Танжерская болезнь что это
Болезнь Танжера
Болезнь Танжера – редкое наследственное заболевание, основным симптомом которого является увеличение миндалин, лимфоузлов и селезенки за счет скопления в них сложных эфиров холестерина. Причиной такой обменной аномалии является дефект 9-ой пары хромосом, в которой закодирована информация о синтезе ЛПВП, – липопротеидов высокой плотности. Эти соединения представляют собой белки, осуществляющие транспортировку «отработанных» жиров от тканей в печень для их утилизации. Отсутствие их в крови обусловливает пропитывание некоторых органов соединениями холестерина.
Болезнь Танжера относят к категории орфанных заболеваний – патологии подобного рода встречаются не чаще, чем один случай на сто тысяч человек. Долгое время ее даже не рассматривали в числе генетических патологий, потому как обнаруживалась она исключительно у детей острова Танжер, вблизи берегов штата Виргиния. Лишь позже, с развитием методов диагностики и ростом интереса специалистов к генетическим и обменным заболеваниям, были зарегистрированы случаи болезни Танжера и в других странах.
Симптоматика
В отличие от многих наследственных патологий, болезнь Танжера длительное время не проявляет себя. Течение ее медленное и доброкачественное, благодаря чему больные долгое время не имеют жалоб на здоровье и доживают до преклонного возраста. Первые симптомы появляются в 5-6 лет: ребенок жалуется на боль в горле, затруднение дыхания. ЛОР же выявляет нетипичную для ангины картину: резко увеличенные в размерах миндалин, их окрашивание в оранжевый цвет. Интенсивное лечение болезни Танжера за рубежом обычно начинают именно на ранней стадии, когда еще возможно предотвратить дальнейшее развитие.
Для старшеклассников, страдающих от этой патологии, характерно падение зрения, обусловленное помутнением роговицы и появлением «слепых зон» в поле зрения. На фоне сверстников, больные дети зачастую отстают в учебе по причине быстрой утомляемости и рассеянности внимания, характерна и мышечная слабость, отсутствие интереса к активным играм.
Во взрослом возрасте наибольшая угроза болезни Танжера заключается в увеличении селезенки и лимфоузлов, которые иногда приходится даже удалять. Возникают и проблемы с прямой кишкой, иммунные островки которой также скапливают эфиры холестерина.
Диагностика заболевания
Диагноз «болезнь Танжера» в Германии устанавливают при наличии характерных изменений в органах ретикулоэндотелиальной системы и картине биохимического анализа крови. Наиболее часто используют методы колоноскопии, при которой выявляют оранжевые островки холестерина в прямой кишке, биопсию миндалин с последующим гистохимическим исследованием.
При анализе крови ведущее значение имеет присутствие в ней холестерина и липопротеидов высокой плотности. У человека с болезнью Танжера эти соединения практически отсутствуют.
Лечение
На разработку медикаментов, делающих эффективным лечение болезни Танжера, в Германии ежегодно выделяются средства. Несмотря на редкость патологии и единичные случаи регистрации, ученые Западной Европы не исключают возможность роста заболеваемости. Обоснование этого кроется в общем росте числа генетических заболеваний, причины которого в циркуляции «битого» материала наследственности и мутациях.
Лечение болезни Танжера за границей предусматривает ряд мероприятий по диагностике состояния внутренних органов, а также применение эффективных симптоматических средств, препятствующих дальнейшему прогрессированию болезни.
В Германии цены на терапию определяют на основании применяемых методик и средств, поскольку каждый случай рассматривается индивидуально.
DMU: всестороннее сопровождение лечения в Германии
С болезнью Танжера люди живут в среднем до 50-60 лет. Но этот факт не является весомым аргументом для отказа от лечения. Падение зрения вплоть до слепоты, боли в селезенке и печени, увеличение объема живота и постоянные проблемы с дыханием способны основательно снизить качество жизни. Если отсутствие знаний языка, страх перед посещением незнакомых мест и трудности в оформлении документации являются для Вас основными причинами отказа от лечения за рубежом, специалисты компании DMU способны Вам помочь.
С нами Вы можете быть уверены и в обоснованности каждой процедуры и их стоимости. Менеджеры DMU тщательно сверяют выставленные счета с ценами на лечение болезни Танжера в Германии, предписанные законодательно. Получить квалифицированную помощь заграничных врачей проще, чем Вы могли представить.
Болезнь Танжера (Tangier Disease) – это редкое наследственное заболевание обмена веществ, которое проявляется уменьшением концентрации в крови липопротеинов высокой плотности (иногда называемых «хорошим холестерином»).
Вместе с тем, большие количества ЛПВП откладываются в определенных тканях, вызывая изменение их цвета.
На поздних стадиях болезнь Танжера может приводить к нарушению функций и отказу органов.
Синонимы болезни Танжера:
• Дефицит альфа-липопротеинов высокой плотности.
• Дефицит липопротеинов высокой плотности типа 1.
• Семейный дефицит альфа-липопротеинов.
История открытия болезни Танжера
В 1959 году пятилетний мальчик по имени Тедди Лэйрд, живший на острове Танжер (Виргиния), попал в больницу с сильно увеличенными желто-оранжевыми миндалинами, которые затем были удалены хирургическим путем. С предварительным диагнозом синдром Ниманна-Пика мальчик был направлен в Национальный институт рака США.
В институте доктор Дональд Фредриксон (Donald Fredrickson) заинтересовался этим случаем и посчитал, что диагноз мальчика неверен. В 1960 году он вместе с доктором Авиоли, лечившим Тедди, поехал на остров Танжер для дальнейшего обследования.
Доктор Фредриксон обнаружил подобные симптомы у сестры Тедди, а также выявил очень большое количество «пенных» макрофагов не только в миндалинах, но и в других клетках, в том числе в селезенке и костном мозге. Во время второго путешествия на остров доктор обнаружил у обоих детей очень низкий уровень ЛПВП. Все это, вместе взятое, стало базой для открытия новой генетической болезни, которую назвали в честь острова Танжер.
Эпидемиология
Болезнь Танжера считается крайне редкой и недостаточно изученной. В 1988 году американские исследователи владели информацией всего лишь о 27 случаях, а по состоянию на 1992 год их было до 50. Большая часть этих случаев была описана в районах, лежащих неподалеку от острова Танжер в Виргинии.
Последний факт, возможно, связан с так называемым «эффектом основателя». Имеется в виду, что кто-то из первых колонистов, заселивших Танжер в 1686 году, был носителем редкой генетической мутации, а все больные – это его потомки, которые за три века разъехались по близлежащим округам.
В 2000-х годах по всему миру была собрана информацию уже более чем о сотне случаев заболевания. Такой рост статистики за последние десятилетия можно объяснить тем, что ранее об этой болезни мало что было известно, и эти случаи не учитывались, как следует.
Причины и механизм болезни
Ученые открыли, что причина болезни Танжера – это нарушение мембранного транспорта липопротеинов высокой плотности. В макрофагах внутри клетки имеются рецепторы, которые связывают липиды. После связывания жиры транспортируются в эндосомы, а затем выводятся из клетки в неизмененном виде.
У людей с болезнью Танжера в этом цикле возникает сбой – рецепторы связывают липиды внутри макрофагов, но они не выводятся обратно из клетки. Этот механизм подтверждается данными наблюдений.
Такое нарушение в транспорте липидов связано с мутацией гена ABCA1. Этот ген кодирует «инструкции» по синтезу протеина, отвечающего за высвобождение холестерина и фосфолипидов из клеток. Болезнь наследуется аутосомно-рецессивно.
Вдобавок, неспособность транспортировать холестерин и фосфолипиды из клеток приводит к очень низкому уровню ЛПВП в крови, а это – существенный фактор риска сердечно-сосудистых событий у пациентов с болезнью Танжера.
Симптомы заболевания
Характерные признаки болезни Танжера включают пониженный уровень или полное отсутствие в плазме крови липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), повышенный уровень холестериновых эфиров в миндалинах, селезенке, печени, коже и лимфатических узлах. У детей наиболее яркий признак болезни – окрашивание миндалин в желто-оранжевый цвет. Болезнь развивается очень медленно, поэтому большинство пациентов доживают до 60-летнего возраста.
Лечение болезни Танжера
На сегодняшний день лечение болезни Танжера направлено на борьбу с осложнениями, от операций на сердце до удаления органов. В качестве возможного метода лечения в 90-х годах была предложена генная терапия, но работы над ней далеки от завершения. Больным рекомендуется диета со строжайшим ограничением жиров. В отдельных научных центрах США ведутся работы по созданию специфических препаратов.
Организации Америки, занимающиеся изучением болезни Танжера:
• Информационный центр генетических и редких болезней (Гейтерсберг, штат Мэриленд).
• Национальная ассоциация болезни Тея-Сакса и связанных заболеваний (Бруклин, штат Массачусетс).
• Национальный институт неврологических заболеваний и инсульта (Бетесда, штат Мэриленд).
Константин Моканов: магистр фармации и профессиональный медицинский переводчик
Аполипопротеин А1 (венозная кровь) в Отрадный
Биохимический анализ крови на определение концентрации аполипопротеина А1 для выявления предрасположенности развития сердечно-сосудистых заболеваний.
Приём и исследование биоматериала
Комплексы с этим исследованием
Когда нужно сдавать анализ Аполипопротеин А1?
Подробное описание исследования
Аполипопротеин а1 — белковый компонент липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), которые переносят жиры от органов в печень. Здесь они преобразуются и далее выводятся из организма в виде жирных кислот. Также эти липопротеины обладают антиоксидантными и противовоспалительными свойствами. ЛПВП играют важную роль при диагностике нарушения липидного обмена, в частности атеросклероза. При уменьшении их концентрации в крови происходит накопление холестерина, приводящего к повреждению клеток артерий.
Холестерин — структурный компонент оболочек клеток, является основой для синтеза половых гормонов. Образуется в печени и поступает в организм с пищей (мясо, сливочное масло). Он переносится по кровяному руслу с помощью липопротеинов различной плотности. В зависимости от активности гепатоцитов меняется его уровень в плазме. Именно холестерин в составе ЛПНП способен оседать в органах и тканях.
Атеросклероз связан с отложением липидов на стенках сосудов с последующим склерозом (замещением соединительной тканью). Образуются бляшки, которые закупоривают просвет артерий и препятствуют току крови. Таким образом, возникает ишемия — недостаточное питание тканей кровью, что способствует развитию инфарктов, инсультов.
Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) переносят холестерин к органам и тканям, обладая атерогенными свойствами. К ним относится аполипопротеин b. Значительное повышение ЛПНП в анализе крови выявляется при высоком риске атеросклероза. Уровень этих липопротеинов наиболее соответствует опасности развития атеросклероза, чем общий холестерин, так как эта группа непосредственно обеспечивает присоединение всего холестерина к органам и артериям.
Какие анализы сдают при атеросклерозе
Причины нарушения липидного обмена делят на первичные и вторичные (приобретённые). Первичные связаны с наследственными заболеваниями, генетическими мутациями. К ним относится танжерская болезнь, при которой уровень аполипопротеина а1 снижен наполовину от нормы. Клинически проявляется развитием ишемической болезни сердца в молодости.
По шкалам оценивается риск, приводятся лабораторно-инструментальные исследования, включающие общий анализ крови, общий анализ мочи, биохимический анализ крови: определение уровня холестерина, развернутая липидограмма для диагностики атеросклероза. Бывают случаи, когда присутствуют клинические проявления состояния при нормальных липидных параметрах. Тогда, для уточнения вероятности развития заболеваний сердца, возможно включение дополнительных маркеров атерогенности плазмы.
Определение концентрации аполипопротеина а1 позволяет диагностировать редкие наследственные заболевания, связанные с изолированным нарушением его синтеза. Также определение соотношения аполипопротеина b и аполипопротеином а1 является дополнительным и наиболее точным биохимичсеким маркером при выявлении риска сердечно-сосудистых заболеваний.
Болезнь Танжера
Внимание! Информация носит ознакомительный характер и не предназначена для постановки диагноза и назначения лечения. Всегда консультируйтесь с профильным врачом!
Что такое болезнь Танжера?
Болезнь Танжера (семейный дефицит альфа-липопротеинов) — это редкое наследственное заболевание, характеризующееся значительным снижением уровня липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) в крови. ЛПВП-холестерин часто называют «хорошим холестерином», поскольку он может способствовать удалению плохого холестерина из стенок артерий, особенно коронарных (сердечных) артерий.
Классические признаки болезни Танжера включают жировые скопления, которые представлены в виде увеличенных и желтых или оранжевых миндалин или увеличением печени (гепатомегалия), селезенки (спленомегалия) или лимфатических узлов.
Болезнь Танжера также может быть связана с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний, умеренным повышением уровня триглицеридов (гипертриглицеридемия), нервными нарушениями (невропатиями) и редко помутнением роговицы глаз.
Это расстройство первоначально было названо в честь места, где оно было впервые обнаружено — остров Танжер в Чесапикском заливе.
Затронутые группы населения
Болезнь Танжера — это редкое заболевание, во всем мире диагностировано только около 100 случаев. Считается, что болезнь Танжера присутствует при рождении, но возраст диагноза может сильно варьировать (от младенчества до 7-го десятилетия) из-за характера симптомов.
Признаки и симптомы болезни Танжера
Симптомы болезни Танжера варьируются и зависят от того, какие органы были затронуты заболеванием, и от степени тяжести этих проявлений.
Болезнь Танжера чаще всего характеризуется увеличенными миндалинами оранжевого или желтого цвета (см. фото). Это изменение цвета связано с накоплением жировых отложений в миндалинах.
Жировые отложения также могут образовываться в других органах, вызывая расширение горла, печени, селезенки или лимфатических узлов. Накопление жира в нервах может вызвать нарушение и потерю чувствительности, называемое периферической невропатией.
Изменение цвета также может происходить в пищеварительной системе, особенно в прямой кишке и толстой кишке.
У взрослых с болезнью Танжера были зарегистрированы случаи сердечно-сосудистых заболеваний. В редких случаях может произойти помутнение роговицы глаза, но обычно оно мягкое и не вызывает ухудшения зрения.
Причины болезни Танжера
Болезнь Танжера — это аутосомно-рецессивное генетическое заболевание. Большинство генетических заболеваний определяются статусом двух копий гена, одна получена от отца, а другая от матери. Рецессивные генетические нарушения возникают, когда человек наследует две копии ненормального гена по одному признаку, по одному от каждого родителя.
Если человек наследует один нормальный ген и один ген болезни Танжера, он будет являться носителем этого заболевания, но не будет демонстрировать классические признаки болезни. Однако часто обнаруживается, что носители болезни Танжера имеют относительно низкие уровни ЛПВП.
Риск для двух родителей-носителей, которые оба передадут измененный ген и заразят ребенка, составляет 25% с каждой беременностью. Риск зачать ребенка, который будет является носителем, как родители, составляет 50% с каждой беременностью. Шанс для ребенка получить нормальные гены от обоих родителей составляет 25%. Риск одинаков для мужчин и женщин.
Ген, который вызывает болезнь Танжера, был идентифицирован как ABCA1. ABCA1 кодирует белок клеточной поверхности, который важен в процессе обратного транспорта холестерина, который позволяет перемещать холестерин изнутри клетки к аполипопротеину A1 (АпоА-I), главному белковому компоненту липопротеина высокой плотности. Когда присутствуют две мутации гена ABCA1, клетка больше не может выводить холестерин из клетки в АпоА-I.
Холестерин — это мягкое воскообразное вещество, которое содержится среди липидов (жиров) в кровотоке и во всех клетках нашего организма. Холестерин необходим для формирования клеточных мембран, гормонов и других клеточных функций. Холестерин и другие жиры не могут растворяться в крови и должны транспортироваться в клетки с помощью специальных носителей, называемых липопротеинами. Существует несколько типов липопротеинов, которые различаются по плотности, но наиболее клинически важными типами являются липопротеины низкой плотности (ЛПНП) и ЛПВП (т. е. липопротеины высокой плотности). Около одной трети до одной четверти холестерина в крови переносится ЛПВП. ЛПВП обычно называют «хорошим» холестерином, потому что он может быть связан с удалением «плохого» холестерина из стенок артерий и окончательным удалением в печень. С другой стороны, ЛПНП откладывает холестерин в стенках артерий, вызывая образование налета холестерина.
У пациентов с болезнью Танжера было обнаружено серьезное снижение уровня ЛПВП. Без достаточного количества ЛПВП, которые помогают чистить артерии от бляшек, люди более восприимчивы к наличию избыточных липидных отложений на органах тела, таких как печень, сердце, селезенка, лимфатические узлы и головной мозг.
Диагностика
Диагноз болезни Танжера ставиться путем клинической оценки и может быть подтвержден генетическим тестированием, включающим секвенирование гена ABCA1. Дефицит ЛПВП-холестерина и чрезвычайно низкий уровень аполипопротеина A1 (АпоА-I) являются типичными диагностическими критериями.
Лечение болезни Танжера
Лечение болезни Танжера является поддерживающим и основывается на конкретных проявлениях заболевания у данного человека. Не существует известных специфических методов лечения болезни Танжера.
Некоторым пациентам может потребоваться хирургическое удаление селезенки, миндалин или других увеличенных тканей (тонзилэктомия). Предполагается, что лечение болезни Танжера должно включать регулярную оценку сердечно-сосудистого риска и неврологическое и офтальмологическое обследование.
Диета с низким содержанием жира также может способствовать сокращению размеров печени и предотвращению развития атеросклероза. Применение препаратов, снижающих уровень ЛПНП, может потребоваться пациентам с явными симптомами атеросклероза сонных артерий или сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Методы ускорения внутриклеточного транспорта холестерина (например, использование восстановленного холестерина ЛПВП или применение транспортных белков эфира холестерина) могут замедлить развитие неврологических и сердечно-сосудистых осложнений.
Для семей пациентов с болезнью Танжера также рекомендуется генетическое консультирование.
Прогноз
Прогноз, как правило, благоприятный и зависит главным образом от прогрессирования периферической нейропатии. У больных с болезнью Танжера и очень низким уровнем ЛПВП ( Комментарии 0 Поделиться:
СОДЕРЖАНИЕ
Признаки и симптомы
Из-за отложений сложного эфира холестерина миндалины могут увеличиваться. Часто встречается гепатоспленомегалия (увеличение печени и селезенки).
Генетика
Мутации хромосомы 9q31 приводят к дефектному переносчику ABCA1. Эти мутации не позволяют белку ABCA1 эффективно транспортировать холестерин и фосфолипиды из клеток для захвата ApoA1 в кровотоке. Эта неспособность транспортировать холестерин из клеток приводит к дефициту липопротеидов высокой плотности в кровообращении, что является фактором риска ишемической болезни сердца. Кроме того, накопление холестерина в клетках может быть токсичным, вызывая гибель клеток или нарушение функции. Эти комбинированные факторы приводят к появлению признаков и симптомов болезни Танжера.
Это состояние наследуется по аутосомно-рецессивному типу, что означает, что для появления фенотипа в генотипе должны присутствовать две копии гена. Чаще всего родители человека с аутосомно-рецессивным заболеванием являются носителями одной копии измененного гена, но не проявляют признаков и симптомов заболевания.
Диагностика
Таким образом, единственным современным методом лечения болезни Танжера является изменение диеты. Диета с низким содержанием жиров может уменьшить некоторые симптомы, особенно связанные с невропатиями.