изопринозин для чего назначают детям

Изопринозин (Isoprinosine) инструкция по применению

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Упаковка и выпускающий контроль качества:

Контакты для обращений:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Изопринозин

Таблетки белого или почти белого цвета, продолговатые, двояковыпуклой формы, с легким аминовым запахом, с риской на одной стороне.

Вспомогательные вещества: маннитол, крахмал пшеничный, повидон, магния стеарат.

Фармакологическое действие

Препарат проявляет противовирусную активность in vivo в отношении вирусов Herpes simplex, цитомегаловируса и вируса кори, вирус Т-клеточной лимфомы человека тип III, полиовирусов, гриппа А и В, ЕСНО-вирус (энтероцитопатогенный вирус человека), энцефаломиокардита и конского энцефалита. Механизм противовирусного действия Изопринозина связан с ингибированием вирусной РНК и фермента дигидроптероатсинтетазы, участвующего в репликации некоторых вирусов. Усиливает подавленный вирусами синтез мРНК лимфоцитов, что сопровождается подавлением биосинтеза вирусной РНК и трансляции вирусных белков, повышает продукцию лимфоцитами интерферонов альфа и гамма, обладающих противовирусными свойствами.

При комбинированном назначении усиливает действие интерферона альфа, противовирусных средств ацикловира и зидовудина.

Фармакокинетика

После приема внутрь хорошо всасывается из ЖКТ. C max активного вещества в плазме крови определяется через 1-2 ч.

Показания препарата Изопринозин

Открыть список кодов МКБ-10

Режим дозирования

Таблетки принимают после еды, запивая небольшим количеством воды.

Продолжительность лечения при острых заболеваниях у взрослых и детей обычно составляет от 5 до 14 дней. Лечение необходимо продолжать до момента исчезновения клинических симптомов и в течение еще 2 дней уже при отсутствии симптомов. При необходимости длительность лечения может быть увеличена индивидуально под контролем врача.

При хронических рецидивирующих заболеваниях у взрослых и детей лечение необходимо продолжать несколькими курсами по 5-10 дней с перерывом в приеме в 8 дней.

Для проведения поддерживающей терапии доза может быть снижена до 500-1000 мг/сут (1-2 таб.) в течение 30 дней.

При дисплазии шейки матки, ассоциированной с вирусом папилломы человека, назначают по 2 таб. 3 раза/сут в течение 10 дней, далее проводят 2-3 аналогичных курса с интервалом 10-14 дней.

Побочное действие

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказан при хронической почечной недостаточности, мочекаменной болезни.

После 4 недель применения целесообразно каждый месяц проводить контроль функции почек (уровень креатинина, мочевой кислоты).

Применение у детей

Особые указания

После 2 недель применения Изопринозина рекомендуется провести контроль содержания мочевой кислоты в сыворотке крови и в моче.

При длительном приеме после 4 недель применения целесообразно каждый месяц проводить контроль функции печени и почек (активность трансаминаз в плазме крови, уровень креатинина, мочевой кислоты).

Необходимо контролировать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови при назначении Изопринозина в сочетании с препаратами, увеличивающими уровень мочевой кислоты или препаратами, нарушающими функцию почек.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Нет специальных противопоказаний.

Передозировка

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении иммунодепрессанты могут снижать эффективность Изопринозина.

Ингибиторы ксантиноксидазы и урикозурические средства (в т.ч. диуретики) могут способствовать риску повышения уровня мочевой кислоты в сыворотке крови пациентов, принимающих Изопринозин.

Условия хранения препарата Изопринозин

Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°C.

Источник

Изопринозин в терапии ОРВИ у часто болеющих детей

Опубликовано в журнале:

«Детские инфекции»; № 4; 2008; стр. 35-41.

Л. В. Осидак, В. В. Зарубаев, Е. В. Образцова, Е. С. Эрман, В. П. Дриневский
ГУ НИИ гриппа РАМН, Санкт-Петербург

В опытах in vitro и in vivo доказаны наличие у иммуномодулятора изопринозина умеренной противовирусной активности в отношении вирусов гриппа человека, в том числе типа В, и птиц подтипа H5N2, PC- и парагриппозных вирусов, а также способность защищать животных от летальной гриппозной инфекции. Постмаркетинговыми клиническими наблюдениями над 2503 детьми в возрасте 1 года и старше с ОРВИ в сезон февраль—май 2007 года в 13 городах России силами 121 врача доказано, что препарат обладает статистически значимой лечебно-профилактической эффективностью, в том числе при наличии осложненного преморбидного фона (у часто болеющих, с наличием аллергозов, хронических инфекций ЛОР органов и респираторного тракта и т. д.).

Ключевые слова: изопринозин, противовирусная активность, лечебно-профилактическая эффективность, преморбидный фон, часто болеющие дети

Isoprinosin In Therapy Of Acute Respiratory Viral Infections In Frequently Ill Children

L. V. Osidak, V. V. Zarubaev, E. V. Obraztsova, E. S. Erman, V. P. Drinevsky
Influenza Research Institute RAMS, St. Petersburg

Key words: Isoprinosin, anti- viral activity, efficacy for treatment and prophylax, premorbid history, frequently ill children

Ежегодная заболеваемость гриппом и другими острыми респираторными вирусными инфекциями (ОРВИ) характеризуется стабильно высоким уровнем, составившим в 2007 году 19 630,9 на 100 тыс. населения, а среди детей в возрасте до 17 лет — 66 487,2 на 100 тыс. (выше в 3,38 раза, чем у взрослых) без тенденции к снижению [1 ].

Наиболее подвержены ОРВИ дети, входящие в состав диспансерной группы под дефиницией: часто болеющие дети (ЧБД). На совокупность ОРВИ у них приходится 47,1 —75,0% от всех зарегистрированных заболеваний у детей [2, 3]. Эти дети образуют группу риска по развитию хронических заболеваний носоглотки, бронхов и легких, возникновения вторичной иммуносупрессии [4]. Основными причинами частых ОРВИ, кроме анатомо-физиологических особенностей респираторного тракта, являются транзиторные изменения иммунной системы, в том числе интерферонпродуцирущей активности клеток, о чем свидетельствуют не столько большая частота ОРВИ, сколько постоянная тенденция к пролонгации заболевания [5— 7].

Перспективным направлением в поиске лекарственных средств, повышающих резистентность организма, является разработка иммуномодуляторов с противовирусной активностью, среди которых существенный интерес представляет изопринозин (инозин пранобекс), производства «Тева Фармацевтические предприятия Лтд» (Израиль); разрешенный для применения на территории РФ, в том числе и в педиатрической практике (Регистрационное удостоверение П № 15167/01 от 10.05.2007, выданное Федеральной Службой по надзору в сфере здравоохранения и социального развития).

Изопринозин восстанавливает и усиливает деятельность клеток иммунной системы, модулирует иммунный ответ по клеточному типу, стимулирует продукцию антител и образование цитокинов, повышает функциональную активность макрофагов, нейтрофилов, лимфоцитов и NK-клеток [8]. Изменяя стереохимическую структуру рибосом, препарат подавляет синтез вирусных белков, тем самым тормозит репликацию ДНК- и РНК-содержащих вирусов, а также блокирует их репродукцию путем повреждения генетического аппарата.

Целью настоящего исследования было изучение противовирусной и лечебной активности изопринозина в опытах in vitro и in vivo, а также проведение статистического мониторинга леебной эффективности препарата при ОРВИ у ЧБД в условиях обычной медицинской практики.

Материалы и методы исследования

В работе использовался препарат изопринозин в таблетках по 500 мг.

Противовирусные свойства и цитотоксичность изопринозина были изучены на клеточных культурах и животных (белые беспородные мыши-самки массой 14—16 г) в отношении эпидемически актуальных вирусов: гриппа человека (A/Puerto Rico/8/34 (H1N1), A/Aichi/2/68 (H3N2), B/Victoria /35/72 или B/Lee/40) и вируса гриппа птиц (A/Mallard/Pennsylvania/10218/84 (H5N2)), а также респираторно-синцитиального (штамм Long), парагриппозного 3 типа и адено-5 типа вирусов человека. Противовирусную активность оценивали по снижению титров вирусов на фоне введения препарата при сравнении с титрами вирусов в контроле.

Животным изопринозин вводили перорально по лечебной схеме в дозах 170 и 500 мг/кг массы в 0,2 мл физиологического фосфатного буфера через 24, 48, 72, 96 и 120 часов после интраназального заражения экспериментальной гриппозной инфекцией, обусловленной вирусами A/Aichi/2/68 (H3N2), A/Mallard/Pennsylvania/ 10218/84 (H5N2) и B/Lee/40. В качестве плацебо использовали этот же буфер, референс-препаратом служил ремантадин, а отрицательным контролем — интактные животные. На 3 сутки после инфицирования по 5 животных из каждой группы вскрывали и определяли в их легочной ткани инфекционную активность вируса гриппа. Ежедневно в течение 14 дней фиксировали смертность мышей, определяли процент смертности (отношение числа павших к общему числу зараженных), индекс защиты (отношение разницы процентов смертности в контрольной и опытной группах к проценту смертности в контрольной группе) и среднюю продолжительность жизни животных (СПЖ).

Оценка результатов постмаркетингового клинического исследования эффективности включения изопринозина в терапию ОРВИ у детей, инициированного группой компаний TEVA в рамках программы «Здоровый ребенок», осуществлялась путем обработки карт наблюдения за характером течения заболевания у 2503 пациентов, получавших или не получавших (контрольная группа) данный препарат в сезон февраль — май 2007 года. Изучение эффективности изопринозина проводилось силами 121 врача в 13 городах России, в том числе: в Москве, Нижнем Новгороде, Санкт-Петербурге, Барнауле, Ростове-на-Дону, Новосибирске, Волгограде, Самаре, Дзержинске, Воронеже, Перми, Ярославле, Бердске.

Результаты и их обсуждение

Выявлено, что изопринозин не проявлял достоверной цитотоксичности в клеточных культурах ни в одной из исследованных концентраций (8—1ООО мкг/мл) и обладал умеренной противовирусной активностью в отношении вирусов гриппа, PC- и парагриппозного, и менее выраженной — по отношению к аденовирусу, что согласуется с данными других исследователей [9].

Применение изопринозина по лечебной схеме при экспериментальной гриппозной инфекции способствовало статистически значимому снижению смертности животных (табл.1, рис. 1).

Таблица 1.

Влияние изопринозина на течение экспериментальной летальной гриппозной инфекции у белых мышей

Рисунок 1. Динамика смертности животных при гриппозной пневмонии, вызванной различными вирусами гриппа, в условиях применения изопринозина. Инфицирующая доза — 1 LD50

Имело место также уменьшение содержания вируса в том числе и гриппа В, в легочной ткани, чего не наблюдали на фоне ремантадина, что было расценено как несомненное достоинство препарата (табл. 2).

Таблица 2.

Противовирусная активность изопринозина в отношении вирусов гриппа по результатам титрования вируса в легких животных

Следует отметить, что эффект препарата был дозозависимым, статистически значимые различия между показателями в опытной и контрольной группах животных были более четкими при использовании изопринозина в более высокой дозе (500 мг/кг массы мышей).

Из наблюдавшихся 2311 детей, получавших в составе комплексной терапии изопринозин, преобладали дети школьного возраста (в контрольной группе — дошкольники). Мальчиков было примерно столько же, сколько и девочек.

Каждый второй ребенок в сравниваемых группах болел более 5 раз в течение года, предшествовавшего наблюдению, что свидетельствовало о сниженном иммунном статусе как в группе детей, получавших изопринозин, так и в контрольной группе (табл. 3).

Таблица 3.

Заболеваемость ОРВИ детей в течение одного года, предшествовавшего наблюдению

У большинства наблюдавшихся детей (63,6%) имел место осложненный преморбидный фон, в основном, в виде рецидивирующих инфекций ЛОР-органов или органов дыхания, а также другой патологии, вызывающей дисбаланс иммунного статуса пациентов (хронические инфекции, проявления дермато- или респираторного аллергозов, бронхиальная астма (БА) и т. д. (табл. 4).

Таблица 4.

Сопутствующая патология у детей с ОРВИ, получавших изопринозин

В ряде случаев у одного и того же ребенка наблюдались несколько нозологических форм, что являлось показателем необходимости включения в терапию иммуно-корригирующих препаратов. Подобная закономерность была обнаружена и у детей группы контроля, кроме частоты рецидивирующих процессов в носоглотке и респираторном тракте.

У большинства детей, независимо от возраста, клинически был поставлен диагноз ОРВИ (табл. 5). Грипп у больных, получавших изопринозин, был зарегистрирован в 13,0%, у пациентов контрольной группы — в 7,3% случая. Доминировали проявления назофарингита на фоне тех или иных симптомов интоксикации (лихорадочная реакция, головная боль или миалгия, адинамия, вялость, недомогание, снижение аппетита). У каждого третьего ребенка, преимущественно у получавших изопринозин, было выявлено поражение гортани или трахеи, а вовлечение в процесс бронхов наблюдалось достоверно чаще у пациентов контрольной группы. В 13,0—8,9% случаев развивались поражения ЛОР-органов (в основном синуситы, отиты или их сочетания).

Таблица 5.

Диагноз заболевания (основной, нозологический и осложнения) у наблюдавшихся детей.

Сравнительный анализ показал, что применение изопринозина у детей всех возрастных групп, независимо от фона, способствовало сокращению продолжительности практически всех симптомов заболевания, в том числе: лихорадочной реакции, интоксикации, катаральных явлений в носоглотке (рис. 2).

Рисунок 2. Продолжительность клинических симптомов ОРИ у детей различного возраста при изучении лечебной эффективности Изопринозина

В целом, на фоне изопринозина имело место сокращение общей продолжительности заболевания, в том числе и у лиц с осложненным преморбидным фоном (табл. 6). У большинства детей, получавших изопринозин, независимо от преморбидного фона, продолжительность ОРВИ не превышала 6—8 дней (63,72 и 70,14% соответственно) в сравнении с детьми контрольной группы (25,0 и 4,2% соответственно). Следует отметить, что продолжительность заболевания ≤ 5 дней наблюдалась только у детей основной группы. В период диспансерного наблюдения за детьми (4 месяца) изучалась возможность применения изопринозина не только с лечебной, но и с профилактической (оздоровительной) целью путем назначения нескольких курсов препарата, причем среди получавших его были преимущественно дети дошкольного возраста (65,6 против 34,4% школьников). Школьникам назначался в основном курс изопринозина.

Таблица 6.

Частота общей продолжительности ОРВИ у различных групп детей при оценке эффективности изопринозина

Если заболеваемость ОРВИ в течение предшествующего года, в том числе и за 4 месяца до применения препарата, среди детей получавших 1 и 2—3 курса препарата, практически была неотличимой, то частота в динамике наблюдения зависела от числа проведенных курсов (табл. 7). Так, среди детей, получивших 1 или 2 курса препарата, ни разу не заболело около 80,0% детей, а среди получивших 3 курса — таких было 90,9% т. е. применение изопринозина способствовало достоверному снижению заболеваемости по крайней мере еще в течение 4 месяцев даже после одного курса приема препарата, но увеличение числа курсов до 3 статистически значимо уменьшало частоту возникновения ОРВИ.

Таблица 7.

Профилактическая эффективность изопринозина у ЧБД

У преобладающего большинства детей и их родителей какие-либо жалобы на негативные реакции, связанные с препаратом, отсутствовали (табл. 8). Частота выявленных нежелательных явлений (НЯ) в ответ на введение изопринозина была невелика и не сопровождалась его отменой.

Таблица 8.

Частота развития НЯ у детей, получавших изопринозин

Сравнительный анализ клинической эффективности применения изопринозина и комплекса препарата с другими иммуномодуляторами (рекомбинантный α-2 интерферон в различных вариантах, индукторы интерферона — амиксин, циклоферон, иммунал, бактериальные лизаты — имудон, ликопид и др.) показал отсутствие необходимости в использовании этих сочетаний (табл. 9).

Таблица 9.

Сравнительный анализ эффективности изопринозина и его сочетания с другими иммунокорректорами у детей с ОРВИ

Продолжительность всех симптомов ОРВИ при включении в терапию только одного изопринозина была достоверно меньшей, чем при его сочетании с другими иммунокорректорами. При этом число НЯ у детей сравниваемой группы было достоверно более частым, чем на фоне одного изопринозина.

Выводы
1. В опытах in vitro и in vivo доказано наличие у изопринозина умеренной противовирусной активности в отношении вирусов гриппа человека, в том числе типа В, и птиц подтипа H5N2, РС-, и парагриппозных вирусов, показана способность препарата оказывать защитное действие на животной модели в отношении летальной гриппозной инфекции.
2. Изопринозин обладает достоверной лечебной эффективностью при ОРВИ у детей старше одного года жизни с любыми фоновыми заболеваниями, способствуя статистически значимому сокращению продолжительности симптомов ОРВИ (лихорадочного периода, интоксикации, катаральных явлений в носоглотке) и, соответственно, заболевания в целом.
3. При включении изопринозина в комплексную терапию ОРВИ у детей не требуется дополнительного использования иных средств иммуннокоррекции.
4. У детей с нарушенным преморбидным фоном изопринозин может назначаться не только с лечебной, но и с профилактической (оздоровительной) целью, что способствует статистически значимому снижению у них заболеваемости ОРВИ.
5. Развитие нежелательных явлений (НЯ) в ответ на применение изопринозина было нечастым и не сопровождалось отменой препарата.

Источник