Тиотропия бромид что это
ТИОТРОПИЙ БРОМИД (TIOTROPIUM BROMIDE) ОПИСАНИЕ
Фармакологическое действие
Бронходилатация после ингаляции тиотропия бромида является следствием местного, а не системного действия.
В клинических исследованиях было показано, что через 30 мин после однократной дозы тиотропий бромид на протяжении 24 ч значительно улучшает функцию легких (увеличение ОФВ 1 и ФЖЕЛ). Фармакодинамическое равновесие достигалось в течение 1-й недели, а выраженный бронходилатирующий эффект наблюдался на 3-й день. Тиотропия бромид значительно увеличивает утреннюю и вечернюю пиковую потоковую скорость выдоха, измеряемую больными. В течение года не наблюдалось толерантности бронходилатирующего эффекта.
Тиотропия бромид значительно снижает частоту обострений ХОБЛ и увеличивает период до момента первого обострения по сравнению с плацебо. Значительно улучшает качество жизни, что наблюдается в течение всего периода лечения. Тиотропия бромид существенно снижает количество случаев госпитализации, связанной с обострением ХОБЛ, и увеличивает время до момента первой госпитализации.
Фармакокинетика
Тиотропия бромид имеет линейную фармакокинетику в терапевтических пределах после в/в введения и ингаляции сухого порошка.
При ингаляционном введении абсолютная биодоступность тиотропия бромида составляет 19.5%, что свидетельствует о высокой биодоступности фракции препарата, достигающей легких. C max в плазме крови достигается через 5 мин после ингаляции. Тиотропия бромид плохо всасывается из ЖКТ. По этой же причине прием пищи не влияет на абсорбцию тиотропия. При приеме внутрь тиотропия бромида в форме раствора абсолютная биодоступность составила 2-3%.
Не проникает через ГЭБ.
Степень биотрансформации незначительна. Тиотропия бромид расщепляется неферментным путем до алкоголь N-метилскопина и дитиенилгликолевой кислоты, которые не связываются с мускариновыми рецепторами.
Нарушение метаболизма возможно при применении ингибиторов изоферментов CYP2D6 и 3A4 (хинидина, кетоконазола, гестодена). Таким образом, изоферменты CYP2D6 и 3A4 включаются в метаболизм препарата. Тиотропия бромид даже в сверхтерапевтических концентрациях не ингибирует изоферменты цитохрома P450 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 или 3A4 в микросомах печени человека.
У пациентов пожилого возраста наблюдается снижение почечного клиренса тиотропия бромида (326 мл/мин у пациентов с ХОБЛ до 58 лет, до 163 мл/мин у пациентов с ХОБЛ старше 70 лет), что обусловлено, по-видимому, снижением функции почек с возрастом. После ингаляции экскреция тиотропия бромида с мочой снижается с 14% (молодые здоровые добровольцы) до 7% (пациенты с ХОБЛ), однако у пациентов пожилого возраста с ХОБЛ не наблюдалось значительных изменений концентрации в плазме крови, если учитывать меж- и внутрииндивидуальную вариабельность (после ингаляции порошка увеличение AUC 0-4 на 43%).
При нарушении функции почек после ингаляционного и в/в введения повышается концентрация препарата в плазме крови и снижается почечный клиренс. При легком нарушении функции почек (КК 50-80 мл/мин), часто наблюдаемом у пациентов пожилого возраста, повышение концентрации тиотропия бромида в плазме крови незначительно (после в/в введения увеличение AUC 0-4 на 39%). У пациентов с ХОБЛ со средней или выраженной степенью снижения почечной функции (КК 0-4 ), по сравнению с концентрациями в плазме крови, определяемыми после ингаляционного введения сухого порошка.
Спирива капсулы : инструкция по применению
Состав
1 капсула содержит:
Активный ингредиент: 22,5 мкг тиотропия бромида моногидрата, эквивалентно 18 мкг тиотропия.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 200 М; лактозы моногидрат микронизированный.
Состав капсулы: желатин, полиэтиленгликоль, индигокармин (Е 132), титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172).
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Прочие средства ингаляционного применения для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Антихолинергические средства. Код АТХ: R03BB04.
Бронходилатирующий эффект преимущественно локальный без системного действия. В исследовании in vitro установлено более быстрое высвобождение тиотропия из связи с М2-рецепторами, чем из связи с М3-рецепторами, что приводит к фармакокинетически обусловленному селективному действию препарата в отношении М3 подтипа рецепторов по сравнению с Мг подтипом. Высокая активность, очень медленное высвобождение из связи с рецептором и местное селективное действие при ингаляционном введении приводит к клинически достоверному длительному бронходилатирующему действию тиотропия у пациентов с ХОБЛ.
В специально проведенных исследованиях влияния препарата на интервал QT с участием 53 здоровых добровольцев СПИРИВА, принимаемая в дозах 18 мкг и 54 мкг (т.е. в три раза выше терапевтической дозы) в течение 12 дней, не вызывала достоверного удлинения интервала QT на ЭКГ.
Клиническая эффективность и безопасность
Программа клинических исследований включала четыре одногодичных, два 6- месячных рандомизированных двойных слепых исследования с участием 2663 пациентов (из них 1308 пациентов получали тиотропий). 1-летняя программа состояла из двух плацебо-контролируемых исследований и двух исследований с активным контролем (ипратропий). Оба шестимесячных исследования проходили с контролем салметеролом и плацебо. Все исследования включали изучение влияния препарата на функцию легких и исходы влияния на одышку, обострения и связанное со здоровьем качество жизни.
Клинические исследования (продолжительностью до 12 месяцев)
Одышка, толерантность к физическим нагрузкам
Тиотропия бромид достоверно уменьшал одышку (при оценке с использованием индекса транзиторной одышки). Улучшение сохранялось на протяжении всего периода лечения.
Влияние препарата на выраженность одышки при физической нагрузке была исследована в двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях с участием 433 пациентов с умеренной и тяжелой ХОБЛ. В данных исследованиях в течение шестинедельного лечения СПИРИВА продемонстрировано достоверное увеличение времени тренировки на выносливость, ограничиваемое возникновением симптомов, по результатам велоэргометрии, проведенной в режиме 75% от максимальной работоспособности, на 19,7% (исследование А) и 28,3% (исследование В) посравнению с плацебо.
Качество жизни, связанное со здоровьем
В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании продолжительностью 9 месяцев с участием 492 пациентов лекарственное средство СПИРИВА улучшало общий показатель качества жизни, связанного со здоровьем, оцененный при помощи респираторного опросника Святого Георгия (SGRQ). Количество пациентов, принимавших СПИРИВА и достигших существенного улучшения общего показателя по опроснику SGRQ (т.е. > 4 единиц), было на 10,9% выше, чем в группе плацебо (59,1% в группе СПИРИВА против 48,2% в группе плацебо (р=0,029)). Средняя разница между группами составила 4,19 единицы (р=0,001; доверительный интервал: 1,69-6,68). Улучшение в областях опросника SGRQ составили: 8,19 единицы для области «симптомы», 3,91 единицы для области «деятельность» и 3,61 единицы для области «влияние на ежедневную активность». Улучшение показателей во всех перечисленных областях были статистически значимыми.
В рандомизированном двойном слепом плацебо контролируемом исследовании с участием 1829 пациентов с умеренной до очень тяжелой ХОБЛ тиотропия бромид статистически достоверно уменьшал количество пациентов с обострением ХОБЛ (с 32,2% до 27,8%) и приводил к статистически достоверному уменьшению числа обострений на 19% (от 1,05 до 0,85 случаев/пациент/год воздействия). Госпитализация в связи с обострением ХОБЛ составила 7,0% пациентов в группе тиотропия бромида и 9,5% пациентов в группе плацебо (р=0,056). Количество пациентов, госпитализированных по поводу ХОБЛ, было ниже на 30% (от 0,25 до 0,18 случаев/пациент/год воздействия).
В рандомизированном, двойном слепом исследовании с двойной имитацией, в параллельных группах, продолжительностью 1 год, проводили оценку влияния лечения СПИРИВА 18 мкг один раз в день и салметерола дозированного аэрозоля 50 мкг два раза в день на частоту умеренных и тяжелых обострений с участием 7376 пациентов с ХОБЛ и наличием обострения в течение предыдущего года.
По сравнению с салметеролом СПИРИВА увеличивало время до первого обострения (187 дней по сравнению с 145 днями) с уменьшением на 17% риска развития обострения (отношение рисков 0,83; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,77-0,90, р 80 мл/мин.).
У пациентов с ХОБЛ и умеренными или выраженными нарушениями функции почек (КК
Показания к применению
Лекарственное средство СПИРИВА показано в качестве поддерживающей бронходилатирующей терапии с целью облегчения симптомов у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ).
Способ применения и дозы
Лекарственное средство предназначено только для ингаляционного применения.
СПИРИВА капсулы предназначены только для ингаляций, но не для перорального приема.
Нельзя проглатывать СПИРИВА капсулы.
Следует использовать СПИРИВА капсулы только с ингалятором ХандиХалер.
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты могут принимать тиотропия бромид в рекомендуемой дозе.
Пациенты с нарушением функции почек могут использовать тиотропия бромид в рекомендуемой дозе. Информацию об использовании препарата у пациентов с умеренным или выраженным нарушением функции почек (клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин.) см. в разделах «Фармакокинетика» и «Меры предосторожности».
Пациенты с нарушением функции печени могут принимать тиотропия бромид в рекомендуемых дозах (см. раздел «Фармакокинетика»).
Опыт применения СПИРИВА у детей и подростков в возрасте до 18 лет по показанию, указанному в разделе «Показания к применению», отсутствует.
Безопасность и эффективность СПИРИВА 18 мкг у детей и подростков не установлены. Данные отсутствуют.
Инструкция по применению ингалятора ХандиХалер
С целью правильного применения лекарственного средства медицинский работник должен показать пациенту, как использовать ингалятор.
Помните, что при использовании лекарственного средства СПИРИВА необходимо тщательно следовать всем указаниям врача.
Ингалятор ХандиХалер специально разработан для СПИРИВЫ. Он не должен использоваться для других лекарственных средств. Вы можете использовать Ваш ХандиХалер в течение одного года.
Ингалятор ХандиХалер включает в себя:
Откройте пылезащитный колпачок, нажав на прокалывающую кнопку до упора, затем отпустите ее.
Полностью откройте пылезащитный колпачок, откинув его вверх. Затем откройте мундштук, подняв его вверх.
Достаньте капсулу СПИРИВЫ из блистера (непосредственно перед использованием) и поместите ее в центральную камеру (5), как показано на рисунке. Не имеет значения, какой стороной капсула помещается в камеру.
Плотно закройте мундштук до щелчка. Оставьте пылезащитный колпачок открытым.
Держа ХандиХалер мундштуком вверх, нажмите прокалывающую кнопку один раз до упора, а затем отпустите. Таким образом получается отверстие, через которое препарат высвобождается из капсулы во время вдоха.
Внимание: никогда не выдыхайте в мундштук.
Возьмите ХандиХалер в рот и плотно сожмите губы вокруг мундштука. Держа голову прямо, вдыхайте медленно и глубоко, но в тоже время с достаточной силой, чтобы услышать или почувствовать вибрацию капсулы. Делайте вдох до полного заполнения легких; затем задержите дыхание до ощущения дискомфорта, одновременно вынимая ХандиХалер изо рта. Продолжайте дышать спокойно. Повторите процедуры 6 и 7 до полного опустошения капсулы.
Снова откройте мундштук. Выбросьте использованную капсулу. Закройте мундштук и пылезащитный колпачок.
Очищайте Ваш ХандиХалер один раз в месяц. Откройте мундштук и пылезащитный колпачок. Затем, подняв прокалывающую кнопку, откройте основание ингалятора. Тщательно промойте ингалятор теплой водой до полного удаления порошка. Протрите ХандиХалер бумажным полотенцем и с открытыми мундштуком, основанием и пылезащитным колпачком сушите на воздухе в течение 24 часов. После очистки прибора согласно инструкции, он будет готов к следующему использованию. При необходимости наружную поверхность мундштука протрите с помощью влажной, но не мокрой ткани.
Отделите полоску блистера по перфорированной линии.
Б. Непосредственно перед использованием вскройте полоску блистера таким образом, чтобы одна капсула была полностью видна.
Если капсула была вскрыта случайно и подверглась воздействию воздуха, ее следует выбросить.
СПИРИВА капсулы содержат небольшое количество порошка, поэтому капсула заполнена не полностью.
Побочное действие
Многие из нижеперечисленных побочных действий можно отнести к антихолинергическим свойствам СПИРИВЫ.
Частота, указанная для нижеперечисленных нежелательных эффектов, основана на общем уровне встречаемости нежелательного эффекта (т.е. события, связанного с применением тиотропия), наблюдавшихся в группе тиотропия (9647 пациентов) в 28 объединенных плацебо-контролируемых клинических исследованиях с продолжительностью лечения от четырех недель до четырех лет.
Частота определяется следующим образом: очень часто (≥ 1 /10), часто (≥ 1/100 до
Противопоказания
Реакции гиперчувствительности к активному веществу, или любому вспомогательному веществу, или к атропину или его производным, в том числе ипратропию или окситропию.
Меры предосторожности
После применения тиотропия бромида порошка для ингаляции возможно развитие реакций гиперчувствительности немедленного типа.
Как и другие антихолинергические средства, СПИРИВА следует применять с осторожностью пациентами с закрытоугольной глаукомой, гиперплазией предстательной железы или обструкцией шейки мочевого пузыря.
Ингалируемые лекарственные средства могут вызвать бронхоспазм.
Тиотропий должен применяться с осторожностью у пациентов с недавним инфарктом миокарда (
Передозировка
При применении тиотропия бромида в высоких дозах возможны проявления антихолинергического действия.
Однако при ингаляционном введении однократной дозы до 340 мкг тиотропия бромида здоровым добровольцам о системных антихолинергических побочных действиях не сообщалось. Кроме того, после 7 дней введения доз тиотропия бромида до 170 мкг здоровым добровольцам не наблюдались побочные эффекты, за исключением сухости во рту. В исследовании с многократными дозами с участием пациентов с ХОБЛ и максимальной суточной дозой тиотропия бромида 43 мкг в течение четырех недель существенных побочных действий не наблюдалось.
Развитие острой интоксикации при случайном приеме внутрь тиотропия бромида капсул маловероятно вследствие низкой биодоступности при пероральном введении.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Хотя специальные исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводились, тиотропия бромид порошок для ингаляций применялся в комбинации с другими препаратами, без клинических признаков лекарственного взаимодействия. Указанные препараты включали в себя бронходилататоры (симпатомиметики), метилксантины, пероральные и ингаляционные стероиды, которые широко применяются в лечении ХОБЛ.
Не обнаружено влияния длительно действующих агонистов бета-адренорецепторов или ингаляционных кортикостероидов на экспозицию тиотропия.
Одновременное применение тиотропия бромида и других антихолинергических препаратов не изучалось, и поэтому не рекомендуется.
Капсулы с порошком для ингаляции 18 мкг.
По 10 капсул в блистере из ПВХ/алюминиевой фольги. 3 блистера в комплекте с ингалятором ХандиХалер или без ингалятора, с инструкцией по применению помещены в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°С. Не замораживать. Не подвергать воздействию высоких температур, солнечных лучей и пр.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке. После вскрытия блистер использовать в течение 9 дней.
Условия отпуска из аптек
Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко. КГ, Германия.
г. Минск, ул. В. Хоружей, 22-1402.
Тел.: (+375 17) 283 16 33, факс: (+375 17) 283 16 40.
Тиотропий бромид (Tiotropium bromide)
Бронходилатация после ингаляции тиотропия бромида является следствием местного, а не системного действия.
В клинических исследованиях было показано, что через 30 мин после однократной дозы тиотропий бромид на протяжении 24 ч значительно улучшает функцию легких (увеличение ОФВ 1 и ФЖЕЛ). Фармакодинамическое равновесие достигалось в течение 1-й недели, а выраженный бронходилатирующий эффект наблюдался на 3-й день. Тиотропия бромид значительно увеличивает утреннюю и вечернюю пиковую потоковую скорость выдоха, измеряемую больными. В течение года не наблюдалось толерантности бронходилатирующего эффекта.
Тиотропия бромид значительно снижает частоту обострений ХОБЛ и увеличивает период до момента первого обострения по сравнению с плацебо. Значительно улучшает качество жизни, что наблюдается в течение всего периода лечения. Тиотропия бромид существенно снижает количество случаев госпитализации, связанной с обострением ХОБЛ, и увеличивает время до момента первой госпитализации.
Тиотропия бромид имеет линейную фармакокинетику в терапевтических пределах после в/в введения и ингаляции сухого порошка.
При ингаляционном введении абсолютная биодоступность тиотропия бромида составляет 19.5%, что свидетельствует о высокой биодоступности фракции препарата, достигающей легких. C max в плазме крови достигается через 5 мин после ингаляции. Тиотропия бромид плохо всасывается из ЖКТ. По этой же причине прием пищи не влияет на абсорбцию тиотропия. При приеме внутрь тиотропия бромида в форме раствора абсолютная биодоступность составила 2-3%.
Не проникает через ГЭБ.
Степень биотрансформации незначительна. Тиотропия бромид расщепляется неферментным путем до алкоголь N-метилскопина и дитиенилгликолевой кислоты, которые не связываются с мускариновыми рецепторами.
Нарушение метаболизма возможно при применении ингибиторов изоферментов CYP2D6 и 3A4 (хинидина, кетоконазола, гестодена). Таким образом, изоферменты CYP2D6 и 3A4 включаются в метаболизм препарата. Тиотропия бромид даже в сверхтерапевтических концентрациях не ингибирует изоферменты цитохрома P450 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 или 3A4 в микросомах печени человека.
У пациентов пожилого возраста наблюдается снижение почечного клиренса тиотропия бромида (326 мл/мин у пациентов с ХОБЛ до 58 лет, до 163 мл/мин у пациентов с ХОБЛ старше 70 лет), что обусловлено, по-видимому, снижением функции почек с возрастом. После ингаляции экскреция тиотропия бромида с мочой снижается с 14% (молодые здоровые добровольцы) до 7% (пациенты с ХОБЛ), однако у пациентов пожилого возраста с ХОБЛ не наблюдалось значительных изменений концентрации в плазме крови, если учитывать меж- и внутрииндивидуальную вариабельность (после ингаляции порошка увеличение AUC 0-4 на 43%).
При нарушении функции почек после ингаляционного и в/в введения повышается концентрация препарата в плазме крови и снижается почечный клиренс. При легком нарушении функции почек (КК 50-80 мл/мин), часто наблюдаемом у пациентов пожилого возраста, повышение концентрации тиотропия бромида в плазме крови незначительно (после в/в введения увеличение AUC 0-4 на 39%). У пациентов с ХОБЛ со средней или выраженной степенью снижения почечной функции (КК 0-4 ), по сравнению с концентрациями в плазме крови, определяемыми после ингаляционного введения сухого порошка.
Спирива®
Инструкция
Торговое название
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Капсулы с порошком для ингаляций 18 мкг в комплекте с ингалятором ХандиХалер
Состав
Одна капсула содержит
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 200М, лактозы моногидрат
крышечка: индигокармин Е 132, титана диоксид Е 171, железа(III) оксид желтый Е 172, полиэтиленгликоль, желатин
корпус: индигокармин Е 132, титана диоксид Е 171, железа(III) оксид желтый Е 172, полиэтиленгликоль, желатин.
чернила черные Опакод S-1-8152 HV (No. 10.12): антивспениватель D 1510, спирт метилированный промышленный, 74 ОР, железа(II,III) оксид черный Е172, бутанол, шеллак, лецитин соевый,
чернила черные Текпринт SW-9008 HV (No. 10.14): аммония гидроксид, спирт этиловый, железа(II,III) оксид черный Е172, 2-пропанол, бутанол, калия гликоль, пропиленгликоль, шеллак, вода очищенная.
Описание
Твердые желатиновые капсулы размером №3 с корпусом и крышечкой светло-зеленовато-голубого цвета, непрозрачные, длиной от 15.6 до 16.2 мм, с диаметром крышечки от 5.7 до 5.9 мм с символом компании и надписью «ТI 01», нанесенными черными чернилами.
Содержимое капсул – белый порошок без запаха.
Фармакотерапевтическая группа
Другие ингаляционные препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Холиноблокаторы. Тиотропия бромид.
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Тиотропий – нехиральное четвертичное аммониевое соединение, умеренно растворимое в воде.
Всасывание. При ингаляционном способе введения абсолютная биодоступность тиотропия составляет 19.5 %, что свидетельствует о высокой биодоступности фракции препарата, достигающей легкие. Абсолютная биодоступность раствора тиотропия для перорального применения составляет 2-3%. Исходя из этого, тиотропий плохо всасывается из желудочно-кишечного тракта. По этой же причине прием пищи не влияет на абсорбцию тиотропия.
Максимальная концентрация тиотропия в плазме крови после ингаляции достигается через 5-7 минут. В стабильном состоянии пиковая концентрация тиотропия в плазме крови у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) составляла 12.9 пг/мл и быстро снижалась. Непосредственно перед приемом его очередной дозы концентрация тиотропия достигала 1.71 пг/мл.
Распределение. 72 % от принятой дозы препарата связывается с белками плазмы и объем распределения составляет 32 л/кг. Локальная концентрация в легких неизвестна, но, учитывая способ применения, предполагается значительно более высокая концентрация в легких. Тиотропий не проникает через гематоэнцефалический барьер в каком-либо значимом объеме.
Биотрансформация. Степень биотрансформации незначительна. 74% неизменного вещества выделяется с мочой. Тиотропий расщепляется неферментным способом до спирта N-метилскопина и дитиенилгликолиевой кислоты, которые не связываются с мускариновыми рецепторами.
Препарат метаболизируется цитохромом Р450, этот процесс зависит от оксидации и последующей конъюгации с глютатионом с образованием различных метаболитов. Нарушение метаболизма может иметь место при использовании ингибиторов CYP 450 2D6 и 3А4 (хинидина, кетоконазола и гестодена). Таким образом, CYP450 2D6 и 3А4 включаются в метаболизм препарата. Тиотропий даже в сверхтерапевтических концентрациях не ингибирует цитохром Р450, 1А1, 1А2, 2В6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 или 3А в микросомах печени человека.
Выведение. Эффективный период полураспада тиотропия колеблется в интервале 27-45 час у здоровых людей и пациентов с ХОБЛ. Общий клиренс после внутривенного введения тиотропия молодым здоровым добровольцам составил 880 мл/мин. Тиотропий, введенный внутривенно, в основном выводится мочой в неизменном виде (74%). После сухой порошковой ингаляции пациентам с ХОБЛ в стабильном состоянии 7% тиотропия выводится с мочой в течение 24 часов. Остаток, как правило, представляющий собой не адсорбированный кишечником препарат, выводится с калом.
После ежедневной ингаляции пациентами с ХОБЛ фармакокинетическое равновесие достигается на 7 день, при этом не наблюдается кумуляции в дальнейшем.
Специальные группы пациентов
Применение тиотропия у пациентов пожилого возраста связано со снижением его почечного клиренса (с 326 мл/мин у пациентов с ХОБЛ в возрасте моложе 65 лет до 271 мл/мин у пациентов с ХОБЛ в возрасте старше 65 лет).
Пациенты с нарушением функции почек
Однократная ежедневная ингаляция тиотропия в стабильном состоянии пациентам с ХОБЛ с умеренной степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) приводит к небольшому повышению значения AUC0-6,ss (на 1,8-30%) и аналогичному значению Cmax,ss в сравнении с пациентами с нормальной функцией почек (КК > 80 мл/мин).
У больных с ХОБЛ со средней или выраженной степенью снижения почечной функции (КК
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Торговое наименование препарата
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
Капсулы с порошком для ингаляций
Состав
Тиотропия бромида моногидрат
(в пересчете на тиотропий)
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакодинамика:
Тиотропия бромид значительно увеличивает утреннюю и вечернюю пиковую потоковую скорость выдоха (ПСВ). Применение тиотропия бромида в течение года не вызывает снижения эффективности в отношении бронходилатации.
Тиотропия бромид значительно уменьшает одышку на протяжении всего периода лечения значительно улучшает переносимость физической нагрузки существенно снижает число обострений ХОБЛ и увеличивает период до момента первого обострения а также значительно снижает количество случаев госпитализации связанных с обострением ХОБЛ и увеличивает время до момента первой госпитализации. Тиотропия бромид приводит к стойкому улучшению ОФВ1 после применения в течение четырех лет без изменения темпов ежегодного снижения ОФВ1.
Имеются данные о снижении риска смерти на 16% во время лечения тиотропия бромидом а также данные об увеличении времени до первого обострения со снижением риска развития обострений на 17% при применении тиотропия бромида по сравнению с приемом салметерола.
Также прием тиотропия бромида увеличивает время до наступления первого тяжелого (требующего госпитализации) обострения снижает ежегодное число средних или тяжелых (требующих госпитализации) обострений.
Фармакокинетика:
Всасывание
При ингаляционном способе введения абсолютная биодоступность тиотропия бромида составляет около 19 % что свидетельствует о высокой биодоступности фракции действующего вещества достигающей легких. Максимальная концентрация тиотропия бромида в плазме крови (Сmах) после ингаляции достигается через 5-7 минут. Сmах тиотропия бромида в плазме крови в равновесном состоянии у пациентов с ХОБЛ составляет около 12 пг/мл и быстро снижается что указывает на мультикомпартментный тип распределения тиотропия бромида. В равновесном состоянии базальная концентрация тиотропия бромида в плазме крови составляет около 171 пг/мл.
Распределение
Связывание тиотропия бромида с белками плазмы крови составляет 72% от принятой дозы препарата объем распределения равен 32 л/кг.
Тиотропия бромид не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм
Степень биотрансформации незначительна. Тиотропия бромид подвергается неферментативному расщеплению по эфирным связям до этанол-N-метилскопина и дитиенилгликолиевой кислоты которые не связываются с мускариновыми рецепторами. Тиотропия бромид ( Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Пациенты пожилого и старшего возраста
У пациентов пожилого и старшего возраста наблюдается снижение почечного клиренса тиотропия бромида (365 мл/мин у пациентов с ХОБЛ 80 мл/мин). У пациентов с ХОБЛ и средней или тяжелой степенью почечной недостаточности (КК : грудью женщин если только ожидаемая польза не превышает возможный риск для плода или ребенка.
Способ применения и дозы:
Тиотропиум-натив назначают в виде ингаляций по одной капсуле в сутки в одно и то же время с помощью ингалятора «Инхалер CDM®».
Препарат не следует глотать.
Тиотропиум-натив следует применять не чаще чем 1 раз в сутки.
Пациенты пожилого и старшего возраста и пациенты с нарушениями функции почек или печени могут принимать препарат Тиотропиум-натив в рекомендуемых дозах. Однако необходимо тщательное наблюдение за пациентами со средней или тяжелой степенью почечной недостаточности получающими Тиотропиум-натив в комбинации с другими лекарственными средствами эскретирующимися в основном почками.
Инструкция по применению ингалятора «Инхалер CDM®»
Ингалятор «Инхалер CDM®» очень прост в применении. При его использовании необходимо следовать пошаговой инструкции приведенной ниже:
Снимите прозрачный колпачок с устройства «Инхалер CDM » (рис. 1).
Крепко держите устройство одной рукой указательным и большим пальцем другой руки откройте отсек для капсулы (рис. 2). Для этого нажмите указательным пальцем на «НАЖАТЬ» в подвижной части устройства «Инхалера CDM » сдвигая отсек в противоположную сторону.
Удерживая устройство одной рукой вставьте капсулу с препаратом в гнездо отсека (рис. 3).
Убедитесь что капсула правильно вставлена в гнездо (рис. 4).
Удерживая устройство «Инхалер CDM» в вертикальном положении закройте отсек нажав большим пальцем в обратном направлении до упора пока не будет слышен щелчок (рис. 5).
Держите устройство «Инхалер CDM®» строго вертикально (рис. 6).
Приведите устройство «Инхалер CDM®» в рабочее состояние (рис. 7). Для этого с усилием нажмите на мундштук так чтобы стрелка нанесенная на корпус скрылась за границами нижней части устройства до верхней линии. Затем отпустите мундштук для возврата его в первоначальное положение. Тем самым Вы проколете капсулу открыв доступ лекарственному препарату в просвет мундштука.
Выдохните перед проведением ингаляции (рис. 8). Не выдыхайте через мундштук!
Осторожно сожмите мундштук устройства «Инхалера CDM®» зубами плотно обхватите его губами и сделайте глубокий и сильный вдох через рот (рис. 9). Вы услышите вибрирующий звук внутри отсека для капсулы издаваемый капсулой при вращении и рассеивании препарата. Задержите дыхание приблизительно на 10 секунд или дольше насколько возможно. Удалите устройство изо рта; Сделайте медленный выдох. Затем дышите нормально.
Мундштук нельзя жевать и сильно сжимать зубами!
Повторите шаги 8-9 снова для гарантированного вдыхания дозы препарата.
После проведения ингаляции откройте отсек для капсулы (рис. 2) удалите пустую капсулу и затем закройте его (рис. 5).
При проведении ингаляции постарайтесь не закрывать отверстия расположенные на боковых сторонах мундштука. Это может препятствовать свободному движению воздуха внутри ингалятора тем самым уменьшается рассеивание содержимого капсулы.
Не нажимайте на мундштук при вдыхании. Это может блокировать движение капсулы.
Всегда после использования плотно закрывайте «Инхалер СDM®» колпачком это позволит сохранить мундштук в чистоте. Регулярно (раз в неделю) следует очищать мундштук снаружи сухой тканью.
Побочные эффекты:
Если любые из указанных в инструкции нежелательных реакций усугубляются или Вы заметили любые другие нежелательные реакции не указанные в инструкции сообщите об этом врачу.
Передозировка:
При применении высоких доз тиотропия бромида возможны незначительные проявления системного антихолинергического действия.
Однако системные антихолинергические нежелательные реакции не выявились после однократного ингаляционного применения тиотропия бромида в дозе до 340 мкг здоровыми добровольцами. При применении тиотропия бромида в дозе до 170 мкг здоровыми добровольцами в течение 7 дней не наблюдалось соответствующих нежелательных реакций за исключением сухости во рту.
Имеются данные что при применении тиотропия бромида пациентами с ХОБЛ в максимальной суточной дозе 43 мкг более 4 недель не наблюдалось значительных нежелательных реакций.
Острая интоксикация связанная со случайным приемом капсул внутрь маловероятна в связи с низкой биодоступностью тиотропия бромида.
Взаимодействие:
Возможно применение препарата Тиотропиум-натив в комбинации с другими лекарственными средствами обычно применяющимися для лечения ХОБЛ: симпатомиметиками метилксантинами пероральными и ингаляционными глюкокортикостероидами.
Совместное применение с длительно действующими β2-адреномиметиками ингаляционными глюкокортикостероидами и их комбинациями не влияет на действие тиотропия бромида.
Постоянное совместное применение других антихолинергических лекарственных средств и препарата Тиотропиум-натив не изучалось и следовательно не рекомендуется.
Особые указания:
Тиотропиум-натив как бронходилататор применяемый один раз в сутки для поддерживающего лечения не предназначен для начальной терапии при острых приступах бронхоспазма т.е. в неотложных случаях.
После ингаляции препарата Тиотропиум-натив могут развиваться немедленные реакции гиперчувствительности. Как и другие ингаляционные препараты Тиотропиум-натив может вызывать парадоксальный бронхоспазм.
Пациенты должны быть ознакомлены с правилами использования капсул препарата Тиотропиум-натив с помощью ингалятора.
Не следует допускать попадания порошка в глаза. Боль в глазу или дискомфорт нечеткость зрения зрительные ореолы в сочетании с покраснением глаз конъюнктивальным застоем и отеком роговицы могут свидетельствовать об остром приступе закрытоугольной глаукомы. При развитии любой комбинации этих симптомов следует немедленно обратиться к врачу. Применение лекарственных средств вызывающих миоз не является эффективным способом лечения в данном случае.
Тиотропиум-натив не следует применять чаще чем один раз в день.
Капсулы препарата Тиотропиум-натив должны применяться только с ингалятором «Инхалер CDM®».
Применение препарата Тиотропиум-натив не влияет на результаты тестов на допинг у спортсменов.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Форма выпуска/дозировка:
Капсулы с порошком для ингаляций 18 мкг.
Упаковка:
По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из материала комбинированного и фольги алюминиевой печатной.
По 1 3 или 6 контурных ячейковых упаковок вместе с устройством для ингаляций или без него инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Условия хранения:
В защищённом от света месте при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
Не применять по истечении срока годности указанного на упаковке.
Условия отпуска
Производитель
Общество с ограниченной ответственностью «Натива» (ООО «Натива»), 143422, Московская обл., Красногорский район, с. Петрово-Дальнее, Россия