зелдокс для чего применяется
Зелдокс ® (Zeldox ® ) инструкция по применению
Владелец регистрационного удостоверения:
Произведено и расфасовано:
Упаковка и выпускающий контроль качества:
Контакты для обращений:
Лекарственная форма
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Зелдокс ®
| 1 фл. | |
| зипрасидона мезилата тригидрат | 40.93 мг, |
| что соответствует содержанию зипрасидона | 30 мг |
Фармакологическое действие
В исследованиях после в/м введения наблюдалось дозозависимое снижение психомоторного возбуждения. После введения дозы 10 мг терапевтическое действие регистрировалось через 15 мин и сохранялось до завершения наблюдения (в течение 2 ч), а после введения дозы 20 мг – регистрировалось через 30 мин и сохранялось до завершения наблюдения (в течение 4 ч).
Дополнительная информация о клинических исследованиях
В клинических исследованиях была продемонстрирована безопасность и переносимость в/м инъекций и последующего продолжения пероральной терапии.
Результаты крупного пострегистрационного исследования безопасности
С целью определить, связан ли эффект зипрасидона на интервал QT c с повышенным риском смертности не в результате совершения суицида, было проведено рандомизированное пострегистрационное исследование с участием 18239 пациентов с шизофренией с продолжительностью наблюдения в течение 1 года. Это исследование, которое было проведено в условиях реальной клинической практики, не продемонстрировало никаких различий между терапией зипрасидоном и оланзапином по показателю общей смертности не в результате совершения суицида (основной критерий эффективности). Исследование также не продемонстрировало различий между препаратами по дополнительным критериям эффективности, таким как смертность по любой причине, смертность в результате суицида, смертность в результате наступления внезапной смерти, однако в группе зипрасидона наблюдалась статистически не достоверная, численно более высокая, частота случаев летального исхода по причине сердечно-сосудистых нарушений. Также в группе зипрасидона наблюдалась статистически значимая более высокая частота госпитализации по любой причине, в основном из-за различий в количестве случаев госпитализации в связи с психиатрическими явлениями.
Фармакокинетика
Биодоступность зипрасидона при в/м введении составляет 100%. После однократного в/м введения C max в сыворотке достигается примерно через 30-60 мин. Содержание препарата в системном кровотоке увеличивается пропорционально повышению дозы, и после 3-дневного в/м применения эффект кумуляции выражен мало.
V d зипрасидона составляет около 1.5 л/кг. Зипрасидон более чем на 99% связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм и выведение
Выведение зипрасидона происходит с участием 3 путей биотрансформации, благодаря которым образуются 4 основных метаболита – бензизотиазолпиперазина (БИТП) сульфоксид, БИТП сульфон, зипрасидона сульфоксид и S-метилдигидрозипрасидон. Доля неизмененного зипрасидона в сыворотке от общего содержания препарата и его метаболитов составляет около 44%.
Зипрасидон, S-метилдигидрозипрасидон и зипрасидона сульфоксид по данным in vitro исследований обладают сходными свойствами, которые могут обусловить удлинение интервала QT. S-метилдигидрозипрасидон выводится главным образом через кишечник, предположительно путем экскреции с желчью при незначительном участии метаболизма, катализируемого изоферментом CYP3A4. Элиминация зипрасидона сульфоксида осуществляется благодаря почечной экскреции и вторичному метаболизму под действием изофермента CYP3A4.
Средний терминальный Т 1/2 зипрасидона после однократного в/м введения 2-5 ч. Средний клиренс зипрасидона при в/в введении составляет 7.5 мл/мин/кг. Примерно 20% дозы выводится почками и примерно 66% – кишечником.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Фармакокинетический скрининг пациентов, получавших препарат перорально, не выявил каких-либо существенных различий в фармакокинетике у курящих и некурящих пациентов.
Клинически значимых различий в фармакокинетике зипрасидона после перорального приема у пациентов в зависимости от возраста или пола не наблюдалось.
У пациентов с нарушением функции почек различной степени не наблюдалось прогрессивного повышения уровня зипрасидона в системной циркуляции, что согласуется с тем фактом, что почечный клиренс вносит очень небольшой вклад в общий клиренс. Системное воздействие зипрасидона у пациентов с легкой (КК от 30 до 60 мл/мин), умеренной (КК от 10 до 29 мл/мин) и тяжелой (требующей проведения диализа) степенью нарушения функции почек при приеме внутрь в дозе 20 мг 2 раза/сут в течение 7 дней составляло 146%, 87% и 75%, соответственно, относительно пациентов с нормальной функцией почек (КК >70 мл/мин). Неизвестно, повышены ли у этих пациентов концентрации метаболитов в сыворотке.
У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени (классы А или В по классификации Чайлд-Пью) на фоне цирроза печени сывороточные концентрации зипрасидона на 30% выше, чем у здоровых добровольцев, а терминальный Т 1/2 дольше примерно на 2 ч. Влияние нарушения функции печени на концентрации метаболитов в сыворотке неизвестно.
Показания препарата Зелдокс ®
Режим дозирования
Только для в/м инъекций. Не вводить в/в.
Рекомендуемые дозы для взрослых составляют от 10 мг при введении по мере необходимости до достижения максимальной дозы 40 мг/сут. Дозы по 10 мг можно вводить каждые 2 ч. Дозы по 20 мг можно вводить через каждые 4 ч до достижения максимальной суточной дозы 40 мг. Применение зипрасидона в лекарственной форме для в/м введения на протяжении более 3 дней не изучалось.
Если необходима длительная терапия, пациента следует как можно быстрее перевести с в/м введения на прием капсул зипрасидона внутрь в дозе до 80 мг 2 раза/сут до максимальной суточной дозы 160 мг.
Клинический опыт применения в/м инъекций у пожилых пациентов (>65 лет) ограничен. Применение зипрасидона в лекарственной форме для в/м инъекций у этих пациентов не рекомендуется.
Пациентам с нарушенной функцией почек зипрасидон в лекарственной форме для в/м инъекций следует применять с осторожностью.
У пациентов с печеночной недостаточностью может потребоваться применение препарата в более низких дозах.
Инструкция по приготовлению раствора
Содержимое флакона растворяют в 1.2 мл прилагаемой воды для инъекций. Флакон встряхивают до полного растворения порошка. Концентрация образующегося раствора составляет 20 мг зипрасидона на 1 мл раствора.
Можно использовать только прозрачный раствор, не содержащий видимых включений.
Из каждого флакона следует набирать только одну дозу препарата (0.5 мл, что соответствует 10 мг зипрасидона, или 1 мл, что соответствует 20 мг зипрасидона).
Остатки раствора следует вылить.
Побочное действие
Зипрасидон для в/м введения
В таблице ниже приведены нежелательные явления с возможной, вероятной или неизвестной связью с применением зипрасидона в исследованиях II и III фазы. Наиболее частыми реакциями были тошнота, седативный эффект, головокружение, боль в месте инъекции, головная боль и сонливость. Дополнительные реакции, наблюдавшиеся в ходе пострегистрационного применения, включены в приведенный ниже список с частотой «неизвестно» и выделены курсивом.
Все нежелательные реакции перечислены в соответствии с системно-органным классом и категорией частоты: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до Частота
* Частота рассчитана по данным трех пострегистрационных открытых контролируемых клинических исследований.
В предрегистрационных клинических исследованиях в/м введения фиксированных доз зипрасидона повышение АД отмечалось у 2.2% пациентов, получавших препарат в дозе 10 мг; кроме того, повышение АД было зарегистрировано у 2.8% пациентов, получавших зипрасидон в дозе 20 мг.
Противопоказания к применению
Следует соблюдать осторожность при применении зипрасидона у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, судорогами в анамнезе, сахарным диабетом, у пациентов группы риска аспирационной пневмонии, у пациентов с повышенным риском инсульта.
С особой осторожностью следует применять зипрасидон у пациентов, страдающих известной сердечно-сосудистой патологией (с наличием в анамнезе инфаркта миокарда или ИБС, сердечной недостаточности или нарушений проводимости), цереброваскулярной патологией или другими состояниями, предрасполагающими к гипотензии (дегидратацией, гиповолемией, а также получающих другие гипотензивные средства).
Зипрасидон следует применять с осторожностью у пациентов с ниже перечисленными факторами риска (см. раздел «Особые указания») которые могут усугубить возможность возникновения пароксизмальной желудочковой аритмии (torsade de pointes):
При в/м введении зипрасидона может наблюдаться головокружение, тахикардия, повышение АД и постуральная гипотензия. В связи с этим следует соблюдать особую осторожность при применении зипрасидона особенно у амбулаторных пациентов.
Необходимо соблюдать осторожность при применении зипрасидона в комбинации с алкоголем и другими препаратами, влияющими на ЦНС, включая средства, действующие на допаминергические и серотонинергические системы.
Применение при беременности и кормлении грудью
Исследования у беременных женщин не проводились. В связи с этим женщинам репродуктивного возраста следует использовать надежные методы контрацепции.
Учитывая ограниченный опыт применения препарата у беременных женщин, зипрасидон не рекомендуется назначать во время беременности, за исключением ситуаций, когда потенциальная польза от его применения матерью превышает риск для плода. При необходимости отмены препарата в период беременности, не следует делать это одномоментно.
Исследования репродуктивной токсичности на экспериментальных животных показали неблагоприятное влияние на репродуктивную функцию при применении в дозах, которые были уже токсичны для материнского организма и/или приводили к седативному эффекту. Признаков тератогенного влияния не наблюдалось.
У новорожденных, матери которых получали антипсихотические препараты (включая зипрасидон) в течение III триместра беременности, в период после рождения имеется повышенный риск развития экстрапирамидных симптомов и/или симптомов отмены разной степени тяжести и продолжительности. Имеются сообщения о развитии ажитации, гипертонуса, гипотонуса, тремора, сонливости, респираторного дистресс-синдрома и нарушений питания у таких новорожденных. В связи с этим следует тщательно контролировать состояние новорожденных.
Период грудного вскармливания
Адекватные и контролируемые исследования у кормящих женщин не проводились. Согласно ограниченным данным зипрасидон проникает в грудное молоко в очень низких концентрациях. При лечении зипрасидоном женщин следует предупредить о необходимости прекратить кормление грудью. Если лечение необходимо продолжить, то грудное вскармливание следует прекратить.
Адекватные и контролируемые исследования у женщин и мужчин, принимающих зипрасидон, не проводились.
Женщинам репродуктивного возраста, получающим терапию зипрсидоном, следует использовать надежные методы контрацепции.
Применение при нарушениях функции печени
Следует соблюдать осторожность при применении зипрасидона у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Торговое наименование препарата
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения.
Состав
Активный компонент: зипрасидона мезилат тригидрат 40,93 мг (эквивалентно 30 мг зипрасидона).
Вспомогательные вещества: Циклодекстрина сульфобутилат натрия (SBECD) 441,49 мг.
Вода для инъекций 1,4 мл (с учетом необходимого избытка в 0,2 мл для гарантированного изъятия 1,2 мл).
Описание
Лиофилизат: Лиофилизат белого или почти белого цвета;
Восстановленный раствор: Прозрачный бесцветный раствор;
Растворитель (вода для инъекций): Прозрачная бесцветная жидкость.
Фармакотерапевтическая группа
Антипсихотическое средство (нейролептик)
Код АТХ
Фармакодинамика:
Зипрасидон является антагонистом как серотониновых рецепторов 2а (5-НТ2а) типа так и дофаминергических рецепторов 2 типа (D2) что определяет антипсихотическую активность препарата.
Зипрасидон является также мощным антагонистом 5-НТ2с 5-НТ1d и мощным агонистом 5-НТ1А рецепторов (сродство препарата к этим рецепторам сопоставимо с таковым к D2 рецепторам или превышает его) и ингибирует обратный захват норадреналина и серотонина в нейронах. Серотонинергическую активность зипрасидона и его влияние на обратный захват нейротрансмиттеров в нейронах связывают с антидепрессивной активностью. Агонизм 5-НТ1А рецепторов обусловливает анксиолитические эффекты. Выраженный антагонизм к 5-НТ2с рецепторам определяет возможную антипсихотическую активность. Зипрасидон угнетает обратный нейрональный захват серотонина и норадреналина. Отмечено также сродство к H1-гистаминовым и альфа1-адренорецепторам. Антагонизм к этим рецепторам обусловливает возможность развития сонливости и ортостатической гипотензии соответственно. Зипрасидон практически не взаимодействует с м-холинорецепторами (антагонизм к этим рецепторам связывают с ухудшением памяти).
Значительное улучшение состояния при купировании психомоторного возбуждения наблюдается у пациентов через 15 минут и удерживается от 1 до 2 часов после введения 10 мг зипрасидона и от 30 минут до 4 часов после введения 20 мг зипрасидона.
Фармакокинетика:
Биодоступность зипрасидона при внутримышечном введении составляет 100%.
После однократного внутримышечного введения сывороточная концентрация достигает максимума примерно через 60 мин или ранее. Средний период полувыведения колеблется от 2 до 5 часов. Концентрация препарата увеличивается в соответствии с повышением дозы а после 3-дневного внутримышечного применения кумуляция незначительная.
Изофермент CYP3A4 (наиболее важный из цитохромов Р450) катализирует окислительное превращение зипрасидона. S-метилдигидрозипрасидон образуется в результате 2 реакций катализируемых альдегидоксидазой и тиолмети лтрансферазой.
Зипрасидон S-метилдигидрозипрасидон и зипрасидона сульфоксид обладают сходными свойствами которые могут обусловить удлинение интервала Q-T. S- метилдигидрозипрасидон выводится главным образом кишечником и путем превращений катализируемых изоферментом CYP3A4. Зипрасидона сульфоксид выводится путем почечной экскреции и вторичного метаболизма под действием изофермента CYP3А4.
Клинически значимой зависимости фармакокинетики зипрасидона от возраста или пола при приеме внутрь не отмечено.
Значимых изменений фармакокинетики зипрасидона у больных с тяжелыми и умеренными нарушениями функции почек при приеме внутрь в сравнении со здоровыми добровольцами не выявлено.
У больных с легким и умеренным нарушением функции печени (классы А или В по классификации Чайлд-Пью) на фоне цирроза печени сывороточные концентрации зипрасидона на 30% выше чем у здоровых добровольцев а период полувыведения примерно на 2 ч больше.
Показания:
Купирование психомоторного возбуждения у больных шизофренией.
Противопоказания:
Эффективность и безопасность зипрасидона у пациентов в возрасте до 18 лет и у пожилых людей старше 65 лет не установлены.
С осторожностью:
Удлинение интервала Q-T инфаркт миокарда нестабильная стенокардия
Считается что существует связь в возникновении удлинения интервала Q-T и пароксизмальной желудочковой аритмии (torsade des pointes) которая является потенциально опасной для жизни (подобный эффект вызывают некоторые препараты включая противоаритмические средства 1A и III класса (см. раздел Противопоказания)).
При наблюдении симптомов подтверждающих возникновение аритмии в период лечения зипрасидоном следует провести обследование функции сердца. Если интервал QTc превышает 500 мс рекомендуется прекратить лечение (см. раздел Противопоказания). Отмечались редкие случаи возникновения пароксизмальной желудочковой аритмии (torsade de pointes) у пациентов с множественными сметанными факторами риска принимающих зипрасидон в период постмаркетингового применения хотя причинно-следственной связи с приемом препарата не было установлено.
Зипрасидон следует назначать с осторожностью пациентам с нижеперечисленными факторами риска которые могут усугубить возможность возникновения подобной аритмии:
применение с другими препаратами удлиняющими интервал Q-T.
Следует соблюдать осторожность при назначении зипрасидона пациентам недавно перенесшим инфаркт миокарда а также пациентам с нестабильной стенокардией так как эффективность и безопасность зипрасидона у больных с данными заболеваниями не установлена.
Применение при нарушении функции почек
Больным с нарушенной функцией почек внутримышечно зипрасидон следует применять с осторожностью вследствие того что циклодекстрин как вспомогательный компонент препарата способен выводиться путем клубочковой фильтрации.
Применение при нарушении функции печени
Опыт применения зипрасидона у больных с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует поэтому в этой группе препарат следует использовать осторожно (см. раздел Фармакокинетические свойства).
При лечении больных с судорогами в анамнезе следует соблюдать осторожность.
У пациентов с сахарным диабетом после начала терапии атипичными нейролептиками необходим регулярный мониторинг концентрации глюкозы в крови. При наличии факторов риска сахарного диабета (в частности ожирения наличия сахарного диабета в семейном анамнезе) у пациентов начавших лечение атипичными нейролептиками следует определить концентрацию глюкозы в крови натощак во время начала такой терапии и периодически во время нее. Необходим мониторинг всех пациентов принимающих атипичные нейролептики на предмет проявлений гипергликемии в том числе полидипсии полиурии полифагии и слабости. При развитии этих проявлений на фоне приема атипичных нейролептиков необходимо определение концентрации глюкозы в крови натощак. В некоторых случаях гипергликемия купируется после отмены атипичного нейролептика; однако некоторым пациентам требуется продолжение гипогликемической терапии даже после отмены предполагаемого препарата вызвавшего данное нарушение.
Зипрасидон может провоцировать артериальную гипотензию сопровождающуюся головокружением тахикардией и у некоторых пациентов обмороками особенно в течение начального периода титрации дозы что вероятно обусловлено его a1-адреноблокирующей активностью. Случаи обморока отмечались у 06 % пациентов получавших зипрасидон. Зипрасидон следует использовать с особой осторожностью у пациентов с сердечнососудистой патологией (с наличием в анамнезе инфаркта миокарда или ишемической болезни сердца сердечной недостаточности или нарушений проводимости) цереброваскулярной патологией или другими состояниями предрасполагающими к артериальной гипотензии (дегидратацией гиповолемией а также получающих другие гипотензивные средства).
Аспирационная пневмония является частым состоянием возникающим у пациентов пожилого возраста в частности при выраженной деменцией обусловленной болезнью Альцгеймера. Зипрасидон и другие антипсихотические средства должны использоваться с осторожностью у пациентов группы риска по аспирационной пневмонии.
Беременность и лактация:
Применение при беременности
Женщинам репродуктивного возраста следует пользоваться надежным методом контрацепции. Учитывая ограниченный опыт применения препарата у человека зипрасидон не рекомендуется назначать во время беременности за исключением тех случаев когда ожидаемая польза лечения для матери оправдывает возможный риск для плода.
Применение при кормлении грудью
Не известно выводится ли зипрасидон с грудным молоком. При лечении зипрасидоном женщин следует предупредить о прекращении кормления грудью.
Способ применения и дозы:
Только для внутримышечных инъекций. Не вводить внутривенно!
Рекомендуемые дозы составляют от 10 мг до 20 мг (максимально 40 мг/сут). Дозы по 10 мг можно вводить каждые 2 ч; дозу 20 мг можно вводить каждые 4 ч (максимально 40 мг/сут). Эффективность зипрасидона при внутримышечном введении на протяжении более 3 дней не изучалась.
Если необходима длительная терапия то больного следует как можно быстрее перевести с внутримышечного введения на прием капсул зипрасидона внутрь.
Применение при нарушении функции печени
У больных с печеночной недостаточностью следует снизить дозу препарата пропорционально тяжести заболевания.
Применение у курящих людей
Изменения дозы у курящих больных не требуется.
Инструкции по приготовлению раствора.
Содержимое флакона растворяют в 12 мл прилагаемой воды для инъекций; концентрация образующегося раствора составляет 20 мг зипрасидона на мл. Флакон встряхивают до полного растворения порошка. Можно использовать только прозрачный раствор не содержащий видимых включений. Из каждого флакона следует набирать только одну дозу препарата а остатки необходимо вылить.
Побочные эффекты:
Наиболее частыми нежелательными реакциями являлись тошнота седация головокружение боль в месте инъекции головная боль и сонливость.
Все нежелательные реакции перечислены с распределением по классам и частоте: очень часто (>1/10) часто (>1/100 но 1/1000 но Несовместимость: препарат нельзя смешивать с другими препаратами или растворителями за исключением воды для инъекций.
Особые указания:
После купирования психомоторного возбуждения целесообразен перевод пациентов на пероральный прием препарата.
Как и при внутримышечном введении других антипсихотиков сообщалось о случаях летального исхода на фоне применения зипрасидона в основном у пациентов с множественными сопутствующими факторами риска. Хотя связь приема зипрасидона и этих случаев не установлена следует соблюдать осторожность при внутримышечном введении препарата Зелдокс®.
Рекомендуется проводить контроль концентрации калия и магния в плазме крови у пациентов с повышенным риском значительных электролитных нарушений в особенности гипокалиемии.
Гипокалиемия (и/или гипомагниемия) могут повышать риск удлинения интервала Q-T и аритмии. К гипокалиемии могут приводить прием диуретиков диарея и другие причины. Перед продолжением терапии у пациентов с низким содержанием калия и/или магния следует устранить данные нарушения. Важно периодически проводить контроль содержания электролитов в плазме крови у пациентов получающих лечение диуретиками во время терапии зипрасидоном. Удлинение интервала QTc в течение длительного времени также может повышать риск дальнейшего удлинения и аритмии однако неизвестно достаточно ли ЭКГ для выявления таких пациентов. Следует избегать применения зипрасидона у пациентов недавно перенесших инфаркт миокарда у пациентов с декомпенсацией сердечной недостаточности или нарушениями сердечного ритма.
У пациентов испытывающих симптомы похожие на возникновение пароксизмальной желудочковой аритмии (torsade de pointes) следует провести контроль состояния сердечно-сосудистой системы. Возможно проведение холтеровского мониторирования может оказаться полезным.
В клинических исследованиях судороги отмечали в 04 % случаев. При этом во многих случаях у пациентов имелись сопутствующие факторы которые могли способствовать развитию судорог. Как и при применении других антипсихотиков следует соблюдать осторожность при применении зипрасидона у пациентов с судорогами в анамнезе или с состояниями которые могут снижать судорожный порог например болезнь Альцгеймера. Следует учитывать что состояния при которых может быть снижен судорожный порог более характерны для пациентов в возрасте 65 лет и старше.
В клинических исследованиях отмечали случаи развития лейкопении/нейтропении а также агранулоцитоза (в некоторых случаях с летальным исходом).
Возможные факторы риска развития лейкопении/нейтропении включают: имеющееся снижение количества белых кровяных телец а также сообщения в анамнезе о развитии лейкопении/нейтропении индуцированной лекарственными средствами. У данных групп пациентов следует регулярно проводить клинический анализ крови в течение первых нескольких недель терапии и в случае появления первых признаков отклонения в количестве белых кровяных телец в отсутствии других видимых причин следует отменить терапию зипрасидоном.
Следует тщательно наблюдать пациентов с нейтропенией на предмет развития лихорадки или других симптомов инфекции и в случае их возникновения проводить соответствующее лечение. У пациентов с тяжелой нейтропенией (абсолютное число нейтрофилов