиготной или не наследственной гиперхолестеринемией (n = 138) наблюдалось повышение активности ACT и/или АЛТ (≥ 3 х ВГН) у 11% пациентов (1 пациент) получавших эзетимиб и у 0% получавших плацебо. Не наблюдалось повышения активности КФК (≥ 10 ВГН) или случаев миопатии

В отдельном исследовании с участием подростков (10-17 лет) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (n = 248) эпизоды повышения АЛТ и/или ACT (>3 ВГН) отмечали у 3% пациентов (4 человека) принимавших эзетимиб и симвастатин по сравнению с 2% (2 человека) в группе монотерапии симвастатином. Что касается повышения КФК ≥ 10 ВГН эти значения составили соответственно 2% (2 человека) и 0%. Случаев миопатии не отмечали.

Данные исследования не подходили для сравнения редких нежелательных лекарственных реакций.

Сообщение о предполагаемых нежелательных реакциях

Предоставление данных о предполагаемых нежелательных реакциях препарата является очень важным моментом позволяющим осуществлять непрерывный мониторинг соотношения риск/польза лекарственного средства. Медицинским работникам следует предоставлять информацию о любых предполагаемых неблагоприятных реакциях по указанным в конце инструкции контактам а также через национальную систему сбора информации.

Передозировка:

В литературе нет данных о передозировке розувастатина.

Специфическая терапия в случае передозировки розувастатина отсутствует.

В клинических исследованиях прием эзетимиба в дозе 50 мг/сут 15 здоровыми участниками в течение до 14 дней или в дозе 40 мг/сут 18 пациентами с первичной гиперхолестеринемией в течение до 56 дней обычно переносился хорошо. У животных не отмечали токсичности после однократного перорального приема эзетимиба (5000 мг/кг у крыс и мышей и 3000 мг/кг у собак).

Сообщалось о нескольких случаях передозировки эзетимиба: они обычно не были ассоциированы с развитием неблагоприятных явлений. Сообщенные неблагоприятные явления не были серьезными.

В случае передозировки следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Следует мониторировать функцию печени и активность КФК. Польза гемодиализа маловероятна.

Взаимодействие:

Противопоказания

Циклоспорин: При одновременном применении розувастатина и циклоспорина значения AUC розувастатина были в среднем в 7 раз выше по сравнению со значениями у здоровых добровольцев. Такая комбинация не влияет на концентрации циклоспорина в плазме. Совместное применение препарата Розулип® Плюс и циклоспорина противопоказано.

В исследовании проводившемся у восьми пациентов перенесших трансплантацию почки с КК >50 мл/мин при приеме постоянной дозы циклоспорина однократный прием 10 мг эзетимиба приводил к повышению среднего значения AUC эзетимиба в 34 раза (от 23 до 79 раз) по сравнению с AUC в здоровой популяции из другого исследования (контроль) получавшей только эзетимиб (n=17). В другом исследовании пациент после трансплантации почки с тяжелой почечной недостаточностью получал циклоспорин и много других лекарственных средств. У этого пациента отмечали повышение системного воздействия эзетимиба в 12 раз по сравнению с контрольными участниками принимавшими только эзетимиб.

В двухэтапном перекрестном исследовании проводившемся у двенадцати здоровых участников ежедневный прием 20 мг эзетимиба в течение 8 дней + однократный прием 100 мг циклоспорина в день приводил к повышению AUC циклоспорина в среднем на 15% (диапазон значений: от снижения на 10% до повышения на 51%) по сравнению с однократным приемом только 100 мг циклоспорина.

Контролируемых исследований влияния совместного приема эзетимиба и циклоспорина на воздействие последнего у пациентов после трансплантации почки не проводили.

Нерекомендуемые комбинации

Одновременное применение розувастатина и некоторых комбинаций ингибиторов протеаз возможно только после тщательной оценки доз розувастатина скорректированных на основании ожидаемого увеличения воздействия розувастатина. Данная комбинация доз не подходит в качестве терапии первой линии. Комбинированное лечение следует начинать только после подбора подходящей дозировки розувастатина или обоих компонентов.

Ингибиторы белков-транспортеров: Розувастатин является субстратом некоторых белков-переносчиков в том числе для транспортера захвата клетками печени ОАТР1В1 и для транспортера выведения BCRP. Одновременное применение Розулип® Плюс и лекарственных средств ингибирующих данные белки-транспортеры может приводить к повышению концентраций розувастатина в плазме и к повышению риска миопатии.

Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к 2-кратному увеличению С_mах и AUC розувастатина (см. раздел «Особые указания»). Основываясь на данных по специфическому взаимодействию не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом возможно фармакодинамическое взаимодействие.

Гемфиброзил фенофибрат другие фибраты и липидснижающие дозы ниацина (никотиновой кислоты 1 г/сут и выше) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы возможно в связи с тем что они могут вызывать миопатию при использовании в монотерапии.

Врачи должны знать что у пациентов принимающих эзетимиб и фенофибрат существует риск развития желчнокаменной болезни и заболеваний желчного пузыря. Если у пациента принимающего эзетимиб и фенофибрат подозревается развитие холестаза показано обследование желчного пузыря а также прекращение данной терапии. Одновременный прием фенофибрата и гемфиброзила повышал суммарные концентрации эзетимиба (приблизительно в 15 и 17 раза соответственно).

Совместное применение эзетимиба с другими фибратами не изучали. Фибраты могут повышать экскрецию холестерина с желчью что приводит к желчнокаменной болезни. В исследованиях у животных эзетимиб иногда (не у всех видов животных) приводил к повышению концентраций холестерина в желчи желчного пузыря. Нельзя исключить что терапевтическое применение эзетимиба ассоциировано с риском развития желчнокаменной болезни.

При системном применении фузидовой кислоты совместно со статинами может повыситься риск миопатии включая рабдомиолиз. Механизм этого взаимодействия (является ли оно фармакодинамическим и/или фармакокинетическим) еще не выяснен. Сообщалось о случаях рабдомиолиза (в некоторых случаях со смертельным исходом) у пациентов получавших такие комбинации. Если лечение фузидовой кислотой необходимо то на протяжении всего периода лечения фузидовой кислотой следует отменить статины (см. раздел Особые указания).

Прочие взаимодействия

Антациды: одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов содержащих алюминия и магния гидроксид приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее если антациды применяются через 2 часа после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.

Эритромицин: одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20% и С_mах розувастатина на 30%. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника вызываемого приёмом эритромицина.

Изоферменты цитохрома Р450: результаты исследований in vivo и in vitro показали что розувастатин не является ни ингибитором ни индуктором изоферментов цитохрома Р450. Кроме того розувастатин является слабым субстратом для этих изоферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами (ЛС) на уровне метаболизма с участием изоферментов цитохрома Р450.

Не отмечено клинически значимого взаимодействия розувастатина с флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 и CYP3A4).

Антагонисты витамина К: Как и при приеме других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы начало приема или повышение дозы розувастатина у пациентов одновременно принимающих антагонисты витамина К (гепарин или другие кумариновые антикоагулянты) могут приводить к повышению международного нормализованного отношения (МНО). Прекращение приема или снижение дозы розувастатина может приводить к снижению МНО. В таких ситуация желателен соответствующий мониторинг МНО.

Прием эзетимиба (10 мг 1 раз/сут) не влиял на биодоступность варфарина или на про- тромбиновое время как это было показано в исследовании проведенном у двенадцати здоровых взрослых мужчин. Имеются однако сообщения о повышении международного нормализованного отношения у пациентов при добавлении эзетимиба к приему варфарина или флуиндиона. Если Розулип® Плюс добавляют к приему варфарина другого кума- ринового антикоагулянта или флуиндиона следует соответствующим образом проводить мониторинг МНО (см. раздел Особые указания).

Пероральные контрацептивы и заместительная гормональная терапия (ЗГТ): Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов приводило к повышению AUC этинилэстрадиола и норгестрела соответственно на 26% и на 34%. Это повышение уровней лекарственных средств в плазме следует учитывать при подборе доз пероральных контрацептивов. Отсутствуют данные фармакокинетики при одновременном приеме розувастатина и ЗГТ и поэтому нельзя исключить аналогичного взаимодействия. Тем не менее эта комбинация хорошо изучена в клинических исследованиях у женщин и она хорошо переносилась.

В клинических исследованиях лекарственного взаимодействия эзетимиб не влиял на фармакокинетику пероральных контрацептивов включавших этинилэстрадиол и левоноргестрел.

Холестирамин: Одновременное применение холестирамина уменьшало среднюю площадь под фармакокинетической кривой (AUC) суммы эзетимиба и его глюкуронида приблизительно на 55%. Это взаимодействие может препятствовать последовательному снижению холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) при добавлении эзетимиба к терапии холестирамином (см. раздел Способ применения и дозы).

Статины: Не отмечали клинически значимых фармакокинетических взаимодействий при совместном применении эзетимиба с аторвастатином симвастатином правастатином ловастатином флувастатином или розувастатином.

Другие лекарственные средства: На основании данных полученных в исследованиях лекарственных взаимодействий не ожидается клинически значимого взаимодействия между розувастатином и дигоксином.

В клинических исследованиях лекарственного взаимодействия эзетимиб не влиял на фармакокинетику дапсона декстрометорфана дигоксина глипизида толбутамида или мидазолама. Циметидин при приеме совместно с эзетимибом не влиял на биодоступность последнего.

Взаимодействие с лекарственными средствами которое требует коррекции дозы розувастатина (см. таблицу 3)

Режим дозирования лекарственного средства с которым взаимодействует розувастатин

Режим дозирования розувастатина

Изменение AUC розувастатина*

Источник