Титр нейтрализующих антител что это
Из какого теста: зачем проверять антитела и как делать это правильно
Для чего сдают тесты на антитела?
Тесты выполняются на наличие антител (иммуноглобулинов) IgA, IgM и IgG.
— Антитела IgG начинают вырабатываться примерно через 10-14 дней после появления симптомов. Их появление указывает на то, что у человека сформировался долговременный иммунитет. То есть речь идет либо о поздней фазе заболевания, когда больной уже выздоравливает, либо о том, что человек переболел COVID-19 раньше.
Какой тест можно сделать перед прививкой?
Сейчас тесты на антитела IgG чаще всего выполняют люди, которые собираются пройти вакцинацию, чтобы убедиться, что они не перенесли COVID-19 раньше бессимптомно и у них нет иммунитета, полученного естественным путем. Если тест показывает положительный титр антител IgG, вакцинацию можно отложить.
А если человек хочет проверить уровень антител после прививки? Сейчас многие сравнивают свои показатели.
Надо понимать, что тесты, которые используют в лабораториях, разные и шкалы у них используются тоже разные. Поэтому если пытаться сравнивать результаты (хотя большого смысла в этом нет), то надо по меньшей мере быть уверенным, что вы выполняли тестирование одним и тем же тестом.
Что такое «коэффициент позитивности»?
При этом еще раз отмечу, что у других производителей тестов шкала может быть другой и показатели, соответственно, тоже. При этом, получая результат теста в лаборатории, вы всегда можете увидеть на бланке референсные значения и сравнить результат с ними.
Каким тестом можно проверить поствакцинальный иммунитет?
Такой тест называется «Количественное определение антител к RBD домену S1 белка коронавируса (антитела IgG)» (выполняется методом хемилюминесцентного иммуноанализа сыворотки и плазмы крови, Abbot).
Это количественный анализ на IgG-антитела. Он поможет оценить иммунный ответ и в случае заражения (или перенесенного COVID-19), и для контроля поствакцинального иммунитета.
Когда делать:
— на текущую или перенесенную инфекцию не ранее чем через три недели после появления симптомов или получения положительного результата ПЦР-теста;
— для оценки поствакцинального иммунитета через три недели после второй дозы вакцины.
О чем говорят результаты:
Для чего нужно сдавать ПЦР-тест на COVID-19?
Этот тест сдается, чтобы проверить, болен ли человек или, возможно, является носителем вируса (даже если у него нет никаких симптомов нездоровья), выделяет ли он в настоящий момент вирус из верхних дыхательных путей, то есть является источником инфекции для окружающих.
Это единственный и ставший уже стандартным тест для туристов: при въезде практически все страны требуют предъявить справку о тесте, сданном перед отъездом. После возвращения из поездки тест придется сдать еще дважды и результат загрузить на портал госуслуг.
Кроме того, можно сдать ПЦР-тест, чтобы убедиться, что вы здоровы, то есть исключить бессимптомное течение заболевания. Это может понадобиться, если, например, вам предстоит встреча с пожилыми родственниками и вы не хотите рисковать их здоровьем. Кроме того, с помощью такого тестирования можно проверить, не заразились ли вы коронавирусом, если вы точно знаете, что контактировали с заболевшим.
Как правильно сдавать тесты?
Для теста ПЦР: берется мазок биоматериала со слизистой носоглотки. Анализ сдается натощак либо через три часа (или позже) после еды. За три часа до взятия мазка нельзя чистить зубы, полоскать рот, пить, жевать жевательную резинку, применять антисептические таблетки, полоскания и спреи.
Для теста на антитела: берется кровь из вены. Сдавать кровь нужно натощак утром или днем не менее чем через четыре часа после последнего приема пищи.
Титр нейтрализующих антител что это
Анализ крови на антитела к возбудителю COVID-19 выполняется для оценки иммунного ответа на текущую или перенесенную инфекцию. Иммуноглобулины класса G (IgG) начинают появляться в крови примерно через 3-4 недели после инфицирования и могут сохраняться длительное время. Наличие IgG указывает на ранее перенесенную инфекцию. Как правило, при заболевании антитела вырабатываются как к нуклеокапсидному (N), так и к спайковому (S) белку коронавируса. Выявление IgG к спайковому (S) белку позволяет судить о наличии защитного иммунитета, который может сформироваться как после перенесенного заболевания, так и после вакцинации. Высокочувствительный полностью автоматизированный количественный тест для выявления антител IgG к вирусу SARS-CoV-2 позволяет отслеживать динамику уровня антител, в том числе после вакцинации, и оценить, насколько меняется со временем устойчивость иммунного ответа к COVID-19.
Количественный анализ на антитела IgG к коронавирусу, антитела класса IgG к антигенам коронавируса COVID-19, иммуноглобулины класса G к антигенам вируса SARS-CoV-2, антитела IgG к S1/S2 антигенам вируса SARS-CoV-2, ковид, ковидная инфекция; уровень антител после вакцинации.
SARS-CoV-2 IgG antibodies, quantitatively, Coronaviridae, Coronavirus.
ОЕ/мл (относительная единица на миллилитр), BAU/мл (единиц, связывающих антител, на миллилитр).
Как правильно подготовиться к исследованию?
Общая информация об исследовании
Коронавирусная инфекция COVID-19 – это инфекционное заболевание, вызывается новым штаммом вируса SARS-CoV-2, который был выявлен в декабре 2019 года.
COVID-19 распространяется между людьми воздушно-капельным путем при прямом контакте или по воздуху на расстоянии около полутора метров друг от друга. После инфицирования симптомы COVID-19 могут появиться в течение двух недель, в основном это лихорадка, кашель, одышка. Среди других симптомов отмечают насморк, потерю обоняния, головную боль, слабость, диарею и тошноту. Считается, что пожилые люди, беременные женщины, люди с хроническими заболеваниями, курильщики находятся в группе повышенного риска.
Также встречается бессимптомное носительство вируса, носителями чаще всего становятся дети и молодые взрослые. Они могут передавать вирус другим людям при контакте, при этом у них самих не развиваются симптомы заболевания.
Анализ крови на антитела IgG к вирусу SARS-CoV-2 – исследование, которое помогает проверить наличие антител IgG в крови к возбудителю новой коронавирусной инфекции COVID-19.
Инфекционный процесс сопровождается выработкой антител двух типов: IgM и IgG. IgM-антитела производятся первыми, их уровень быстро нарастает в начале инфекции, достигая максимума в острый период болезни, а затем постепенно снижается, полностью исчезая к моменту выздоровления.
Иммуноглобулины класса G (IgG) начинают появляться в крови примерно через 3-4 недели после инфицирования и могут сохраняться длительное время. Выявление IgG-антител к возбудителю COVID-19 свидетельствует, что человек выздоравливает или уже переболел коронавирусной инфекцией. Качественное исследование отображает наличие или отсутствие антител в крови, но не определяет их количество. Для этого и выполняют данный количественный тест на IgG, который показывает концентрацию антител, что позволяет определить стадию инфекционного процесса и дает возможность рассчитать напряженность иммунитета, то есть уровень невосприимчивости к данной инфекции.
Для чего используется исследование?
Когда назначается исследование?
Почему важно знать количество нейтрализующих антител к коронавирусу?
Хотите узнать, болели ли вы COVID-19 или имеете иммунитет после вакцинации? Исследование «Коронавирус (SARS-CoV-2), COVID-19, антитела нейтрализующие IgG к S1 RBD» позволит оценить уровень нейтрализующих антител к SARS-CoV-2 в результате перенесенной инфекции COVID-19 и/или после вакцинации. Антитела IgG целесообразно определять с 14-го дня от начала заболевания (позитивного ПЦР-теста) или введения первой дозы вакцины. В дальнейшем их количество будет полезно определять каждые 3 месяца, чтобы узнать, как долго ваш организм имеет защиту от вируса.
Зачем и кому важно проходить исследование количества нейтрализующих антител?
Таким образом, исследование подходит всем желающим определить и контролировать в динамике иммунный ответ организма – после вакцинации (введение одной или двух доз вакцины), перенесенного заболевания или при наличии подозрений о перенесенной инфекции.
Немного иммунологии или что такое нейтрализующие антитела
Антитела, которые блокируют взаимодействие RBD-домена S-1 с ACE-2 (рецептором к SARS-CoV-2 на поверхности клетки), препятствуют проникновению вируса в клетку и делают невозможной его репликацию, называют нейтрализующими антителами. Количественный уровень антител IgG к S-RBD 6350 AU/ml и выше с вероятностью 99% свидетельствует о наличии высокого титра защитных нейтрализующих антител (обеспечивающих иммунную защиту) у лиц, прошедших вакцинацию, или выздоровевших от COVID-19.
Что даст количественная оценка?
Количественная оценка, в отличие от качественной, позволяет контролировать изменение уровня антител IgG к коронавирусу SARS-CoV-2 в динамике.
Большинство вакцин против COVID-19, включая одобренные в Украине вакцины, способствуют выработке антител именно к рецептор-связывающему домену (RBD) субъединицы S1 спайкового белка SARS-CoV-2. Значительная часть представленных на рынке тестов на антитела IgG определяет иммуноглобулины G против другого компонента вируса SARS-CoV-2 – N-белка (нуклеокапсидного ), поэтому они не подходят для оценки иммунного ответа после введения большинства вакцин.
Биоматериалом для исследования служит кровь из вены.
Правила подготовки стандартные.
Количественное определение нейтрализующих антител обладает высокой диагностической значимостью как для врача так и для пациента, поскольку позволяет оценить не только наличие или отсутствие иммунного ответа, но и его качественную и защитную составляющую. Исследование поможет в принятии решений о необходимости и сроках вакцинации. Это важно особенно сейчас, когда, с одной стороны, большинство украинцев все еще колеблется в принятии верного решения, а с другой – сохраняется ограниченный доступ к вакцинам. Поэтому в первую очередь в вакцинации нуждаются те, у кого совсем нет иммунной защиты.
Я и мой титр: что говорят числа из теста на антитела
По случаю третьей волны пандемии российские власти обещают дополнительно вакцинировать всех, кто уже переболел ковидом или успел от него привиться. Тем временем врачи пока не договорились окончательно о том, имеет ли смысл это делать — а если да, то через какое время после болезни или первой прививки. Гораздо удобнее, кажется, было бы принимать решение индивидуально, по результатам теста на антитела. Но и из него не всегда можно сделать однозначные выводы. Редактор N + 1 смотрит в результат своего теста и размышляет о том, почему так непросто получить нужные ответы от одного-единственного числа.
Мне повезло не заболеть ковидом ни в первую, ни во вторую волну, поэтому впервые я встретилась с коронавирусом (точнее, его S-белком) 25 декабря — вскоре после того, как вакцинацию «Спутником» разрешили для сотрудников СМИ. Сдавать тест на антитела после прививки мне тогда показалось бессмысленным: я не страдаю иммунодефицитом, поэтому, скорее всего, в моей крови они найдутся. А точный титр никакой информации мне не даст — все равно никто не знает, где проходит граница между защитой и уязвимостью.
Спустя полгода необходимый титр все еще неизвестен, но чувство защищенности слабеет. Говорят, что с новым, «индийским» вариантом вируса (о нем читайте в материале «От альфы до дельты») антитела могут справляться хуже, чем с прежними версиями — то есть, чтобы не дать вирусу меня заразить, их понадобится больше. Хватит ли их у меня? Моей прививке скоро исполняется полгода, не пора ли думать о следующей?
Ни один медицинский регулятор не советует принимать решение о вакцинации с опорой на титры антител. Более того, американская FDA вообще не рекомендует сдавать количественные тесты на антитела — не говоря уж о том, чтобы их расшифровывать самостоятельно. Ведомство предостерегает: неверно интерпретированный результат может подтолкнуть людей принимать меньше мер предосторожности и увеличить риск заражения.
У меня есть четыре причины интересоваться своим титром антител, несмотря на это предостережение.
И вот я сижу перед бланком, на котором выбито «611.6+ AU/mL» — и пытаюсь понять, что это число для меня означает.
Что это за антитела?
Как и положено после вакцинации, я проверяла IgG — тип антител, которые отвечают за иммунологическую память и остаются в крови после того, как активная фаза войны с вирусом закончится. И это, конечно, антитела к S-белку коронавируса. После болезни иногда проверяют антитела к N-белку тоже, но у меня их быть не должно, поскольку я встречалась не с целой вирусной частицей, а только с конкретным поверхностным белком.
В бланке моего анализа значится «нейтрализующие антитела к RBD-домену S-белка». То есть в моей крови искали не любые антитела, которые могут прилипнуть к коронавирусной частице (их называют связывающими), а только те, что осядут на «отмычке», с помощью которой вирус должен связаться с клеткой, и помешают ему проникнуть внутрь (а вот это уже нейтрализующие). Строго говоря, в обычной коммерческой лаборатории никто не проверяет, правда ли под действием моих антител вирус не сможет заражать клетки — это довольно долго и дорого, понадобится выращивать культуру клеток и держать под рукой запас коронавируса (или его аналога, псевдовируса).
Поэтому используют тест-систему попроще: на плашку сажают известное количество рецепторов АСЕ2 («замок» для вируса), а в раствор заливают плазму крови и известное количество светящегося RBD-домена S-белка («отмычки»). Через некоторое время жидкость можно вылить и посмотреть, сколько светящихся отмычек все-таки попало в замочные скважины — и перевести это в концентрацию антител. Этот параметр коррелирует с результатами тестов на клетках, и считается, что его можно использовать как меру нейтрализации — хотя, вероятно, не все антитела, которые проявляют себя в таком суррогатном тесте, окажутся достаточно липкими и стойкими в реальной клеточной жизни.
В чем они измерены?
«AU» — это arbitrary unit, условные единицы, в которых измеряют концентрацию антител. Они напрямую не соответствуют ни миллиграммам на миллилитр (в которых обычно меряют концентрацию), ни титру (то есть предельному разведению, в котором антитела не теряют своей активности — этой метрикой часто пользуются иммунологи). Эти единицы — собственная шкала, которая работает только в пределах конкретной тест-системы, в моем случае — Abbott Architect. И у каждого разработчика эта шкала своя.
Чтобы как-то унифицировать результаты, ВОЗ ввела международный стандарт. Еще в июне 2020 года врачи взяли образцы крови от 11 переболевших ковидом людей и собрали из них эталон плазмы с антителами — что-то в духе метрологии прошлого, когда килограмм и метр «фиксировали» вещественно. Эту банку с плазмой назначили точкой отсчета и присвоили ей концентрацию в 1000 IU (международных единиц) и 1000 BAU (единиц связывающих антител) — чтобы по ней можно было калибровать и нейтрализующие, и связывающие антитела (хоть польза от них и разная, их концентрации коррелируют друг с другом). Теперь каждый производитель тест-систем может заказать себе такой образец и вычислить, как его собственную шкалу перевести в международную (вот пример).
У компании Abbott получился коэффициент 0,142 — то есть чтобы перевести мой результат в международные единицы, нужно разделить его на 7. Получается, что в моей крови 87 IU нейтрализующих антител.
Такой пересчет сделать может далеко не каждый, потому что не все производители тестов публикуют свои коэффициенты соответствия международному стандарту. Для тестов Roche это примерно 1:1 (на бланках московских лабораторий указан предел чувствительности в 250 IU, хотя в научных статьях значится предел в 2500 IU), для Diasorin 2,6:1 (то есть нужно умножить свой результат на 2,6). Для китайской тест-системы Mindray, которую используют, например, в институте Склифосовского, этот коэффициент у меня найти не вышло. А на бланках анализов из государственных поликлиник, которые прислали мне несколько друзей, производитель и вовсе не указан.
С чем их сравнить?
На сайте любой клинической лаборатории (вот пример) есть раздел «интерпретация» — и нигде защитная концентрация антител не указана. Чтобы ее установить наверняка, нужны эксперименты с намеренным заражением (мы писали о них в материале «Болей за нас»): то есть нужно взять людей с известным титром антител, инфицировать их известной дозой вируса — и посмотреть, кто заболеет, а кто нет. Такие эксперименты начались только недавно, и об их результатах ничего пока не известно.
Поэтому мне остается только попробовать расположить себя на шкале от тех, у кого антител точно нет, до тех, у кого их заведомо много.
Нижняя граница этой шкалы показана прямо на бланке анализа: Abbott считает результат до 50 AU (то есть до 7 IU) отрицательным. Все, что выше, предлагается рассматривать как положительный ответ («антитела есть!») — но, напоминаю я себе, вместе с тем никто не обещает, что их окажется достаточно для защиты.
Предел чувствительности теста у Abbott — 40 000 AU. У него, однако, скорее химический смысл, чем биологический — это ограничение наложено конструкцией системы, а не максимальной мощью человеческого иммунитета. Поэтому полезнее будет сравнить себя с теми, кто уже переболел или вакцинировался.
Вот, например, данные по выборке из пяти сотен поляков. По этой шкале со своими 87 IU я похожа на человека, который не прививался, но все-таки переболел ковидом, правда без симптомов.
Титр нейтрализующих антител что это
Перенесенный COVID-19 и вакцинация снижают риск реинфекции и клинически значимых проявлений COVID-19. Эффективность вакцин в отношении развития симптомных форм COVID-19 на относительно кратком отрезке времени варьирует по данным клинических исследований от 50 до 95%. Титр нейтрализующих антител у реконвалесцентов существенно снижается через 8 месяцев. Один из самых важных вопросов – какова продолжительность поддержания иммунитета на уровне, достаточном для защиты от инфицирования SARS-CoV2, после вакцинации. Эти данные необходимы для планирования стратегии вакцинации.
В журнале Nature Medicine опубликованы результаты работы, в которой была представлена математическая модель, предсказывающая динамику титра антител и их защитные свойства. В работе анализировались данные исследований 1-3 фазы по 7 вакцинам (как западным, так и произведенным в Китае), а также результаты исследования у реконвалесцентов после перенесенного COVID-19. Модель динамики титра антител и степени иммунопротекции строили по аналогии с гриппом. Теоретический расчет показал, что для 50%-ной защиты от инфицирования SARS-CoV2 достаточно титра антител, аналогичного 20%-ному титру у реконвалесцентов сразу после заболевания. Поскольку в разных исследованиях применялись немного разные методы оценки титра антител, соответствующий показатель от вакцины к вакцине (и от исследования к исследованию) варьировал от 1:10 до 1:30 (и составил, ориентировочно 54 международные единицы). Анализ показал, что титр нейтрализующих антител, измеренный после вакцинации, достоверно коррелирует с последующей клинической эффективностью. Специалисты провели также обратный анализ: удалив данные по одной из вакцин из общей модели, они провели теоретическое прогнозирование эффективности данной вакцины по известным данным титров антител после вакцинации. Полученные ими результаты (79,6%) оказались очень близки к реальным результатам исследования 3 фазы (80,6%).
Авторы построили модель, предсказывающую снижение титра нейтрализующих антител после вакцинации. Проверить модель они смогли за период времени с 26 по 115 день после вакцинации, поскольку такие экспериментальные данные были доступны из клинических исследований. Оказалось, что созданная модель весьма точно описывает процесс снижения титра за проверяемый период времени. Модель показала, что снижение титра антител после вакцинации происходит также, как и у реконвалесцентов. Интересно, что степень защиты от инфекции падала не строго пропорционально снижению титра антител, и эти показатели сильно варьировали от вакцине к вакцине. Также модель предсказала, что чем выше эффективность вакцины в отношении «исходного» типа вируса, который был выделен в Ухане и к которому разрабатывались вакцины, тем потенциально выше эффективность вакцины к «мутантным» типам вируса. Также было показано, что для 50%-ной защиты от тяжелой формы COVID-19 достаточно наличия нейтрализующих антител в титре, составляющем 3% от среднего титра у недавних реконвалесцентов. Вероятно, для защиты от тяжелой формы инфекции большое значение может иметь Т-клеточный иммунитет или иммунная «память» В-лимфоцитов. В этой ситуации логично предположить, что защита от тяжелой формы COVID-19 будет сохраняться дольше, чем просто от инфицирования. Авторы полагают также, что по истечении 8-месячного периода дальнейшее падение титра нейтрализующих антител у реконвалесцентов может замедлиться, и подавляющего количества пациентов иммунный ответ на тип вируса, близкого по антигенной структуре к исходному, может сохраняться достаточно долго.