Тержинан или триожиналь что лучше

Урогенитальные расстройства в постменопаузе и заместительная гормонотерапия

Изменение демографической структуры общества во второй половине XX в. привело к увеличению в популяции доли женщин старшей возрастной группы. С каждым годом возрастает число женщин, вступающих в период менопаузы. Если

Изменение демографической структуры общества во второй половине XX в. привело к увеличению в популяции доли женщин старшей возрастной группы. С каждым годом возрастает число женщин, вступающих в период менопаузы. Если 75 лет принять за 100%, то продолжительность препубертатного периода составляет 16%, репродуктивного — 44%, пременопаузального — 7%, а постменопаузального — 33% (H. Нaney, 1986). То есть более трети своей жизни женщина проводит в состоянии дефицита женских половых гормонов. Менопауза, не являясь собственно заболеванием, приводит к нарушению эндокринного равновесия в организме женщины, вызывая приливы, раздражительность, бессонницу, урогенитальные расстройства, а также повышая риск развития остеопороза и сердечно-сосудистых заболеваний. Все эти данные свидетельствуют о необходимости разработки целого ряда медицинских и социальных мер по защите здоровья, сохранению работоспособности и достойного качества жизни женщин пери- и постменопаузального периода.

В последние годы в симптоматологии климактерических нарушений стала лидировать проблема урогенитальных расстройств, что связано с их выраженным отрицательным влиянием на качество жизни женщины в постменопаузе. Частота развития возрастных урогенитальных расстройств достигает 30%. В перименопаузальном периоде урогенитальные нарушения встречаются у 10% женщин, тогда как в возрастной группе 55—60 лет — у 50%. К 75 годам уже 2/3 женщин испытывают урогенитальный дискомфорт, а после 75 лет трудно встретить женщину, у которой не наблюдалось отдельных симптомов урогенитальных расстройств.

Урогенитальные расстройства в климактерии — это симптомокомплекс вторичных изменений, связанных с развитием атрофических и дистрофических процессов в эстроген-зависимых тканях и структурах нижней трети мочеполового тракта, мочевом пузыре, уретре, влагалище, связочном аппарате малого таза и мышцах тазового дна.

Прогрессирующее увеличение с возрастом частоты развития урогенитальной атрофии связывают с развивающимися на фоне эстрогенного дефицита необратимыми возрастными метаболическими изменениями. Влагалище, уретра, мочевой пузырь и нижняя треть мочеточников имеют единое эмбриональное происхождение и развиваются из урогенитального синуса. Это объясняет наличие рецепторов к эстрогенам, прогестерону и андрогенам в мышцах, слизистой оболочке, сосудистых сплетениях влагалища, мочевого пузыря и уретры, а также в мышцах и связочном аппарате малого таза.

Процессы старения урогенитального тракта развиваются в двух направлениях:

Атрофический вагинит возникает в результате эстрогенного дефицита и характеризуется резким истончением слизистой оболочки влагалища, прекращением пролиферативных процессов во влагалищном эпителии, уменьшением продукции гликогена эпителиальными клетками, снижением или полным исчезновением лактобацилл, повышением влагалищного рН (см. таблицу 1).

Основные клинические проявлениями атрофического вагинита — это сухость и зуд во влагалище, рецидивирующие выделения, диспареуния, контактные кровянистые выделения.

Диагностика атрофического вагинита включает:

К проявлениям атрофического цистоуретрита относятся «сенсорные» или раздражающие симптомы:

Обследование женщин с расстройствами мочеиспускания:

Вычленение симптомов атрофического вагинита и цистоуретрита условно, так как в большинстве случаев они сочетаются. Различные сочетания симптомов атрофического вагинита и цистоуретрита позволили выделить три степени тяжести урогенитальных расстройств (В. Е. Балан, 1997).

К легким урогенитальным расстройствам (16% женщин) относится сочетание симптомов атрофического вагинита и «сенсорных симптомов» атрофического цистоуретрита без нарушения акта мочеиспускания.

К среднетяжелым урогенитальным расстройствам (80% женщин) относится сочетание симптомов атрофического вагинита, цистоуретрита и истинного недержания мочи при напряжении.

К тяжелым урогенитальным расстройствам (4% женщин) относится сочетание симптомов атрофического вагинита, цистоуретрита, истинного недержания мочи при напряжении и неудержание мочи.

Итак, установлено, что эстрогенный дефицит является причиной развития урогенитальных нарушений у женщин в климактерии. Проблема лечения урогенитальных расстройств неоднозначна. Акцент ставится на том, какой вид заместительной гормонотерапии (ЗГТ) считать оптимальным. ЗГТ урогенитальных нарушений может осуществляться препаратами, обладающими как системным, так и местным действием. К системной ЗГТ относятся все препараты, содержащие эстрадиол, эстрадиол валерат и конъюгированные эстрогены.

К местной ЗГТ — препараты, содержащие эстриол. Выбор типа ЗГТ для лечения урогенитальных расстройств является индивидуальным и зависит от возраста пациентки, длительности постменопаузы, ведущих жалоб, необходимости лечения климактерического синдрома либо профилактики поздних метаболических нарушений.

Назначение системной ЗГТ должно соответствовать общепринятым правилам с учетом абсолютных и относительных противопоказаний. При назначении ЗГТ пациенткам с урогенитальными нарушениями преследуется цель восстановления нормального состояния местных гормонозависимых структур нижних отделов мочеполовой системы и стимуляции механизмов биологической тканевой защиты.

При решении вопроса о выборе типа препарата для ЗГТ крайне важно определить:

При интактной матке применяется комбинированная терапия препаратами, содержащими эстрогены и гестагены:

У женщин после гистерэктомии системное воздействие обеспечивает монотерапия натуральными эстрогенами в циклическом или непрерывном режиме (эстрофем, прогинова, климара, дивигель, эстрадерм).

Приоритетная роль в выборе ЗГТ расстройств урогенитального тракта, обусловленных снижением функции гонад, принадлежит эстриол-содержащим препаратам, обладающим избирательной активностью в отношении мочеполовой системы. Специфичность действия эстриола определяется особенностями его метаболизма и сродством с соответствующими рецепторными системами. Местный эффект стероидных гормонов реализуется путем пассивной диффузии их в клетки организма. Задерживаясь лишь в клетках чувствительных тканей, они образуют комплексы с цитозольными рецепторами с последующей транслокацией в ядро клетки. Таким путем реализуется действие на уровне генетических структур клетки. Это и определяет специфичность эффекта, свойственного данной ткани.

Ответ тканей на воздействие эстрогенов определяется концентрацией рецепторов, их структурой и свойствами эстрогенов. Эстриол является конечным метаболитом в обмене эстрогенов. Он выводится из организма в конъюгированной форме с мочой и лишь в незначительном количестве экскретируется с калом, в основном в неконъюгированной форме.

При пероральном введении эстриола его максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 ч. Попавший в плазму крови эстриол не связывается с глобулином, связывающим половые стероиды, и довольно быстро элиминируется. Эстриол является наименее активным эстрогеном с кратковременным действием.

Установлено, что ткани, чувствительные к эстриолу, широко представлены в нижних отделах урогенитального тракта. Терапия эстриолом способствует развитию и восстановлению влагалищного эпителия, а также приводит к восстановлению основных элементов соединительной ткани — коллагена и эластина. При этом главным в назначении эстриол-содержащих препаратов является минимальное системное действие. Известно, что для стимуляции развития эндометрия связь его рецепторов с эстрогеном должна быть длительной, не менее 8—10 ч. Эстриол же связывается с чувствительными к нему структурами не более чем на 2—4 ч. Такого непродолжительного действия недостаточно для пролиферативной реакции эндометрия, но достаточно для эффективного воздействия на структуры нижних отделов урогенитального тракта. Таким образом, при однократном введении эстриол связывается с ядерным рецептором на непродолжительное время и не вызывает пролиферацию эндометрия, поэтому при его назначении не требуется добавления прогестагенов.

При урогенитальных расстройствах традиционно отдается предпочтение местному введению эстрогенов и именно эстриола (овестин) в мазях и свечах (см. таблицу 2).

В любой форме эстриол-содержащие препараты принимаются один раз в сутки. Не рекомендуется сочетание системных и местных форм препарата.

Выбор терапии зависит также от степени тяжести урогенитальных расстройств.

При легкой степени тяжести урогенитальных расстройств применяются препараты эстриола (свечи, крем) ежедневно или три раза в неделю, в зависимости от степени выраженности клинических симптомов. При сочетании явлений атрофического вагинита или атрофического цистоуретрита с климактерическим синдромом назначаются препараты для системной ЗГТ.

При средней степени тяжести урогенитальных расстройств проводится сочетанная терапия (системная и местная) не менее шести месяцев для нормализации уродинамических показателей.

При тяжелой степени урогенитальных расстройств в случае имеющихся показаний к системной ЗГТ проводится комбинированная терапия препаратами для системной ЗГТ в сочетании с местным введением препаратов эстриола и одного из препаратов аддитивного воздействия, обладающих избирательным действием на холинергические (парасимпатические) и адренергические (симпатические) или мускариновые рецепторы, расположенные в мышечной стенке мочевого пузыря и различных структурах урогенитального тракта: гладкомышечной мускулатуре уретры и мышцах тазового дна, участвующих в создании уретральной поддержки. Комбинированную терапию необходимо проводить в течение шести месяцев и более, после чего вопрос о типе терапии решается индивидуально в отношении каждой пациентки (см. таблицу 3).

Таблица 3. Схема лечения урогенитальных расстройств.

Такая система дифференцированной ЗГТ позволяет повысить качество жизни больных с урогенитальными расстройствами на 60—70%.

Таким образом, представленные данные позволяют говорить о ЗГТ как об основной терапии урогенитальных нарушений в постменопаузе.

В связи с прогрессирующим характером урогенитальных расстройств преимущество отдается профилактическому назначению ЗГТ и ее долговременному применению. ЗГТ урогенитальных расстройств должна назначаться длительно, практически пожизненно, и в этой ситуации на помощь приходит именно местная терапия эстриолом.

На сегодняшний день современная медицина располагает достаточно широким выбором хороших препаратов для ЗГТ и опытом их применения, свидетельствующим о том, что преимущества назначения ЗГТ заметно преобладают над риском развития побочных эффектов. Все это дает основание рекомендовать широкое применение ЗГТ для профилактики и лечения урогенитальных нарушений в пери- и постменопаузе с целью улучшения качества жизни и сохранения работоспособности женщин, вступающих в этот «осенний» период.

А. Л. Тихомиров, доктор медицинских наук, профессор
Ч. Г. Олейник, кандидат медицинских наук
МГМСУ, Москва

Источник

Результаты сравнительного исследования эффективности применения препаратов местного действия в терапии неспецифических воспалительных заболеваний влагалища

Опубликовано в журнале
«Российский вестник акушера-гинеколога», том 7, №3, 2007, стр.63-66

И.С. Сидорова, Е.И. Боровкова

Results of a comparative study of the efficacy of topical agents used in therapy for nonspecific vaginal inflammatory diseases

I.S. Sidorova, E.I. Borovkova

Кафедра акушерства и гинекологии факультета послевузовского профессионального образования (зав. — член-корр. РАМН проф. И.С. Сидорова) Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова Обследованы 160 женщин репродуктивного возраста с бактериальным вагинозом с целью выбора наиболее эффективного способа медикаментозного лечения этого заболевания. В 4 группах по 40 человек каждая изучены лечебные эффекты тержинана (1-я группа), нео-пенотрана (2-я группа), далацина (3-я группа) и бетадина (4-я группа). Критериями эффективности лечения больных являлись исчезновение негативных субъективных проявлений клинических симптомов заболевания и нормализация лабораторных показателей. Установлено, что наибольший процент излечиваемости и минимальное число рецидивов наблюдались при применении тержинана и нео-пенотрана. Более предпочтительным является использование тержинана, так как он оказывает самое быстрое клиническое действие, положительно влияет на микроциркуляцию и слизистую оболочку влагалища и не дает системного эффекта.

A hundred and sixty reproductive-aged females with bacterial vaginosis were examined to select the most effective drug treatment for this disease. The therapeutic effects of terginan (Group 1), neo-penotran (Group 2), dalacin (Group 3), and betadine (Group 4) were studied, each group each comprising 40 females. The criteria for therapeutic efficiency were the disappearance of negative subjective manifestations of the disease and the normalization of laboratory indices. The highest cure rate and the minimum number of recurrences were observed in the use of terginan and neo-penotran. Terginan is the drug of choice as it exerts the rapidest clinical effect, and positively affects vaginal microcirculation and mucosa, and produces no systemic effect.

Проблема поиска оптимальных методов терапии инфекционной патологии в акушерстве и гинекологии является чрезвычайно актуальной, что связано с неуклонным ростом ее распространенности в популяции, появлением новых возбудителей, снижением чувствительности микроорганизмов к применяемым антибактериальным препаратам и доминированием в структуре возбудителей ассоциаций условно-патогенных микроорганизмов.

Бактериальный вагиноз (БВ) является одним из трех наиболее часто встречающихся инфекционных заболеваний нижнего отдела половой системы, составляя от 30 до 35%, наряду с вагинальным кандидозом (20-25%), и вагинитом, вызванным Trichomonas vaginalis (5-25%). У женщин репродуктивного возраста дисбактериоз влагалища встречается в 21-64% случаев, а у беременных этот показатель достигает 26%.

Дисбактериоз влагалища не сопровождается явлениями выраженного воспаления и лейкоцитарной реакции и развивается на фоне значительного подавления флоры молочно-кислых бактерий (палочка Дедерлейна) и факторов местного иммунитета. Он представляет собой клинический синдром, обусловленный патологическим изменением микробиоценоза влагалищной среды, что проявляется чрезмерно высокой концентрацией облигатно- и факультативно-анаэробных условно-патогенных микроорганизмов и резким снижением или отсутствием молочно-кислых бактерий.

Применяемые в практике лекарственные средства должны обладать низкой токсичностью и высокой биодоступностью, низкой аллергенностью, достаточным спектром действия, минимальным количеством побочных эффектов, отсутствием тератогенного и эмбриотоксического действия на плод, а также приемлемой стоимостью. Однако не всегда предлагаемые препараты отвечают изложенным требованиям, а зачастую противоречат им. В арсенале акушера-гинеколога имеется достаточно широкий спектр лекарственных средств, применяя которые необходимо стремиться избегать полипрагмазии (использования нескольких препаратов одновременно), применять препараты с известным и обоснованно необходимым спектром действия, а при терапии моноинфекции использовать монокомпонентные препараты узкого спектра действия. В определенных ситуациях (во время беременности и лактации, при наличии экстрагенитальной патологии) необходимо отдавать предпочтение препаратам местного действия, не дающим системных эффектов.

В связи с регистрируемым неуклонным ростом распространенности инфекционной патологии, вызванной ассоциациями микроорганизмов, и прежде всего условно-патогенных, вызывающих неспецифические воспалительные заболевания, нами было проведено проспективное исследование, целью которого явилось изучение эффективности различных препаратов местного действия при дисбактериозе влагалища.

В качестве критериев оценки эффективности препаратов были выбраны:

Диагностика БВ в настоящее время не представляет трудностей. Нами использовался комплекс диагностических критериев, предложенный R. Amsel. и соавт. (1986):

Кроме того, мы проводили расширенное бактериологическое исследование — отделяемого на специфические дифференциально-диагностические среды. Материал из влагалища и шейки матки брали до проведения мануального исследования, после введения зеркал. Микробиологическое исследование проводилось 3-кратно: в момент поступления больной в клинику, через 3-4 дня после начала терапии и спустя 2 нед после прекращения антибактериальной терапии.

Посевы инкубировали в термостате при температуре 37°C в течение 24-96 ч в аэробных или анаэробных условиях в зависимости от исследуемой группы микроорганизмов. Анаэробиоз создавали в анаэростатах с помощью газогенерирующих пакетов емкостью 3,5 л. Идентификацию аэробных и анаэробных микроорганизмов осуществляли на основании изучения их морфологических и биохимических характеристик.

С помощью стереоскопического микроскопа подсчитывали число различных видов колоний в каждом секторе и рассчитывали количество lg КОЕ/мл.

Для БВ характерна общая массивная микробная обсемененность. Среди микроорганизмов преобладают морфотипы облигатных анаэробов и гарднереллы. Лактобациллы либо отсутствуют, либо число их исчисляется единицами (не более 5 в поле зрения). Поскольку заболевание не вызывается единственным микробным фактором, а имеет полимикробную природу в результате нарушения микробиоценоза влагалища и преобладания анаэробных микроорганизмов, при проведении корригирующей терапии возникает необходимость в применении препаратов, обладающих не только выраженной антианаэробной, но и противогрибковой активностью, а также не оказывающих выраженного влияния на активность нормальной микрофлоры и факторов местного иммунитета.

Целью лечения БВ является восстановление нормального микробиоценоза влагалища, терапия должна носить комплексный этиотропный и патогенетически обоснованный характер, а используемые препараты должны оказывать эффективное разнонаправленное действие.

Для достижения поставленной цели нами было проведено проспективное когортное исследование. Рабочую группу составили 160 женщин репродуктивного возраста (25±3 года) с подтвержденным диагнозом бактериального вагиноза. Бактериологическое исследование у пациенток проводилось в первую фазу менструального цикла, лечение начиналось после прекращения менструации.

Пациентки были рандомизированы на 4 группы по 40 человек (табл. 1.).

Таблица 1. Распределение пациенток по группам в зависимости от проводимого лечения

Итак, 40 пациенток 1-й группы в качестве терапии бактериального вагиноза получали тержинан. Лечебный эффект этого комплексного препарата и его широконаправленный спектр действия обусловлен его составом:

Тержинан назначают интравагинально по 1 таблетке в течение 10 дней. Сочетание тернидазола и нистатина в данной ситуации очень выгодно, так как, во-первых, на фоне применения нитроимидазолов в 60% активируется кандидозная инфекция, во-вторых, преобладание в структуре инфекционных заболеваний бактериально-грибковых ассоциаций в настоящее время превышает 50%. Высокая эффективность тержинана обусловлена также входящим в его состав преднизолоном, который, не всасываясь в местный кровоток, нормализует микроциркуляцию в слизистых оболочек, способствуя притоку компонентов противовоспалительной защиты и оказывает регулирующее действие на факторы местного иммунитета и цитокины. Кроме всего перечисленного, происходит разжижение секрета и оптимизируется доставка антибактериальных препаратов к очагу воспаления.

Пациенткам 2-й группы был назначен нео-пенотран в виде вагинальных свечей. В состав препарата входит 500 мг метронидазола (достаточно высокая доза, при которой отмечается резорбтивное действие препарата) и 100 мг миконазола нитрат. Основная активность миконазола проявляется в отношении возбудителей дерматомикозов, разноцветного лишая, грамположительной флоры; он незначительно эффективен в отношении грибов рода Candida.

Женщины 3-й группы получали далацин в виде влагалищных свечей в течение 6 дней. В состав препарата входит 100 мг клиндамицина фосфата, представляющего собой полусинтетическое производное линкомицина и обладающее широким спектром активности в отношении целого ряда грамположительных и грамотрицательных анаэробных бактерий. Среди грамположительных анаэробов наибольшей чувствительностью к препарату обладают Peptococcus, Peptostreptococcus, Clostridium и др. Среди грамотрицательных анаэробов препарат эффективен в отношении Bacteroides, Fusobacterium и др.

Пациенткам 4-й группы был предложен бетадин в виде вагинальных свечей, содержащих 200 мг йодата поливинилпирролидона, в течение 14 дней (1 раз на ночь). Препарат активен в отношении многих бактерий, вирусов и грибов, однако оказывает в основном бактериостатическое действие. Использование препарата противопоказано при аллергии к йоду, гипертиреозе и во II и III триместрах беременности.

После назначения лечебных схем на 4-5-й день терапии у пациенток был взят материал из влагалища для проведения контрольного микробиологического исследования с целью оценки эффективности проводимой терапии (табл. 2). После окончания терапии через 14 дней проводилось контрольное исследование с целью установления излеченности и отсутствия рецидива заболевания. Критериями эффективности лечения больных с БВ являются исчезновение негативных субъективных проявлений клинических симптомов заболевания и нормализация лабораторных показателей.

Таблица 2. Результаты сравнительной оценки эффективности применяемых препаратов

Итак, на фоне проводимого лечения наиболее эффективным оказались тержинан и нео-пенотран. Клиническое улучшение на фоне их применения отмечалось уже на 1-2-й день от начала лечения. На фоне развившегося воспалительного процесса увеличивается количество продуцируемого секрета, состоящего из отторгнутых эпителиальных клеток, транссудата, погибших микробных клеток, слизи. Все это обволакивает стенки влагалища, препятствуя проникновению лекарственных средств к воспаленному эпителию и замедляет достижение клинического улучшения. Кроме того, обязательным компонентом воспалительной реакции является первоначальная дилатация сосудов, сменяющаяся стойким спазмом сосудов, что, с одной стороны, препятствует распространению возбудителей из очага инфекции в кровоток, а с другой стороны, препятствует проникновению в очаг инфекции факторов противоинфекционной защиты (макрофагов, лейкоцитов). Поэтому, нормализация микроциркуляции является необходимым компонентом повышения эффективности проводимой терапии, что и было показано при применении тержинана.

Однако не всегда удается добиться быстрого клинического улучшения заболевания, а зачастую и излечения. По данным литературы, на фоне проводимой терапии в 20-60% случаев развивается рецидив бактериального вагиноза, что требует повторного проведения лечения. В нашей работе наибольшее число рецидивов заболевания развивались на фоне терапии бетадином (30%), что, видимо, связано с преобладанием бактериостатического действия препарата.

Необходимость в дополнительном назначении лекарственых средств возникала только при применении далацина, не имеющего в своем составе антимикотического компонента. Пациенткам 3-й группы дополнительно назначался дифлюкан в дозе 150 мг.

Итак, проведенное нами сравнительное исследование показало следующее:

Источник