гнезда формы при получении суппозиториев на желатино глицериновой основе смазывают

Изготовление суппозиториев на желатино-глицериновой основе

Состав: желатина 1ч.

Основу готовят по необходимости, т.к. она легко подвергается микробной порче и высыхает. Несовместима с рядом лекарственных веществ.

Введение лекарственных веществ: зависит от их растворимости в воде и глицерине:

1. лекарственные вещества растворяют в части воды или глицерина, раствор смешивают с готовой расплавленной основой.

2. Лекарственные вещества растворяют во всей воде или глицерина, раствор используют для изготовления основы.

3. Нерастворимые лекарственные вещества добавляют к расплавленной основе в виде мельчайшего порошка.

Расчеты желатиново-глицериновой основы.

Для выливания суппозиториев используют форму с определенным объемом гнезд по глицериновой основе. Желатино-глицериновой основы в эти гнезда войдет больше, чем жировой, т.к. ее плотность больше. Поэтому для расчета основы используют модуль перехода от жировой основы к желатино-глицериновой. Он равен отношению плотности Ж : Г основы к плотности жировой основы:

Recipe: Osarsoli 1,5

Massae gelatinosae q.s.

Misce ut fiat pessaria N. 6

Da. Signa. По 1 пессарии на ночь.

Вагинальные суппозитории, выписаны разделительным способом. Проверить дозы осарсола (список А, не на ПКУ). Готовят способом выливания. Используют форму с объемом гнезд, соответствующим 4 г. жировой основы.

Расчет начинают по жировой основе.

Содержание осарсола больше 5%, поэтому учитывают объем, занимаемый им.

m_{ЖИРОВОЙ ОСНОВЫ, ВЫТЕСНЕНОЙ} = 0,69 ×1,5 = 1,04

m_{ЖИРОВОЙ ОСНОВЫ} = 6×4 – 1,04 = 22,96

Далее переходят к желатино-глицериновой основе: ее берут в 1,21 раз больше, чем жировой.

m_{Ж.Г.ОСНОВЫ} = 22,96×1,21 = 27,78

Соотношение желатина, воды и глицерина в основе 1:2:5,поэтому берут:

Глицерина: 27,78 – (3,47 + 6,94) = 17,37

Осарсол очень мало растворим в воде, в глицерине 1:10. Для растворения 1,5 осарсола потребуется 15,0 глицерина. Значит целесообразно растворить его во всем глицерине. В тарированной фарфоровой чашке желатин заливают водой комнатной температуры и оставляют для набухания 30-45 минут. Добавляют раствор осарсола в глицерине и нагревают на водяной бане при перемешивании до растворения желатина. При необходимости корректируют массу водой до 27,78. Разливают в охлажденную, смазанную вазелиновым маслом форму. Ставят в холодильник для застывания. Вынимают пессарии. Упаковывают в гофрированные бумажные колпачки, помещают в коробочку. Опечатывают.

Хранить в прохладном, защищенном от света месте.

Источник

Метод выливания суппозиториев

Способ выливания суппозиториев более удобен, гигиеничен, позволяет получить свечи одинаковой формы. Он заключается в разливании расплавленной суппозиторной массы, находящейся на грани застывания, в специальные формы. Перед выливанием суппозиториев в формы гнезда формы смазывают, чтобы готовые препараты не прилипали. Если основа гидрофильная, то используется гидрофобная смазка (например, парафин жидкий), если же основа гидрофобная — смазка гидрофильная (например, спирт мыльный). Выливанием можно приготовить суппозитории, шарики и палочки практически на любой основе (при этом жировую основу расплавляют, желатинно-глицериновую готовят аналогично гидрофильным основам для мазей). При хорошей растворимости в основе входящих в состав суппозиториев веществ процесс приготовления сводится к выливанию расплавленной смеси в формы с последующим охлаждением. В случае, если вещества не смешиваются с основой и есть возможность их разделения в жидкой среде, дозировка может быть нарушена. Во избежание этого необходимо, чтобы консистенция расплавленной массы была достаточно густой (близкой к температуре застывания), разливание производилось по возможности быстро, желательно с перемешиванием массы, а формы немедленно охлаждались (выливают массу при этом также в предварительно охлажденные формы). Особенностью изготовления суппозиториев методом выливания является то, что при расчете основы необходимо учитывать объем гнезда формы. Обычно его выражают косвенно — массой суппозиториев, отлитых в данной форме, в виде чистой (без добавления других веществ) основы. При вычислении требуемого количества основы для получения суппозиториев методом выливания следует помнить, что часть этого объема занимают лекарственные компоненты. Таким образом, количество основы должно быть соответственно уменьшено. Кроме того, при применении этого метода изготовления суппозиториев нужно учитывать относительную плотность основы (жировой — 0,95 г/см3, желатинно-глицериновой — 1,15 г/см3) и коэффициент замещения (Е), который показывает количество лекарственного вещества, занимающего тот же объем, что и 1,0 г жировой основы с относительной плотностью 0,95 г/см3. На практике при расчете удобнее пользоваться так называемым обратным коэффициентом замещения (1/Е). Последний обозначает количество жировой основы, эквивалентное по объему 1 г лекарственного вещества. Ниже (табл. 21) приведены значения Е и 1/Е для некоторых лекарственных веществ по И.А. Муравьеву.

Пример

Butyroli q. s. ut f. suppositorium

S. По 1 суппозиторию 3 раза в день.

В приведенном примере цинка окись практически нерастворима в основе, поэтому ее вводят в суппозиторную массу по типу суспензии в виде сухих мельчайших порошков. Как видно из таблицы, обратный коэффициент замещения цинка окиси по жировой основе с удельным весом 0,95 равен 0,21, т.е. 0,21 г масла какао или близкого по удельному весу бутирола занимает объем, равный объему 1 г порошкообразной цинка окиси. Чистой жировой основы для заполнения четырех гнезд формы для выливания суппозиториев, вмещающих по 3 г каждая, следовало бы взять 12 г (4 х 3). Однако в составе суппозиторной массы должно находиться еще 3,2 г цинка окиси (0,8 х 4). Это количество медикамента займет объем весом 0,672 г (3,2 х 0,21), следовательно, бутирола необходимо взять 11,328 г или 11,33 г (12 – 0,672). Технология приготовления заключается в следующем: бутирол в виде стружки помещают в фарфоровую чашку и расплавляют на водяной бане. Затем к расплавленной полуостывшей массе примешивают с помощью небольшого пестика тонкоизмельченный порошок цинка окиси. Полученную смесь помешивают до начала загустения, а затем, слегка обогрев носик чашки на слабом пламени, быстро разливают массу в охлажденные формы, наполняя их до краев. Формы охлаждают в холодильнике, после чего их развинчивают и вынимают суппозитории путем нажима на их основания по направлению к вершине. При изготовлении суппозиториев на желатинно-глицериновой основе ее следует брать больше, чем жировой, учитывая, что ее плотность выше жировой в 1,21 раза.

Пример

Massae gelatinosae q. s. ut f. pessarium

S. По 1 пессарию 2 раза в день.

Производим расчеты: объем гнезда формы вмещает 4,0 г, осарсола на 20 свечей следует взять 5,0 г, обратный заместительный коэффициент осарсола — 0,69 г/см3. Следовательно, количество основы должно быть [4,0 х 20 — (0,69 х 5)] х 1,21 = (80 – 3,45) х 1,21 = 92,6 г, т.е. 11,6 г (1 часть) желатина; 23,2 г (2 части) воды; 55,43 (5 частей) глицерина исходя из соотношений перечисленных веществ в данной основе. Технология приготовления суппозиториев: во взвешенную фарфоровую чашку помещают 11,6 г желатина, заливают 23,2 мл воды. Примерно через 30—45 мин к набухшему желатину прибавляют 57,8 г глицерина и нагревают на водяной бане до растворения желатина. Количество испарившейся воды при необходимости восполняют ее добавлением. Затем к теплой желатинно-глицериновой основе прибавляют при перемешивании тонкоизмельченный осарсол и разливают в формы, предварительно смазанные парафином жидким. После затвердения массы пессарии вынимают из форм, упаковывают и оформляют. При оформлении обращают внимание на содержание в прописи лекарственного вещества списка А (используется предупредительная этикетка “Обращаться с осторожностью”). При небольшом количестве (до 5 %) лекарственных веществ расчеты по замещению ими основы излишни, так как изменение объема незначительно. При выливании шариков и палочек используют соответствующие формы. Технология не отличается от выливания суппозиториев.

Источник

Гнезда формы при получении суппозиториев на желатино глицериновой основе смазывают

— кг h.
Масса цилиндра (одной палочки) будет соответственно равна Л/ = Кцилр = 3,14т2//.
Для нескольких палочек (п) массу основы рассчитывают по формуле
М = 7gt;,\4r2hpn,
где М — масса основы, г; г — диаметр палочки, см; п — число палочек по прописи рецепта; И — длина палочки, см; р — плотность основы, г/см3.
При концентрации лекарственных веществ 5 % и более, рассчитывая массу основы, учитывают массу, вытесняемую лекарственными веществами (при любом из способов изготовления). При этом в расчетах используют обратный коэффициент замещения (1/Е) (см. расчеты, выполняемые при изготовлении суппозиториев способом выливания в формы).
При прессовании свечей также применяют расчеты, связанные с разными объемами, занимаемыми основами и лекарственными веществами.
Технология изготовления суппозиториев. Суппозитории готовят с соблюдением санитарно-гигиенических условий. Технология изготовления суппозиториев регламентируется общей статьей ГФ РФ и включает следующие стадии: подготовку суппозиторной основы, введение лекарственных веществ в основу, получение суппозиторной массы, дозирование суппозиторной массы, формирование суппозиториев, упаковку, оформление к отпуску, контроль качества при изготовлении, изготовленного препарата и при отпуске.
Подготовка основы. Выбор основы и ее подготовка зависят от способа изготовления суппозиториев. При изготовлении суппозиториев методом ручного формования суппозиторную основу (масло какао) измельчают после охлаждения (до 10—12 °С, при этом масло становится хрупким) с использованием приспособления Для измельчения жировых основ.
При разливке в формы используют: «твердый жир типа А», «твердый жир типа В», «жировую основу», «основу для суппозиториев», «ланолевую основу» и другие, компоненты которых предварительно расплавляют на водяной бане в соответствии с правилом расплавления, начиная с веществ, имеющих более высокую температуру плавления, добавляя последующие по мере снижения температуры смеси, при тщательном перемешивании.
Желатино- и мыльно-глицериновые гели изготавливают ех tempore по методикам, изложенным в ГФ. Желатино-глииерино- вый гель — по технологии изготовления геля высокомолекулярного — с предварительным набуханием желатина в воде и с частью глицерина, в предварительно взвешенной выпарительной чашке и последующего растворения на водяной бане в присутствии остального количества глицерина.
Глицериновую основу изготавливают следующим образом: в 60,0 г глицерина растворяют 2,6 г кристаллического карбоната натрия при нагревании на активно кипящей водяной бане, после чего понемногу прибавляют 5,0 г кислоты стеариновой. После выделения диоксида углерода и исчезновения пены массу разливают в форму с таким расчетом, чтобы каждая свеча содержала 3,0 г глицерина. Масса суппозитория получается равной 3,27 г (3,0 г глицерина + 0,27 г натрия стеарата, полученного в результате реакции).
Полиэтиленоксидные основы сплавляют на водяной бане с учетом температуры плавления.
Введение лекарственных веществ в основу и получение суппози- торной массы. Способ введения зависит от характера основы, физико-химических свойств лекарственных веществ (характера кристаллов, растворимости в основе, взаимной смешиваемости).
Подготавливают лекарственные вещества предварительным диспергированием по правилам измельчения порошков. В случае необходимости можно использовать тритурации.
Вещества, растворимые в липофильной основе или в липофильных компонентах дифильных основ: камфору, хлоралгидрат, фенол, анестезин (в концентрации не более 2 %), некоторые жирорастворимые гормоны и витамины при изготовлении суппозиториев способом выливания в формы растворяют в части или во всем количестве расплавленной основы, а при изготовлении суппозиториев методом ручного формования тщательно диспергируют и смешивают с маслом какао. При этом следует помнить о возможности снижения температуры плавления массы. Наиболее сильно понижают ее хлоралгидрат, камфора и фенол, которые образуют с основой эвтектические смеси. В этих случаях неизбежно добавление веществ, повышающих температуру плавления массы, — воска, парафина.
Непосредственно смешивают с липофильной основой нафта- ланскую нефть, ихтиол, винилин, выписанные в концентрациях, не превышающих предел смешиваемости с суппозиторной основой.
В гидрофильные основы вещества, растворимые в жирах, как правило, не вводятся.
Лекарственные вещества очень легко растворимые в воде и выписываемые часто в малом количестве, особенно вещества списков А и Б (соли алкалоидов, азотистых оснований, серебра нитрат, кислота лимонная и др.), а также колларгол, протаргол, танин и сухие экстракты (во всех случаях) растворяют в нескольких каплях воды независимо от основы, но с учетом ее водопоглощающей способности и нормы допустимого отклонения от выписанной массы.
Вместо воды очищенной растворителями могут быть глицерин, этаноло-водно-глицериновая смесь (1:6: 3) и разведенный этанол, если в них лекарственные вещества легче растворяются. В виде водно-глииериновых растворов вводятся колларгол, протаргол, танин. Сухие и густые экстракты лучше растворять или, в крайнем случае, растирать с этанольно-глицерино-водным раствором.
При введении в гидрофильные основы растворимые лекарственные вещества растворяют в части воды или глицерине (входящих в состав основы) и примешивают затем к жидкой основе непосредственно перед разливом по формам. Растворение способствует равномерному распределению малых доз лекарственных веществ в основе, точности дозирования и улучшает условия всасывания через слизистые оболочки прямой кишки, естественных или патологических полостей организма.
В случае липофильных и дифильных основ водорастворимые вещества образуют эмульсионные композиции. В качестве эмульгатора при изготовлении суппозиториев с использованием масла какао обычно применяют ланолин. Необходимо стремиться к тому, чтобы количество раствора было минимальным.
В случае применения гидрофильных основ водорастворимые вещества будут образовывать гомогенную систему.
Не растворяют в воде лимонную кислоту, натрия гидрокарбонат и другие водорастворимые вещества кислого и основного характера, если они являются компонентами «шипучих суппозиториев», так как слабительное действие этих суппозиториев рассчитано на выделяющийся углерода диоксид в результате реакции, протекающей в гидрофильной среде капсулы прямой кишки. Кроме того, эти вещества должны быть предварительно высушены, чтобы реакция образования углерода диоксида не протекала в суппозиториях до введения их в прямую кишку.
Вещества, не растворимые в основе, мало или трудно растворимые в воде (висмута нитрат основной, цинка оксид, осарсол, дерматол, ксероформ, фурацилин, этакридина лактат и др.); вещества, для растворения которых потребуется объем воды, превышающий водопоглощающую способность основы (сульфаниламиды, кислота борная и др.), а также вещества, инактивирующиеся в присутствии воды (антибиотики, вещества, подвергающиеся гидролизу и др.), тщательно измельчают по правилам изготовления сложных порошков, т.е. вводят в состав суппозиториев в виде тонкой суспензии.
Для этого к измельченному порошку (в зависимости от основы) по частям добавляют измельченное масло какао (при изготовлении способом ручного формирования), либо часть расплавленной липофильной основы, или жидкого компонента гидрофильной основы, взятых по правилу Дерягина в количестве ‘/2 от массы измельченных порошков (при изготовлении способом разливки в формы). Затем измельченную массу смешивают с подготовленной основой.
Использование для измельчения веществ расплавленной основы или липофильной жидкости (в случае липофильных и ди- фильных основ), воды, глицерина, этанола (в случае гидрофильной основы), несомненно, целесообразнее, так как этот технологический прием обеспечивает более высокую дисперсность, однородность, лучшее распределение измельченного вещества в основе.
Изготовление суппозиторной массы способом ручного формирования. Осуществляют в фарфоровых аптечных ступках, как правило, большого размера. Водорастворимые лекарственные вещества смешивают с основой непосредственно после растворения или растирания с несколькими каплями воды, глицерина, этаноль- но-глицерино-водного раствора, вазелинового масла и эмульгирования безводным ланолином (

Источник

Технология изготовления суппозиториев

Суппозитории могут быть изготовлены в настоящее время с применением соответствующих основ тремя способами: ручного формирования; выливания (разлива) в формы; прессованием.

Фармацевтическая экспертиза прописи рецепта.

Несовместимые сочетания в суппозиториях встречаются сравнительно редко. Они, как правило, обусловлены:

— взаимодействием лекарственных и вспомогательных веществ между собой, например, взаимодействием серебра нитрата с орга­ническими веществами суппозиторной основы (окислительно-восстановительный процесс);

— снижением температуры плавления основы под воздействием лекарственных веществ (хлоралгидрат, эфирные масла, фенол);

— синерезисом основ под действием электролитов (бромидов, йодидов, салицилатов) и солей тяжелых металлов (серебра, вис­мута, ртути);

— несмешиваемостью основ с жидкими лекарственными веще­ствами или растворами лекарственных веществ (раствор адрена­лина гидрохлорида 1: 1000).

В связи с тем, что суппозитории способны оказывать не только местное, но и общее действие на организм, а также учитывая специфику всасывания веществ из суппозиториев, обязательна проверка доз веществ списков А и Б.

Так же, как и в лекарственной форме «порошки», массы ле­карственных веществ в прописях рецептов могут быть выписаны двумя способами: распределительным (масса вещества указана на одну дозу) или разделительным (масса вещества указана на все дозы).

При проверке соответствия выписанной в прописи рецепта массы вещества, находящегося на предметно-количественном уче­те, норме единовременного отпуска и доз лекарственных веществ списков А и Б учитывают способ выписывания дозы ингредиен­тов в прописи рецепта.

Соответствие проверяют, как описано ранее в главе «Порош­ки».

Если в состав суппозиториев входят лекарственные вещества списков А и Б, то на них распространяются правила о высших дозах, предусмотренные для лекарственных форм внутреннего применения.

Если в суппозиториях содержатся вещества, находящиеся на предметно-количественном учете, их получают по оформленному рецепту.

Подготовительные мероприятия.

В целом подготовительные ме­роприятия заключаются в обеспечении соответствующего сани­тарного режима, подготовке приборов, аппаратов и приспособ­лений для формирования и дозирования суппозиториев; при под­готовке упаковочного материала. В ряде случаев требуется предва­рительная подготовка основы. Подготовительные мероприятия будут несколько отличаться в зависимости от избранного способа изготовления суппозиториев.

Для изготовления суппозиториев способом ручного формиро­вания используют элементы пилюльной машинки: матовое стек­ло, один из ножей (резак), деревянную дощечку, которые перед применением протирают одноразовой салфеткой, смоченной эта­нолом или этаноло-эфирной смесью.

Для изготовления суппозиториев способом разлива в формы подготавливают специальные формы из металла или полистирола. Формы выпускают пяти типоразмеров, имеющих разные объемы гнезда — 1 см 3 ; 1, 5 см 3 ; 2 см 3 ; 3 см 3 ; 4 см 3 (по липофильной осно­ве). Форма из полистирола состоит из разъемных элементов, плотно стягиваемых между собой металлической струбциной или винтом. В плоскости разъема элементов в два ряда расположены верти­кальные торпедовидной или другой формы суппозиторные ячей­ки. В комплект входят: ковш для плавления основы и смешивания с лекарственными веществами, разливочная воронка, которая фиксируется так, что может плавно перемещаться над стянутыми элементами формы, и шпатель для снятия излишков суппозитор­ной массы. Первые формы для изготовления свечей были дере­вянными, и только в конце XIX в. были введены металлические.

В аптечных условиях способ прессования применим для полу­чения свечей в форме снаряда (циллиндрической формы) и па­лочек. В качестве основ могут быть использованы: масло какао и другие липофильные основы, полиэтиленоксидные основы. Спо­соб не годится для изготовления из упругих масс, типа желатино-глицериновых.

Первый пресс, сконструированный в 1884 г. аптекарем Куммером, также был деревянный.

В настоящее время свечи и палочки получают в приборе со­стоящем из массивного медного цилиндра, поршня, двигающе­гося при помощи винта, головки с матрицами на три формы-свечи, навинчивающейся на переднюю часть цилиндра, и упора. Спереди матрицы закрыты подвижной заслонкой с узкими от­верстиями.

Для выбора оптимального варианта технологии изготовления суппозиториев необходимо иметь соответствующее оборудование и учитывать следующие факторы:

— возможность физико-химического или химического взаимодей­ствия между ингредиентами прописи и вспомогательными веще­ствами;

— характер кристаллов лекарственных веществ;

— способность растворяться в липидах, воде очищенной и раз­личных средах (этаноле, глицерине, этанольно-водно-глицериновой смеси и др. );

— составы основ и их физико-химические свойства (температуры плавления, затвердевания, вязкость, способность смешиваться с водой и другими средами);

— свойства вспомогательных веществ (растворяющие, диспер­гирующие, эмульгирующие), наличие ПАВ, которые, как пра­вило, увеличивают скорость всасывания лекарственных веществ (см. гл. 5).

Расчеты. На оборотной стороне ППК рассчитывают (в случае отсутствия в прописи рецепта): массу лекарственных веществ на все дозы; массу основы или ее компонентов на все дозы.

В зависимости от способа выписывания масс ингредиентов суп­позиториев в прописи рецепта и метода их изготовления расчет лекарственных и вспомогательных веществ (основ) имеет свои особенности.

Метод рунного формирования. При изготовлении суппозитори­ев по общим правилам (с добавлением ланолина) массу лекар­ственных веществ при распределительном способе рассчитывают, умножая выписанную массу одной дозы на число выписанных суппозиториев. При разделительном способе, когда масса лекар­ственного вещества выписана на все дозы, массу основы рассчи­тывают как разность между общей массой и массой лекарствен­ных веществ.

Если в составе суппозиториев не выписаны жидкие ингреди­енты, пластичность массы достигается введением ланолина, ко­торого берут около 1, 0 г на 30, 0 г суппозиторной массы. Масса при этом должна быть упруго-пластичной, невязкой, и отклоне­ние общей суппозиторной массы, связанное с добавлением ла­нолина, должно быть в пределах допустимого отклонения (± 5 %).

При изготовлении суппозиториев, содержащих вязкие жидко­сти, такие как ихтиол, нефть нафталанская, деготь, масла облепиховое, шиповника, каротолин, бальзам Шостаковского (винилин), не нужно добавлять ланолин безводный. Поэтому расчет масс лекарственных веществ и основы выполняют, как описано выше. Иногда рассчитывают число капель выписанной в прописи жид­кости, используя данные таблицы капель для стандартного каплемера или результаты калибровки эмпирического.

Метод разлива в формы. Расчеты ингредиентов при использо­вании жировой основы начинают с ее расчета. При этом учитыва­ют: объем гнезда формы; объем, занимаемый лекарственным ве­ществом при введении в основу; плотность основы.

Средний объем одного суппозитория (объем гнезда формы по жировой основе) определяют по методике: суппозиторий торцом накалывают на тонкую (0, 3-0, 5 мм) стальную проволоку и по­мещают в измерительный цилиндр вместимостью 25 мл, в кото­рый предварительно налито точно 10 или 20 мл воды очищенной. Разность показаний объема воды при погруженном и непогру­женном в цилиндр суппозитории принимают равной объему суп­позитория. Среднее значение объема одного суппозитория опре­деляют на пяти суппозиториях одной партии.

Если масса лекарственных веществ, входящих в состав суппози­торной массы, более 5%, лекарственное вещество вытеснит часть основы, что приведет к уменьшению концентрации лекарственно­го вещества в суппозиториях выше нормы допустимого отклонения. Поэтому основы берут меньше и при расчете массы основы ис­пользуют обратный коэффициент замещения (1/Е), который соот­ветствует этой массе, вытесняемой 1, 0 г лекарственного вещества. Обратные коэффициенты замещения получены экспериментально и могут быть найдены в соответствующих таблицах.

Массу жировой основы рассчитывают по формуле, которая приведена в «Методических рекомендациях по приготовлению способом выливания и контролю качества суппозиториев на ос­нове твердый жир»: для распределительного способа

для разделительного способа^

При содержании лекарственных веществ в массе до 5 % приве­денные расчеты излишни, так как изменение объема незначи­тельно и масса суппозитория укладывается в норму допустимого отклонения.

При расчетах массы иной, не жировой основы, учитывают со­отношение плотностей основ (коэффициент пересчета).

Расчеты ингредиентов при использовании гидрофильных ос­нов проводят двумя способами.

При изготовлении суппозиториев на желатино-глицериновой основе расчеты выполняют аналогично изложенному ранее, но данной основы следует брать больше, чем жировой, учитывая, что ее плотность в 1, 21 раза выше (плотность желатино-глицери­новой основы — 1, 15, а жировой — 0, 95 г/см 3 ).

Формулы (20. 1) и (20. 2) приобретают вид:

для распределительного способа:

для разделительного способа:

Расчеты при изготовлении глицериновых суппозиториев вы­полняют в соответствии с прописью ГФ на 20 суппозиториев. После изготовления каждая свеча содержит 3, 0 г глицерина и 0, 27 г на­трия стеарата, образующегося в результате реакции.

Изготовление палочек. Палочки могут быть изготовлены любым способом (ручного формирования, выливания в формы или прес­сования). Но при любом способе изготовления проводят объемное формирование рассчитанной суппозиторной массы. При изготов­лении палочек массу основы рассчитывают по формуле с учетом длины и диаметра, которые должны быть обязательно указаны в прописи рецепта. При изготовлении палочки формируется гео­метрическая фигура — цилиндр. Объем его рассчитывают по фор­муле:

где S_осн — площадь основания палочки, см 2 ; h — длина палочки, см; r — диаметр, см.

Масса цилиндра (одной палочки) будет соответственно равна:

М = V_цил ρ = 3,14r 2 h,

Для нескольких палочек массу основы рассчитывают по фор­муле:

где п — число палочек по прописи рецепта.

В тех случаях, когда концентрация лекарственных веществ 5 % и более, при расчете массы основы учитывают ее массу, вытесня­емую лекарственными веществами (при любом из способов изго­товления). При этом также используют обратный коэффициент замещения (1/Е) (см. расчеты при изготовлении суппозиториев способом выливания в формы). При прессовании свечей также применяются расчеты, связанные с явлением вытеснения. Для некоторых часто встречающихся прописей, рекомендованных в качестве внутриаптечной заготовки, определены суммарные об­ратные заместительные коэффициенты всех лекарственных веществ прописи, которые носят название фактора замещения.

Изготовление суппозиториев.

Суппозитории готовят с соблю­дением санитарно-гигиенических условий.

Технология регламен­тирована общей статьей ГФ и включает следующие стадии:

— подго­товку суппозиторной основы;

— введение лекарственных веществ в основу и получение суппозиторной массы;

— дозирование суппози­торной массы;

— марки­ровку (оформление к отпуску);

— контроль качества на стадиях из­готовления, изготовленного препарата и при отпуске.

Подготовка основы. Выбор основы и ее подготовка зависят от способа изготовления суппозиториев. При изготовлении суппози­ториев методом ручного формирования суппозиторную основу (масло какао) измельчают после охлаждения (до температуры 10 — 12 °С, при этом масло становится хрупким) с использованием приспособления для измельчения жировых основ.

При разливе в формы используют основы: «твердый жир тип А», «твердый жир тип В», «жировую основу», «основу для суппо­зиториев», «ланолевую основу» и другие, компоненты которых предварительно расплавляют на водяной бане в соответствии с правилом расплавления, начиная с веществ с более высокой тем­пературой плавления, добавляя последующие по мере снижения температуры смеси, при тщательном перемешивании.

Желатино-глицериновые и мыльно-глицериновые основы из­готавливают ех tempore по методикам ГФ. Желатино-глицериновую основу изготавливают согласно правилам изготовления геля высокомолекулярного ограниченно набухающего вещества. Жела­тин с водой и частью глицерина оставляют для набухания в пред­варительно взвешенной выпарительной чашке и последующего растворения на водяной бане в присутствии остального количе­ства глицерина.

Глицериновую основу изготавливают следующим образом: в 60, 0 г глицерина растворяют 2, 6 г кристаллического карбоната натрия при нагревании на активно кипящей водяной бане, после чего понем­ногу прибавляют 5, 0 г кислоты стеариновой. После выделения уг­лерода диоксида и исчезновения пены массу разливают в форму с таким расчетом, чтобы каждая свеча содержала 3, 0 г глицерина. Масса суппозитория получается равной 3, 27 г (3, 0 г глицерина + + 0, 27 г натрия стеарата, полученного в результате реакции).

Полиэтиленоксидные основы сплавляют на водяной бане с учетом температуры плавления.

Введение лекарственных веществ в основу и получение суппозиторной массы. Способ введения лекарственных веществ зависит от характера основы, физико-химических свойств лекарственных веществ (характера кристаллов, растворимости в основе, взаим­ной смешиваемости и др. ) и их концентрации. При необходимо­сти можно использовать тритурации.

Вещества, растворимые в липофильной основе или в липофильных компонентах дифильных основ (камфора, хлоралгидрат, фенол, анестезин в концентрации не более 2 %, некоторые жиро­растворимые гормоны и витамины), при изготовлении суппози­ториев способом разлива в формы растворяют в части и (или) во всем количестве расплавленной основы, а при изготовлении суп­позиториев методом ручного формирования тщательно дисперги­руют и смешивают с маслом какао. При этом возможно снижение температуры плавления массы (образование эвтектической сме­си). Наиболее сильно понижают температуру плавления масла ка­као хлоралгидрат, камфора и фенол. В этих случаях неизбежно до­бавление веществ, повышающих температуру плавления массы — воска, парафина.

Непосредственно смешивают с липофильной основой: нафталанскую нефть, ихтиол, винилин, выписанные в концентрациях, не превышающих предел смешиваемости с суппозиторной основой. В гидрофильные основы вещества, растворимые в жирах, практически не вводят.

Лекарственные вещества, очень легко растворимые в воде и выписываемые часто в малом количестве, особенно вещества спис­ков А и Б (соли алкалоидов, азотистых оснований (новокаин и др. ), серебра нитрат, кислота лимонная и др. ), а также коллар­гол, протаргол, танин и сухие экстракты (во всех случаях), рас­творяют в нескольких каплях воды, независимо от основы, но с учетом ее водопоглощающей способности и нормы допустимого отклонения от выписанной массы. Вместо воды очищенной рас­творителями могут быть глицерин, этаноло-водно-глицериновая смесь (1: 6: 3) и разведенный этанол, если лекарственные веще­ства в них легче растворяются. Колларгол, протаргол, танин вво­дят, растирая с водно-глицериновым раствором. Сухие и густые экстракты лучше растворять или, в крайнем случае, растирать с этанольно-глицерино-водным раствором.

В случае липофильных и дифильных основ водорастворимые вещества образуют эмульсионные композиции. В качестве эмуль­гатора при изготовлении суппозиториев с использованием масла какао обычно применяют ланолин. Необходимо стремиться к тому, чтобы количество раствора было минимальным.

Растворимые лекарственные вещества при введении в гидро­фильные основы растворяют в части воды или глицерине (входят в состав основы) и примешивают затем к жидкой основе непо­средственно перед разливом в формы.

В случае применения гидрофильных основ водорастворимые вещества будут образовывать гомогенную систему.

Растворение способствует равномерному распределению малых доз лекарственных веществ в основе, точности дозирования и улуч­шает условия всасывания лекарственных веществ через слизистую оболочку прямой кишки, естественных или патологических поло­стей организма.

Лимонную кислоту, натрия гидрокарбонат и другие водорас­творимые вещества кислого и основного характера, если они яв­ляются компонентами «шипучих суппозиториев», в воде не рас­творяют. Слабительное действие этих суппозиториев рассчитано на выделяющийся углерода диоксид в результате реакции, проте­кающей в гидрофильной среде капсулы прямой кишки. Кроме того, эти вещества должны быть высушены, чтобы реакция образова­ния углерода диоксида не протекала в суппозиториях до введения их в прямую кишку.

Тщательно измельчают по правилам изготовления сложных порошков и вводят в состав суппозиториев в виде тонкой су­спензии вещества, не растворимые в основе; мало, практически не растворимые или трудно растворимые в воде (висмута нитрат основной, цинка оксид, осарсол, дерматол, ксероформ, фурацилин, этакридина лактат и др. ). Также вводят вещества, для растворения которых потребуется объем воды, превышающий водопоглощающую способность основы (сульфаниламиды, кисло­та борная и др. ), и вещества, которые инактивируются в присут­ствии воды (антибиотики; вещества, подвергающиеся гидролизу и др. ). К измельченному порошку (в зависимости от основы) либо по частям добавляют измельченное масло какао (при изготовле­нии способом ручного формирования), либо часть расплавлен­ной липофильной основы или жидкого компонента гидрофиль­ной основы, взятых по правилу Дерягина в количестве 1/2 массы измельченных порошков (при изготовлении способом вылива­ния в формы). Затем измельченную массу смешивают с подго­товленной основой.

Использование для измельчения веществ расплавленной осно­вы или липофильной жидкости (в случае липофильных и дифильных основ); воды, глицерина, этанола (в случае гидрофильной основы), несомненно, целесообразнее, так как этот технологи­ческий прием обеспечивает более высокую дисперсность, одно­родность, лучшее распределение измельченного вещества в ос­нове.

Метод ручного формирования суппозиториев. Изготовление суп-позиторной массы осуществляют в фарфоровых аптечных ступ­ках, как правило, большого размера. Водорастворимые лекарствен­ные вещества смешивают с основой непосредственно после рас­творения или растирания с несколькими каплями воды, глице­рина, этанольно-глицерино-водного раствора, вазелинового мас­ла и эмульгирования безводным ланолином (1, 0 г на 30, 0 г суппозиторной массы). По частям добавляют измельченное масло ка­као, тщательно уминая пестиком до получения однородной, пла­стичной массы, отстающей от стенок ступки и собирающейся на головке пестика. В случае изготовления суппозиториев, содержа­щих мало- или практически нерастворимые вещества, тонко из­мельченный порошок лекарственных веществ обсыпают струж­кой масла какао (добавляя ее по частям) при перемешивании целлулоидной пластиной и тщательно уминают, как было описа­но выше.

Добавляемый ланолин безводный делает массу более пластич­ной, облегчает введение жидких лекарственных веществ или рас­творов лекарственных веществ (эмульгирует их), обеспечивает самопроизвольное распределение суппозиторной массы по влаж­ным слизистым оболочкам и усиливает резорбцию лекарственных веществ.

Если в прописи рецепта выписаны жидкие ингредиенты (их­тиол, нефть нафталанская, густые экстракты, масло касторовое, масло облепиховое, винилин), добавление ланолина не требуется; так как пластичность массы достигается за счет введения вязких веществ. В этом случае отвешивают рассчитанную массу измель­ченного масла какао и, сделав в центре лунку, отвешивают вяз­кую жидкость. Переносят масло какао с вязкой жидкостью в ступ­ку, тщательно уминают до однородности и далее поступают, как описано выше.

Процесс изготовления суппозиторной массы продолжают до тех пор, пока масса не станет однородной и не начнет собираться на головке пестика, легко отделяясь от стенок ступки. Суппозиторная масса должна быть упруго-пластичной, однородной, без видимых блесток и вкраплений веществ и основы.

Изготовленную массу с помощью целлулоидной пластины со­бирают на парафинированную капсулу, формируя из нее шар, взве­шивают и отмечают на рецепте и паспорте письменного контроля.

Затем дозируют массу и формируют суппозитории. Соблюдая санитарный режим, суппозиторную массу в виде шара переносят на матовую поверхность стекла пилюльной машинки, где при помощи тщательно вымытой, высушенной горячим воздухом до­щечки, формируют ровный параллелепипед (брусок), по длине соответствующий определенному числу сечений резака (ножа) пилюльной машинки. Число сечений должно быть кратным числу суппозиториев. Слегка нажимая на параллелепипед (брусок) ре­заком, наносят ряд отметок, по которым с помощью скальпеля или целлулоидной пластинки параллелепипед разрезают на число частей, равных числу суппозиториев.

Далее из каждой части формируют шарики — вагинальные суп­позитории. При изготовлении вагинальных суппозиториев иной геометрической формы (овули, пессарии) продолжают формиро­вание с помощью дощечки.

В случае изготовления ректальных суппозиториев из шариков с помощью наклонно поставленной дощечки (под углом 45°) выка­тывают конусообразные свечи. С равным успехом шарикам может быть придана форма цилиндрического тела с заостренным кон­цом (форма снаряда) или тела, напоминающего торпеду или си­гару.

Суппозитории должны иметь правильную и соответственно одинаковую геометрическую форму, достаточную твердость при комнатной температуре, обеспечивающую удобство введения; оди­наковые длину и радиус основания суппозитория или диаметр шарика. При проверке массы отдельных суппозиториев (доз) от­клонение не должно превышать ± 5 %.

При изготовлении суппозиториев способом ручного формиро­вания в большей степени проявляется роль фармацевта и прови­зора-технолога. Кроме того, основа суппозитория сама по себе является ценным, биологически активным (полезным для орга­низма) продуктом.

Однако способ ручного формирования имеет существенные отрицательные стороны: трудоемкость, малую производительность; относительную негигиеничность; сложность обеспечения стандарт­ности продукта.

Метод разлива суппозиториев в формы. Как уже отмечалось ра­нее, способ разлива в формы применяют при изготовлении суп­позиториев на основах, легко размягчающихся при ручном фор­мировании, или из основ, обладающих недостаточной пластич­ностью («Основа для суппозиториев», «Суппорин-М», «Твердый жир типов: А, Б, С и др. »).

Суппозиторную форму, ковш и шпатель, термометр моют суспензией порошка горчицы 1: 20 или в 2% горячем растворе моющего средства, промывают горячей (50-60 °С) водой, де­зинфицируют путем погружения на 15 мин в 1 % раствор хлора­мина Б с добавлением 0, 5 % моющего средства, смывают во­дой, ополаскивают водой очищенной, сушат при температуре 55 °С. Ячейки формы протирают тампоном, пропитанным вазе­линовым маслом. Форму стягивают струбциной. Перед приме­нением форму помещают в морозильную камеру холодильника на 20 мин.

Отвешенное количество твердого жира помещают в фарфоро­вую чашку и расплавляют на водяной бане. К расплавленной ос­нове прибавляют при размешивании предварительно тонко из­мельченные или подготовленные, как описано выше, лекарствен­ные вещества.

К теплой желатино-глицериновой основе прибавляют при пе­ремешивании тонко измельченные нерастворимые лекарственные вещества или растворяют в теплом геле растворимые.

При изготовлении глицериновых суппозиториев рассчитанную массу натрия карбоната растворяют в глицерине при нагревании на песчаной бане и постепенно добавляют кислоту стеариновую. Свечи приобретают упругую консистенцию за счет образования натрия стеарата, количество которого можно рассчитать по урав­нению реакции.

Дозируют массу и формируют суппозитории при изготовлении способом разлива в формы одновременно.

Изготовленную смесь (раствор, расплав) лекарственных веществ с компонентами основы слегка охлаждают до температуры 41-42 °С, постоянно перемешивая (во избежание расслаивания), раз­ливают в суппозиторные формы и помещают в морозильную ка­меру холодильника на 10-15 мин для застывания.

Формы предварительно охлаждают в морозильной камере, сма­зав мыльным спиртом (для липофильных и дифильных основ) или вазелиновым маслом (для гидрофильных основ), чтобы при охлаждении суппозиториев избежать явления адгезии (прилипа­ния к стенкам формы). Мыльно-глицериновую массу разливают в формы, учитывая, что объем гнезда должен соответствовать сумме массы глицерина и образовавшегося в результате реакции натрия стеарата. Затвердевшие суппозитории извлекают путем разъема элементов формы, упаковывают и оформляют к отпуску.

Можно изготовить суппозитории методом прессования. Суп­позиторную массу, помещенную в цилиндр пресса, поршнем через каналы под давлением подают в полости матрицы. После их заполнения (об этом узнают по выделению излишка массы через отверстия заслонки и прекращению движения винта) от­крывают упор (заслонку), и отпрессованные свечи при легком нажиме поршня выходят из матрицы пресса. Операцию повто­ряют до изготовления требуемого количества суппозиториев. При изготовлении палочек способом прессования суппозиторную массу выдавливают из отверстия в виде длинного стержня опре­деленной толщины. Далее стержень разделяют на нужное коли­чество отрезков — палочек, один конец которого потом заост­ряют.

Способы изготовления суппозиториев путем разлива в формы и прессования менее трудоемки (особенно первый способ), более производительны, обеспечивают стандартность формы и размера суппозиториев. Способ разлива в формы, кроме того, более гиги­еничен, так как в этом случае используется термическая обработ­ка (расплавление, охлаждение), что предотвращает развитие мик­роорганизмов.

Суппозитории для детей. В настоящее время суппозитории для детей в экстемпоральной рецептуре аптек составляют около 4,2 %.

Особенно большой интерес представляют суппозитории, со­держащие анальгетики, антипиретики, спазмолитики. В суппозиторях могут назначаться гормоны, витамины, антибиотики, суль­фаниламиды, седативные, противоаллергические, диуретические, слабительные и другие вещества. Суппозитории успешно приме­няют для преднаркозной подготовки в детской анестезиологии. Имеется информация о применении в детской практике суппози­ториев с коргликоном.

Суппозитории получили достаточно большое распространение в педиатрии благодаря ряду преимуществ, которые уже были от­мечены Однако, несмотря на преимущества, возможны осложне­ния. В зависимости от высоты введения суппозитория в прямую кишку может быть различный фармакологический эффект (т. е.

всасывание веществ в прямой кишке детей непостоянно), что сопровождается изменением биодоступности. Интенсивность вса­сывания сильно зависит от площади всасывающей поверхности и времени контакта. Поверхность слизистой оболочки прямой киш­ки ребенка невелика, возможно ее раздражение лекарственными веществами или компонентами основ, например, ПЭО (ПЭГ) и других с последующим ухудшением всасывания. Для снижения сильного осмотического эффекта основ добавляют небольшой про­цент эмульгатора и воды. Форма и размер суппозитория обяза­тельно должны быть указаны в рецепте (в соответствии с указа­нием ГФ от 0, 5 до 1, 0 г).

Суппозитории с антибиотиками. Антибиотики из суппозитори­ев быстро всасываются. Изготавливают суппозитории, вводя ан­тибиотики по типу суспензии. Для антибиотиков лучше использо­вать жировую основу.

Часто выписывают суппозитории с синтомицином для лече­ния дизентерии. В вагинальных суппозиториях синтомицин ком­бинируют с осарсолом. Суппозитории со стрептомицином не всасываются в прямой кишке, оказывают местное действие; тет-рациклины способны кумулировать (длительно задерживаться в матке и яичниках). Ниже представлены суппозитории, кото­рые могут быть рекомендованы в качестве внутриаптечной за­готовки следующего состава, г:

Суппозитории для детей:

Суппозитории для взрослых:

Источник