Тенофовир для чего назначают
Тенофовир (Tenofovir)
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственная форма
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Тенофовир
| 1 таб. | |
| тенофовир дизопроксил фумарат | 300 мг |
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
При приеме натощак биодоступность тенофовира составляет приблизительно 25% и до 40% (во время еды); улучшается при приеме во время еды, особенно с высоким содержанием жира. Клинически значимого влияния на эффективность тенофовира прием пищи не оказывает. После однократного прием внутрь в дозе 300 мг C max в сыворотке крови достигается через 1±0.4 ч. Фармакокинетика тенофовира имеет дозозависимый характер. T 1/2 из клетки > 60 ч.
После однократного приема внутрь T 1/2 тенофовира составляет приблизительно 17 ч. После многократного приема внутрь в дозе 300 мг 1 раз/сут (в условиях приема не натощак), 32±10 % принятой дозы определяется в моче в течение более 24 ч. Тенофовир выводится почками, путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции.
Показания активных веществ препарата Тенофовир
Режим дозирования
Побочное действие
Противопоказания к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
При необходимости применения при беременности следует сопоставить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода. В связи с выявленными изменениями костной ткани на фоне применения тенофовира, и ограниченным опытом применения рекомендуется с осторожностью применять тенофовир при беременности.
Женщины детородного возраста во время лечения должны использовать надежные методы контрацепции.
При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью следует применять тенофовир при почечной недостаточности с КК менее 50 мл/мин, включая пациентов, находящихся на гемодиализе. При КК менее 30 мл/мин не рекомендуется применять тенофовир; при необходимости применения следует тщательно контролировать функцию почек и скорректировать интервал между введением препарата.
Впервые возникшая или прогрессирующая почечная недостаточность может привести к острой почечной недостаточности и синдрому Фанкони. Необходимо определение КК перед началом лечения тенофовиром. Необходим контроль клиренса креатинина и фосфора в сыворотке крови у пациентов с повышенным риском развития или прогрессирования почечной недостаточности. Необходимо избегать применения тенофовира одновременно или после недавнего лечения нефротоксичными препаратами.
Особые указания
С осторожностью следует применять тенофовир при почечной недостаточности с КК менее 50 мл/мин, включая пациентов, находящихся на гемодиализе. При КК менее 30 мл/мин не рекомендуется применять тенофовир; при необходимости применения следует тщательно контролировать функцию почек и скорректировать интервал между введением препарата.
Впервые возникшая или прогрессирующая почечная недостаточность может привести к острой почечной недостаточности и синдрому Фанкони. Необходимо определение КК перед началом лечения тенофовиром. Необходим контроль клиренса креатинина и фосфора в сыворотке крови у пациентов с повышенным риском развития или прогрессирования почечной недостаточности. Необходимо избегать применения тенофовира одновременно или после недавнего лечения нефротоксичными препаратами.
Необходимо исключать применение тенофовира одновременно с комбинированными противовирусными препаратами, в состав которых входит тенофовир и адефовира депивоксил.
Тенофовир следует применять только как часть соответствующей антиретровирусной комбинированной терапии у ВИЧ-1 инфицированных пациентов.
При применении тенофовира возможно развитие синдрома Фанкони, сопровождающегося гипофосфатемией, гипоурикемией, протеинурией, нормогликемической глюкозурией; в некоторых случаях может развиться острая почечная недостаточность. На ранних стадиях течение может быть бессимптомным, либо сопровождаться миалгиями; в большинстве случаев симптомы исчезают при прекращении приема тенофовира. К факторам риска относятся низкую массу тела, наличие заболеваний почек на момент начала терапии. Частота развития нефротоксичных побочных эффектов крайне низкая у пациентов с исходно нормальной функцией почек.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении тенофовира с диданозином концентрация диданозина в плазме крови увеличивается (данная комбинация не рекомендуется; при необходимости комбинированной терапии дозу диданозина следует уменьшить).
При совместном применении происходить уменьшение концентрации в плазме крови атазанавира и увеличение концентрации тенофовира. Необходимо применять тенофовир с атазанавиром только с дополнительным усилением действия последнего ритонавиром.
При совместном применении комбинации лопинавир/ритонавир с тенофовиром концентрация тенофовира в плазме крови увеличивается.
Дарунавир увеличивает концентрацию тенофовира на 20-25%. При данной комбинации дарунавир и тенофовир следует применять в стандартных дозах, при этом необходимо тщательно мониторировать нефротоксическое действие тенофовира. Тенофовир в основном выводится из организма почками. При совместном применении тенофовира с препаратами, которые уменьшают функцию почек или подавляют/прекращают активную тубулярную секрецию, возможно увеличение сывороточную концентрацию тенофовира и/или увеличить концентрации других препаратов, которые выводятся почками.
Ганцикловир, валганцикловир и цидофовир конкурируют с тенофовиром за активную канальцевую секрецию почками, в результате этого повышается концентрация тенофовира в плазме крови (необходимо клиническое наблюдение для контроля возможных побочных эффектов).
Нефротоксичные препараты способны повышать концентрацию тенофовира в плазме.
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Торговое наименование препарата
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
Тенофовира дизопроксил фумарат. 300,0 мг
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакодинамика:
Противовирусная активность тенофовира в отношении лабораторных и клинических изолятов ВИЧ-1 оценивалась на линиях лимфобластоидных клеток первичных моноцитах/макрофагах и лимфоцитах периферической крови.
Противовирусная активность в отношении вируса гепатита В
Противовирусную активность тенофовира в отношении вируса гепатита В оценивали на линии клеток HepG2 2.2.15. Показатель эффективной концентрации тенофовира находился в диапазоне 014 до 15 мкмоль при эффективной цитотоксической концентрации >100 мкмоль. В культурах клеток исследования противовирусной активности комбинаций тенофовира с нуклеозидными ингибиторами обратных транскриптаз действующих на вирус гепатита В (эмтрицитабин энтекавир ламивудин и телбивудин) не обнаружено антагонизма активностей препаратов.
В исследованиях in vitro и у некоторых пациентов инфицированных ВИЧ-1 наблюдалась резистентность к тенофовиру возникновение которой было обусловлено мутациями (по типу замены) M184V/I и K65R соответственно.
Других механизмов появления резистентности к тенофовиру выявлено не было.
Резистентность при гепатите В
Мутаций вируса гепатита В связанных с резистентностью к тенофовиру выявлено не было.
Фармакокинетика:
После перорального приема у ВИЧ-инфицированных пациентов тенофовира дизопроксила фумарат быстро всасывается и превращается в тенофовир. Максимальные концентрации тенофовира в сыворотке крови наблюдались через час после приема натощак и через два часа после приема с пищей биодоступность тенофовира из тенофовира дизопроксила фумарата после приема внутрь натощак составляла приблизительно 25 %.
В результате приема тенофовира дизопроксила фумарата с пищей увеличивалась биодоступность при пероральном приеме при этом площадь под кривой «концентрация- время» и средняя максимальная концентрация тенофовира возрастали приблизительно на 40 % и 14 %.
После первого приема тенофовира дизопроксила фумарата с пищей максимальная концетрация в сыворотке крови составляет от 213 до 375 мг/мл.
Объем распределения при равновесном состоянии после внутривенного введения тенофовира составил приблизительно 800 мл/кг. Связывание тенофовира дизопроксила фумарата с белками плазмы человека in vitro составляет менее 07 % и 72 % в зависимости от концентрации тенофовира от 001 до 25 мкг/мл.
Было доказано что ни тенофовира дизопроксила фумарат ни тенофовир не угнетают ферменты цитохрома Р450 человека. Более того при концентрациях значительно выше терапевтических (более 300 раз) тенофовир не воздействует на метаболические процессы с участием других изоферментов цитохрома Р450 (цитохром РЗА4 Р2Д6 Р2С9 Р2Е1 и др.). Тенофовира дизопроксила фумарат не воздействует на изоферменты цитохрома Р450 за исключением PIA1/2 когда наблюдались небольшие но статистически значимые изменения (6 %).
Выведение тенофовира главным образом происходит через почки посредством клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции.
После однократного перорального приема дозы препарата период полувыведения (Т1/2) тенофовира составляет примерно 17 часов.
Фармакокинетика тенофовира не зависит от дозы тенофовира дизопроксила фумарата (при режиме дозирования от 75 до 600 мг) также как и в случаях многократного приема препарата при различном режиме дозирования. Тенофовира дизопроксил фумарат не показал значительной канцерогенной активности в длительных исследованиях на крысах при пероральном приеме. У мышей была отмечена низкая частота возникновения опухолей двенадцатиперстной кишки которые были расценены как вероятно связанные с высокими концентрациями тенофовира дизопроксила фумарата в желудочно-кишечном тракте при введении препарата в достаточно высокой дозе 600 мг/кг. Механизм образования опухоли у мышей и потенциальное значение этого эффекта применительно к людям до конца не понятны. Тест дизопроксила фумарата на клетках лимфомы мыши in vitro тенофовира показал мутагенное действие но при изучении мутагенного действия in vitro в бактериальном тесте (тест Эймса) были получены отрицательные результаты. В микроядерном тесте у мышей in vivo при введении тенофовира дизопроксила фумарата самцам в дозировке вплоть до 2000 мг/кг результат был также отрицательным. Фармакокинетика в особых популяциях
Ограниченные данные по фармакокинетике тенофовира у женщин указывают на отсутствие существенных половых различий. Не проводилось исследований фармакокинетики с участием детей подростков до 18 лет и пожилых людей старше 65 лет. Специальных исследований фармакокинетики в разных этнических группах не проводилось.
Показания:
— Лечение ВИЧ-1 инфекции у взрослых в комбинированной терапии с другими антиретровирусными препаратами.
— Лечение хронического вирусного гепатита В у взрослых с компенсированной печеночной недостаточностью признаками активной репликации вируса постоянной повышенной активностью в сыворотке крови аланинаминотрансферазы (АЛТ) гистологическими свидетельствами активного воспалительного процесса и/или фиброза.
Противопоказания:
— Гиперчувствительностью к тенофовиру и любому компоненту препарата.
— Детский возраст до 18 лет.
— Пациенты с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин а также пациенты которым необходим гемодиализ.
— Дефицит лактазы непереносимость лактозы глюкозо-лактозная мальабсорбция т.к. препарат содержит лактозу.
— Одновременный прием с другими препаратами содержащими тенофовир; с диданозином адефовиром.
С осторожностью:
— Почечная недостаточность с клиренсом креатинина больше 30 мл/мин и меньше 50 мл/мин.
— Пожилой возраст старше 65 лет.
Беременность и лактация:
Препарат Тенофовир-ТЛ следует применять во время беременности только в том случае если ожидаемая польза от лечения для матери превышает потенциальный риск для плода. Не рекомендуется кормить грудью ВИЧ-инфицированным матерям получавшим терапию препаратом Тенофовир-ТЛ с целью предупреждения риска постнатальной передачи ВИЧ. Женщины детородного возраста во время лечения должны использовать надежные методы контрацепции. Кормящие ВИЧ- инфицированные матери должны быть проинструктированы об исключении грудного вскармливания.
Способ применения и дозы:
Внутрь во время приема пищи или с небольшим количеством пищи.
Лечение ВИЧ-1 инфекции: взрослым по 300 мг (1 таблетка) в сутки.
При лечении хронического гепатита В
При лечении хронического гепатита В: взрослым по 300 мг (1 таблетка) в сутки.
У HBeAg-отрицательных пациентов без цирроза печени лечение следует продолжать по крайней мере до сероконверсии по HBs или до момента утраты эффективности. При продолжительном лечении в течение более 2-х лет рекомендуется регулярно обследовать пациента с целью подтверждения того что выбранное для конкретного пациента лечение остается адекватным.
С осторожностью подбирать дозу для пожилых пациентов учитывая большую частоту нарушений функции печени почек или сердца а так же сопутствующие заболевания или прием других лекарственных средств.
Пациентам с нарушением функции почек
Для пациентов с легкими нарушениями функции почек (клиренс креатинина от 50 до 80 мл/мин) прием препарата Тенофовир-ТЛ 1 раз в сутки является безопасным и эффективным поэтому нет необходимости корректировать дозу у этих пациентов необходимо проводить постоянный контроль клиренса креатинина и концентрации фосфатов в сыворотке крови. У пациентов с клиренсом креатинина от 30 до 49 мл/мин интервал между приемами доз препарата следует корректировать в соответствии с рекомендациями (см. Таблица 1).
Таблица 1. Коррекция дозы препарата Тенофовир-ТЛ у пациентов с измененным клиренсом креатинина
Регистрационный номер: ЛСР-002600/10-300310
Торговое название препарата: Тенофовир
Международное непатентованное название: Тенофовир
Лекарственная форма: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-голубого цвета, двояковыпуклые, треугольной формы с закругленными концами, с гравировкой «Н» с одной стороны и «123» с другой стороны.
Фармакотерапевтическая группа
Противовирусное средство.
Код ATX: J05AF07
Фармакологические свойства
Показания
Лечение ВИЧ-1 инфекции в составе комбинированной антиретровирусной терапии у взрослых.
Противопоказания
Тенофовир противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к любому компоненту препарата.
С осторожностью
Почечная недостаточность с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин, включая пациентов, находящихся на гемодиализе. При клиренсе креатинина менее 30 мл/мин применение препарата следует избегать; в том случае, если др. лечение недоступно, следует тщательно контролировать функцию почек и скорректировать интервал между введением препарата.
Беременность и период лактации
При решении вопроса о применении препарата при беременности необходимо соотнести ожидаемый терапевтический эффект для матери с возможным риском применения препарата для плода. В связи с выявленными изменениями костной ткани на фоне приема препарата, и ограниченным опытом применения рекомендуется с осторожностью применять препарат во время беременности. Женщины детородного возраста во время лечения должны использовать надежные методы контрацепции. Кормящие матери: ВИЧ-инфицированные женщины должны быть проинструктированы об исключении грудного вскармливания.
Способ применения и дозы
Претензии потребителей направлять в адрес Представительства
Хетеро Драгс Лимитед (Индия), г. Москва:
119602, Россия, г. Москва, ул. Никулинская, д. 27, корп. 2
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Торговое наименование препарата
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: действующее вещество: тенофовира дизопроксила фумарат 300,0 мг.
вспомогательные вещества: кроскармеллоза натрия 40,0 мг, лактозы моногидрат 153,3 мг, целлюлоза микрокристаллическая 133,3 мг, крахмал прежелатинизированный 33,3мг, магния стеарат 6,7 мг.
оболочка: пленочное покрытие 32,0 мг, в состав которого входят поливиниловый спирт 38,60 %, титана диоксид (Е171) 28,98 %, тальк 17,50 %, полиэтиленгликоль 10,90 %, лецитин 3,00 %, алюминиевый лак на основе красителя индигокармина (Е132) 1,00 %, алюминиевый лак на основе красителя желтый солнечный закат FCF (Е110) 0,02 %.
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакодинамика:
Активность против ВИЧ
Активность против ВИЧ invitro
Активность против ВГВ
Активность против ВГВ invitro
Антивирусную активность тенофовира против ВГВ invitro оценивали на клеточной линии HepG2 2.2.15. Значение EC50 для тенофовира находились в пределах от 014 до 15 мкмоль/л а значение CC50 (50 % цитотоксичная концентрация) превышали 100 мкмоль/л.
Штаммы ВИЧ-1 со сниженной чувствительностью к тенофовиру и зменой в гене обратной транскриптазы были выделены invitro и у некоторые пациентов. Следует избегать применение тенофовира дизопроксила фумарата у пациентов ранее получавших антиретровирусную терапию штаммы которых содержат мутацию K65R.
В клинических исследованиях на пациентах получавших ранее антиретровирусную терапию оценивали анти-ВИЧ активность 300 мг тенофовира дизопроксила фумарата против штаммов ВИЧ-1 с устойчивостью к нуклеозидным ингибиторам. Результаты показали что пациенты ВИЧ у которых экспрессировал 3 или более мутации связанных с аналогами тимидина включающих замены M41L или L210W в обратной транскриптазе продемонстрировали сниженный ответ на терапию 300 мг тенофовира дизопроксила фумаратом.
Фармакокинетика:
После приема внутрь ВИЧ-инфицированными пациентами тенофовира дизопроксила фумарат быстро всасывается и преобразуется в тенофовир. Прием многократных доз тенофовира дизопроксила фумарата с пищей ВИЧ-инфицированными пациентами приводило к средним (коэффициент вариации % [CV %]) значениям для тенофовира Сmах AUC и Cmin 326 (366 %) нг/мл 3324 (412 %) нг ч/мл и 644 ( 394 %) нг/ мл соответственно.
После внутривенного применения равновесная концентрация распределения тенофовира оценивалась приблизительно в 800 мл/кг. После приема тенофовира дизопроксила фумарата внутрь тенофовир распределяется во многие ткани при этом наибольшие концентрации наблюдаются в почках печени и в эпителии кишечника в разных его участках (доклинические исследования). Invitro связывание тенофовира с белками плазмы или сыворотки крови составляло менее 07 и 72 % соответственно в диапазоне концентраций тенофовира от 001 до 25 мкг/мл.
Исследования invitro показали что ни тенофовира дизопроксила фумарат ни тенофовир не являются субстратами ферментов CYP450. Более того при концентрациях существенно превышающих (примерно в 300 раз) те что наблюдаются invivo тенофовир не ингибировал invitro лекарственный метаболизм опосредованный какой-либо из основных изоформ CYP450 человека участвующих в биотрансформации (CYP3A4 CYP2D6 CYP2C9 CYP2E1 или CYP1A1/2). Тенофовира дизопроксила фумарат при концентрации 100 мкмоль/л не оказывал влияния ни на одну из изоформ CYP450 за исключением CYP1A1/2 где наблюдалось небольшое (6 %) но статистически значимое снижение метаболизма субстрата CYP1A1/2. На основании этой информации можно сделать вывод о малой вероятности возникновения клинически значимых взаимодействий между тенофовира дизопроксила фумаратом и лекарственными средствами метаболизм которых опосредован CYP450.
Тенофовир выводится главным образом почками как путем фильтрации так и активной канальцевой транспортной системой при этом после внутривенного введения приблизительно 70- 80 % дозы выводится в неизменном виде с мочой. Общий клиренс оценивался приблизительно в 230 мл/ч/кг (приблизительно 300 мл/мин). Почечный клиренс оценивался приблизительно в 160 мл/ч/кг (около 210 мл/мин) что превышает скорость клубочковой фильтрации. Это указывает на то что секреция канальцами является важной частью выведения тенофовира. После приема внутрь окончательный период полувыведения тенофовира составляет от 12 до 18 часов.
Исследованиями было установлено что активная канальцевая транспортная система секреции включает поглощение тенофовира проксимальными клетками канальцев посредством органических анионных транспортеров человека (hOAT) 1 и 3 и выведение его в мочу с помощью белка-маркера мультилекарственной резистентности 4 (MRP 4). Линейность/нелинейность
Показатели фармакокинетики тенофовира не зависели от дозы тенофовира дизопроксила фумарата в диапазон от 75 до 600 мг и не изменялись при повторном введении при любом уровне доз.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Фармакокинетика тенофовира у пожилых пациентов (старше 65 лет) не изучалась.
Ограниченные данные по фармакокинетике тенофовира у женщин указывают на отсутствие значительного воздействия по половому принципу.
Не проводилось специфических исследований фармакокинетики у различных этнических групп.
ВИЧ-1: Фармакокинетические параметры тенофовира в равновесном состоянии оценивали у 8 детей (возраст от 12 до 18 лет) с массой тела ≥ 35 кг инфицированных ВИЧ-1. Средние (± SD) значения Сmах и AUCtau составляли 038 ± 013 мкг/мл и 339 ± 122 мкг ч/мл соответственно. Экспозиция тенофовира которая была достигнута у подростков получавших суточные дозы 300 мг тенфовира дизопроксила фумарат внутрь была подобна экспозициям которые были достигнуты у взрослых получавших разовые суточные дозы 300 мг тенфовира дизопроксила фумарата.
Хронический гепатит В: Равновесная экспозиция тенофовира у детей (возраст от 12 до 18 лет) инфицированных вирусом гепатита В которые получали пероральную суточную дозу 300 мг тенофовира дизопроксила фумарата была подобна экпозициям достигамым у взрослых которые получали дозы 300 мг тенофовира дизопроксила фумарата в режиме один раз в сутки.
У детей младше 12 лет или у детей с нарушением функции почек исследования фармакокинетики 300 мг тенофовира.дизопроксила фумарата не проводились.
Нарушение функции почек
У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (КК Беременность
Данные полученные на выборке среднего объема у беременных (от 300 до 1000 исходов беременности) указывают на отсутствие пороков развития или токсического воздействия на плод/новорожденного которые были бы связаны с приемом тенофовира. Исследования на животных не указывали на токсическое воздействие на репродуктивную функцию. Таким образом при необходимости может быть рассмотрена возможность применения тенофовира во время беременности.
Период грудного вскармливания
Исследования показали что тенофовир выделяется в грудное молоко. Данные о влиянии тенофовира на новорожденных/детей недостаточны. Поэтому тенофовир не следует применять в период кормления грудью.
В целом женщинам инфицированным ВИЧ и ВГВ не рекомендуется кормить грудью во избежание передачи ВИЧ и ВГВ ребенку.
Не имеется данных о влиянии тенофовира на фертильность у людей. Исследования у животных не указывают на вредное воздействие тенофовира на фертильность.
Способ применения и дозы:
Внутрь с едой. Таблетку необходимо проглатывать целиком запивая водой. Таблетки нельзя разжевывать или разламывать.
Лечение должно начинаться и контролироваться врачом имеющим опыт лечения ВИЧ- инфекции и/или хронического гепатита В.
Выбор препарата Тенофовир для лечения ВИЧ-1-инфицированных пациентов которые ранее получали лечение должен основываться на проверке наличия индивидуальной вирусной резистентности и/или истории лечения пациента.
Хронический гепатит В
Оптимальная продолжительность лечения неизвестна. Вопрос о прекращении лечения может рассматриваться следующим образом:
— Лечение HBeAg-положительных пациентов без цирроза должно продолжаться не менее 6-12 месяцев после подтверждения сероконверсии НВе (исчезновение HBeAg и ДНК ВГВ с появлением анти-НВе) или до сероконверсии HBs либо до потери эффективности. После прекращения лечения необходимо регулярно проверять уровни АЛТ и ДНК вируса гепатита В в сыворотге крови с целью выявления возможных поздних рецидивов виремии.
— Лечение пациентов с HBeAg-негативным гепатитом В без цирроза должно продолжаться как минимум Дд сероконверсии HBs или появления признаков неэффективности лечения. В случае пролонгированного лечения продолжающегося более 2 лет рекомендуется регулярно проводить повторный пересмотр лечения чтобы подтвердить приемлемость для пациента продолжения выбранной терапии.
Дети от 12 до 18 лет
ВИЧ-1: в возрасте от 12 до 18 лет и с массой тела ≥ 35 кг рекомендованная доза препарата Тенофовир составляет 1 таблетка (300 мг) 1 раз в сутки внутрь с едой. Таблетку необходимо проглатывать целиком запивая водой. Таблетки нельзя разжевывать или разламывать.
В исключительных случаях таблетку препарата Тенофовир можно принять сразу после ее растворения в приблизительно 100 мл воды апельсинового или виноградного сока.
Хронический гепатит В: в возрасте от 12 до 18 лет и с массой тела ≥ 35 кг рекомендованная доза препарата Тенофовир составляет 1 таблетка (300 мг) 1 раз в сутки внутрь с едой.
Оптимальная продолжительность лечения пока не установлена.
Безопасность и эффективность тенофовира у детей с хроническим гепатитом В в возрасте от 2 до 12 лет и с массой тела Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
На сегодняшний день нет данных на основании которых можно дать рекомендации относительно дозирования для пациентов в возрасте старше 65 лет.
Нарушение функции почек
Тенофовир выводится из организма с мочой поэтому у п почек отмечается более длительный период выведения тенофовира из организма.
Данные о безопасности и эффективности применения тенофовира у взрослых пациентов с нарушением функции почек средней и тяжелой степени (КК Краткие сведения о побочных реакциях
Оценка побочных реакций на тенофовир основывается на данных по безопасности полученных в ходе клинических исследований и пострегистрационного анализа. Все побочные реакции указаны в таблице 1.
Клинические исследования ВИЧ-1
Оценка побочных реакций по данным клинических исследований ВИЧ-1 основывается на результатах двух исследований в рамках которых 653 пациента ранее получавшие лечение принимали тенофовир (n = 443) или плацебо (n = 210) в сочетании с другими антиретровирусными препаратами в течение 24 недель а также на данных двойного слепого сравнительного контролируемого исследования в рамках которого 600 пациентов ранее не получавшие лечение принимали 300 мг тенофовира дизопроксила фумарата (n = 299) или ставудин (n = 301) в сочетании с ламивудином и эфавирензом на протяжении 144 недель.
Клинические исследования гепатита В
Пациенты с декомпенсированным заболеванием печени
Профиль безопасности тенофовира у пациентов с декомпенсированным заболеванием печени оценивался в двойном слепом активном контролируемом исследовании в котором взрослые пациенты в течение 48 недель получали тенофовир (n = 45) или эмтрицитабин + тенофовир (n = 45) или энтекавир (n = 22).
В группе тенофовира 7 % пациентов прекратили лечение в связи с побочными реакциями; 9 % пациентов на протяжении 48 недель имели подтвержденный повышенный сывороточный креатинин ≥ 05 мг/ дл или подтвержденную концентрацию сывороточного фосфата 1
Нарушения со стороны нервной системы
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Диарея рвота тошнота
Боль в животе вздутие метеоризм
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Повышение активности «печеночных» трансаминаз
Жировая дистрофия печени 3 гепатит
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Рабдомиолиз 1 мышечная слабость 1
Остеомаляция (проявляющаяся болями в костях и переломами костей в отдельных случаях) 1 2 миопатия 1
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Острая почечная недостаточность почечная недостаточность острый тубулярный некроз проксимальная почечная тубулопатия (в том числе синдром Фанкони) нефрит (в том числе острый интерстициальный нефрит) 2 нефрогенный несахарный диабет
Общие расстройства и нарушения в месте введения
1 Побочная реакция может возникнуть как следствие проксимальной тубулопатии. Не считается что она причинно связана с тенофовиром при отсутствии этого заболевания.
2 Побочная реакция была установлена во время пострегистрационного исследования но не наблюдалась во время рандомизированных контролируемых клинических исследований или программы расширенного доступа к тенофовиру. Категория частоты была установлена по статистическим расчетам на основе общего количества пациентов принимавших тенофовир в рамках рандомизированных контролируемых исследований и программы расширенного доступа (n = 7319).
3 Для получения дополнительной информации обратитесь к представленному ниже разделу.
Описание отдельных побочных реакций
Нарушение функции почек
Поскольку тенофовир может привести к нарушению работы почек рекомендуется контролировать их функцию (см. раздел «Особые указания»). Проксимальная тубулопатия как правило исчезала или отмечалось улучшение после отмены тенофовира. Тем не менее у некоторых пациентов отмена тенофовира не полностью приводила к восстановлению сниженного уровня КК. Пациенты с риском развития почечной недостаточности (например пациенты с исходным риском почечной недостаточности сопутствующая ВИЧ инфекция сопутствующая терапия нефротоксичными препаратами) находятся в группе повышенного риска неполного восстановления функции почек несмотря на отмену тенофовира (см. раздел «Особые указания»).
Взаимодействие с диданозином
Одновременное применение тенофовира и диданозина не рекомендуется так как это приводит к. повышению системного воздействия диданозина на 40-60 % что может увеличить риск возникновения побочных реакций связанных с диданозином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами») редко сообщалось о случаях панкреатита и лактоацидоза иногда с летальным исходом
Липиды липодистрофия и метаболические нарушения
Комбинированная антиретровирусная терапия была связана с метаболическими нарушениями такими как гипертриглицеридемия гиперхолестеринемия инсулиновая резистентность гипергликемия и гиперлактатемия.
Комбинированная антиретровирусная терапия с перераспределением жировой ткани в организме ВИЧ-инфицированных пациентов (липодистрофия) включая потерю подкожной жировой клетчатки на конечностях и лице увеличение объема внутрибрюшного и висцерального жира гипертрофию молочных желез и накопление жира в дорсоцервикальной области («горб буйвола»)
В рамках 144-недельного контролируемого клинического исследования среди пациентов ранее не лечившихся антиретровирусными средствами которое проводилось для сравнения тенофовира со ставудином в сочетании с ламивудином и эфавирензом было замечено что риск липодистрофии в случае приема тенофовира был значительно меньше чем при приеме ставудина. Группа приема тенофовира также имела значительно меньший средний показатель увеличения триглицеридов и общего уровня холестерина натощак чем группа сравнения.
Синдром восстановления иммунитета
У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелой формой иммунодефицита на момент начала комбинированной антиретровирусной терапии может возникнуть воспалительная реакция на асимптоматические или остаточные оппортунистические инфекции. Также сообщалось об аутоиммунных нарушениях (таких как болезнь Грейвса); однако данные о времени начала таких явлений сильно разнятся и эти случаи могли иметь место спустя несколько месяцев после начала лечения.
Сообщалось о случаях остеонекроза в частности у пациентов с общеизвестными факторами риска поздней стадией ВИЧ-инфекции или длительным приемом комбинированной антиретровирусной терапии. Частота возникновения указанного явления неизвестна (см. раздел «Особые указания»).
Лактоацидоз и гепатомегалия тяжелой степени с жировой дистрофией
При применении аналогов нуклеозидов сообщалось о лактоацидозе который обычно сопровождается жировой дистрофией печени. Лечение аналогами нуклеозидов необходимо прекратить при наличии симптоматической гиперлактатемии и метаболического лактоацидоза прогрессирующей гепатомегалии или быстрого повышения активности аминотрансферазы (см. раздел «Особые указания»).
Обострение гепатита во время лечения
В рамках исследований среди пациентов которые ранее не принимали нуклеозидные аналоги повышение активности АЛТ во время лечения с превышением верхнего предела нормы более чем в 10 раз и превышением начального уровня более чем в 2 раза наблюдалось у 26 % пациентов получавших лечение тенофовиром. Подъем АЛТ медианное время до появления которого составляло 8 недель в дальнейшем исчезал на фоне продолжающегося лечения. В большинстве случаев такие повышения АЛТ были связаны с уменьшением вирусной нагрузки ≥ 2 log10 копий/мл которое предшествовало или совпадало с повышением АЛТ. Во время лечения рекомендуется периодически контролировать функцию печени.
Обострение гепатита после отмены лечения
У пациентов инфицированных ВГВ после прекращения приема препаратов активных в отношении ВГВ возникали клинические и лабораторные признаки обострения гепатита. Хронический гепатит В
Оценка побочных реакций основывается на одном рандомизированном клиническом исследовании с участием 106 детей (возраст от 12 до 18 лет) с хроническим гепатитом В которым проводили терапию 300 мг тенофовира дизопроксила фумаратом (n = 52) или плацебо (n = 54) в течение 72 недель. Побочные реакции которые наблюдались у детей получавших тенофовир соответствовали тем что наблюдались в клинических исследованиях тенофовира у взрослых.
Другие особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Исследование тенофовира среди пациентов в возрасте старше 65 лет не проводилось. Пациенты пожилого возраста в большей степени склонны иметь пониженную почечную функцию поэтому во время лечения тенофовиром этой популяции необходимо соблюдать особую осторожность.
Пациенты с нарушением функции почек
Поскольку прием тенофовира может привести к поражению почек рекомендуется внимательно контролировать функцию почек у взрослых пациентов с нарушением функции почек принимающих тенофовир. Противопоказано применять тенофовир у детей от 12 до 18 лет с нарушением функции почек (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).
Передозировка:
Симптомы: в случае передозировки пациент должен находиться под наблюдением относительно признаков токсичности при необходимости назначается симптоматическая и поддерживающая терапия.
Лечение: тенофовир может выводиться с помощью гемодиализа медианное значение клиренса тенофовира составляет 134 мл/мин. Неизвестно возможно ли вывести тенофовир с помощью перитонеального диализа.
Взаимодействие:
Исследования взаимодействия проводилось только у взрослых.
На основании результатов экспериментов invitro и известного пути выведения тенофовира возможность взаимодействий опосредованных CYP450 при участии тенофовира и других лекарственных средств низкая.
Одновременное применение не рекомендовано
Тенофовир не следует применять одновременно с другими лекарственными средствами содержащими тенофовир.
Тенофовир не следует применять одновременно с адефовиром.
Одновременное применение тенофовира и диданозина не рекомендуется (см. раздел «Особые указания» и таблицу 2).
Лекарственные средства которые выводятся почками
Поскольку тенофовир выводится преимущественно почками одновременное применение тенофовира с лекарственными препаратами снижающими почечную функцию или конкурирующими за активную канальцевую секрецию путем транспортных белков hOAT 1 hOAT 3 или MRP 4 (например с цидофовиром) может повышать концентрацию тенофовира в сыворотке крови и (или) лекарственных препаратов принимаемых одновременно.
Необходимо избегать применение тенофовира с одновременным или недавним применением нефротоксических лекарственных средств (например аминогликозидов амфотерицина В фоскарнета ганцикловира пентамидина ванкомицина цидофовира и интерлейкина-2) (см. раздел «Особые указания).
Учитывая что такролимус может влиять на функцию почек рекомендуется тщательное наблюдение при его одновременном применении с тенофовиром.
Таблица 2.
Взаимодействия между тенофовиром и другими лекарственными препаратами
Лекарственный препарат по терапевтическим направлениям (доза в мг)
Влияние на уровни препарата среднее процентное изменение
AUC Сmах Cmin
Рекомендация относительно одновременного применения с тенофовира дизопроксила фумаратом 300 мг
ПРОТИВОИНФЕКЦИОННЫЕ
Антиретровирусные
Ингибиторы протеазы
Коррекции дозы не требуется. Увеличенная экспозиция тенофовира может усиливать связанные с тенофовиром нежелательные явления включая патологию почек. Необходимо тщательно контролировать функцию почек.
Лопинавир/Ритонавир (400 b.i.d. /100 b.i.d. /300 q.d)
Нет существенного воздействия на параметры фармакокинетики лопинавира/ритонавира. Тенофовир:
Коррекции дозы не требуется. Увеличенная экспозиция тенофовира может усиливать связанные с тенофовиром нежелательные явления включая патологию почек.
Необходимо тщательно контролировать функцию почек
Нет существенного воздействия на параметры фармакокинетики дарунавира/ритонавира.
Коррекции дозы не требуется. Увеличенная экспозиция тенофовира может усиливать связанные с тенофовиром нежелательные явления включая патологию почек. Необходимо тщательно контролировать функцию почек.
Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы
Одновременное применение тенофовира и диданозина приводит к 40-60 % повышению системной экспозиции диданозина что может увеличивать риск связанных с диданозином нежелательных явлений.
Сообщалось о нечастых иногда летальных случаях панкреатита и лактоацидоза. Одновременное введение тенофовира и диданозина в дозе 400 мг в сутки было связано со значительным уменьшением количества клеток CD4 возможно в связи с межклеточным взаимодействием что повышает фосфорилированный (то есть активный) диданозин.
Уменьшение дозировки диданозина до 250 мг которая вводится вместе с тенофовиром; было связано с сообщениями о высокой частоте вирусологического неудачного лечения при нескольких исследованных комбинациях для лечения ВИЧ-1 инфекции.
Одновременное применение тенофовира и диданозина не рекомендуется.
Тенофовир не следует применять одновременно с адефовиром
Не было клинически значимых фармакокинетических взаимодействий при одновременном применении тенофовира с энтекавиром.
Исследования проведенные с другими лекарственными средствами
Не наблюдалось клинически значимых фармакокинетических взаимодействий при одновременном применении тенофовира с эмтрицитабином ламивудином индинавиром эфавирензом нелфинавиром саквинавиром (усиленным ритонавиром) метадоном рибавирином рифампицином такролимусом и гормональным контрацептивом норгестиматом/этинилэстрадиолом.
Тенофовир следует принимать одновременно с пищей поскольку пища повышает биодоступность тенофовира.
Особые указания:
Перед тем как начать терапию тенофовиром следует предложить анализ на антитела к ВИЧ всем пациентам инфицированным вирусом гепатита В.
Несмотря на то что стабильная антиретровирусная терапия приводящая к устойчивой супрессии вируса в значительной степени снижает риск передачи вируса при половых контактах тем не менее риск не может быть исключен полностью. Меры предосторожности по предотвращению передачи инфекции следует принимать в соответствии с национальными руководствами.
Хронический гепатит В
Пациенты должны быть предупреждены о том что способность тенофовира предотвращать риск передачи ВГВ другим лицам половым путем или через кровь не доказана. Следует придерживаться соответствующих мер предосторожности.
Одновременное применение с другими лекарственными препаратами
— Тенофовир не следует применять с другими лекарственными средствами содержащими тенофовир.
— Тенофовир не следует применять одновременно с адефовиром.
— Не рекомендуется одновременное применение тенофовира и диданозина. Одновременное применение тенофовира и диданозина приводит к 40-60 % повышению системной экспозиции диданозина что может увеличивать риск связанных с диданозином нежелательных явлений (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Редко сообщалось о панкреатите и лактоацидозе иногда с летальным исходом. Одновременное применение тенофовира и диданозина в дозе 400 мг в сутки было связано со значительным уменьшением количества клеток CD4 возможно из-за межклеточного взаимодействия что повышает фосфорилированный (то есть активный) диданозин. Применение диданозина в уменьшенной дозировке 250 мг вместе с терапией тенофовиром было связано с сообщениями о высокой частоте вирусологической неудачи при нескольких исследованных комбинациях для лечения ВИЧ-1 инфекции.
Тройная терапия с нуклеозидами/нуклеотидами
Поступали сообщения о высокой частоте вирусологической неудачи и о появлении резистентности на ранней стадии у пациентов с ВИЧ инфекцией если тенофовир сочетался с ламивудином и абакавиром а также с ламивудином и диданозином по схеме введения 1 раз в сутки.
Влияние на функцию почек и костную ткань у взрослых
Влияние на функцию почек
Тенофовир главным образом выводится почками. Поступали сообщения о почечной недостаточности нарушениях функции почек повышенном уровне креатинина гипофосфатемии и проксимальной тубулопатии (включая синдром Фанкони) при применении тенофовира в клинической практике (см. раздел «Побочное действие»).
Контроль функции почек
Рекомендуется определение КК у всех пациентов до начала лечения с тенофовиром и наблюдение за функцией почек (КК и уровень фосфата в сыворотке) после 4 недель лечения через 3 месяца лечения и каждые 3-6 месяцев после у пациентов без факторов риска нарушения функции почек. Для пациентов с повышенным риском почечной недостаточности следует рассмотреть необходимость проведения более частого контроля функции почек.
Ведение пациентов с нарушением функции почек
Если уровень фосфата в сыворотке крови Влияние на функцию почек и костную ткань у детей в возрасте от 12 до 18 лет
Отдаленные последствия влияния на костную ткань и токсическое воздействие на почки удетей окончательно не установлены. Кроме того не до конца установлена обратимость токсического воздействия на почки. Поэтому рекомендуется использовать многосторонний подход для адекватного определения в каждом отдельном случае соотношение польза/риск лечения принятие решения о соответствующем наблюдении в ходе лечения (включая принятие решения об отмене терапии) и рассмотрения целесообразности применения дополнительных препаратов.
Контроль функции почек
Перед началом лечения необходимо провести оценку функции почек (КК и уровень фосфатов в сыворотке крови) а также необходимо осуществлять наблюдение в ходе лечения как и для взрослых (см. выше).
Ведение пациентов с нарушением функции почек
Если у любого пациента детского возраста получающего тенофовир уровень фосфатов в сыворотке крови Заболевание печени
Данные относительно безопасности и эффективности для пациентов после пересадки печени очень малочисленны.
Данные относительно безопасности и эффективности приема тенофовира для пациентов с хроническим гепатитом В с декомпенсированным циррозом печени и количеством баллов > 9 по классификации Чайльд-Пью ограничены. Такие пациенты могут иметь более высокий риск серьезных побочных реакций со стороны печени и почек. Вследствие этого необходимо тщательно контролировать параметры гепатобилиарной системы и почек у данной категории пациентов.
Обострение во время лечения
Спонтанные обострения хронического гепатита В являются относительно частыми и характеризуются временным повышением активности АЛТ в сыворотке крови. После начала антивирусного лечения у некоторых пациентов может повышаться активность АЛТ в сыворотке крови (см. раздел «Побочное действие») У пациентов с компенсированным заболеванием печени повышение активности АЛТ в сыворотке крови обычно не сопровождается повышением концентрации билирубина в сыворотке крови или декомпенсацией функции печени. Пациенты с циррозом печени могут иметь повышенный риск декомпенсации функции печени после обострения гепатита поэтому за ними необходимо тщательное наблюдение во время лечения.
Обострение после прекращения лечения
Также сообщалось об обострении гепатита у пациентов прекративших лечение гепатита В. Обострения после отмены терапии обычно связаны с повышением концентрации ДНК вируса гепатита В и большинство из них разрешаются без дополнительных вмешательств. Однако сообщалось о тяжелых обострениях включая летальные случаи. В течение 6 месяцев после прекращения лечения гепатита В необходимо регулярно контролировать функциональное состояние печени по клиническим и лабораторным показателям. В случае необходимости может быть целесообразным возобновление лечения гепатита В. Для пациентов с прогрессирующим заболеванием печени или с циррозом прекращение лечения не рекомендуется поскольку обострение гепатита после отмены терапии может привести к декомпенсации функции печени.
У пациентов с декомпенсированным циррозом обострение гепатита протекает особенно серьезно иногда с летальным исходом.
Сопутствующая инфекция вирусами гепатита С или D
Данные относительно эффективности тенофовира у пациентов с сопутствующей инфекцией вирусом гепатита С и D отсутствуют.
Сопутствующая инфекция ВИЧ-1 и вирусом гепатита В
В связи с риском развития резистентности ВИЧ у пациентов с сопутствующей инфекцией ВИЧ/ВГВ тенофовир необходимо применять только как часть соответствующей антиретровирусной комбинированной схемы. Пациенты у которых ране была отмечена патология печени включая хронический активный гепатит имеют повышенную частоту отклонений показателей функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии и за ними необходимо наблюдать в соответствии со стандартной практикой. При ухудшении течения заболевания печени у таких пациентов следует рассмотреть вопрос о необходимости перерыва в лечении или отмене лечения. Однако необходимо отметить что повышение активности АЛТ может быть частью положительного противовирусного ответа в отношении ВГВ на терапию тенофовиром см. выше «Обострение гепатита»
При применении аналогов нуклеозидов сообщалось о лактоацидозе обычно сопровождающемся жировой дистрофией печени. Доклинические и клинические данные указывают на то что риск возникновения лактоацидоза как эффекта влияния препаратов из класса аналогов нуклеозидов для тенофовира является низким. Но поскольку тенофовир структурно близок к аналогам нуклеозидов этот риск не может быть исключен. Ранние признаки (симптоматическая гиперлактатемия) включают легкой степени симптомы со стороны системы пищеварения (тошноту рвоту и боль в животе) неспецифическое недомогание потерю аппетита потерю массы тела симптомы со стороны дыхательной системы (частое и (или) глубокое дыхание) или неврологические симптомы (включая двигательную слабость). Лактоацидоз имеет высокую летальность и может сопровождаться панкреатитом печеночной или почечной недостаточностью. Обычно лактоацидоз наблюдается после нескольких месяцев лечения.
Лечение аналогами нуклеозидов должно быть прекращено при наличии симптоматической гиперлактатемии и метаболического/молочнокислого ацидоза прогрессирующей гепатомегалии или быстрого повышения активности аминотрансфераз. Необходимо соблюдать осторожность при назначении аналогов нуклеозидов любому пациенту (особенно женщинам с ожирением) с гепатомегалией гепатитом или другими известными факторами риска заболевания печени и жировой дистрофией печени (включая определенные лекарственные средства и алкоголь). Лечение интерфероном- альфа и рибавирином пациентов имеющих сопутствующую инфекцию вирусом гепатита С может представлять особый риск.
За пациентами с повышенным риском необходимо тщательное наблюдение.
У пациентов с ВИЧ-инфекцией комбинированная антиретровирусная терапия была связана с перераспределением жировой ткани в организме (липодистрофия). Отдаленные последствия этих явлений на сегодняшний день неизвестны. Данные о механизме развития неполные. Существует гипотеза о связи развития висцерального липоматоза с приемом ингибиторов протеазы и развития липоатрофии с приемом нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. Повышенный риск липодистрофии был обусловлен индивидуальными факторами такими как пожилой возраст пациентов и факторами связанными с лекарственным препаратом такими как большая продолжительность антиретровирусной терапии и вызванные этим нарушения метаболизма. Клиническое обследование должно включать оценку физических признаков перераспределения жировой ткани в организме. Следует обращать внимание на показатели липидов сыворотки крови натощак и на уровень глюкозы в крови. Дислипидемию следует корректировать в соответствии с клиническими рекомендациями.
Тенофовир структурно относится к аналогам нуклеозидов поэтому нельзя исключать риск развития липодистрофии. Однако 144-недельные данные полученные у ВИЧ- инфицированных пациентов которые ранее не лечились антиретровирусными средствами указывают на то что риск липодистрофии в случае приема тенофовира был меньше чем при приеме ставудина когда они использовались в комбинации с ламивудином и эфавирензом.
Invitro и invivo было показано что нуклеозидные и нуклеотидные аналоги приводят к поражению митохондрий различной степени. Поступали сообщения о развитии митохондриальных дисфункций у ВИЧ-отрицательных новорожденных подвергшихся внутриутробному и/или постнатальному воздействию аналогов нуклеозидов. Основными нежелательными явлениями о которых сообщалось были гематологические нарушения (анемия нейтропения) и метаболические нарушения (гиперлактатемия гиперлипаземия). Эти явления часто носят кратковременный характер. Поступали сообщения о некоторых неврологических нарушениях которые начинались позднее (гипертония судороги аномальное поведение). На сегодняшний день неизвестно являются ли неврологические нарушения временными или постоянными. Все дети подвергшиеся внутриутробному воздействию нуклеозидных или нуклеотидных аналогов даже ВИЧ-негативные новорожденные в случае проявления соответствующих признаков или симптомов должны находиться под тщательными клинико-лабораторным наблюдением и пройти тщательное обследование на предмет возможного наличия митохондриальных изменений.
Имеющиеся данные не влияют на текущие национальные рекомендации согласно которым ВИЧ-положительным беременным женщинам необходимо проведение антиретровирусной терапии с целью профилактики вертикальной передачи ВИЧ.
Синдром восстановления иммунитета
В начале антиретровирусной терапии у ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом может возникнуть воспалительная реакция на возбудителей бессимптомных или остаточных оппортунистических инфекций и привести к тяжелым клиническим состояниям или усилению выраженности симптомов. Обычно такие реакции наблюдаются в течение первых недель после начала лечения. Примерами могут служить цитомегаловирусный ретинит генерализованные и/или очаговые микобактериальные инфекции и пневмоцистная (Pneumocystis jirovecii) пневмония. Следует отслеживать любые симптомы воспаления и в случае необходимости своевременно назначить лечение.
Также сообщалось об аутоиммунных заболеваниях (таких как болезнь Грейвса) сопровождавших реактивацию иммунитета; однако данные о времени начала таких явлений сильно разнятся и эти случаи могли иметь место спустя несколько месяцев после начала лечения.
Хотя этиология остеонекроза считается многофакторной (включая использование глюкокортикостероидов употребление алкоголя наличие тяжелой иммуносупрессии более высокий индекс массы тела) случаи остеонекроза регистрировались особенно часто у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией и/или при длительном приеме комбинированной антиретровирусной терапии. Пациентам следует рекомендовать обращаться за консультацией к врачу при появлении ломоты и боли в суставах скованности в суставах или затруднениях в движении.
Пациенты пожилого возраста
Тенофовир не был исследован у пациентов старше 65 лет. Пациенты старшего возраста имеют большую вероятность ухудшения функции почек поэтому необходимо соблюдать осторожность при лечении тенофовиром пациентов пожилого возраста.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Исследования относительно влияния тенофовира на способность управлять автотранспортом и использовать механизмы не проводились. Пациентов следует проинформировать о наличии сообщений о головокружении при лечении тенофовиром. При появлении головокружения следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки покрытые пленочной оболочкой 300 мг.
Упаковка:
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой печатной лакированной и пленки ПВХ или пленки композитной ПВХ/ПВДХ.
По 3 6 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Условия хранения:
Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте при температуре не выше
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
Не применять по истечении срока годности указанного на упаковке.
Условия отпуска
Производитель
Закрытое акционерное общество «БИОКАД» (ЗАО «БИОКАД»), 143422, Московская обл., Красногорский район, с. Петрово-Дальнее, Россия