Тилорам или тилорон что лучше
Применение Тилорона-СЗ в составе комплексной терапии у больных легкой формой COVID-19
Внимание!
Этот раздел сайта содержит профессиональную специализированную информацию.
Согласно действующему законодательству, материалы этого раздела могут быть доступны только для медицинских специалистов.
Вы являетесь дипломированным медицинским специалистом и согласны с данным утверждением?
Применение Тилорона-СЗ в составе комплексной терапии у больных легкой формой COVID-19
Д. В. Глуховской, К.Е. Емельянова
ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С. М. Кирова» МО РФ, г. Санкт-Петербург, Россия
TO THE QUESTION OF TILORONE USING IN COMPLEX THERAPY OF ACUTE RESPIRATORY INFECTION CAUSED BY THE NEW CORONAVIRUS
D. V. Glukhovskoy, K.E. Yemel’yanova
S.M. Kirov Military Medical Academy the Russian Defense Ministry, Saint Petersburg, Russia
На протяжении последних пяти лет человечество столкнулось с инфекционными угрозами, обусловленными вирусами Ebola [Furuyama W. et al., 2019], Zika [Musso D. et al., 2019] и SARS-CoV-2 (инфекция, вызванная новым коронавирусом (COVID-19)) [Wang M. et al., 2020; Holshue M.L. et al., 2020]. Коронавирусы представляют собой покрытые оболочкой сенс-позитивные вирусы с одноцепочечным РНК-геномом и симметричным спиральным нуклеокапсидом. Коронавирусы вызывают инфекции дыхательных путей у людей, причем наиболее серьёзные случаи вызваны SARS, MERS и SARS-CoV-2). Новые инфекционные угрозы привлекают значительное внимание государственных служб и ведомств, медицинской и научной общественности, населения в целом ввиду вполне обоснованных опасений, обусловленных временным отсутствием твёрдо доказанных профилактических и терапевтических подходов. Очевидна необходимость расширения спектра противовирусных средств, эффективных при т.н. новых инфекциях [Ekins S. et al., 2020]. Некоторые из тенденций развития лекарственных препаратов против SARS-CoV-2 включают поиск ингибиторов вирусных протеаз 3CLpro или PLpro, ингибиторов экспрессии вирусных белков, ингибиторов проникновения вируса в таргетные клетки, а также ингибиторов репликации вируса. Представляется важным изучение индукции синтеза интерферонов в интересах лечения новой коронавирусной инфекции [Fehr A.R. et al., 2015; Gorbalenya A.E. et al., 2020; Letko M. et al., 2020; Liu C. et al., 2020].
С учётом клинико-лабораторных данных оценить пользу присоединения тилорона к терапии острой респираторной инфекции лёгкой и средней степени тяжести, обусловленной вирусом SARS-CoV-2.
Ретроспективно были проанализированы данные 90 историй болезни пациентов, проходивших лечение по поводу новой коронавирусной инфекции лёгкой или средней степени тяжести в апреле-июне 2020 года. В соответствии с целью исследования были отобраны 17 клинических случаев (основная группа), в которых пациенты в составе комплексной терапии получали Тилорон-СЗ, а также 17 клинических случаев, в которых комплексная терапия не содержала тилорон (группа сравнения). Обе группы не различались по возрасту, индексу массы тела (ИМТ), гендерному признаку, степени тяжести респираторной инфекции, выраженности синдрома общей инфекционной интоксикации, объёма вирусного поражения лёгочной ткани (в случае его выявления) по данным компьютерной томографии (КТ), спектра получаемой терапии (p>0,05 для каждого показателя). Исходная характеристика включённых в исследование лиц, представлена в таблице 1.
Исходные показатели в группах обследованных лиц
Объём поражения легочной ткани
Наличие у госпитализированных лиц новой коронавирусной инфекции подтверждали положительным результатом исследования биоматериала со слизистой носо- ротоглотки методом полимеразной цепной реакции на РНК SARS-CoV-2. Объём диагностических мероприятий и основные направления лечебной тактики определяли с учётом актуальных по состоянию на апрель-май 2020 года временных методических документов: Методических рекомендаций ГВМУ МО РФ по диагностике, лечению и профилактике новой коронавирусной инфекции (COVID-19) (Версия 4 от 06.04.2020) [Методические рекомендации ГВМУ МО РФ, 2020]; Временных методических рекомендаций МЗ РФ по профилактике, диагностике и лечению новой коронавирусной инфекции (COVID-19) (Версия 6 от 24.04.2020) [Временные методические рекомендации МЗ РФ, 2020]. Вместе с тем, отсутствие на актуальный период времени однозначных выводов мировых и отечественных экспертов о пользе или неэффективности тех или иных лекарственных средств для лечения больных новой коронавирусной инфекцией, способствовало коллегиальному принятию терапевтического решения в каждом конкретном клиническом случае.
Нозологическую форму (острая респираторная вирусная инфекция или пневмония) верифицировали с учётом клинической картины, данных нативной компьютерной томографии грудной клетки. У всех пациентов оценивали показатели общеклинического анализа крови, общеклинического анализа мочи, содержания в крови общего белка, альбумина, трансаминаз, общего холестерина, креатинина, калия, натрия, глюкозы, С-реактивного белка, Д-димера, высокочувствительного тропонина Т, прокальцитонина. Названные лабораторные исследования были выполнены натощак в первые сутки госпитализации, а также на завершающем этапе лечения (на 12-14 сутки нахождения в клинике). В каждом случае выполняли стандартную 12-канальную электрокардиографию, в динамике регулярно оценивали показатели сатурации кислорода при дыхании атмосферным воздухом (при помощи портативного пульсоксиметра), частоты дыхания, температуры тела, артериального давления, частоты сердечных сокращений. Контрольную рентгенографию грудной клетки осуществляли по показаниям в зависимости от исходных данных компьютерной томографии и динамики клинической картины заболевания. Лабораторные и рентгенологические исследования соответственно были выполнены силами и средствами центра клинико-лабораторной диагностики и клиники рентгенологии и радиологии академии. В исследовательскую выборку не включали пациентов с признаками дыхательной недостаточности, повышенным уровнем прокальцитонина, тропонина (относительно референсных величин, принятых в местной лаборатории), значительным увеличением содержания Д-димера (≥1000 нг/мл). Среди лиц, отобранных для исследования, не было таковых, страдающих какой-либо сопутствующей клинически значимой патологией, которая могла бы потребовать приёма специфических лекарственных препаратов.
Комплексная фармакотерапия предусматривала применение средств противовирусной и антибактериальной (профилактической) направленности, антикоагулянтов, жаропонижающих препаратов в зависимости от выраженности клинико-лабораторных проявлений, особенностей картины изменений лёгочной ткани, полученной при инициальной компьютерной томографии грудной клетки. Схема применения Тилорона-СЗ соответствовала таковой, приведенной в инструкции к нему. Препарат назначали в дозе 125 мг в сутки (на один приём) в первые 2 дня лечения, затем по 125 мг через каждые 48 часов. Курсовая доза составляла 750 мг (6 таблеток).
Для статистической обработки данных применяли пакет прикладных программ StatSoft Statistica 10. Количественные показатели сравнивали между группами и внутри групп с использованием модуля непараметрической статистики (непараметрический U-test Mann-Whitney). Данные представили как среднее значение (М) ± стандартное отклонение (s. d.).
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
В таблице 2 отражена динамика температуры тела (усредненной по измерению в утренние и вечерние часы). Как следует из таблицы 2, в обеих группах наблюдалось закономерное снижение температуры тела до нормальных значений без выявления межгрупповых различий в первый, пятый и десятый дни лечения (p>0,05 для межгрупповых сравнений в каждый период лечения).
Динамика температуры тела на фоне лечения в группах обследованных лиц
В таблице 3 отражена динамика сатурации кислорода (усредненной по измерению в утренние и вечерние часы). Как следует из таблицы 3, сатурация кислорода при дыхании атмосферным воздухом достоверно не различалась у пациентов основной группы и группы сравнения и соответствовала нормальным значениям. На фоне лечения этот показатель имел тенденцию к увеличению в пределах референсного диапазона значений у лиц каждой группы при отсутствии существенных межгрупповых различий (p>0,05 для межгрупповых сравнений в каждый период лечения).
Динамика сатурации кислорода на фоне лечения в группах обследованных лиц
В таблице 4 отражена динамика основных показателей общеклинического анализа крови в процессе лечения. На исходном этапе содержание лейкоцитов, гемоглобина, лимфоцитов, тромбоцитов, величина СОЭ соответствовали референсному диапазону значений в каждой группе обследованных лиц. На 12-14 день лечения, в группе тилорона было отмечено значимое возрастание уровня лейкоцитов (на 25%, р=0,01), лимфоцитов (на 37%, р=0,04), тромбоцитов (на 64%, р=0,001), незначимое уменьшение СОЭ (на 20%, р=0,10). В группе стандартной терапии наблюдались аналогичные по направленности изменения со стороны каждого показателей общеклинического анализа крови, не достигшие статистической достоверности (p>0,05 для каждого показателя).
Динамика показателей общеклинического анализа крови на фоне лечения в группах обследованных лиц
Лейкоциты, ˣ 10 9 /л
Лимфоциты, ˣ 10 9 /л
Тромбоциты, ˣ 10 9 /л
В таблице 5 приведены данные об изменении в ходе лечения основных биохимических показателей, актуальных среди пациентов, страдающих новой коронавирусной инфекцией. Как следует из таблицы 5, пациенты обеих групп характеризовались нормальным сывороточным уровнем Д-димера, тропонина, ферритина, пограничным-незначительно повышенным содержанием фибриногена и ЛДГ, умеренным повышением уровня С-реактивного белка. На фоне проводимой терапии было отмечено несущественное уменьшение концентрации в крови фибриногена, Д-димера, ферритина у лиц основной группы и группы сравнения (p>0,05 для каждого показателя в обеих группах). Вместе с тем, у пациентов, получавших тилорон либо стандартное лечение, было обнаружено значимое относительно исходных величин снижение уровня СРБ (на 90%, р=0,005; на 85%, р=0,01 соответственно), ЛДГ (на 38%, р=0,003; на 19%, р=0,03 соответственно), тропонина (на 21%, р=0,04; на 20%, р=0,09).
Динамика основных биохимических показателей крови на фоне лечения в группах обследованных лиц
Итак, ретроспективная оценка данных показала, что при лёгком-среднетяжёлом течении острой новой коронавирусной инфекции присоединение к комплексной терапии индуктора синтеза интерферонов Тилорона-СЗ сопровождается увеличением исходно относительно супрессированной продукции лейкоцитов (включая лимфоциты), тромбоцитов, сопоставимым уменьшением сывороточного уровня таких медиаторов системного воспалительного ответа как фибриноген, С-реактивный белок, и более активным влиянием на уровень ЛДГ сыворотки. Сходная направленность и выраженность в редукции уровня высокочувствительного тропонина в каждой группе (в пределах референсного диапазона значений), по-видимому, отражает регресс вирусного поражения лёгочной ткани.
Механизм противовирусного действия Тилорона-СЗ состоит в подавлении трансляции вирус-специфических белков в инфицированных клетках с последующим снижением репродукции вирусов. Способность Тилорона-СЗ стимулировать продукцию эндогенных интерферонов целесообразно рассматривать в качестве основного механизма его антивирусной активности, поскольку клинические эффекты этого лекарственного агента коррелируют с титрами интерферонов в сыворотке крови [Филиппова Т.О. и др., 2006; Киселева Н.М. и др., 2007]. Препарат оказывает стимулирующее влияние на неспецифические механизмы иммунной защиты, выражающееся в активации макрофагов, повышении синтеза фактора супрессии их миграции. Следствием этого оказывается увеличение поглотительной способности макрофагов, а также гиперпродукция активных форм кислорода, обладающих бактерицидным действием. Тилорон-СЗ активирует стволовые клетки красного костного мозга, индуцирует синтез интерферонов в лейкоцитах, дозозависимо усиливает образование антител, восстанавливает физиологическое соотношение T-супрессоров и T-хелперов. Данные литературы указывают на широкий спектр антивирусной эффективности тилорона, апробированной в экспериментальных исследованиях как in vivo, так и in vitro. Таким образом была доказана активность препарата в отношении вирусов гриппа А, гриппа В, герпеса простого 1 типа, лихорадки Западного Нила, Менго, леса Семлики, везикулярного стоматита, Венесуэльского конского энцефалита, энцефаломиокардита, эбола, Ближневосточного респираторного синдрома [Логинова С.Я. и др., 2004; Krueger R.E. et al., 1970; Katz E.et al., 1976; Katz E. Et al., 1976; Kuehne R.W. et al., 1977; Vargin V.V. et al., 1977; Veckenstedt A. et al., 1979; Harrington D.G. et al., 1982; Karpov A.V. et al., 2001; Lane T.R. et al., 2019; Shen L. et al., 2019; Ekins S. et al., 2020 ].
В отечественной клинической практике препарат успешно применяют против различных вирусных инфекций, в том числе вызванных вирусами гриппа, другими респираторными вирусами, вирусами гепатита и вирусами герпеса [Деева Э.Г., 2005]. Поскольку Тилорон-СЗ эффективен на всех стадиях развития вирусной инфекции, то он может применяться не только в качестве лечебного, но и профилактического средства. В этом случае (применительно к профилактике гриппа и других ОРВИ) действие Тилорона-СЗ обусловлено его свойством индуцировать образование интерферонов I и II типов, а также других цитокинов, имеющих врожденные вирус-протективные эффекты и стимулирующих местные адаптивные иммунные реакции в отношении инфицированных вирусом клеток. Сообщается об эффективном применении тилорона при хроническом цистите [Стрельцова О.С. и др., 2008]. Клинические исследования эффективности тилорона с участием человека продемонстрировали значительное улучшение течения и исходов ОРВИ [Чижов Н.П. и др., 1990; Селькова Е.П. и др., 2001; Закиров И.Г., 2002; Kaufman H.E. et al., 1971; Semenenko T.A. et al., 2002]. В процессе применения тилорона, как правило, не наблюдается аллергических реакций или других токсических эффектов, при этом отмечается его совместимость с антибиотиками и средствами традиционного лечения вирусных и бактериальных инфекций [Лыткина И.Н. и др., 2010]. В периоды сезонного роста заболеваемости респираторными инфекциями тилорон был неоднократно протестирован в качестве профилактического средства в крупных когортах, включая организованные коллективы. Авторы этих исследований констатировали значительное уменьшение риска возникновения гриппа и других ОРВИ по сравнению с группами контроля [Андронати С.А. и др., 1999; Селькова Е.П. и др., 2001].
Заключение. К настоящему времени накоплен достаточно большой клинический опыт безопасного использования Тилорона-СЗ в качестве средства лечения и профилактики вирусных заболеваний. В новых реалиях, с учётом известной тропности данного препарата преимущественно к РНК-содержащим вирусам, важно продолжение соответствующих исследований. В рамках ретроспективного анализа собственной базы данных, нами установлено, что включение Тилорона-СЗ в схему комплексной терапии острой респираторной SARS-CoV-2-инфекции лёгкой и средней степени тяжести сопровождается более выраженным приростом содержания в крови лейкоцитов, лимфоцитов, тромбоцитов (не выходящим за референсные границы значений), более значимым снижением уровня лактатдегидрогеназы к исходу второй недели активного лечения заболевания. Наряду с этим, терапия, включающая Тилорон-СЗ, ассоциируется с аналогичной по степени выраженности редукцией уровня С-реактивного белка и высокочувствительного тропонина (в пределах его референсного диапазона значений).
1. Абидов М.Т., Калюжин О.В., Нелюбов М.В. Иммунотерапия острых и хронических воспалительных заболеваний. Tera Medica Nova 2001; (2): 3–7.
2. Абидов М. Т., Баштаненко А. Ф., Нелюбов М. В., Шкалев М.В., Ковалевская Е.О., Калюжин О. В. Регуляция иммунных реакций в лечении хронических и острых воспалительных заболеваний. Якутский медицинский журнал 2004; (3): 58–60.
3. Андронати С.А., Литвинова Л.А., Головенко Н.Я. Пероральный индуктор эндогенного интерферона амиксин и его аналоги. Журн. АМН України 1999; 5 (1): 53–66.
4. Временные методические рекомендации МЗ РФ. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 6 (24.04.2020): 143.
5. Деева Э.Г. Антивирусные препараты для лечения гриппа: сборник статей. Под ред. В.И. Покровского. – СПб: Росток, 2005:131–162.
6. Диагностика, лечение и профилактика новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Методические рекомендации ГВМУ МО РФ. Версия 4 (06.04.2020): 53.
7. Ермольева 3.В., Корнеева Л.Е., Балезина Т.И, Николаева О.В., Гвазава И.С. Тилорон как индуктор интерферона. Антибиотики 1973; 18(6): 517–520.
9. Калюжин О. В. Острые респираторные вирусные инфекции: современные вызовы, новый взгляд на место индукторов интерферонов в профилактике и терапии. Лечащий Врач 2013(9): 78–84.
11. Караулов А.В., Калюжин О.В., Ликов В.Ф. Подходы к иммунотерапии воспалительных заболеваний. Кремлевская медицина. Клинический вестник 2002; (1): 62–64.
12. Киселева Н.М., Кузьменко Л.Г. Противовирусные препараты в общей практике. Лечащий врач 2007; (9): 61–64.
13. Логинова С.Я., Ковальчук А.В., Борисевич С.В., Сыромятникова С.И., Борисевич Г.В., Пащенко Ю.И., Хамитов Р.А., Максимов В.А., Шустер А.М. Противовирусная активность индуктора интерферона амиксина при экспериментальной форме лихорадки Западного Нила. Вопросы вирусологии 2004(2):8-11.
14. Лыткина И.Н., Гренкова Т.А. Профилактическая эффективность препарата Лавомакс при гриппе и ОРВИ. Врач 2010 (4): 64–67.
15. Селькова Е.П., Яковлев В.Н., Семененко Т.А. и др. Оценка профилактического эффекта Амиксина в отношении острых респираторных вирусных инфекций. Журн. Микробиол. Епидемиол. Иммунобиол 2001; 3: 42—46.
16. Стрельцова О.С., Тарарова Е.А., Киселева Е.Б. Лавомакс в комплексном лечении хронического цистита. Урология 2008;(5):19-23.
17. Филиппова Т.О., Головенко Н.Я. Тилорон: профиль биологической активности. Фармакологические свойства. Интерактивная антропология 2006;(1): 18–23.
18. Чижов Н.П., Смольская Т.Т., Байченко П.И., Лукьянова Р.И., Тесленко В.М., Бавра Г.П., Романченко И.А., Шаталов Е.Б., Ершов Ф.И., Тазулахова Е.Б. Клинические исследования переносимости и интерферон-индуцирующей активности Амиксина. Вопр. Вирусол 1990(5):411-414.
19. Andrews E.R., Fleming R.W., Grisar J. M., Kihm J.C., Wenstrup D.L., Mayer G.D. Bis basic-substituted polycyclic aromatic compounds. New class of antiviral agents. 2. Tilorone and related bis-basic ethers of fluorenone, fluorenol, and fluorine. J Med Chem 1974;17(8): 882-886. DOI : 10.1021/ jm 00254 a 020.
20. Ekins S., Lane T.R., Madrid P.B. Tilorone: a Broad-Spectrum Antiviral Invented in the USA and Commercialized in Russia and beyond. Pharm Res 2020;37(4):71. DOI:10.1007/s11095-020-02799-8.
21. Ekins S., Madrid P.B. Tilorone: A broad-spectrum antiviral for emerging viruses. Antimicrobial Agents Chemother, In press. 2020 Preprint. 10.1101/2020.03.09.984856.
22. Fehr A.R., Perlman S. Coronaviruses: An Overview of Their Replication and Pathogenesis. In Coronaviruses Methods and Protocols, ed. by H. J. Maier, E. Bickerton, P. Britton, Humana Press, New York, 2015: 1-23. DOI: 10.1007/978-1-4939-2438-7_1 .
23. Gorbalenya A.E., Baker S.C., Baric R.S. et al. The species Severe acute respiratory syndrome-related coronavirus: classifying 2019-nCoV and naming it SARS-CoV-2. Nat Microbiol 2020; (5):536–544. DOI: 10.1038/s41564-020-0695-z.
24. Furuyama W., Marzi A. Ebola Virus: Pathogenesis and Countermeasure Development. Annu Rev Virol 2019;6(1):435-458.
25. Harrington D.G, Lupton H.W., Crabbs C.L., Bolt L.E., Cole F.E., Jr., Hilmas D.E. Adjuvant effects of tilorone hydrochloride (analog 11,567) with inactivated Venezuelan equine encephalomyelitis virus vaccine. Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine Society for Experimental Biology and Medicine (New York, NY). 1981;166(2):257–262.
27. Karpov A.V., Zholobak N.M., Spivak N.Y., Rybalko S.L., Antonenko S.V., Krivokhatskaya L.D. Virus-inhibitory effect of a yeast RNA-tilorone molecular complex in cell cultures. Acta Virol. 2001;45(3):181–184.
28. Katz E., Margalith E., Winer B. The effect of tilorone hydrochloride on the growth of several animal viruses in tissue cultures. The Journal of general virology 1976; 31(1):125–129.
29. Katz E., Margalith E., Winer B. Inhibition of herpesvirus deoxyribonucleic acid and protein synthesis by tilorone hydrochloride. Antimicrob Agents Chemother 1976;9(1):189–195.
30. Kaufman H.E., Centifanto Y.M., Ellison E.D., Brown D.C. Tilorone hydrochloride: human toxicity and interferon stimulation. Proc Soc Exp Biol Med 1971;137(1):357–360.
31. Krueger R.E., Mayer G.D. Tilorone hydrochloride: an orally active antiviral agent. Science 1970;169 (3951):1213–1214.
32. Kuehne R.W., Pannier W.L., Stephen EL. Evaluation of various analogues of tilorone hydrochloride against Venezuelan equine encephalitis virus in mice. Antimicrob Agents Chemother 1977; 11 (1):92–97.
33. Lane T.R., Massey C., Comer J.E., Anantpadma M., Freundlich J.S., Davey R.A., Madrid P.B., Ekins S. Repurposing the antimalarial pyronaridine tetraphosphate to protect against Ebola virus infection. PLoS Negl Trop Dis 2019;13(11):e0007890. DOI: 10.1371/journal.pntd.0007890.
35. Liu C., Zhou Q., Li Y., Garner L. V., Watkins S. P., Carter L. J., Smoot J., Gregg A. C., Daniels A. D., Jervey S., Albaiu D., Research and Development on Therapeutic Agents and Vaccines for COVID-19 and Related Human Coronavirus Diseases. ACS Cent. Sci 2020;6(3):315–331. DOI: 10.1021/acscentsci.0c00272.
37. Semenenko T.A., Selkova E.P., Nikitina G.Y., Gotvyanskaya T.P., Yudina T.I., Amaryan M.P., Nosik N.N., Turyanov M.H. Immunomodulators in the prevention of acute respiratory viral infections. Russ J Immunol 2002;7(2):105–114.
38. Shen L., Niu J., Wang C., Huang B., Wang W., Zhu N., Deng Y., Wang H., Ye F., Cen S., Tan W. High-Throughput Screening and Identification of Potent Broad-Spectrum Inhibitors of Coronaviruses. J Virol 2019;93(12): e00023-19. DOI: 10.1128/JVI.00023-19.
39. Stringfellow D.A., Glasgow L.A. Tilorone hydrochloride: an oral interferon-inducing agent. Antimicrobial Agents and Chemotherapy 1972;(2): 73-78.
40. Vargin V.V., Zschiesche W., Semenov B.F. Effects of tilorone hydrochloride on experimental flavivirus infections in mice. Acta Virol 1977;21(2):114–118.
41. Veckenstedt A., Witkowski W., Hoffmann S. Comparison of antiviral properties in mice of bispyrrolidinoacetamido-fluorenone (MLU-B75), bis-dipropylaminoacetamido-fluorenone (MLU-B76), and tilorone hydrochloride. Acta Virol 1979;23(2):153–158.
42. Wang M., Cao R., Zhang L., Yang X., Liu J., Xu M., Shi Z., Hu Z., Zhong W., Xiao G. Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro. Cell Res 2020;30(3):269-271. DOI: 1038/s41422-020-0282-0.
Применение Тилорона-СЗ для профилактики и лечения гриппа и ОРВИ
Применение Тилорона-СЗ для профилактики и лечения гриппа и ОРВИ
Михайлов И.Б. дмн, профессор, член-корреспондент РАЕН, зав.курсом клинической фармакологии, Санкт-Петербугского государственного педиатрического медицинского университета.
Кафедра клинической фармакологии Санкт-Петербургского государственного педиатрического медицинского университета
Во всем мире растет число больных острыми респираторными вирусными инфекциями (ОРВИ), в том числе и высокопатогенными штаммами «птичьего, свиного гриппа» и т.п. В 2019-2020 гг. весь мир подвергся нападению коронавируса COVID-19.
Безусловно, важнейшими препаратами для лечения гриппа и ОРВИ являются противовирусные препараты, однако в некоторых случаях не обойтись и без антибиотиков, а также патогенетических и симптоматических лекарственных средств.
К числу традиционных противовирусных средств относят:
Правильно выбранные и вовремя назначенные противовирусные препарата
снижают степень тяжести заболевания и риск развития осложнений ОРВИ/гриппа, а также повышают выживаемость пациентов.
Что выбрать? Каковы недостатки и преимущества вышеназванных групп противовирусных препаратов?
Основные проблемы применения противовирусных химиопрепаратов:
В тоже время следует подчеркнуть, что противовирусные химиопрепараты – это препараты выбора при высокой степени тяжести инфекции. Они оказываю прямое действие на разные стадии репродукции конкретных вирусов, в случае их попадания в цель и раннего назначения.
Основные проблемы применения экзогенных интерферонов:
В тоже время экзогенные интерфероны это универсальные
противовирусные препараты, они инициируют иммунную защиту против любых инфекционных агентов, а также следует отметить возможность их местно го назначения беременным женщинам, детям с самого раннего возраста и матерям, кормящим грудью.
Основные проблемы применения индукторов интерферонов:
В тоже время применение индукторов интерферонов сопровождается
целым рядом преимуществ:
Фармакодинамика. Тилорон-СЗ оказывает иммуномодулирующее и противовирусное действие. Он является низкомолекулярным синтетическим индуктором интерферона. Стимулирует образование в организме интерферонов бета, гамма, альфа, лямбда. После введения препарата интерферон продуцируют преимущественно клетки эпителия кишечника, Т-лимфоциты, гранулоциты, гепатоциты и нейтрофилы. После перорального приема Тилорона-СЗ максимум
продукции интерферона определяется в следующей последовательности: кишечник – печень – кровь (спустя 4–24 ч). После однократного приема внутрь максимальной суточной дозы Тилорона-СЗ для человека максимальная концентрация в легочной ткани интерферона лямбда определяется через 24 ч, интерферона альфа – через 48 ч. Интерферон лямбда в легочной ткани повышает противовирусную защиту респираторного тракта при гриппе и других респираторных вирусных инфекциях. Тилорон-СЗ индуцирует синтез интерферона в лейкоцитах человека, стимулирует стволовые клетки костного мозга. В зависимости от дозы препарат способен усиливать образование антител, уменьшать степень иммунодепрессии, восстанавливать соотношение Т-супрессоров и Т-хелперов. Механизм противовирусного действия Тилорона-СЗ обусловлен ингибированием трансляции вирус-специфических белков в инфицированных клетках, вследствие чего репродукция вирусов подавляется. Препарат эффективен при различных вирусных инфекциях, включая вирусы гриппа и другие острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ), герпесвирусы и многие другие.
Фармакокинетика. После попадания в желудочно-кишечный тракт
Тилорон-СЗ быстро всасывается. Его биодоступность составляет порядка 60%. С белками плазмы связывается 80%. Период полувыведения – 48 ч. Выводится преимущественно в неизмененном виде: через кишечник – 70%, почками – 9%. Тилорон-СЗ не подвергается биотрансформации. Не накапливается в организме.
Противопоказания: наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция; беременность; период лактации; детский возраст до 7 лет; наличие повышенной чувствительности к любому компоненту препарата.
Побочные действия. Тилорон-СЗ может вызвать кратковременный озноб, возникновение диспепсических расстройств и развитие аллергических реакций.
Передозировка. До настоящего времени о случаях передозировки неизвестно.
Особые указания. Не отмечено негативного влияния Тилорона-СЗ на когнитивные и психомоторные функции человека. Препарат не оказывает влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами.
Показания к применению.
У взрослых: грипп и другие ОРВИ (лечение и профилактика), герпетическая инфекция.
У детей от 7 лет Тилорон-СЗ применяется для лечения ОРВИ, включая грипп.
Необходимо подчеркнуть, что индукторы интерферона рекомендованы для лечения и коронавирусной инфекции COVID-19 (см. ВРЕМЕННЫЕ МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ МЗ РФ 2020 «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции COVID-19»).
Для взрослых:
Грипп и другие ОРВИ:
лечение – по 125 мг/сутки в первые два дня, далее – по 125 мг с интервалами 48 часов, суммарная курсовая доза – 750 мг;
профилактика – по 125 мг раз в неделю на протяжении 6 недель, суммарная курсовая доза – 750 мг.
Герпетическая инфекция: по 125 мг/сутки в первые два дня, далее – по 125 мг с интервалами 48 часов, суммарная курсовая доза – 1250–2500 мг.
Дозы для детей от 7 лет:
Неосложненные формы гриппа и других ОРВИ: по 60 мг раз в сутки в первый, второй и четвертый дни лечения. Суммарная курсовая доза – 180 мг.
Возникновение осложнений гриппа или других ОРВИ: по 60 мг раз в сутки в первый, второй, четвертый и шестой дни лечения. Суммарная курсовая доза – 240 мг.
Лекарственное взаимодействие. Тилорон-СЗ может применяться в рамках комплексной терапии совместно с антибиотиками и препаратами, традиционно назначаемыми для лечения бактериальных и вирусных инфекций.
Сроки и условия хранения. Хранить в месте, недоступном для детей, сухом, защищенном от света, при температуре до 25 °С. Срок годности таблеток – 3 года, капсул – 2 года.
Тилорон-СЗ обладает целым рядом преимуществ перед многими другими противовирусными препаратами.
Таким образом, препарат Тилорон-СЗ является эффективным и безопасным противовирусным и иммуномодулирующим лекарственным средством с широким спектром иммунокоррегирующего действия и может быть рекомендован для применения в комплексной терапии больным с ОРВИ и гриппом, а также при герпесе.
При создании данной статьи была использована следующая литература:
В., Осипова З. А., Птичникова Н. Н., Монахова Н. Е. Опыт применения амиксина в комплексной терапии хронических герпесвирусных инфекций у часто болеющих детей // Детские инфекции.- 2012.- 11 (2).- с. 34–37.