Тигацил для чего назначают

Тигацил (Tigacil) инструкция по применению

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Выпускающий контроль качества:

Контакты для обращений:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Тигацил

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде порошка или пористой массы оранжевого цвета.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, хлористоводородная кислота q.s до pH, натрия гидроксид q.s до pH.

Фармакологическое действие

Антибиотик группы глицилциклинов, структурно сходен с тетрациклинами. Ингибирует трансляцию белка у бактерий за счет связывания с 30S-субъединицей рибосом и блокирования проникновения молекул аминоацил-тРНК на А-сайт рибосомы, что препятствует включению аминокислотных остатков в растущие пептидные цепи.

Считается, что тигециклин обладает бактериостатическими свойствами. При 4-кратной МПК тигециклина наблюдалось уменьшение на два порядка числа колоний Enterococcus spp., Staphylococcus aureus и Escherichia coli.

Бактерицидное действие тигециклина отмечено в отношении Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae и Legionella pneumophila.

Механизм развития устойчивости

Тигециклин может преодолевать два основных механизма резистентности микроорганизмов, наблюдаемых в отношении тетрациклинов: рибосомальную защиту и активное выведение. Кроме того, активность тигециклина не подавляется ни действием β-лактамаз (включая β-лактамазы расширенного спектра), ни модификацией чувствительных к антибиотику участков бактериальной оболочки, ни путем активного выведения антибиотика из бактериальной клетки или модификацией мишени воздействия (например, гиразы/топоизомеразы). Таким образом, тигециклин обладает широким спектром антибактериальной активности. Однако у тигециклина отсутствует защита против механизма резистентности микроорганизмов в виде активного выведения из клетки, кодируемого хромосомами Proteeae и Pseudomonas aeruginosa(система оттока MexXY-OprM). Между тигециклином и большинством классов антибиотиков не существует перекрестной устойчивости.

В целом, микроорганизмы, принадлежащие к Proteus spp., Providencia spp. и Morganella spp., менее чувствительны к тигециклину, чем другие представители Enterobacteriaceae. Кроме того, обнаружена некоторая приобретенная устойчивость у Klebsiella pneumoniae, Enterobacter aerogenes и Enterobacter cloacae. Пониженная чувствительность представителей обеих групп к тигециклину обусловлена сверхэкспрессией гена неспецифичного активного выведения АсrАВ, обеспечивающего резистентность ко многим лекарственным веществам. Описана пониженная чувствительность к тигециклину и Acinetobacter baumannii.

Контрольные значения МПК

Ниже перечислены контрольные значения МПК, установленные Европейской рабочей группой по тестированию чувствительности к антибиотикам (EUCAST).

* Отмечена сниженная активность тигециклина in vitro в отношении Proteus spp., Providencia spp. и Morganella spp.

В отношении Acinetobacter spp., Streptococcus pneumoniae, других стрептококков, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoea и Neisseria meningitidis, не получено убедительных доказательств эффективности тигециклина.

Установлена эффективность тигециклина для лечения интраабдоминальных инфекций, вызванных анаэробными бактериями, независимо от показателей МПК, фармакокинетических/фармакодинамических параметров. Поэтому контрольные значения МПК не представлены. Следует отметить широкий диапазон МПК тигециклина для Bacteroides spp. и Clostridium spp., в ряде случаев превышающих 2 мг/л.

Имеются лишь ограниченные данные о клинической эффективности тигециклина при энтерококковых инфекциях. Тем не менее, показана положительная реакция на лечение тигециклином полимикробных интраабдоминальных инфекций.

Распространенность приобретенной устойчивости у отдельных видов бактерий может варьировать в зависимости от времени и географического положения.

Виды, у которых возможно развитие приобретенной устойчивости: Acinetobacter baumannii, Burkholderia cepacia, Morganella morganii, Providencia spp., Proteus spp., Stenotrophomonas maltophilia.

Микроорганизмы, обладающие собственной устойчивостью: Pseudomonas aeruginosa.

Фармакокинетика

Поскольку тигециклин вводят в/в, он характеризуется 100% биодоступностью.

При концентрациях от 0.1 до 1 мкг/мл связывание тигециклина с белками плазмы in vitro варьирует приблизительно от 71% до 89%. В фармакокинетических исследованиях у животных и людей показано, что тигециклин быстро распределяется в тканях.

В организме человека равновесный V d тигециклина составляет 500-700 л (7-9 л/кг), что подтверждает экстенсивное распределение тигециклина за пределами плазмы и накопление его в тканях.

Данные о способности тигециклина проникать через ГЭБ в организме человека отсутствуют.

C ss max тигециклина в сыворотке составила 866±233 нг/мл при 30-минутных инфузиях и 634±97 нг/мл при 60-минутных инфузиях. AUC 0-12 ч составила 2349±850 нг×час/мл.

В среднем, менее 20% тигециклина подвергается метаболизму. Основным веществом, обнаруженным в моче и кале, был неизмененный тигециклин, однако были обнаружены также глюкуронид, N-ацетильный метаболит и эпимер тигециклина.

Тигециклин не подавляет метаболизм, опосредованный следующими шестью изоферментами CYP1А2, CYP2С8, CYP2С9, CYP2С19, CYP2D6 и CYP3А4. Он не является ни конкурентным ингибитором, ни необратимым ингибитором цитохрома Р450.

Общий клиренс тигециклина после в/в инфузии составляет 24 л/ч. На почечный клиренс приходится приблизительно 13% от общего клиренса. Тигециклин характеризуется полиэкспоненциальным выведением из сыворотки, средний терминальный T 1/2 из сыворотки после назначения повторных доз составляет 42 ч, однако наблюдаются значительные индивидуальные различия.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с легкими нарушениями функции печени фармакокинетический профиль однократной дозы тигециклина не изменяется. Однако у пациентов со среднетяжелыми и тяжелыми нарушениями функции печени (класс В и С по шкале Чайлд-Пью), общий клиренс тигециклина был снижен на 25% и 55%, а T 1/2 увеличен на 23% и 43%, соответственно.

У пациентов с почечной недостаточностью (КК

Режим дозирования

Препарат вводят в/в капельно в течение 30-60 мин.

Начальная доза для взрослых составляет 100 мг, далее по 50 мг через каждые 12 ч.

Продолжительность лечения определяется тяжестью и локализацией инфекции и клинической реакцией больного на лечение.

Пациентам с легкими и среднетяжелыми нарушениями функции печени (классы А и В по шкале Чайлд-Пью) не требуется коррекция дозы. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью) после введения начальной дозы Тигацила 100 мг, в последующем препарат назначают по 25 мг каждые 12 ч; при этом необходимо соблюдать осторожность и контролировать реакцию больного на лечение.

Пациентам с почечной недостаточностью и пациентам, находящимся на гемодиализе, не требуется коррекция дозы препарата.

Пациентам пожилого возраста не требуется коррекция дозы препарата.

Правила приготовления и введения инфузионного раствора

Перед применением следует растворить содержимое каждого флакона Тигацила в 0.9% растворе натрия хлорида, 5% растворе декстрозы для инъекций или растворе Рингера лактата в количестве 5.3 мл для получения готового раствора с концентрацией тигециклина 10 мг/мл (5 мл готового раствора содержат 50 мг тигециклина, каждый флакон содержит избыток препарата 6%). Флакон осторожно вращают до полного растворения препарата.

Введение. Тигацил следует вводить в/в через отдельную инфузионную систему или через Т-образный катетер. Если в/в катетер используется для последовательного введения нескольких лекарственных препаратов, то его необходимо промыть перед инфузией Тигацила 0.9% раствором натрия хлорида, 5% раствором декстрозы для инъекций или раствором Рингера лактата. При проведении инфузии следует учитывать совместимость тигециклина и других препаратов, вводимых через один катетер.

Побочное действие

Наиболее часто: тошнота (26%) и рвота (18%), которые обычно возникают в начале лечения (в 1 или 2 день лечения) и, в большинстве случаев, имеют легкое или среднетяжелое течение. Причиной прекращения терапии Тигацилом чаще всего являлись тошнота (1%) и рвота.

Противопоказания к применению

С осторожностью следует применять препарат при тяжелой печеночной недостаточности.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности применение Тигацила допустимо лишь в случае крайней необходимости, когда польза для матери, превосходит возможный риск для плода.

Данные о выведении тигециклина с грудным молоком у человека отсутствуют. При необходимости назначения тигециклина в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Опыта применения препарата Тигацил в период родов не имеется.

Применение при нарушениях функции печени

Применение у детей

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

Чтобы уменьшить развитие резистентности и обеспечить эффективность терапии необходимо применять Тигацил только для лечения и профилактики инфекционных заболеваний, вызванных чувствительными микроорганизмами. Для выбора и коррекции антибактериальной терапии по возможности следует проводить микробиологическую идентификацию возбудителя и определять его чувствительность к тигециклину. Тигацил можно применять для эмпирической антибактериальной монотерапии до получения результатов микробиологических тестов.

Антибиотики, принадлежащие к классу глицилциклинов, имеют структурное сходство с антибиотиками класса тетрациклинов. Тигацил способен вызывать неблагоприятные реакции, сходные с неблагоприятными реакциями на антибиотики класса тетрациклинов. Такими реакциями могут быть повышенная светочувствительность, внутричерепная гипертензия, панкреатит и антианаболическое действие, приводящее к повышению содержания азота мочевины в крови, азотемии, ацидозу и гипофосфатемии. Поэтому Тигацил следует с осторожностью применять у пациентов с известной чувствительностью к антибиотикам тетрациклинового ряда.

Анафилактические/анафилактоидные реакции, в т.ч. анафилактический шок, отмечаются при применении практически всех антибактериальных средств, включая Тигацил.

Пациенты, у которых на фоне лечения Тигацилом отмечаются изменения результатов печеночных тестов, должны наблюдаться для своевременного выявления признаков нарушений функции печени (зарегистрированы единичные случаи значительных нарушений функции печени и печеночной недостаточности) и оценки соотношения пользы и риска продолжения терапии Тигацилом. Развитие нежелательных реакций возможно уже после того, как терапия была завершена.

Эффективность и безопасность Тигацила у пациентов с госпитальной пневмонией не была подтверждена результатами клинических исследований.

Диарея, ассоциированная с Clostridium difficile, отмечена при приеме практически всех антибактериальных препаратов, включая Тигацил. При подозрении на диарею, ассоциированную с Clostridium difficile или подтверждении данного диагноза может потребоваться прекращение использования антибиотиков, кроме тех, что назначены для лечения инфекции, вызванной Clostridium difficile.

При применении тигециклина возможно развитие псевдомембранозного колита различной степени тяжести. Необходимо учитывать возможность такого диагноза в случае возникновения диареи во время или после завершения лечения.

При назначении Тигацила пациентам с осложненными интраабдоминальными инфекциями вследствие прободения кишечника, или пациентам с начинающимся сепсисом или септическим шоком следует обязательно рассмотреть целесообразность применения комбинированной антибактериальной терапии.

Влияние холестаза на фармакокинетику тигециклина не установлено. Экскреция с желчью составляет приблизительно 50% от общей экскреции тигециклина. Поэтому пациенты с холестазом должны находиться под наблюдением врача.

Опыт применения Тигацила для лечения инфекций у пациентов с сопутствующими заболеваниями тяжелого течения ограничен.

Применение Тигацила в период формирования зубов может привести к изменению цвета зубов на желтый, серый, коричневый. Тигацил не следует применять в период развития зубов за исключением случаев, когда другие препараты не эффективны или противопоказаны.

Использование в педиатрии

Эффективность и безопасность препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлена.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Исследования влияния тигециклина на способность к управлению транспортом и работе с механизмами не проводились. У пациентов, получающих тигециклин, возможно головокружение, которое может повлиять на способность к вождению и работе с механизмами.

Передозировка

Передозировка препарата Тигацила не описана.

В/в введение тигециклина здоровым добровольцам в дозе 300 мг при 60-минутной продолжительности введения приводило к учащению тошноты и рвоты.

Гемодиализ не обеспечивает выведения тигециклина из организма.

Лекарственное взаимодействие

При сопутствующем применении Тигацила и варфарина (в однократной дозе 25 мг) наблюдается снижение клиренса R-варфарина и S-варфарина на 40% и 23%, уменьшение AUC варфарина на 68% и 29% соответственно. Механизм такого взаимодействия до настоящего времени не установлен. Поскольку тигециклин способен увеличивать как протромбиновое время/МНО, так и АЧТВ, при применении Тигацила одновременно с антикоагулянтами необходимо внимательно следить за результатами соответствующих коагуляционных проб. Варфарин не изменяет фармакокинетический профиль Тигацила.

Тигециклин не подвергается метаболизму посредством изоферментов системы цитохрома Р450. Поэтому ожидается, что активные вещества, подавляющие или индуцирующие активность изоферментов системы цитохрома Р450, не будут изменять клиренс Тигацила. В свою очередь Тигацил вряд ли оказывает влияние на метаболизм указанных групп лекарственных соединений.

Тигацил в рекомендуемой дозе не влияет на скорость и степень всасывания или клиренс дигоксина (500 мкг с последующим назначением в суточной дозе 250 мкг). Дигоксин не изменяет фармакокинетический профиль тигециклина. Поэтому при применении Тигацила совместно с дигоксином коррекция дозы не требуется.

При применении антибиотиков одновременно с пероральными контрацептивами эффективность контрацептивов может снижаться.

В исследованиях in vitro антагонизм между тигециклином и другими антибиотиками, принадлежащими к часто применяемым классам, не наблюдался.

При применении через Т-образный катетер Тигацил несовместим с амфотерицином В, амфотерицином В липосомальным, диазепамом, эзомепразолом и омепразолом.

Источник

Тигацил

Аналоги Тигацил

Replekpharm [Реплекфарм]/Березовский ФЗ

Ирбитский химико-фармацевтический завод

Лабесфал Лабораториос Алмиро С.А.

Инструкция по применению

Немного фактов

Тигацил антибиотик из группы глицилциклинов, который структурно мало чем отличается от тетрациклинов. Обладает антимикробной активности в отношении анаэробных, грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Оказывает выраженное бактериостатическое действие на полирезистентные штаммы бактерий.

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Антибактериальный системный препарат используется в терапии заболеваний кожи и органов дыхания класса X:

Лекарственная форма и состав

Тигацил производится в виде оранжевого сухого порошка или лиофилизата для инфузий. В состав лекарства входят:

Порошок расфасован в прозрачные стеклянные флаконы объемом по 50 или 100 мл. В картонной коробке содержится флакончик с лиофилизатом и инструкцией по применению антибактериального средства.

Фармакодинамика

Тигацил противомикробный медпрепарат широкого спектра действия, который относится к антибиотикам глицилциклинового ряда. Препятствует образованию белковых веществ бактерий из аминокислот на информационной матрице рибонуклеиновой кислоты. Ингибирование трансляции белков патогенов осуществляется за счет связывания тигециклина с рибосомной субъединицей S30, а также посредством внедрения молекул амино-ацил-тРНК в А-сайт РНК-органоида.

Активные компоненты Тигацила замедляют процесс образования пептидных цепей за счет ингибирования аминокислотных остатков. Согласно результатам лабораторных исследований, антибактериальное средство обладает выраженной бактериостатической активностью в отношении кишечной палочки, золотистого стафилококка и энтерококка. При использовании Тигацила число колоний упомянутых бактерий уменьшилось на 2 log.

Лекарство легко преодолевает два механизма защиты бактериальных патогенов: активное выведение и рибосомальная защита. Терапевтическая активность Тигацила не подавляется ни топоизомерами, ни бета-лактамазой. В связи с этим медпрепарат приобретает широкий спектр действия по отношению ко многим болезнетворным бактериям.

К антибиотику чувствительны многие штаммы анаэробных, грамположительных и грамотрицательных бактерий:

При применении противомикробного средства была отмечена высокая активность по отношению ко всем вышеперечисленным микроорганизмам. Курсовое использование медпрепарата приводи к обеднению бактериальной флоры и, как следствие, регрессу септического воспаления.

Следует отметить, что у Тигацила нет защиты от активного выведения из инфицированных клеток, закодированных хромосомами Pseudomonas aeruginosa или Proteeae. Болезнетворные микроорганизмы из семейства Proteeae практически не чувствительны к тайгециклину. Это связано со сверхэкспрессией гена типа АсгАВ, который обеспечивает устойчивость ко многим медикаментозным препаратам.

Фармакокинетика

Раствор из Тигацила вводится парентерально, что обеспечивает ему 100% биодоступность. Если концентрация тигециклина не превышает 1 мкг/мл, связывание с белковыми компонентами крови не превышает 89%. Согласно результатам исследований in vivo, метаболиты антибиотика быстро распределяются в мягких тканях.

Информация о способности противомикробных веществ преодолевать гематоэнцефалический барьер отсутствуют. Не более 20% Тигацила подвергается расщеплению. По данным биохимического анализа мочи и кала тайгециклин метаболизируется до N-ацетильных соединений и глюкуронида.

Лекарство не угнетает метаболические процессы, опосредованные изоэнзимами CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 и т.д. Системный антибиотик не относится к числу ингибиторов цитохром Р450-зависимой монооксигеназы. Примерно 59% тайгециклина выводится через ЖКТ, в частности с желчью, еще 33% с почками.

Показания к применению

Антибактериальный медпрепарат используется в терапии взрослых и детей, достигших 8-летнего возраста. Применение Тигацила рекомендовано в тех случаях, когда другие противомикробные средства не оказывают нужного терапевтического эффекта. Показаниями к назначению таблеток считаются:

Противомикробный препарат может использоваться в терапии широкого спектра инфекций, спровоцированных патогенами, которые колонизируют ЖКТ, в особенности стерильные области брюшины.

Особенности дозирования

Рекомендовано парентеральное (капельное) применение Тигацила. Стартовая доза составляет 100 мг в первые сутки, затем по 50 мг спустя каждые 12 часов. Лекарство вводится инфузинно в вену на протяжении 30-50 минут. Продолжительность курса определяется обширностью очагов бактериального воспаления. При осложненных интраабдоминальных патологиях терапия составляет минимум 5-14 дней, а при амбулаторной пневмонии 7-15 дней.

Приготовление лекарственного раствора

Согласно инструкции, перед использованием лиофилизат нужно растворить в одной из следующих жидкостей:

Порошок в пузырьке необходимо смешать с 5.3 мл растворителя с концентрацией тайгециклина 10 мг/мл. Затем 5 мл медпрепарата переливают во флакон объемом 100 мл. При дозе 100 мг нужно взять приготовленный раствор из двух пузырьков. Предельная концентрация действующих веществ в растворе для парентерального введения не может превышать 1 мг/мл.

Особые указания

Чтобы предотвратить развитие устойчивости к лекарству, рекомендуется использовать средство в терапии только тех инфекционных патологий, возбудители которых чувствительны к тигециклину. Противомикробный препарат может назначаться для проведения эмпирического лечения до момента получения результатов лабораторных исследований.

Имеются сведения о случаях поражения паренхиматозной ткани, зачастую холестатического типа. Считается, что развитие печеночной недостаточности было обусловлено параллельным приемом других противомикробных лекарств. Если на фоне терапии средством возникают изменения в результатах печеночных тестов, следует уменьшить дозировку или вовсе прекратить лечение.

Фармакокинетика лекарства у больных преклонного возраста (старше 65 лет) практически не отличается от аналогичных показаний у пациентов других возрастных категорий. При этом существенные отличия в клиренсе тайгециклина у больных разных полов не были подтверждены.

Применение тигециклина у больных с патологиями почек не сопровождается изменения фармакокинетических свойств препарата. Коррекция дозировки при умеренном нарушении функций органов детоксикации не требуется.

Тигацил не используется при лечении детей дошкольного возраста, что обусловлено отсутствием сведений о фармакокинетических свойствах медпрепарата у данной категории пациентов.

Гестация и грудное вскармливание

Во время гестации Тигацил применяется только в тех случаях, когда польза для женщины существенно превосходит потенциальный вред для внутриутробного развития плода. Информации о способности противомикробных компонентов экскретироваться с грудным молоком нет. Поэтому при назначении антибиотика во время лактации рекомендуется прекратить кормление грудью.

Совместимость с алкоголем

Во время прохождения антибактериальной терапии нежелательно употреблять алкоголь, потому что этанол снижается терапевтическую активность лекарства и усиливает побочные реакции.

Взаимодействие с медикаментами

Нежелательно сочетать Тигацил с антикоагулянтами по причине изменения протромбинового времени. Применение противомикробного средства с Варфамином чревато развитием геморрагического синдрома.

При параллельном употреблении оральных противозачаточных средств тигециклин может снижать их эффективность. Согласно результатам исследований, использование контрацептивов во время терапии повышает вероятность нежелательной беременности на 23%.

Активные компоненты медпрепарата не подвергаются расщеплению под воздействием изоэнзимов системы цитохрома Р450. Поэтому параллельное использование индукторов или ингибиторов упомянутых изоферментов никак не сказывается на фармакологических и фармакокинетических свойствах антибиотика.

Передозировка

Однократное введение суточной дозы лекарственного раствора в течение 60 минут приводит к обострению диспепсических явлений: тошнота, рвотные позывы, жидкий стул, изжога, боль в области эпигастрии и т.д.

Для облегчения состояния рекомендуется проводить паллиативную терапию под наблюдением врача. Гемодиализ существенно не влияет на скорость выведения активных компонентов лекарства из системного кровотока.

Побочные эффекты

На протяжении 3 и 4 фазы медицинских испытаний тигециклин принимали 2500 испытуемых с интраабдоминальными инфекциями и осложненным бактериальным воспалением мягких тканей. Чаще всего пациенты жаловались на тошноту, метеоризмы, тяжесть в животе, рвоту и снижение аппетита.

В терапевтической дозе Тигацил переносится хорошо. Очень редко прием медпрепарата сопровождается такими нежелательными эффектами, как:

Не исключено возникновение очагов воспаления в месте инъекции, а также развитие аллергических кожных реакций.

Противопоказания

Тигацил не используется при лечении детей до 8 лет, а также при гиперчувствительности к антибактериальным средствам тетрациклинового и глицилциклинового ряда.

Аналоги

Заменить Тигацил можно лекарствами, которые обладают аналогичным фармакотерапевтическим действием:

Нерациональное использование противомикробных средств чревато нарушением микрофлоры кишечника и снижением резистентности организма. Чтобы предотвратить развитие побочных микотических инфекций, перед началом терапии нужно проконсультироваться с врачом.

Условия продажи и хранения

Тигацил продается в аптеке только по предписанию инфекциониста или дерматолога. Хранится лекарство в оригинальных флаконах при температуре 15-25 градусов Цельсия. Предельный срок годности лиофилизата составляет 1.5 года.

Источник