Туаминогептана сульфат что это такое
Ринофлуимуцил : инструкция по применению
Состав
Описание
Фармакологическое действие
Входящий в состав препарат ацетилцистеин оказывает разжижающее действие на слизистые и гнойно-слизистые выделения путем разрыва дисульфидных связей гликопротеидов слизи. Ацетилцистеин также оказывает противовоспалительное действие (торможение хемотаксиса лейкоцитов) и обладает свойствами антиоксиданта.
Туаминогептана сульфат, симпатомиметический амин, при местном применении оказывает сосудосуживающее действие, устраняет отек и гиперемию слизистой оболочки.
Фармакокинетика
Показания к применению
Противопоказания
Беременность и период лактации
Способ применения и дозы
Взрослым: по 2 дозы спрея (2 нажатия на клапан) в каждый носовой ход 3-4 раза в день.
Детям: по 1 дозе спрея (1 нажатие на клапан) в каждый носовой ход 3-4 раза в день.
Длительность лечения не должна превышать 7 дней.
Не следует превышать рекомендованные дозы и курс лечения без консультации с врачом.
Инструкция по применению спрея
1. Удалить колпачок с флакона с раствором.
2. Удалить защитный колпачок с распылителя.
3. Присоединить распылитель к флакону.
4. Удалить крышку с распылителя.
5. Активировать распылитель повторным нажатием.
Побочное действие
Длительный прием лекарственных средств, содержащих сосудосуживающие вещества, может изменить нормальную функцию слизистой оболочки носа и придаточных пазух носа, а также вызвать привыкание к препарату.
Передозировка
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Особенности применения
Ринофлуимуцил® не оказывает влияния на возможность управления транспортными средствами и другими механизмами.
Форма выпуска
По 10 мл в стеклянном флаконе оранжевого стекла. По 1 флакону с распылителем и инструкцией по применению в пачке картонной.
Условия хранения
Хранить в местах, недоступных для детей
Срок годности
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Насморк создает дискомфорт и приносит много неприятностей как детям, так и взрослым. Особенно он опасен для детей, так как может вызвать гипоксию (недостаточное насыщение кислородом органов и тканей) в результате затруднения дыхания. Взрослым насморк доставляет не меньше проблем и может принять хроническую форму, что приводит к гаймориту, который лечится малоприятными процедурами.
Показания к применению
Часто возникает вопрос: чем промывать нос при насморке и как остановить сопли из носа? Ответ находится на поверхности – не обязательно промывать нос, иногда достаточно брызнуть спрей в носовую полость. Ринофлуимуцил помогает бороться с насморком при первом же проявлении.
Ринофлуимуцил имеет следующие показания:
Препарат помогает устранять отеки в носу, избавляет от насморка, восстанавливает дыхание и снимает боль и жжение в носовых пазухах.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие препарата Ринофлуимуцил:
Лекарственная форма препарата
Спрей Ринофлуимуцил выпускается в единственной форме. Это флаконы, выполненные из затемненного стекла, оборудованные распыляющим устройством. Объем флаконов составляет 10 мл.
Ринофлуимуцил для детей
Можно ли детям использовать Ринофлуимуцил? Детям возрастом до шести лет применять препарат не рекомендуется. В этом возрасте существует риск повреждения слизистой оболочки компонентами препарата.
Детям старше трех лет рекомендована следующая дозировка:
Помогает при заложенности носа, воспалении слизистой оболочки, обильном насморке и отеке носовой полости ребенка.
Ринофлуимуцил для взрослых
Не нужно использовать препарат более, чем 1 неделю, так как он может привести к нарушению капиллярной сети и вызвать привыкание.
Дозировка для взрослых следующая:
Инструкция по применению
Перед применением нужно собрать флакон с другими составляющими, которые поставляются отдельно друг от друга в одной упаковке. Для препарата Ринофлуимуцил инструкция по применению следующая:
Применение лечебного средства создает риск прерывания беременности. Несмотря на то, что оно применяется местно, часть веществ, входящих в состав, попадают в кровеносную систему и могут навредить плоду. Применять препарат беременным можно только в случае острой необходимости и под строжайшем контролем врача.
Кормящим женщинам также не рекомендовано применять Ринофлуимуцил. В случае крайней необходимости его можно применить, но на этот период следует прервать кормление ребенка.
Особые указания и меры предосторожности
Лечение данным препаратом должно проводиться только под строгим контролем врача и с особой осторожностью в следующих случаях:
При длительном использовании препарата может измениться нормальная функция слизистой оболочки носовых и придаточных пазух. Также применение лечащего средства на протяжении недели может вызвать привыкание. Без предварительной консультации с врачом, крайне не рекомендуется превышать рекомендованные дозы и длительность лечения.
На управление механических транспортных средств Ринофлуимуцил не оказывает никакого влияния, поэтому после его использования можно садиться за руль автомобиля.
Ринофлуимуцил можно применять только путем закапывания в нос.
Лабораторных исследований по взаимодействию лекарства Ринофлуимуцил с алкоголем не проводилось.
Нужно использовать препарат после вскрытия флакона в течение 20 дней. У вас может возникнуть вопрос: почему нельзя использовать Ринофлуимуцил через 20 дней после вскрытия? Дело в том, что по прохождению этого срока снижается эффективность действия компонентов лекарства.
Взаимодействие с другими препаратами
Лечебное средство несовместимо с ингибиторами моноаминоксидазы, применяемые при лечении паркинсонизма и нарколепсии. К данным препаратам относятся Фенелзин, Ниаламид, Метралиндо, Бефол и другие подобные средства.
Также Ринофлуимуцил не рекомендуется совмещать со средствами, предназначенными для снижения артериального давления, так как возможно снижение эффективности действия последних.
Противопоказания
Препарат Ринофлуимуцил имеет следующие противопоказания:
Отвечая на вопрос, Ринофлуимуцил с какого возраста можно, – с шестилетнего.
Ринофлуимуцил флакон со спреем
Передозировка
При превышении рекомендуемых доз препарата возможны следующие побочные эффекты:
При передозировке детьми существует риск нарушения работы центральной нервной системы, резкое повышение артериального давления. Реакции вызываются сосудосуживающим эффектом и требуют немедленного вмешательства врача.
Аналоги
Полидекса
Ринофлуимуцил и Полидекса относятся к разным фармакологическим группам, несмотря на то, что способ применения и дозировка у них практически ничем не отличаются. Полидекса назначается только по рецепту врача (из-за содержания в составе стероида дексаметазона с антибиотиками полимиксином В), в то время как Ринофлуимуцил можно использовать самостоятельно (если вы уверены в том, что заболевание протекает в легкой форме).
Виброцил
Основные действующие вещества, это диметинден (синтетическое вещество, оказывающее успокаивающее действие на периферическую нервную систему) и фенилэфрин (сосудосуживающее). Ринофлуимуцил состоит из ацетилцистеина (отхаркивающее) и туаминогептана (сосудосуживающее). В остальном оба препараты схожи по дозировки и противопоказаниям.
Изофра
В данном препарате основным действующим веществом является фрамицетина сульфат. Это вещество разрывает стенки клеток болезнетворных бактерий, которые вызывают заложенность носа. Изофра назначается при заболеваниях полостей носа вызванных бактериями, а Ринофлуимуцил – при заболеваниях вызванных вирусными инфекциями.
Синупрет
В состав данного препарата входят травы. В отличие от лекарственного средства Ринофлуимуцил, Синупрет принимается внутрь, соответственно он противопоказан людям с аллергией на травы. Ринофлуимуцил применяется непосредственно в носовой полости и быстрее воздействует на источник заболевания, чем Синупрет.
Ксимелин Экстра
Ринофлуимуцил и Ксимелин Экстра обладают схожими методами применения и рекомендациями по дозировки. К противопоказаниям препарата Ксимелин Экстра, помимо тех же что и для препарата Ринофлуимуцил, добавляются такие, как сахарный диабет и гиперплазия предстательной железы.
Источники
Капли в нос: мифы и реальность
Врач-педиатр. Врач высшей категории
Уважаемые родители, сегодня мы поговорим об особенностях строения и функции носовой полости у детей, а также о том, как грамотно пользоваться каплями в нос, в каких случаях требуется медикаментозное лечение, а когда можно обойтись и без него.
Итак, еще великие педиатры 19 столетия знали, что «. ребенок — это не уменьшенная копия взрослого. » и детство — это особое состояние растущего организма, имеющее свои особенности.
Так, слизистая полости носа гораздо обильнее, чем у взрослого снабжена кровеносными сосудами, что способствует быстрому ее отеку при любых неблагоприятных ситуациях. Сосуды гораздо шире, чем у взрослых, что способствует более быстрому согреванию воздуха. Она нежнее и ранимей, содержит меньше слизистых желез, предохраняющих от повреждения. Носовая полость ребенка имеет узкие носовые ходы, что также способствует нарушению воздухообмена при воспалении слизистой носа, скапливанию секрета и нарушению элиминации. Кроме того, у ребенка развиты 2 хоаны из 3, по сравнению со взрослым человеком. Да и малыш элементарно не умеет сморкаться, не развита мышечная масса.
Носовые ходы окончательно формируются только к 4 годам; объем носовой полости увеличивается с возрастом примерно в 2,5 раза. Заболевания верхних дыхательных путей у детей нередко осложняются воспалением среднего уха. Это связано с тем, что инфекция легко проникает через широкую и короткую так называемую евстахиеву трубу, соединяющую носоглотку и среднее ухо.Это минус, практически не встречающийся у взрослых. Но есть и плюс: у маленьких детей не встречаются гаймориты, фронтиты, т к гайморовы пазух формируются только к 5-7 годам, а фронтальная к 10 годам и позже.
Лор-врачи говорят, что женщина, родившая ребенка, обязана научить его дышать носом. Действительно, ротовая полость для дыхания не предназначена. Только проходя через носовую полость воздух согревается, увлажняется и очищается благодаря особому строению слизистой оболочки.
Вдыхаемый через нос воздух оказывает давление на слизистую оболочку полости носа, что приводит к возбуждению дыхательного рефлекса и большему расширению грудной клетки, чем при вдохе через рот.
Ротовое дыхание вызывает:
Когда ребенок не дышит носом, в носовые пазухи не попадает воздух. Так как природа не терпит пустоты, то в них развивается особая, так называемая, аденоидная ткань. Часто после удаления она разрастается снова, так как нос по-прежнему не дышит.
Уважаемые родители! Ни одна мамочка не хочет, чтобы ее ребенок болел, но не все готовы приложить к этому определенные усилия, потратив свое время, силы и нервы. К сожалению, многие родители ждут от врача чудесного лекарства, каких-то особенных капель, которые сразу, за считанные дни, сделают нос ребенка здоровым. Увы, таких капель еще не придумали и вряд ли они появятся в обозримом будущем, так как природа человека за прошедшие века изменилась мало, а факторов, ухудшающих состояние здоровья, становится все больше.
Все вы знаете поговорку, что, если лечить острое вирусное заболевание, то оно пройдет за неделю, а, если не лечить, то за 7 дней. Как же так? Получается, что наши с вами усилия, материальные затраты на лекарства бесполезны? Ни в коем случае! Дело в том, что любое воспаление должно пройти определенные стадии, поэтому организму нужно время, чтобы собраться с силами и одолеть инфекцию. Применяя препараты, резко обрывающие воспалительный процесс, мы внедряемся в природу, которая, как известно, не любит насилия.
Сосудосуживающие капли так деформируют сосуды, что они не в состоянии нормально функционировать, а значит, к слизистой не доставляются кислород и питательные вещества, она постоянно отёчна, утолщена, не способна защищаться от инфекции, регулярно проникающей в носовые пути. Поэтому наши дети имеют рецидивирующие или хронические заболевания верхних дыхательных путей, которые выполняют важнейшую функцию, являясь форпостом, преградой для дальнейшего попадания инфекции в организм.
Основные выводы из вышесказанного:
Так как отек слизистой полости носа у ребенка может происходить по любому поводу, не обязательно связанному с инфекцией (тот же плач, резкая смена температуры, аллергические реакции и т.д.), то малыш может просто «разучиться» дышать носом, идя по линии наименьшего сопротивления и начать дышать ртом. Что происходит в дальнейшем, я уже рассказала выше. Поэтому необходимо ежедневно (!) делать с ребенком дыхательную гимнастику для носа.
Теперь поговорим о самых эффективных и поэтому популярных каплях в нос, обладающих сосудосуживающим эффектом.
Действие медикаментов данной фармакологической группы направлено на сужение сосудов носовой полости, что способствует уменьшению заложенности носа и, как следствие, облегчению носового дыхания. Стоит понимать, что при использовании сосудосуживающих капель лечения, как такового, не происходит. Осуществляется лишь временное снятие симптомов заболевания.
Кроме того, необходимо помнить о так называемом «медикаментозном рините» — возникновение рикошетных застойных явлений, причиной которых является длительное применение сосудосуживающих капель в нос, что приводит к смене сужения сосудов усилением притока крови и возобновление выделений. Возобновляется заложенность носа, которая не поддается медикаментозному лечению! Кроме того, при длительном применении появляется атрофия слизистой носа.
Чтобы разобраться в огромном количестве препаратов, поступающих в фармацевтическую сеть, рекомендую обращать внимание не только на название препарата, но и на то, какое вещество лежит в его основе. Порой лекарства с похожим названием на самом деле являются производными совершенно разных веществ.
Сосудосуживающие капли в нос делят по продолжительности их действия
Препараты от насморка с эфирными маслами
Многие лекарственные формы от насморка, в составе которых есть эфирные масла, кроме сосудосуживающего эффекта, оказывают также спазмолитическое, мягкое антисептическое и противовоспалительное действие. Главный плюс таких препаратов – средства, как правило, не вызывают привыкания, не ухудшают состояние слизистой оболочки полости носа, а способствуют ее восстановлению. Более того, медикаменты данной группы способны нейтрализовать большинство вирусов и бактерий. Эти препараты не разрешены в применении детям раннего возраста.
Популярными в последнее время стали комбинированные препараты, в состав которых входят не только сосудосуживающее вещество, но и другие: обладающие противоаллергическим, разжижающим или антибактериальным действием. Рассмотрим некоторые из них.
Капли в нос с антигистаминными добавками
Зачастую для усиления действия сосудосуживающих препаратов, в них добавляют антигистаминный компонент. Он отлично снимает отек и проявления аллергического насморка. Подобными комбинированными лекарствами являются:
Больше недели применять подобные препараты не рекомендуется. При передозировке возможно проявление сонливости и заторможенности. В связи с этим, такие средства рекомендуется закапывать на ночь.
Капли в нос с антибактериальными, противомикробными средствами
Среди комбинированных препаратов от насморка также встречаются и медикаменты, обладающие противомикробным и антибактериальным действием:
Капли в нос с разжижающими мокроту средствами
Увлажняющие капли
Терапевтический эффект солевых растворов достигается благодаря смыванию слизи, аллергенов, микроорганизмов и других чужеродных частиц с носовых ходов. Они мягко очищают слизистую оболочку и промывают носоглотку специальным раствором на основе соли либо морской воды. Благодаря наличию множества химических микроэлементов, предотвращают дальнейшее развитие воспалительных процессов, снижают силу аллергических реакций.
Особенности: Увлажняющие капли являются препаратами несистемного действия, эффект от которых можно наблюдать спустя как минимум несколько дней. В случае серьезного заболевания, не могут считаться основным препаратом и применяются лишь в комплексе с другими лекарствами.
Состав практически всех увлажняющих капель идентичен – это либо морская очищенная вода, либо классический соляной раствор. Самыми известными на российском рынке, считаются капли Салин, Аквалор, Аква Марис, Линаква и Физиомер спрей назальный для детей (с 2-х недель), Физиомер спрей назальный (с 2-х лет).Они отличаются процентом-0,9%-изотонический р-р, и гипертоничекий р-р- от 13-18-23 % натрия хлорида
Аквалор форте (с 2-х лет), аквамарис стронг (с 1 года) — действие этих препаратов основано на законах осмоса: в них содержится гипертонический раствор поваренной соли, что способствует уменьшению отечности слизистой.
Мне очень нравится квикс классический — 2,6 % натрия хлорида, зарекомендовал себя при лечении аллергического ринита, риносинусита,при появлении первых признаков заложенности в носу, особенно при воспалении слизистой носоглотки при ОРИ. Разрешен детям 3 мес. Очень осторожно надо относится к квиксу с эвкалиптом, если ранее отмечалась аллергическая реакция.
В настоящее время рынок предлагает соли Мертвого или Адриатического моря,разную их концетрацию, с различными включениями, комбинированные фитопрепаратами и маслами. Т.к у меня контингент пациентов раннего возраста, а каждого ребенка надо рассматривать, как кандидата из группы риска по аллергопатологии, ЧДБ рассматриватья не люблю экспериментировать,назначаю определенную группу препаратов то, что работает и дает эффективное лечение.
К комбинированным каплям на основе солевых растворов относятся:
Аквамарис плюс (с содержанием декспанитенола) — рекомендован при сухости слизистой. корочках в носу, способствует нормализации функции реснитчатого эпителия.
Риномарис спрей назальный: вода Адриатического моря плюс кситлометазолин (сосудосуживающее вещество) — 0,05 % с 2-х лет, 0,1% — с 6 лет.
Снуп спрей назальный: вода морская плюс ксилометазолин (сосудосуживающее вещество) — 0,05 % с 2-х лет, 0,1% — с 6 лет
Препараты внутрь, предназначенные для лечения носа:
Риностопт — Сироп. Сироп применяется для пациентов 2-12 лет. Суточная дозировка для детей 2-5 лет – 5 мл/2 раза, 6-12 лет – 10 мл/2раза. Максимальный курс – 5 дней.
Таблетки назначаются пациентам 6-12 лет по 0,5 табл. до 4 раз/сутки, людям с 12 лет – 1 табл. до 4 раз/сутки.
Синупрет — травы (с 2-х лет капли, с 6 лет драже или табл.).
Циннабсин — гомеопатический препарат, с 3-х лет.
Эуфорбиум композитум — гомеопатический спрей. Эффективен при лечении затяжных ринитов и аденоидов.
ИОВ- малыш- гомеопатический препарат при лечении аденоидных вегетаций
Различные препараты
Медицина движется вперед, не стоит на месте и фармацевтика. За последнее время на рынке Вы можете встретить новые бренды в виде африна,африна экстро с эвкалиптом ментолом,африна увлажняющего для лечения ринита аллергической и инфекционно-воспалительной этилогии.
И, конечно же,королем всех назальных спреев можно назвать группу синтетических местных кортикостероидов, обладающие мощным противовоспалительным действием. Действующее вещество мометазон- назонекс,дезринит,элоком и др
флутиказон-авамис. Их назначают 1-2 р. в день, длительно,детям с 2 лет.
Ринофлуимуцил ® (Rinofluimucil)
Владелец регистрационного удостоверения:
Активные вещества
Лекарственная форма
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Ринофлуимуцил ®
Спрей назальный в виде практически бесцветной прозрачной жидкости с характерным мятным слегка сернистым запахом.
| 1 мл | |
| ацетилцистеин | 10 мг |
| туаминогептана сульфат | 5 мг |
Вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, гипромеллоза, динатрия эдетат, натрия дигидрофосфат, натрия гидрофосфата додекагидрат, дитиотрейтол, сорбитол 70%, мятный ароматизатор, этанол 96%, натрия гидроксид, вода очищенная.
Фармакологическое действие
Ацетилцистеин разжижает слизистые и гнойно-слизистые выделения путем разрыва дисульфидные связей гликопротеидов слизи. Также оказывает противовоспалительное (за счет торможения хемотаксиса лейкоцитов) и антиоксидантное действие.
Фармакокинетика
Показания активных веществ препарата Ринофлуимуцил ®
Режим дозирования
Вводят в полость носа в виде аэрозоля с помощью специального распылителя.
Взрослым вводят по 2 дозы аэрозоля (2 нажатия на клапан) в каждый носовой ход 3-4 раза/сут.
Детям препарат назначают по 1 дозе аэрозоля (1 нажатие на клапан) в каждый носовой ход 3-4 раза/сут. Длительность терапии не должна превышать 7 дней.
Не следует превышать рекомендованные дозы и курс лечения без консультации с врачом.
Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, тахикардия, артериальная гипертензия.
Местные реакции: сухость слизистой оболочки полости носа, рта и глотки.
При длительном применении сосудосуживающих средств возможно изменение нормальной функции слизистой оболочки полости носа и синусов, а также развитие привыкания.
Противопоказания к применению
С осторожностью: детям в возрасте до 3 лет, пациентам с бронхиальной астмой, артериальной гипертензией, стенокардией III-IV функциональных классов, частой экстрасистолией (лечение следует проводить под врачебным контролем).
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение у детей
Лекарственное взаимодействие
При совместном применении с ингибиторами МАО и трициклическими антидепрессантами повышается вероятность возникновения системных побочных эффектов, обусловленных туаминогептаном (т.к. эти лекарственные средства потенцируют действие симпатомиметических средств).
При одновременном применении может ослаблять действие антигипертензивных препаратов.
РИНОФЛУИМУЦИЛ
Лекарственная форма: СПРЕЙ НАЗАЛ
Производители
Инструкция по применению
Состав
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Фармакодинамика
Ринофлуимуцил® обладает муколитическим, противоотечным действиями.
Входящий в состав препарат ацетилцистеин оказывает разжижающее действие на слизистые и гнойно-слизистые выделения путем разрыва дисульфидных связей гликопротеидов слизи. Ацетилцистеин также оказывает противовоспалительное действие (торможение хемотаксиса лейкоцитов) и обладает свойствами антиоксиданта.
Туаминогептана сульфат, симпатомиметический амин, при местном применении оказывает сосудосуживающее действие, устраняет отек и гиперемию слизистой оболочки.
Фармакокинетика
Показания
Острый и подострый ринит с густым гнойно-слизистым секретом, хронический ринит, вазомоторный ринит, синусит.
Противопоказания
Ринофлуимуцил® противопоказан при повышенной чувствительности к одному из компонентов препарата, при закрытоугольной глаукоме, тиреотоксикозе. Препарат не следует применять во время лечения и в течение 2 недель после окончания лечения трициклическими антидепрессантами и ингибиторами моноаминоксидазы /МАО/.
С осторожностью
Беременность и лактация
Применение препарата при беременности и в период лактации
возможно только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или младенца.
Способы применения и дозы
Препарат вводят в носовую полость в виде спрея с помощью специального распылителя.
Взрослым: по 2 дозы спрея (2 нажатия на клапан) в каждый носовой ход 3- 4 раза в день.
Детям: по 1 дозе спрея (1 нажатие на клапан) в каждый носовой ход 3-4 раза в день.
Длительность лечения не должна превышать 7 дней.
Не следует превышать рекомендованные дозы и курс лечения без консультации с врачом.
Инструкция по применению спрея
1. Удалить колпачок с флакона с раствором.
2. Удалить защитный колпачок с распылителя.
3. Присоединить распылитель к флакону.
4. Удалить крышку с распылителя.
5. Активировать распылитель повторным нажатием.
Побочные эффекты
В редких случаях возможны: аллергические реакции, возбуждение, сердцебиение, тахикардия, тремор, артериальная гипертензия, задержка мочеиспускания, сухость слизистой оболочки полости носа, рта и глотки, воспаление сальных желез.
Длительный прием лекарственных средств, содержащих сосудосуживающие вещества, может изменить нормальную функцию слизистой оболочки носа и придаточных пазух носа, а также вызвать привыкание к препарату.
Передозировка
Симптомы: возможно развитие системных побочных эффектов, обусловленных туаминогептаном (тахикардия, тремор, тревожность; повышение артериального давления, привыкание).
Взаимодействие
Ринофлуимуцил несовместим с ингибиторами МАО и трициклическими антидепрессантами, так как последние потенцируют действие симпатомиметических веществ, и это может привести к развитию системных побочных эффектов, обусловленных туаминогептаном. При одновременном применении Ринофлуимуцила с антигипертензивными средствами возможно ослабление антигипертензивного эффекта.
Особые указания
Только для назального применения.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.
Ринофлуимуцил® не оказывает влияния на возможность управления транспортными средствами и другими механизмами.
Условия хранения и срок годности
При температуре от 15 до 25 °С.
Хранить в местах, недоступных для детей.
2,5 года. После вскрытия флакона содержимое может быть использовано в течение 20 дней.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.