Тромбиновое время ниже нормы при беременности 1 триместр что делать
Наталия Рубина; консультанты: Седа Баймурадова, д. м. н., доцент кафедры акушерства и гинекологии Первого Московского Государственного медицинского университета (ПМГМУ); Нона Овсепян, врач-консультант Независимой лаборатории ИНВИТРО
Кто в «группе риска»?
За неделю до сдачи анализа крови на гемостаз нельзя пить алкоголь и принимать аспириносодержащие препараты, так как и то, и другое разжижает кровь. В итоге, анализ может дать неверные результаты.
Когда это необходимо?
Седа Беймурадова, гинеколог: «Однажды ко мне на приём пришла женщина, у которой последовательно случилось уже 8 выкидышей. После 4-го участковый врач направил её на гемостазиограмму, а затем назначил лечение. Однако оно оказалось неэффективным, и после ещё 4 случаев невынашивания она обратилась к нам в центр. Мы дообследовали её и выяснили, что доза лекарства, назначенная ей ранее, была слишком мала для неё и потому не сработала. Мы порекомендовали ей использовать другой препарат в более высоких дозах, и она спокойно доносила новую беременность и родила здорового ребёнка».
Бесплодие
Если у вас есть генетическая предрасположенность к нарушениям гемостаза, то на фоне гормональной нагрузки при лечении бесплодия (в том числе в программах ЭКО) резко возрастает риск тромбозов и инсультов.
Методы лечения
Если своевременно диагностировать нарушения в свёртывающей системе крови, то большого количества осложнений беременности удаётся избежать. Современные врачи применяют для лечения ДВС-синдрома препараты под названием низкомолекулярные гепарины (Фраксипарин, Клексан, Фрагмин). Они не проникают через плацентарный барьер, а потому совершенно безопасны для плода. Лечение проводится амбулаторно, вам нужно лишь приезжать на контрольный анализ раз в 2 недели. Одновременно могут назначаться антиоксиданты, содержащиеся в Омега 3 (рыбий жир), аспирин в малых дозах для разжижения крови, фолиевая кислота и витамины группы В.
Помните: с нарушениями гемостаза можно справиться, если вовремя применить соответствующее лечение. В этом случае у вас есть все шансы родить здорового ребёнка и избавиться от проблем со здоровьем в будущем.
СКОЛЬКО СТОИТ АНАЛИЗ?
Общая стоимость анализа складывается из тех показателей, которые назначены пациенту для обследования (на усмотрение лечащего врача назначаются либо все показатели, либо избирательно).
Как сдавать: утром и строго натощак, не пить воды и не чистить зубы.
Где сдать анализы на гемостаз
Анализ крови на тромбиновое время
Исследование на тромбиновое время – лабораторный анализ, который определяет время образования сгустка. Биоматериал, необходимый для скрининга – венозная кровь. Исследование применяется для диагностики заболеваний печени, при исследовании тромбозов, а также при наличии патологий, приводящих к выкидышам до 20 недели беременности.
Тромбин – один из основный ферментов, участвующих в регуляции системы свертывания крови. Он отвечает за стабилизацию кровяного сгустка, что жизненно важно при кровотечении. При изменении количества тромбина в крови могут возникнуть проблемы со свертываемостью и возникнуть гемостаз, ведь тромбин отвечает именно за этап формирования кровяного сгустка. Время, которое требуется сгустку, чтобы образоваться в реальных условиях, и назвали тромбиновым.
Тромбиновое время в условиях лаборатории – это срок, за который фибриноген преобразовывается в фибрин в плазме, смешанной с натрия цитратом, кальцием и тромбином. Показаний для назначения анализа может быть несколько:
Клинические признаки недостаточного количества фибриногена – это повышенная кровоточивость и склонность к образованию тромбов. Больные обычно отмечают следующие симптомы:
Протромбиновое время при беременности
Контроль показателя свертываемости важен при беременности, особенно в случае приема лекарственных препаратов, влияющих на свертываемость. Нормой для беременных считается скорость свертываемости 18-25 секунд.
Отклонение от нормы может привести к осложнениям в период беременности, самым опасным из которых является ДВС-синдром (диссеминированное внутрисосудистое свертывание). У беременных он возникает по двум причинам:
Зачастую беременность самопроизвольно прерывается в результате антифосфолипидного синдрома, при котором образуются тромбы в артериях и венах. Эти отклонения приводят к нарушением внутриутробного развития.
Как подготовится к анализу на тромбиновое время
Анализ не требует специальной подготовки. Кровь рекомендуется сдавать натощак, в первой половине дня, разрешено употреблять только чистую негазированную воду. Чтобы результаты были не искаженные, рекомендуется за сутки до анализа не употреблять алкоголь и жирную пищу, а также избежать физического и эмоционального перенапряжения. Если Вы принимаете препараты, направленные на разжижение крови, нужно предупредить об этом представителя клиники, он отметит данные в карте клиента.
Лучшим решением является анализ всей свертывающей системы крови: помимо тромбинового времени рекомендуется также сдать протромбиновое время, фибриноген и АЧТВ. Эти показатели являются базовыми и позволяют оценить процесс свертывания со всех возможных сторон.
Кровь берется из вены: специалисты медицинской лаборатории «Эвермедик» максимально аккуратно и быстро проводят манипуляции, даже если вены тонкие и находятся глубоко. Исследование проводят в современной, оборудованной лаборатории с мощными микроскопами, благодаря чему результаты готовы уже в течение первых суток. Их можно получить или лично на руки или посредством электронной почты.
Интерпретация анализа на тромбиновое время
Важно помнить, что расшифровку анализа может делать только лечащий врач – самостоятельно интерпретировать данные нельзя, равно как и заниматься самолечением. Доктор делает выводы не только на основании одного исследования, а опираясь на весь собранный анамнез.
Чаще всего пациент даже не догадывается о наличии патологий гемостаза, и нехватка фибриногена обнаруживается случайно, в течение иных лабораторных анализов или в процессе подготовки к операциям.
Нормой для тромбинового времени считаются показатели 15,7-24,8 секунд. Важно уточнить, что у грудничков длительность времени свертываемости значительно больше, чем у взрослых. Также на результаты теста могут влиять переливание свежемороженой плазмы, употребление лекарственных средств типа варфарина и гепарина.
Увеличение тромбинового времени может говорить о следующих проблемах:
Тромбиновое время ниже нормы говорит либо о начальной стадии ДВС-синдрома или об избытке фибриногена в крови.
Особенности гемостаза у беременных
Информация о конференции
C 28 по 30 октября 2013 г. в подмосковном парк-отеле «Свежий ветер» прошла конференция для руководителей и специалистов лабораторной диагностики «Лаборатория и клиника – к точному диагнозу». Это 14–ая конференция, организатором которой является медицинская компания «ОМБ». Программа конференции включала в себя доклады по организационным вопросам работы лаборатории, некоторым аспектам оценки репродуктивного здоровья, диагностике онкопатологии в связке «лаборатория и клиника», диагностике инфекций, лабораторной диагностике остеопороза.
По специальному приглашению на конференции выступил генеральный директор ГК «Клиники и лаборатории ЦИР» Игорь Иванович ГУЗОВ. Доклад был посвящен особенностям гемостаза у беременных. Выступление И.И.Гузова вызвало большой интерес. Было задано множество вопросов, посвященных особенностям лабораторной диагностики гемостаза и другим молекулярно-генетическим исследованиям лаборатории ЦИР.
ДОКЛАД
«Особенности гемостаза у беременных».
Главный врач ГК ««Клиники и Лаборатории ЦИР», к.м.н.
Игорь Иванович ГУЗОВ
В данном докладе будет рассмотрена важная тема современного акушерства – состояние гемостаза при беременности.
Нарушения плацентарной функции
Нарушения плацентарной функции приводят к гестозу, остановка на малом сроке, задержке внутриутробного развития и внутриутробной смерти плода. Причем нарушения в гемостазе играет в этих случаях значимую, а часто и главную, роль.
Недостаточность плаценты
Важно отметить, что нарушения плацентарной функции, в основе которых лежат накапливающиеся отклонения в гемостазе, проявляются достаточно поздно – во втором или даже третьем триместрах беременности, а закладываются на ранних сроках. И если пропущено время назначения терапии (на ранних сроках) при развитии осложнений сделать уже практически ничего нельзя.
Механизмы плацентации
Децудиальная оболочка с нарушенным ремоделированием спиральных артерий увеличивает риск развития гестоза. Эти процессы происходят на ранних этапах, поэтому назначение терапии может повлиять на формирующуюся ситуацию. При отсутствии правильной терапии и нарушениях плацентации какое-то время плацента будет обеспечивать питание плода, но по мере увеличения срока беременности и роста плода будет разворачиваться патологическая картина осложнений второй половины беременности.
Важно! Нарушение ремоделирования спиральных артерий и нарушение кровотока в них в первом триместре — основа декомпенсации на более поздних сроках.
Гемостаз у беременных
Количество тромбоцитов имеет тенденцию к снижению, в первую очередь за счет разбавления крови. Небольшое снижение тромбоцитов нормально для беременности и не должно пугать аутоиммунной тромбоцитопенией. Скорее гемокоцентрация и повышение тромбоцитов нетипично для беременности.
Фибриноген, VII, VIII, фон Виллебранда, IX, X, XII факторы повышаются. Фактор XIII и антитромбин III не меняются.
F1+2, тромбин-антитромбин (TAT), D-димер повышаются. Это свидетельствует о том, что беременность представляет собой состояние хронической гиперкоагуляции с активацией внутрисосудистого свертывания крови. Это связано с тем, что на стенках сосудов плаценты отсутствует эндотелий, который обладает свойствами, защищающими от внутрисосудистого свертывания крови. На ткани плаценты постоянно откладывается фибрин, что запускает фибринолитическую систему. Эти процессы приводят к повышению маркеров гиперкоагуляции, тромбообразования и фибринолиза.
Профилактическая гипокоагуляция
Именно в состояниях нарушения плацентарной функции важна профилактическая гиперкоагуляция. Профилактическая гипокоагуляция в первом триместре снижает риск осложнений беременности на более поздних сроках. Эффективна коррекция плацентарной функции на ранних сроках, но бессмысленна на поздних.
Дозы и схемы
Дозы и схемы профилактической гиперкоагуляции при беременности отличаются от доз и схем гипокоагулянтной терапии при других состояниях (острые сосудистые осложнения, тромбоэмболии, профилактика при искусственных клапанах сердца).
Аспирин + гепарин
При рисках нарушения плацентарной функции профилактическая гипокоагуляция включает в себя препараты аспирина в низких дозах, гепарин и их комбинации. Следует учитывать, что каждый из них обладает потенцирующим действием на другой. Их комбинация резко усиливает эффект, что может увеличивать опасность кровотечения, особенно при родах и операции кесарева сечения. Поэтому важно увидеть гипокоагуляцию заранее, чтобы предотвратить осложнения. Важно также учитывать питание пациентки. Некоторые пищевые продукты значительно снижают агрегацию тромбоцитов. К таким продуктам относится, в частности, чеснок, зеленый чай, брусника.
Лекарственные растения, оказывающие антикоагулянтный эффект
Базисный препарат — аспирин, но не гепарин! Аспирин абсолютно безопасен в дозах до 100 мг в сутки, обеспечивает блокировку сосудистого спазма, ведущего к хроническому нарушению плацентарной функции.
Показания к профилактической гипокоагуляции
Главная ошибка – оценка только одного показателя
Основная цель терапии — не гипокоагуляция, а смещение показателей гемостазиограммы из зоны, приближенной к гиперкоагуляции в зону, приближенную к изокоагуляции. Несоблюдение этого правила чревато риском маточных кровотечений!
Показатель оценивает так называемый внешний путь свертывания крови. Разделение на внешний и внутренний пути свертывания условно, используется для удобства оценки скрининговых тестов и определения уровня нарушений системы гемостаза. Во время беременности протромбиновое время укорачивается, но не ниже референсного интервала.
Используется как скрининговый тест системы гемостаза и показатель для оценки адекватности гепаринотерапии.
Тромбиновое время
Тромбин формируется в конце каскада свертывания крови, обеспечивает полимеризацию фибриногена и образование фибринового сгустка. За счет общей активации свертывания крови тромбиновое время имеет тенденцию к незначительному сокращению во время беременности. При формировании коагулопатии потребления длительность тромбинового времени может увеличиваться. Сочетание низкого фибриногена и удлиненного тромбинового времени во время беременности опасно по риску кровотечения. Это сигнал для оценки тактики и терапии.
Гемостазиограмма у беременных
Оценка только фибриногена или D-димеров во время беременности некорректна. Повышение D-димера, например, может быть связано не только с гиперкоагуляцией и нарушением плацентарной функции, а, например, с образованием синяка на ноге. Антитромбин III и протеин С –для исключения дефицита антикоагулянтов. До беременности и назначения терапии рекомендовано проводить оценку агрегационной функции тромбоцитов (анализ на агрегацию тромбоцитов).
Коагулограмма
В системе гемостаза принимают участие факторы свертывающей, противосвертывающей (антикоагулянтной) и фибринолитической систем крови. Изменение функционального состояния одной из систем сопровождается компенсаторными сдвигами в деятельности другой. Нарушение функциональных взаимосвязей может привести к тяжелым патологическим состояниям организма, заключающимся или в повышенной кровоточивости, или во внутрисосудистом тромбообразовании.
Условия сдачи коагулограммы
Не допускается в течение 8 часов (желательно 12) до сдачи анализа прием пищи, в том числе, сок, чай, кофе, алкоголь. Можно пить простую воду. Если врач назначил сдачу анализа на фоне приема препаратов, влияющих на свертывание крови, отметьте это при сдаче анализа.
D-димер (продукт деградации фибрина, D-dimer, Fibrin degradation fragment)
Определение уровня Д-димера является высокоспецифичным и чувствительным маркером тромбообразования. Однако его уровень повышается и при патологических состояниях, сопровождающихся усиленным фибринолизом: геморрагические осложнения, инфекции, заживлении ран, при наличии в крови ревматоидного фактора и т.п. Тем не менее, определение Д-димера имеет важное диагностическое значение в диагностике тромбозов. Нормальный его уровень позволяет с точностью 98% исключить состояния, сопровождающиеся повышенным тромбообразованием.
Антитромбин III (Antithrombin III)
АТ III определяется по ингибированию тромбина. Дефицит AT III может быть наследственным или приобретенным. Наиболее частым клиническим проявлением наследственного дефицита AT III является развитие тромбоза глубоких вен и, как следствие этого, тромбоэмболии легкого. Вероятность развития тромботических осложнений у больных с дефицитом AT III увеличивается с возрастом.
Приобретенный дефицит AT III может быть обусловлен сниженным синтезом, повышенным потреблением или потерей белка. Во всех этих случаях наблюдается параллельное снижение концентрации и активности AT III. AT III синтезируется в печени, поэтому некоторые заболевания печени приводят к снижению уровня AT III. Если параллельно со снижением AT III происходит повышение тромбогенных свойств стенки сосудов и активация свертывания, то наблюдается дальнейшее снижение AT III обусловленное его потреблением, что встречается при ДВС-синдроме, вызванном различной патологией: при массивных травмах, сепсисе, воспалениях ран, змеиных укусах, осложненной беременности, раке и т.д.
Кроме того, снижение синтеза AT III наблюдается при терапии эстрогенами и синтетическими препаратами, обладающими эстрогенным действием, нефротическом синдроме и желудочно-кишечных заболеваниях, когда потеря белка превышает скорость его синтеза. В этих случаях наблюдается параллельное снижение AT III и альбумина.
Тромбиновое время (ТВ)
Дает общую оценку конечного этапа свертывания крови. Это показатель перехода фибриногена в фибрин, состояния антикоагулянтной системы. Не зависит от внутренней и внешней системы активации, но зависит от концентрации фибриногена, наличия аномального фибриногена, активности антитромбинов, процессов полимеризации и стабилизации фибрина.
В клинике определение ТВ используется для контроля за гепаринотерапией (особенно высомолекулярным гепарином) и фибринолитической терапией; для диагностики активации фибринолиза, косвенной диагностики гипо- и дисфибриногенемий.
Этот тест — один из основных для контроля лечения гепарином. У больных, получающих гепаринотерапию, АЧТВ удлиняется в 1,5–2 раза, что свидетельствует об эффективности лечения.
Определение АЧТВ позволяет окончательно решить вопрос о толерантности к гепарину: для этого проводят определение АЧТВ за 1 ч до очередного введения гепарина. Если АЧТВ окажется удлиненным более чем в 2,5 раза по сравнению с нормой, констатируют повышенную чувствительность к гепарину, снижают его дозу или увеличивают интервал между введениями.
Протромбиновое (тромбопластиновое) время (ПВ)
Путем ПВ с вычислением международного нормализованного отношения (МНО) и протромбинового индекса (ПИ) суммарно оценивают внешний механизм. Протромбиновое время зависит от содержания собственно протромбина — фактора II, а также V, VII, X факторов и фибриногена. Используют для диагностики тромбоэмболических и геморрагических состояний, для контроля за лечением антикоагулянтами непрямого действия.
Определение содержания фибриногена
Его концентрация определяется по времени образования сгустка в разведённой бестромбоцитной плазме при добавлении избытка высокоактивного тромбина (по Клауссу). Фибриноген синтезируется в печени, откуда поступает в кровь. Изменение концентрации фибриногена наблюдается при различных заболеваниях — в первую очередь, при нарушениях системы гемостаза и острых воспалениях.
Повышение количества фибриногена даже в пределах нормальных значений рассматривается как фактор риска при сердечно-сосудистых заболеваниях.
Антифосфолипидный синдром (АФЛ)
Это группа заболеваний, вызванных наличием антител к фосфолипидам. Антифосфолипидные антитела (АФЛ) — аутоантитела класса IgG и IgM, способные связываться с антигенными детерминантами фофолипидов- (кардиолипин, фосфатидилсерин, фосфатидилинозитол, фосфатидиловая кислота, фосфатидилхолин) и фосфолипид — связывающих белков. Связывание с кардиолипином происходит при обязательном участии кофактора — рг-гликопротена I.
Причины выработки АФЛ не установлены. Предположительно, длительная персистенция вирусов, тропных к эндотелию сосудов, вызывает: морфологические и функциональные изменения клеток эндотелиальной мембраны с развитием гиперкоагуляционного синдрома, стимуляцию В-лимфоцитов, которые при определенных условиях продуцируют АФЛ.
АФЛ связываются с фосфолипидами клеточных мембран, изменяя конформационную и метаболическую структуру клетки, что приводит к нарушению функции клеток с развитием стаза и тромбоза. В связи с тем, что поражаются сосуды различного калибра и различной локализации, спектр клинических проявлений АФС разнообразен — тромбозы, инсульты, акушерская патология, тромбоцитопении. Частота встречаемости АФЛ при различных патологических состояниях представлена ниже.
Основным критерием лабораторного диагноза АФС является наличие АФЛ (или антител к кардиолипину) и волчаночного антикоагулянта в 2-х или более исследованиях с интервалом не менее 6 недель.
Устаревшие методы исследования нарушений гемостаза и варианты их замены
Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ)
Активированное частичное тромбопластиновое время — базовое значение коагулограммы, которое определяет время образования сгустка крови. АЧТВ необходим для контроля за процессом свертывания (общим и внутренним) и в комплексе с протромбиновым временем (ПТВ) является важным диагностическим показателем.
Направление на анализ АЧТВ может дать как врач общей практики (терапевт), так и узкий специалист (гинеколог, акушер, гематолог, флеболог, кардиолог, хирург, анестезиолог).
Поликлиника Отрадное предлагает удобную систему взятия анализов для жителей СВАО. К вашим услугам выезд медработников на дом, автоматическая отправка результатов на электронную почту.
Анализ АЧТВ представляет собой медицинский тест с имитацией процессов свертывания крови для оценки наличия и определения уровня содержания факторов свертывания, антикоагулянтов и ингибиторов. Для этого полученный из венозной крови образец очищают от тромбоцитов и подвергают воздействию каолин-кефалинового реагента для активации основных действующих компонентов системы свертывания. Подготовленный таким способом материал достаточно обработать небольшим количеством хлорида натрия, чтобы увидеть работоспособность действующих компонентов и поставить предварительный диагноз.
Метод требует внимательного и последовательного выполнения действий, и очень важен для современной медицины:
СПРАВКА! ДВС-синдром имеет 2 стадии развития: сначала в сосудистом русле начинают образовываться сгустки крови (процесс гиперкоагуляции), после чего развивается антикоагуляционная стадия, когда кровь перестает свертываться.
ДВС-синдром с трудом поддается управлению, и может стать камнем преткновения при желании завести детей.
Показатель нормы АЧТВ
Показатель АЧТВ измеряют в секундах. Референсные значения для каждой лаборатории могут немного отличаться (с учетом калибровки оборудования и выбора реагентов), но в большинстве случаев клиницисты придерживаются крайних границ в пределах от 21 до 39 секунд.
Норма и расшифровка АЧТВ
Значение, как правило, включено в состав показателей гемостазиограммы, поэтому итоговая оценка должна проводиться в совокупности (например, с ПТР). При отклонении от нормы других участников коагулограммы уровень АЧТВ может отклоняться на 30-40%.
Однако время свертывания имеет и самостоятельную расшифровку:
Определение АЧТВ при беременности
Отдельного внимания заслуживает норма АЧТВ у женщин в период беременности. Смена гормонального фона и формирование дополнительного круга кровообращения (для ребенка) заставляет систему гемостаза реагировать изменением значений гемостазиограммы. Повышается уровень фибриногена, что автоматически провоцирует сокращение активированного тромбопластинового времени. Таким образом, норма АЧТВ у беременных женщин может сокращаться до пределов в 14-20 секунд. Допустимый диапазон уменьшается до 5-6 пунктов (в сравнении с 10-17 у обычных людей), поэтому необходим постоянный пристальный контроль за ситуацией:
При нормально развивающейся беременности анализ на АЧТВ рекомендуют проводить каждый триместр. Для женщин в группе риска, врач-акушер назначает дополнительный внеплановый контроль. Роль фактора риска могут сыграть:
Причины повышенного или пониженного АЧТВ
АЧТВ выше нормы возникает из-за недостатка плазменных факторов свертывания или при низком уровне белка фибриногена. Причиной этого могут стать:
Причин для показателя АЧТВ ниже нормы намного меньше. Как правило, это активация внутреннего механизма коагуляции при превышении уровня некоторых факторов свертывания или при их повышенной резистентности к специфическому С-белку. Кроме того, повышенное тромбообразование может развиваться на начальной (гиперкоагуляционной) стадии ДВС-синдрома или в результате приема гормональных препаратов.
Подготовка организма к анализу
АЧТВ-тест можно исказить воздействием сторонних факторов: прием лекарственных препаратов специфического (антикоагулянты) и неспецифического (некоторые антибиотики и противоэпилептические средства) действия, попадание тромбопластина при сильном травмировании вены и др.
Чтобы исключить вероятность ошибки, следует четко придерживаться рекомендаций при подготовке к процедуре взятия крови:
ВНИМАНИЕ! В период менструаций изменения гормонального фона влияют на показатели гемостаза, поэтому для точности исследования женщинам рекомендуется выбирать дату для проведения анализа вне этого периода