Тиоктацид бв 600 для чего назначают женщинам
Тиоктацид ® БВ (Thioctacid ® HR) инструкция по применению
Владелец регистрационного удостоверения:
Произведено:
Контакты для обращений:
Лекарственная форма
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Тиоктацид ® БВ
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желто-зеленого цвета, продолговатые, двояковыпуклые.
1 таб. | |
тиоктовая (α-липоевая) кислота | 600 мг |
Фармакологическое действие
Метаболический препарат. Тиоктовая (α-липоевая) кислота содержится в человеческом организме, где она выполняет функцию кофермента в реакциях окислительного фосфорилирования пировиноградной кислоты и альфа-кетокислот. Тиоктовая кислота является эндогенным антиоксидантом, по биохимическому механизму действия она близка к витаминам группы В.
Тиоктовая кислота способствует защите клетки от токсического действия свободных радикалов, возникающих в процессах обмена веществ; она также обезвреживает экзогенные токсичные соединения, проникшие в организм. Тиоктовая кислота повышает концентрацию эндогенного антиоксиданта глутатиона, что приводит к уменьшению выраженности симптомов полиневропатии.
Препарат оказывает гепатопротекторное, гиполипидемическое, гипохолестеринемическое, гипогликемическое действие; улучшает трофику нейронов. Результатом синергического действия тиоктовой кислоты и инсулина является повышение утилизации глюкозы.
Фармакокинетика
При приеме препарата Тиоктацид ® БВ (быстрое высвобождение) внутрь, тиоктовая кислота быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Одновременный прием пищи может снизить всасывание препарата. C max в плазме крови достигается через 30 мин после приема и составляет 4 мкг/мл. Абсолютная биодоступность тиоктовой кислоты составляет 20%.
T 1/2 составляет 25 мин. Тиоктовая кислота и ее метаболиты выводятся с мочой (80-90%).
Тиоктацид 600бв таблетки : инструкция по применению
Состав
В одной таблетке, покрытой оболочкой, содержится:
Действующего вещества: 600 мг альфа-липоевой кислоты
Вспомогательные вещества: гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), макроголь-6000, тальк, диоксид титана Е171, хинолиновый желтый Е104 гидроокись алюминия лак, индигокармина (индиготин) Е132 гидроокись алюминия лак.
Описание
Желто-зеленые, матово-блестящие, двояковыпуклые, продолговатые таблетки, покрытые оболочкой.
Фармакотерапевтическая группа
Прочие лекарственные средства, применяемые для лечения заболеваний пищеварительного тракта и метаболических расстройств. Тиоктовая кислота
Тиоктовая кислота (α-липоевая кислота) сходна по фармакологическим свойствам с витаминами группы В. Выполняет роль коэнзима в окислительном декарбоксилировании α-кетокислот. α-Липоевая кислота способствует уменьшению конечных продуктов гликозилирования, улучшению эндоневрального кровотока, повышению уровня глутатиона у пациентов с сахарным диабетом. В доклинических исследованиях α-липоевой кислоты показано улучшение трофических процессов в нейронах. В клинических исследованиях у пациентов с диабетической полинейропатией назначение α-липоевой кислоты приводило к уменьшению сенсорных расстройств, сопровождающих диабетическую полинейропатию (боли, парестезии, дизестезии, онемение).
Лечение симптомов периферической (сенсорно-моторной) диабетической полинейропатии.
Противопоказания
Тиоктацид 600 БВ абсолютно противопоказан пациентам с известной повышенной чувствительностью к альфа-липоевой кислоте или к любому из вспомогательных компонентов.
Тиоктацид 600 БВ противопоказан детям и подросткам из-за отсутствия клинических данных о применении у данной возрастной группы.
Меры предосторожности
После применения Тиоктацида 600 БВ возможно изменение запаха мочи, что не имеет клинического значения.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Отмечено снижение эффективности цисплатина при назначении одновременно с Тиоктацидом 600 БВ.
Тиоктацид 600 БВ связывает металлы. Из общих соображений его не следует назначать одновременно с препаратами, содержащими металлы (например, препараты железа, магния, кальцийсодержащие молочные продукты). Если Тиоктацид 600 БВ принимать за 30 минут до завтрака, препараты, содержащие железо или магний, можно принимать в обед или вечером.
Эффект инсулина или пероральных противодиабетических средств относительно снижения уровня сахара в крови может усиливаться. Поэтому, особенно в начале лечения, необходим частый контроль уровня сахара. Во избежание симптомов недостатка сахара (гипогликемия) в отдельных случаях, возможно, придется снизить дозу инсулина и/или пероральных противодиабетических средств.
Регулярное употребление алкоголя является существенным фактором риска развития и прогрессирования клинической картины нейропатии и поэтому может отрицательно влиять на процесс лечения Тиоктацидом 600 БВ. Пациентам с диабетической полинейропатией рекомендуется воздержаться от алкоголя. Ограничение употребления алкоголя касается также перерывов между курсами лечения.
Беременность и лактация
В связи с отсутствием адекватных клинических данных лекарственное средство не рекомендуется назначать женщинам в период беременности.
Отсутствуют данные по проникновению лекарственного средства в материнское молоко. Лекарственное средство не рекомендовано для применения женщинам в период грудного вскармливания.
Влияние на способность вождения автотранспорта и работу с движущимися механизмами
В случае возникновения признаков побочных реакций со стороны нервной системы (головокружение) необходимо воздержаться от управления автотранспортом и работы с движущимися механизмами.
Частота возникновения побочных реакций указана как: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до
Передозировка
В отдельных случаях, особенно при сочетании с алкоголем, при приеме более 10 г альфа-липоевой кислоты наблюдались серьезные, даже угрожающие жизни признаки интоксикации (такие как генерализованные судорожные припадки, тяжелые нарушения кислотно-щелочного баланса, ведущие к лактоацидозу, тяжелые нарушения свертываемости крови). После приема больших доз альфа-липоевой кислоты могут развиваться шок, острый некроз скелетных мышц, гемолиз, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови (ДВС-синдром), депрессия костного мозга и полиорганная недостаточность.
При малейших опасениях по поводу вероятной интоксикации Тиоктацидом 600 БВ (например, при приеме более 10 таблеток по 600 мг взрослым или более 50 мг на килограмм веса ребенка) показана немедленная госпитализация с проведением общетерапевтических мероприятий по детоксикации (например, искусственное вызывание рвоты, промывание желудка, активированный уголь и т.п.), при лечении возможных последствий и признаков необходимо руководствоваться принципами современной интенсивной терапии и симптоматическим подходом.
Флакон, содержащий 30, 100 таблеток, покрытых оболочкой (данные упаковки выпускаются не для всех стран).
Один флакон в картонной пачке с инструкцией.
Срок годности – 5 лет. Не следует применять после истечения срока годности.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте!
МЕДА Фарма ГмбХ и Ко. КГ
61352 Бад Хомбург, Германия
МЕДА Мануфакчуринг ГмбХ
51063 Кельн, Германия
Обо всех случаях необычных реакций, связанных с применением препарата, необходимо информировать по электронному адресу представителя заявителя ().
ТИОКТАЦИД 600 БВ Таблетки 600 мг N100
Доставка до дома в течение 2-х часов согласно графику доставки
Время работы службы доставки с 9-00 до 22-00 ежедневно без выходных.
Доставка в регионы осуществляется в течение 72 часов, кроме воскресенья и праздничных дней.
Инструкция
Торговое название препарата Тиоктацид 600 БВ
Действующее вещество (МНН) альфа-липоевая кислота
Лекарственная форма
таблетки, покрытые оболочкой
В одной таблетке, покрытой оболочкой содержится
Активное вещество 600 мг альфа-липоевой кислоты
Вспомогательные вещества гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, гидроксипро-пилцеллюлоза, магния стеaрат, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), макроголь-6000, тальк, диоксид титана Е171, хинолиновый желтый Е104 гидроокись алюминия лак, индигокармина (индиготин) Е132 гидроокись алюминия лак.
Описание
желто-зеленые двояковыпуклые, продолговатые таблетки, покрытые оболочкой.
Фармакотерапевтическая группа средство для коррекции метаболических процессов.
Альфа-липоевая кислота (действующее вещество в лекарственном средстве Тиоктацид 600 БВ) представляет собой соединение, образующееся в процессе обмена веществ в организме.
Альфа-липоевая кислота влияет на некоторые метаболические процессы и обладает антиоксидантными свойствами.
Показания
к применению
Лечение симптомов периферической (сенсорно-моторной) диабетической полинейропатии.
Способ применения и дозы
Если не предписано иначе, 1 покрытую оболочкой таблетку Тиоктацида 600 БВ эквивалентную 600 мг альфа-липоевой кислоты принимать один раз в день в виде однократной дозы, приблизительно за 30 минут до первого приема пищи.
Принимать натощак, не разжевывая и запивая достаточным количеством воды.
Сочетание с приемом пищи может снизить всасывание альфа-липоевой кислоты. Поэтому рекомендуется принимать всю дневную дозу за полчаса до завтрака, особенно пациентам с признаками замедленного пищеварения.
Продолжительность лечения
Поскольку диабетическая нейропатия – это хроническое заболевание, то возможно потребуется принимать Тиоктацид 600 БВ в течение продолжительного периода времени.
Лечащий врач подбирает лечение в каждом индивидуальном случае.
Установленная чувствительность к альфа-липоевой кислоте.
Внимание Тиоктацид 600 БВ не был опробован на детях и подростках. По этому поводу не имеется никаких клинических данных, следовательно, данный продукт не должен назначаться детям и подросткам.
Гиперчувствительность к любому из вспомогательных компонентов.
Отмечено снижение эффективности цисплатина при назначении одновременно с Тиоктацидом 600 БВ. Тиоктацид 600 БВ связывает металлы. Из общих соображений его не следует назначать одновременно с препаратами, содержащими металлы (например, препараты железа, магния, кальцийсодержащие молочные продукты).
Если Тиоктацид 600 БВ принимать за 30 минут до завтрака, препараты, содержащие железо или магний можно принимать в обед или вечером.
Так как может усиливаться сахароснижающий эффект инсулина или пероральных противодиабетических средств, рекомендуется регулярный контроль сахара в крови, особенно в начале терапии Тиоктацидом 600 БВ. В отдельных случаях, возможно, придется снизить дозу инсулина или пероральных противодиабетических средств во избежание симптомов недостатка сахара (гипогликемия).
Постоянное потребление алкоголя представляет собой существенный фактор риска для появления и развития клинической картины нейропатии, и, таким образом, может исказить успех лечения Тиоктацидом 600 БВ. Поэтому пациентам рекомендуется, насколько это возможно, воздерживаться от алкоголя. Это также относится к периодам вне терапии.
После применения Тиоктацида 600 БВ возможно изменение запаха мочи, что не имеет клинического значения.
Беременность и лактация
Беременным и кормящим женщинам следует проводить лечение альфа-липоевой кислотой только после тщательной оценки целесообразности риска и под строгим наблюдением врача, так как не имеется данных по этой группе пациентов. Токсикологические исследования репродуктивности не показали каких-либо влияний на оплодотворение или раннее развитие плода. Также не было выявлено каких-либо эмбриотоксических эффектов. Отсутствуют данные по проникновению препарата в материнское молоко.
Влияние на способность управления автотранспортом и управление механизмами
Отсутствует
Препарат не следует применять после истечения срока годности и следует хранить в недоступном для детей месте.
В отдельных случаях, особенно при сочетании с алкоголем, при приеме более 10 г альфа-липоевой кислоты наблюдались серьезные, даже угрожающие жизни признаки интоксикации (такие как генерализованные судорожные припадки, тяжелые нарушения кислотно-щелочного баланса, ведущие к лактоацидозу, тяжелые нарушения свертываемости крови).
После приема больших доз альфа-липоевой кислоты могут развиваться шок, острый некроз скелетных мышц, гемолиз, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови (ДВС-синдром), депрессия костного мозга и полиорганная недостаточность.
При малейших опасениях по поводу вероятной интоксикации Тиоктацидом 600 БВ (например, при приеме более 10 таблеток по 600 мг взрослым или более 50 мг на килограмм веса ребенка) показана немедленная госпитализация с проведением общетерапевтических мероприятий по детоксикации (например, искусственное вызывание рвоты, промывание желудка, активированный уголь и т.п.), при лечении возможных последствий и признаков необходимо руководствоваться принципами современной интенсивной терапии и симптоматическим подходом.
Первичная упаковка
Флакон, содержащий 30, 100 таблеток, покрытых оболочкой (данные упаковки выпускаются не для всех стран).
Вторичная упаковка
Один флакон в картонной пачке с инструкцией.
Хранить при температуре не выше 25°C.
Условия отпуска
из аптек
МЕДА Фарма ГмбХ и Ко. КГ
Бенцштрассе 1
61352 Бад Хомбург, Германия
Все ли мы знаем о лечебных возможностях антиоксидантов?
*Пятилетний импакт фактор РИНЦ за 2020 г.
Читайте в новом номере
ММА им. И.М. Сеченова
Врачебное искусство во многом определяется умением правильно управлять процессами, естественно протекающими в организме. В последние годы растет интерес к лечебным возможностям тиоктовой кислоты – незаменимому компонету внутриклеточного метаболизма, открытому еще в 50-е годы XX века.
Тиоктовая кислота является коферментом, входящим в состав энзимов группы кокарбоксилаз, участвующих в углеводном и жировом обмене. Она обнаруживается в различных органах, в наибольших количествах – в печени, почках и сердце.
Точные сведения о механизмах биосинтеза тиоктовой кислоты у человека, животных и растений отсутствуют. Экзогенная тиоктовая кислота поступает в организм в основном с мясной пищей. В организме тиоктовая кислота образует динамичную окислительно-восстановительную систему, которая участвует в переносе ацильных групп в составе многокомпонентных ферментных систем. Основное значение имеет ее участие в качестве кофактора в окислительном декарбоксилировании альфа-кетокислот (пировиноградной и кетоглутаровой), протекающем в матриксе митохондрий. Следовательно, тиоктовая кислота играет значительную роль в процессе образования энергии в организме.
Тиоктовая кислота облегчает превращение молочной кислоты в пировиноградную с последующим ее декарбоксилированием, т.е. способствует ликвидации метаболического ацидоза.
Следует также отметить положительное липотропное действие тиоктовой кислоты. Способствуя образованию коэнзима А (КоА), она облегчает перенос ацетата и жирных кислот из цитозоля в матрикс митохондрий для последующего окисления. Это сопровождается уменьшением выраженности жировой дистрофии гепатоцитов, активизацией метаболической функции печени и желчеотделения, нередко этому сопутствует и снижение содержания липидов в плазме крови.
Кроме того, тиоктовая кислота оказывает липотропное действие, ускоряет окисление жирных кислот. Однако “второе рождение” тиоктовой кислоты для медицинской практики в большей мере связано, пожалуй, с развитием представлений об “окислительном стрессе” и перекисном окислении липидов (ПОЛ) как о достаточно универсальном патогенетическом механизме повреждения клеток и тканей. Антиоксидантный эффект тиоктовой кислоты обусловлен наличием двух тиоловых групп в молекуле (отсюда приставка “тио”), а также способностью связывать молекулы радикалов и свободное тканевое железо (предотвращая его участие в ПОЛ).
Получены доказательства того, что тиоктовая кислота не только обладает самостоятельным антиоксидантным потенциалом, но и обеспечивает мощную поддержку работы других антиоксидантных звеньев в организме. В этом отношении ее протективное действие тесно связано с гомеостазом в системе глутатиона и убихинона.
Сегодня широко применяются препараты универсального компонента клеточного дыхания и антиоксиданта Q-энзима (убихинона). Однако физиологическое равновесие в системе Q-энзима во многом обеспечивается участием тиоктовой кислоты. Принимая на себя два электрона убихинона и превращаясь в дигидролипоевую кислоту, тиоктовая кислота поддерживает коэнзим Q в “рабочем состоянии”. Принимая один электрон, он ликвидирует потенциальный источник образования свободных радикалов кислорода и запуска ПОЛ биологических мембран. Исследователи рекомендуют применение коэнзима Q в комбинации с тиоктовой кислотой.
Предполагается, что процесс старения во многом обусловлен возрастанием степени окислительного повреждения клеточных структур и активных центров ферментов, что сопровождается уменьшением их сродства к субстратам. Снижается активность клеточного дыхания. Назначение тиоктовой кислоты (Тиоктацида) и карнитина способствует восстановлению функции митохондрий и уменьшению накопления прооксидантов.
Показания к применению
Тиоктовая кислота относится к разряду адаптогенов, позволяющих минимизировать системные эффекты стресса, такие, например, как снижение функциональной активности естественных киллеров, а также уменьшение секреции иммуноглобулина A, сопровождающееся нарушением состава микрофлоры кишечника.
При окислительном стрессе на фоне “истощающей” физической нагрузки в эксперименте на животных продемонстрировано снижение активности глутатион S-трансферазы в миокарде. Данный нежелательный эффект, последствием которого является повреждение миокардиоцитов в результате ПОЛ, предотвращался благодаря предварительному введению тиоктовой кислоты в дозе 150 мг/кг per os в течение 8 нед.
Рекомендуется назначение тиоктовой кислоты (совместно с другими антиоксидантами) в терапии врожденных форм гемолитических анемий (серповидно-клеточной, талассемии, анемии на фоне врожденной недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы), поскольку при этих состояниях повышена активность прооксидантного звена.
Тиоктовая кислота оказывает прямое стимулирующее действие на активность уропорфириноген-декарбоксилазы, что может быть использовано в лечении порфирий.
Важное место в клинической практике в настоящее время занимает использование тиоктовой кислоты в лечении больных сахарным диабетом. Эффекты липоевой кислоты при этом заболевании многогранны.
Экспериментально показано, что причиной снижения на 50–70% скорости инсулинзависимого трансмембранного переноса глюкозы при сахарном диабете является окислительный стресс. Тиоктовая кислота в этих условиях оказывала защитное действие, повышая транспорт глюкозы до уровня 84–8% от нормального. Подобного эффекта не давали аскорбиновая кислота и токоферол. Кроме того, при биохимических исследованиях установлено, что тиоктовая кислота оказывает на трансмембранный транспорт глюкозы действие, сходное с действием инсулина, активизируя на определенных этапах сигнальный каскад этого гормона. Таким образом, назначение тиоктовой кислоты целесообразно при инсулинрезистентных формах сахарного диабета.
Показано, что применение тиоктовой кислоты способствует накоплению гликогена в печени.
Назначение больным сахарным диабетом тиоктовой кислоты уменьшает степень выраженности повышения содержания лактата и пирувата в сыворотке крови, развивающегося на фоне гипергликемических состояний.
На фоне сахарного диабета нередко развивается импотенция в результате нарушение релаксации гладкомышечных волокон, опосредуемой эндогенным оксидом азота. В основе лежит активация ПОЛ. Назначение тиоктовой кислоты позволяет предотвратить развитие или частично коррегировать данное расстройство.
Антиоксидантная активность тиоктовой кислоты (Тиоктацида) используется во многих областях медицины (см. табл.).
Повреждения мозга различного происхождения сопровождаются гиперпродукцией реактивных видов кислорода и как следствие – повышением уровня внеклеточного глутамата, что приводит к высвобождению лактатдегидрогеназы из клеток в интерстиций и развитию цитолиза. Травматическое повреждение мозга сопровождается генерализованным окислительным стрессом. Тиоктовая кислота, обладая свойствами антиоксиданта, оказывает протективное действие (рекомендуется применение в сочетании с селеном).
Активно участвуя в метаболических процессах, тиоктовая кислота способна оказывать детоксицирующее действие. В частности, тиоктовая кислота выполняет роль антидота при отравлении солями ртути, акриламидом. Она способствует восстановлению активности ферментов нервных клеток, принимающих участие в метаболизме глюкозы, и уменьшает интенсивность ПОЛ.
При отравлении свинцом, как установлено, ведущим механизмом повреждения является окислительный стресс, поэтому при данной патологии важную лечебную роль выполняют антиоксиданты. Выявлена способность тиоктовой кислоты в условиях свинцовой интоксикации восстанавливать внутриклеточный запас тиолов путем наращивания содержания восстановленного глутатиона, снижения уровня малонового диальдегида (МДА).
Тиоктовая кислота может способствовать устранению побочных эффектов ряда лекарственных препаратов. В частности, назначение цисплатина, гентамицина, амикацина сопровождается активизацией ПОЛ, снижением запасов глутатиона в клетках улитки внутреннего уха, нарастанием уровня МДА. Показано, что назначение антиоксидантов, и в частности, тиоктовой кислоты (100 мг/кг в день) уменьшает выраженность ототоксического воздействия.
В последние годы интенсивно изучается роль оксида азота (NO) в патогенезе сосудистых и реологических нарушений. Было показано, что тиоктовая кислота подавляет синтез NO гепатоцитами под воздействием цитокинов и липополисахаридов, что наблюдается, например, при септическом шоке. Этот эффект связывают с улучшением усвоения углеводов, и он не сопровождается цитотоксическим действием. Другие же антиоксиданты, содержащие тиольные группы, такие как глутатион или N-ацетилцистеин, напротив, усиливают выработку NO.
Следует остановиться на гепатопротекторных свойствах тиоктовой кислоты. Доказана прямая связь между количеством депонированного в печени железа и темпами прогрессирования хронического вирусного гепатита. Также, по-видимому, существует прямая корреляция этого показателя с риском развития гепатоцеллюлярной карценомы. Железо активирует реакции ПОЛ.
Исследователи сообщают об опыте применения “тройной” антиоксидантной схемы (тиоктовой кислоты, силимарин, селен) в лечении поражения печени вирусом гепатита С. Это достаточно дешевый и безопасный способ приостановить прогрессирование поражения печени (в частности, фиброза) и предупредить развитие рака печени, стеатоз печени и стеатогепатит.
Рекомендуется применение препарата при гиперлипидемиях, в частности, назначение в целях профилактики детям в семьях, члены которых страдают ранним атеросклерозом.
Спектр заболеваний и состояний, при которых показано назначение тиоктовой кислоты, приведен в таблице. Обращает на себя внимание многоплановость эффектов, что обусловлено важнейшими функциями препарата по поддержанию гомеостаза в клетке.
Режим дозирования и побочные эффекты
Тиоктовую кислоту (Тиоктацид) назначают внутрь после еды или внутривенно, дозировка зависит от особенностей заболевания (обычно 400–600 мг/сут). Нежелательные эффекты при применении препарата, как правило, отсутствуют; в редких случаях отмечаются аллергические реакции, диспепсические расстройства, проходящие при снижении дозы или отмене препарата.
Список литературы находится на нашем сайте: www.rmj.ru
Тиоктацид (торговое название)
1. Клиническая фармакология/ Под ред. В.Г. Кукеса. М.: Издательство Московской медицинской академии, 1991; 444.
2. Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей: Практическое руководство: Пер. с англ. / Под. ред. З.Г. Апросиной, Н.А. Мухина. М.: Гэотар Медицина, 1999; 864.
3. Harrison’s Principles of Internal Medicine. Fourteenth Edition // Copyright (c) 1998 by The McGraw-Hill Companies, Inc., USA.
5. Liang JF, Akaike T. Inhibition of nitric oxide synthesis in primary cultured mouse hepatocytes by alpha-lipoic acid. Chem Biol Interact 2000 Jan 3;124(1): 53–60.
6. Ramrath S, Tritschler HJ, Eckel J. Stimulation of cardiac glucose transport by thioctic acid and insulin. // Horm Metab Res 1999 Dec;31(12): 632–5.
7. Arivazhagan P, Juliet P, Panneerselvam C. EFFECT OF DL alpha LIPOIC ACID ON THE STATUS OF LIPID PEROXIDATION AND ANTIOXIDANTS IN AGED RATS. Pharmacol Res 2000 Mar; 41(3): 299–303.
8. Gurer H, Ozgunes H, Oztezcan S, Ercal N. Antioxidant role of alpha-lipoic acid in lead toxicity. Free Radic Biol Med 1999 Jul; 27(1–2): 75–81.
9. Jacob S, Ruus P, Hermann R, et al. Oral administration of RAC-alpha-lipoic acid modulates insulin sensitivity in patients with type-2 diabetes mellitus: a placebo-controlled pilot trial. Free Radic Biol Med 1999 Aug ;27(3–4): 309–14.
10. Kelly GS. Nutritional and botanical interventions to assist with the adaptation to stress. Altern Med Rev 1999 Aug; 4(4): 249–65.
11. Ziegler D, Hanefeld M, Ruhnau KJ, et al. Treatment of symptomatic diabetic polyneuropathy with the antioxidant alpha-lipoic acid: a 7-month multicenter randomized controlled trial (ALADIN III Study). ALADIN III Study Group. Alpha-Lipoic Acid in Diabetic Neuropathy. Diabetes Care 1999 Aug;22(8):1296-301
12. Kishi Y, Schmelzer JD, Yao JK, et al. Alpha-lipoic acid: effect on glucose uptake, sorbitol pathway, and energy metabolism in experimental diabetic neuropathy. Diabetes 1999 Oct; 48(10): 2045–51.
13. Anuradha B, Varalakshmi P. Activities of glucose-metabolizing enzymes in experimental neurotoxic models with lipoate as an alleviator. J Appl Toxicol 1999 Nov-Dec;19(6): 405–9.