ингибиторы протеазы что это такое

Ингибиторы протеазы что это такое

Первым ингибитором протеаз был сахинавир (1995), однако его эффективность оказалась ограниченной вследствие плохой биодоступности. Затем было получено большое число PL

PI имеют следующие общие характеристики:
• конкурентно связываются с аспартатпротеазами ВИЧ-1 и ВИЧ-2, препятствуя посттрансляционному расщеплению вирусного полипротеина на компоненты, необходимые для сборки и почкования вируса;
• их внутриклеточная активация не требуется;
• к PI развивается заметная резистентность вследствие накопления мутаций с заменой аминокислот в активном центре ферментов и других областях. Вирусы с мутатными протеазами, по-видимому, менее чувствительны, чем вирусы дикого типа.

Некоторые PI (сахинавир, ритонавир, индинавир и ампренавир) относятся к пептидомиметическим и структурно соответствуют участкам расщепления полипротеинов ВИЧ. Другие PI (нелфинавир) не являются пептидомиметическими. Ампренавир представляет собой сульфонамидный компонент.

После перорального приема абсорбция ритонавира, индинавира, нелфинавира и ампренавира составляет от 60 до 80%. Для сахинавира эта величина равна приблизительно 10%. Проникновение в СМЖ ограничено, хотя концентрация индинавира в ЦНС может достигать клинически значимых величин.
Все PI метаболизируются посредством CYP, и при их использовании наблюдается важный феномен лекарственного взаимодействия.

PI в комбинации с NRTI (а также с NNRTI) служат эффективными ингибиторами репликации ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Их применение удлиняет период выживаемости пациентов и снижает число ВИЧ-инфицированных больных, нуждающихся в госпитализации. В клинических испытаниях установлено, что частота полного подавления виремии достигает 80% и более на период до 3 лет. В клинической практике результаты менее впечатляющие (подавление виремии на 50-60% в течение 1 года), возможно, в связи с проблемами лекарственной токсичности и соблюдения указаний врача.

Основные побочные эффекты PI связаны с их действием на ЖКТ. Появление тошноты регистрируют у 3-30% пациентов, чаще всего — при использовании ритонавира и ампренавира. Диарея различной степени тяжести возникает в 5-30% случаев, особенно часто ее вызывают ритонавир и нелфинавир.

В случае длительного применения PI все чаще наблюдается появление синдрома липодистрофии — истощение жировой ткани на периферии, центральное накопление жира, гиперлипидемия и резистентность к инсулину. Эти нарушения встречаются в различных комбинациях и пропорциях. Элементы данного синдрома могут появиться и без применения PI; предполагается, что развитию синдрома способствует опосредованная NRTI митохондриальная токсичность.

Антиретровирусные ингибиторы слияния. Недавно для лечения ВИЧ-инфекции стали использовать ингибитор слияния энфувиритид (Т20). Этот препарат предотвращает слияние ВИЧ с наружной клеточной мембраной, тем самым препятствуя инфицированию клеток организма-хозяина.

— Вернуться в оглавление раздела «фармакология»

Источник

Ингибиторы протеазы (ИП)

Лопинавир

МНН: Лопинавир (Lopinavir, LPV)

Торговая марка / производитель: Калетра (Abbott Laboratories)

Производится только виде комбинированного препарата: Лопинавир + Ритонавир
Дозировки и формы выпуска: см. Калетра
Стандартные дозы и режим приема: см. Калетра
Взаимодействия с пищей и лекарствами: см. Калетра
Наиболее значимые побочные эффекты: Побочные реакции, наблюдавшиеся при применении комбинации лопинавира и ритонавира.
Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, диарея, дисфагия, диспепсия, метеоризм, рвота, тошнота.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: бессонница, головная боль, депрессия, парестезии.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, сосудистые нарушения.
Со стороны обмена веществ: анорексия, снижение массы тела.
Со стороны половой системы: мужской гипогонадизм, аменорея, снижение либидо.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: липодистрофия, кожная сыпь.
Прочие: астения, лихорадка, озноб, бронхит, миалгия.
Противопоказания: Печеночная недостаточность тяжелой степени, одновременное применение с астемизолом, терфенадином, мидазоламом, триазоламом, цизапридом, пимозидом, алкалоидами спорыньи (в т.ч. эрготамин, дигидроэрготамин, эргометрин, метилэргометрин), ловастатином, симвастатином, зверобоем продырявленным, рифампицином, вориконазолом; повышенная чувствительность к лопинавиру.

Атазанавир

МНН: Атазанавир (Atazanavir, ATV)

Торговая марка / производитель: Реатаз (Bristol-Myers Squibb)

Дозировки и формы выпуска: капсулы 100, 150, 200 мг; порошок для приема внутрь 180 гр
Стандартные дозы и режим приема: 400 мг/сут — однократно 2 таблетки (200 мг). В усиленной ритонавиром схеме: однократно 300 мг атазанавира (две капсулы по 150 мг) +100 мг ритонавира. Последняя схема является предпочтительной.
Взаимодействия с пищей и лекарствами: во время еды. Нельзя принимать со средствами, снижающими кислотность желудочного сока, например циметидин, омепразол, рабепразол и т.п. Не совместим с рифампицином, терфенадином, цизапридом, алкалоидами спорыньи (особенно эрготамин), препаратами зверобоя (негрустин, геллариум, деприм).
Наиболее значимые побочные эффекты: повышение уровня билирубина от 35 до 47% пациентов, что не следует рассматривать, как признак поражения печени. Гипербилирубинемия нередко проявляется умеренно выраженной желтухой. У части пациентов отмечается учащение стула.
Противопоказания: повышенная чувствительность к атазанавиру, непереносимость галактозы, дефицит лактазы и нарушение всасывания глюкозы и галактозы. Фенилкетонурия (содержит аспартам).

Дарунавир

МНН: Дарунавир (Darunavir, DRV)

Торговая марка / производитель: Презиста (Janssen-Cilag)

Дозировки и формы выпуска: таблетки 300, 400, 600, 800 мг.
Стандартные дозы и режим приема: принимается усиленный ритонавиром. Для ранее получавших противовирусную терапию: 1200 мг/сут, разделенные на два приема: по одной таблетке 600 мг 2 раза в сутки + ритонавир 100 мг 2 раза в сутки. Так же допускается, при некоторых условиях, режим 800 мг/сут, однократно (усиленный ритонавиром 100 мг).
Для впервые принимающих противовирусную терапию: 800 мг/сут, однократно: по две таблетки 400 мг 1 раз в сутки + ритонавир 100 мг в сутки.
Взаимодействия с пищей и лекарствами: принимать во время еды. Не рекомендуется комбинация с калетрой (лопинавир + ритонавир) из-за снижения концентрации дарунавира в плазме более чем на 50%. Не следует комбинировать с рифампицином, карбамазепином, дифенином и фенобарбиталом, амиодароном, лидокаином, Не совместим с рифампицином, терфенадином, цизапридом, алкалоидами спорыньи (особенно эрготамин), препаратами зверобоя (негрустин, геллариум, деприм). Может потребовать уменьшение дозы кетоконазола и увеличение доз рифабутина. Не назначается совместно со статинами (симвастатин и т.п.)
Наиболее значимые побочные эффекты: диарея, головная боль и боль в животе – менее чем в 5% случаев, редко — сыпь. Осторожно назначать пациентам с аллергией к сульфаниламидам.
Противопоказания: гиперчувствительность к дарунавиру.

Фосампренавир

МНН: Фосампренавир (Fosamprenavir, FPV)

Торговая марка / производитель: Телзир (GlaxoSmithKline)

Дозировки и формы выпуска: таблетки 700 мг; суспензия для приема внутрь 50 мг в мл, 225мл во флаконе
Стандартные дозы и режим приема: 2800 мг/сут — два приема по две таблетки 700 мг. Усиленный ритонавиром, используется в двух схемах приема:
-один раз в день по 1400 мг фосампренавира + 100 или 200 мг ритонавира;
-дважды в день по 700 мг фосампренавира +100 мг ритонавира (так же 2 раза в день). Эта схема является предпочтительной.
Взаимодействия с пищей и лекарствами: вне зависимости от приема пищи. Имеет много взаимодействий с различными препаратами. Не совместим с рифампицином, терфенадином, цизапридом, производными алкалоидов спорыньи (эрготамин и др.), препаратами зверобоя (негрустин, геллариум, деприм), не комбинировать со статинами (симвастатин и др.), трициклическими антидепрессантами (амитриптилин, анафранил и др.), амиодароном, виагрой. Требует снижения доз кетоконазола, а в схемах усиленных ритонавиром, кетоконазол применять не рекомендуется. Применение фосампренавира требует снижения доз рифабутина. Может потребовать повышения доз пароксетина (паксил, рексетин), метадона. Осторожно назначать пациентам с аллергией к сульфаниламидам т.к. возможна перекрестная чувствительность. Снижает эффективность оральных контрацептивов. Может снижать противовирусную активность делавирдина, снижать сывороточную концентрацию лопинавира.
Наиболее значимые побочные эффекты: до 20% случаев может встречаться диарея, тошнота, рвота, головная боль, сыпь. Существует риск синдрома Стивенса-Джонсона — менее 1%.
Противопоказания: гиперчувствительность.

Индинавир

МНН: Индинавир (Indinavir, IDV)

Торговая марка / производитель: Криксиван (Merck Sharp & Dohme)

Дозировки и формы выпуска: капсулы 200, 333, 400 мг
Стандартные дозы и режим приема: 2400 мг в сутки, разделенные на три приема (по 2 капсулы 400 мг). Обычно применяется усиленный ритонавиром в трех вариантах приема: дважды в день по 400 мг индинавира+400 мг ритонавир; дважды в день по 800 мг индинавира+100 мг или 200 мг ритонавир. В настоящее время применяется крайне редко, в виду выраженности побочных эффектов и наличия альтернативных препаратов.
Взаимодействия с пищей и лекарствами: на пустой желудок, за час до, или два часа после еды, запить двумя стаканами воды. При комбинации с диданозином промежуток между приемами препаратов не менее часе. Принимая рифабутин, необходимо увеличивать дозу индинавира, а с кетоконазолом уменьшить (проконсультируйтесь с врачом!). Не применяется из-за рисков аритмий с терфенадином, астемизолом, цизапридом, мидазоламом и триазоламом, производными алкалоидов спорыньи.
Наиболее значимые побочные эффекты: камнеобразование в почках (до 25% пациентов), реже — сухость кожных покровов, слизистых, липидные нарушения, диспепсические явления.
Противопоказания: гиперчувствительность.

Нелфинавир

МНН: Нелфинавир (Nelfinavir, NFV)

Торговая марка / производитель: Вирасепт (Roche)
Лирасепт (Lok-Beta Pharmaceuticals (I) Pvt.)

Дозировки и формы выпуска: таблетки 250 мг; порошок для приема внутрь 50 мг/г
Стандартные дозы и режим приема: 2250 мг/сут — три приема по три таблетки; или 2500 мг/сут — два приема по 4 таблетки. Таблетки по 625 мг пока не доступны в РФ. Усиленный ритонавиром, используется в двух вариантах приема:
-дважды в день по 500 мг нелфинавира +400 мг ритонавира;
-дважды в день по 750 мг нелфинавира +400 мг ритонавира.
Взаимодействия с пищей и лекарствами: прием во время еды значительно улучшает всасывание препарата, но несовместим с приемом продуктов с килой реакцией (апельсиновый, яблочный сок и т.п.). Не сочетать со статинами (симвастатин и др.). Нельзя комбинировать с рифампицином, оральными контрацептивами, астемизолом, терфенадином, цизапридом, алкалоидами спорыньи, препаратами зверобоя (негрустин, геллариум, деприм).
Наиболее значимые побочные эффекты: диарея, может потребовать регулярного приема противодиарейных препаратов, таких как имодиум. Возможны и иные диспепсические явления. Существует риск развития липодистрофии.
Противопоказания: повышенная чувствительность к нелфинавиру.

Ритонавир

МНН: Ритонавир (Ritonavir, RTV)

Торговая марка / производитель:
Норвир (Abbott Laboratories)
Ритонавир-100 (Макиз-Фарма, Россия, субстанция Hetero Drugs, Индия)
Ринвир (Lok-Beta Pharmaceuticals (I) Pvt.)

Дозировки и формы выпуска: капсулы 100 мг; раствор для приема внутрь 80 мг в мл, 90мл во флаконе
Стандартные дозы и режим приема: в настоящее время применяется практически исключительно как усилитель для других ИП: см. Саквинавир, Индинавир, Нелфинавир, Атазанавир, Фосампренавир, Дарунавир. Крайне редко применяется в виде самостоятельного антиретровирусного средства. В последнем случае дозировка составляет 1200 мг в сутки, разделенные на 2 приема по 6 таблеток.
Взаимодействия с пищей и лекарствами: вне зависимости от приема пищи. Взаимодействует со многими препаратами. Противопоказано его совместное применение с амиодароном, астемизолом, итраконазолом, кетоконазолом, цизапридом, клозапином (азалептин), эрготамином и его производными, пироксикамом, пропафеноном, рифабутином, терфенадином. Серьезный риск угнетения дыхания при применении с бензодиазепиновыми транквилизаторами: диазепам, эстазолам, мидазолам, золпидем, алпразолам. Могут значимо снижать концентрацию ритонавира — фенобарбитал, карбамазепин, дексаметазон, фенитоин, рифампин и рифабутин, а так же курение табака.
Наиболее значимые побочные эффекты: если ритонавир применяется как усилитель (в небольшой дозировке, 100-200 мг в сутки), его побочные отмечаются редко. В случае если ритонавир используется как самостоятельный препарат побочные эффекты отмечаются часто. Из-за чего этот препарат сейчас практически не используется как отдельное противоретровирусное средство. С осторожностью применяется при заболеваниях печени (гепатиты B,С). Наиболее вероятны (примерно у 2% пациентов и преимущественно в первые 2-3 недели приема) расстройства ЖКТ — диарея, рвота, сухость во рту и другие диспепсические явления, и со стороны нервной системы — нарушения сна или сонливость, тревожные расстройства.
Противопоказания: гиперчувствительность, индивидуальная непереносимость компонентов.

Саквинавир

МНН: Саквинавир (Saquinavir, SQV)

Торговая марка / производитель: Инвираза (Roche)

Дозировки и формы выпуска: таблетки 500 мг; капсулы 200 мг
Стандартные дозы и режим приема: два раза в сутки по 1000 мг (две таблетки Инвиразы), обычно применяется в комбинации с ритонавиром (по 1 капсуле Норвира 100 мг два раза в сутки).
Взаимодействия с пищей и лекарствами: принимается во время еды или в течение двух часов после еды, желательно сочетать с приемом жирной или белковой пищи. Нельзя комбинировать со многими препаратами: мидазолам (дормикум) — риск угнетения дыхания, усиление снотворного действия; рифампицин, астемизол, терфенадин и цизаприд, амиадорон, пропафенон — риски аритмий; производные алкалоидов спорыньи (эрготамин и др.) — токсические эффекты. Нельзя комбинировать со статинами (симвастатин и др.) — риск серьезных мышечных расстройств, вплоть до рабдомиолиза. Могут значительно снижать концентрацию саквинавира в крови — рифампицин, рифабутин, карбамазепин, дифенини и фенобарбитал.
Наиболее значимые побочные эффекты: в начале терапии возможны расстройства со стороны ЖКТ (тошнота, диарея, изжога, неприятные ощущения в желудке). При длительном приеме существуют риски нарушений обмена жиров (липодистрофия, дислипидемия) и нарушения толерантности к глюкозе.
Противопоказания: гиперчувствительность, индивидуальная непереносимость компонентов.

Типранавир

МНН: Типранавир (Tipranavir, TPV)

Торговая марка / производитель: Аптивус (Boehringer Ingelheim, Германия)

Дозировки и формы выпуска: капсулы 250 мг
Стандартные дозы и режим приема: применяется усиленный ритонавиром, дважды в день, по две капсулы 250 мг+200 мг ритонавира. Прием во время еды.
Взаимодействия с пищей и лекарствами: не рекомендуется сочетать с препаратами, содержащими эстерогены – часто возникает сыпь. Осторожно применяется с препаратами, влияющими на свертываемость крови. Нельзя сочетать с рифампицином и делавирдином. Антациды могут значимо снизить концентрацию трипранавира. При указаниях на аллергию к сульфаниламидам применяется крайне осторожно.
Наиболее значимые побочные эффекты: головная боль, диспепсические явления. Может значительно повышать холестерин и триглицериды крови.
Противопоказания: гиперчувствительность, умеренная и тяжелая печеночная недостаточность, кровоизлияния в анамнезе, гемофилия и некоторые другие заболевания крови характеризующиеся нарушениями свертывания.

Источник

Как устроена антиретровирусная терапия?

Как работают АРВТ-препараты. Что такое ингибиторы обратной транскриптазы, интегразы, протеазы – и чем они отличаются друг от друга.

Вирусы довольно трудно «убить» в обычном понимании этого слова, потому что они обладают лишь немногими признаками живого, важнейший из которых — способность размножаться. За пределами организма вирусную частицу можно разрушить с помощью агрессивных химических веществ — дезинфицирующих средств или антисептиков. Но после того как вирус проник в организм, остается только один вариант — заблокировать его размножение. Именно на этом и основан принцип антиретровирусной терапии.

Вирусы могут размножаться только внутри клетки-хозяина, перестраивая ее работу так, что клетка начинает производить новые вирусные частицы. Это серьезно нарушает работу самой клетки и в большинстве случаев ведет к ее гибели. Процесс проникновения и размножения вируса в ней сложный и содержит много стадий, но специальные лекарства могут блокировать его на различных этапах.

В случае с ВИЧ это выглядит так.

На первом этапе (цифра 1 на схеме) вирус проникает в клетку.

Чтобы попасть внутрь, вирусной частице сначала необходимо «прилипнуть» к поверхности клетки. Для ВИЧ таким «клеем» является специальный белок gp120, который находится на поверхности вирусной частицы. Этот белок «приклеивается» к рецепторам CD4, расположенным на поверхности Т-лимфоцитов (Т-хелперов) и некоторых других клеток. Если у клетки нет рецептора CD4, то частица ВИЧ не может удержаться на ее поверхности и проникнуть внутрь, поэтому ВИЧ поражает только определенные типы клеток, имеющие этот рецептор. Например, некоторые Т-лимфоциты.

На этом самом первом этапе инфицирования клетки заблокировать процесс может ибализумаб — недавно зарегистрированный в США новый препарат против ВИЧ. Ибализумаб связывается с рецептором CD4 и мешает нормальному взаимодействию вирусного белка gp120 с ним. Из-за этого вирус не «прилипает» к клеткам-мишеням и не может в них проникнуть.

После «прилипания» к рецептору CD4 клетки-хозяина вирусная частица взаимодействует еще с одним рецептором — CCR5 (или с CXCR4 — в зависимости от типа вируса), чтобы лучше закрепиться на поверхности клетки.

На этом этапе работает другой препарат против ВИЧ — маравирок. Молекула этого лекарства связывается с рецептором CCR5 и блокирует его, что не позволяет вирусу перейти к следующему этапу проникновения в клетку и останавливает заражение. Но у этого вещества есть недостаток — дело в том, что некоторые типы вируса иммунодефицита человека используют на втором этапе другой рецептор — CXCR4. Такому вирусу маравирок не помешает проникнуть в клетку.

(На этом видео можно увидеть как протекает этот и другие этапы репликации вируса в клетке)

После того как вирусная частица приклеилась к рецепторам CD4 и CCR5/CXCR4 и закрепилась на поверхности клетки, другой специальный белок вируса gp41 соединяет оболочку вируса с мембраной клетки-мишени и помогает вирусу проникнуть внутрь клетки (цифра 2 на схеме).

На этом этапе остановить вирус может другая группа препаратов — ингибиторы слияния, например, энфувиртид. Препарат связывается с вирусным белком gp41 и нарушает его работу.

Следующий важный этап (на схеме обозначен цифрой 3) — обратная транскрипция. Для того чтобы клетка начала производить вирусные частицы, вирус должен встроить свою генетическую информацию в ДНК клетки-хозяина.

Однако у ВИЧ все гены хранятся не в ДНК, как у людей, а в РНК. Поэтому вирус с помощью специального фермента — обратной транскриптазы — сначала должен переписать свои гены из собственной РНК в понятную нашим клеткам ДНК. Обратная транскриптаза работает как конвейер: захватывает отдельные нуклеозиды — строительные «кирпичики», из которых складывается ДНК, — и собирает их в готовую цепочку. А нужная (для воспроизводства вируса) последовательность кирпичиков-нуклеозидов при этом записана в исходной вирусной РНК.

На этом этапе размножение вируса блокирует очень большое количество препаратов из двух классов — нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ — ламивудин, абакавир, тенофовир) и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ — эфавиренз, рилпивирин).

Принцип действия у веществ из обеих групп похожий: молекула лекарства связывается с обратной транскриптазой вируса, нарушает ее работу и так блокирует перенос генов вируса из РНК в ДНК. Это не позволяет генам вируса встроиться в ДНК клетки-хозяина и начать производство новых вирусных частиц.

Разница между НИОТ и ННИОТ заключается в структуре молекул лекарств. Вещества первой группы по структуре похожи на нуклеозиды — те самые кирпичики, из которых строятся молекулы ДНК и РНК. Когда такой «неправильный кирпичик» попадает в «конвейер» обратной транскриптазы вируса, ее механизм «заклинивает», и она больше не может собирать вирусную ДНК. ННИОТ имеют другую структуру, непохожую на нормальные нуклеозиды, и блокируют обратную транскриптазу, связываясь с ее молекулой в других точках.

С этой особенностью строения связано и большее число побочных эффектов при приеме НИОТ по сравнению с ННИОТ: молекулы первого класса ингибиторов могут нарушать процессы синтеза РНК и ДНК и в наших собственных клетках, так как они похожи на «нормальные» нуклеозиды и тоже «заклинивают» наши собственные ферменты, но в гораздо меньшей степени, чем вирусные. НИОТ исторически были первым классом препаратов, которые начали использовать для лечения ВИЧ-инфекции.

На следующем этапе инфицирования (цифра 4 на схеме) готовая вирусная ДНК проникает в ядро и встраивается в ДНК клетки-хозяина с помощью специального вирусного фермента — интегразы.

Работу этого фермента блокируют ингибиторы интегразы, например, долутегравир, не позволяя ДНК вируса встроиться в наши гены.

После того как вирусная ДНК встраивается в ДНК клетки-хозяина, клетка получает неправильную программу и начинает производить вирусные белки и РНК, необходимые для сборки новых частиц вируса (цифра 5 на схеме), используя для этого структуры, которые в норме производят собственные белки клетки. Такая перенастройка производства белка сильно нарушает работу клетки и через некоторое время вызывает ее гибель. Лекарств, которые бы влияли на этот этап размножения вируса, нет, так как здесь вирус использует собственные ферментные системы клетки-хозяина и блокирование их работы какими-то веществами навредит здоровым клеткам.

После синтеза вирусных белков клеткой-хозяином в работу вступает еще один фермент вируса — протеаза (цифра 6 на схеме). Дело в том, что белки ВИЧ синтезируются в виде длинных цепочек белков-предшественников, но они неактивные. Протеаза разрезает эти цепочки на более короткие фрагменты, которые становятся активными белками вируса: из одних собирается вирусная оболочка, другие выполняют функции ферментов (обратная транскриптаза, интеграза, протеаза, о которых мы говорили выше). Класс лекарств, нарушающих работу вирусной протеазы (ингибиторы протеазы), включает большое количество препаратов от достаточно старого лопинавира до современного дарунавира. Основной недостаток препаратов этого класса — высокая степень перекрестной устойчивости: если вирус приобретает устойчивость к одному препарату, скорее всего, на него не подействует ни один другой препарат из этого класса.

На последнем этапе (цифра 7 на схеме) вирусные частицы собираются из готовых компонентов (синтезированных клеткой вирусных белков и РНК), как конструктор, и покидают клетку-хозяина. Лекарств, которые бы тормозили эти процессы, пока не существует.

ВИЧ имеет высокую склонность к мутациям, что позволяет ему быстро приобретать устойчивость к лекарствам. Мутации изменяют форму молекул ферментов вируса. Если при этом форма изменится существенно, то фермент не сможет нормально работать и такой вирус размножаться перестанет — это вредная для вируса мутация. Однако в некоторых случаях — при полезных мутациях — форма молекулы фермента меняется не сильно, а так, что сам фермент продолжает нормально работать, но молекула лекарства уже не может с ним связаться.

Поэтому для эффективного подавления размножения ВИЧ обычно назначают три разных препарата из разных групп, влияющих на разные ферменты вируса, блокируя его воспроизводство на разных этапах. Исключением является группа ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ и ННИОТ) — эти лекарства связываются с разными участками молекулы вирусного фермента, поэтому могут назначаться вместе, несмотря на то, что относятся к одной группе. В условиях такой терапии вирусу очень трудно выработать устойчивость, потому что одновременно должно произойти несколько полезных мутаций в разных генах вируса, а это бывает крайне редко.

Мутации помогают не только ВИЧ, но и некоторым людям. Например, мутация, изменяющая форму рецептора CCR5, который ВИЧ использует на первом этапе проникновения в клетку, делает человека полностью невосприимчивым к некоторым подтипам ВИЧ. Вирус не может «приклеиться» к такому рецептору и проникнуть в клетку. В разных популяциях людей распространенность этой мутации колеблется от 0,1 % до 1 %.

Несмотря на большое количество разных групп препаратов, используемых для торможения ВИЧ-инфекции, вылечить ее полностью пока невозможно. Проблема заключается в том, что все имеющиеся на сегодняшний день лекарства тормозят размножение вирусов в организме на разных этапах, но неспособны полностью удалить вирус из организма. Он всегда будет присутствовать в каком-то количестве клеток в «спящем режиме», встроившись в ДНК, и сразу же продолжит размножение, как только человек прекратит прием антиретровирусных препаратов.

Есть несколько перспективных технологий, например, CRISPR/Cas9, которые могут позволить полностью удалить вирусную ДНК из организма человека, но пока ни одна из них не прошла все необходимые исследования для подтверждения эффективности и безопасности. Исследования продолжаются.

Источник