изотретиноин что это за препарат
ИЗОТРЕТИНОИН (ISOTRETINOIN) ОПИСАНИЕ
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
После приема внутрь изотретиноин абсорбируется из ЖКТ, абсорбция может увеличиваться при приеме с пищей. C max в плазме крови достигается через 1-4 ч после приема внутрь.
Биодоступность при приеме внутрь низкая, что может быть обусловлено пристеночным метаболизмом в кишечной стенке и эффектом «первого прохождения» через печень.
Изотретиноин в высокой степени связывается с белками плазмы. Метаболизируется в печени с образованием главного метаболита 4-оксо-изотретиноина, также происходит некоторая изомеризация изотретиноина в третиноин.
Изотретиноин, третиноин и его метаболиты подвергаются энтерогепатической рециркуляции.
Конечный T 1/2 третиноина составляет 10-20 ч. Эквивалентное количество определяется в кале, главным образом в неизмененном виде, и в моче в форме метаболитов.
Показания активного вещества ИЗОТРЕТИНОИН
Для приема внутрь: тяжелые формы узелково-кистозных акне, особенно с локализацией на туловище.
Для ректального применения: тяжелые рецидивирующие формы угрей, сыпи с сопутствующим себорейным процессом.
Для наружного применения: папуло-пустулезные угри, себорея, розовые угри, периоральный дерматит.
Режим дозирования
Побочное действие
Со стороны органов чувств: конъюнктивит, светобоязнь, снижение ночного зрения, помутнение роговицы, ослабление слуха.
Со стороны системы кроветворения: анемия, нейтропения, изменение количества тромбоцитов, повышение СОЭ.
Со стороны обмена веществ: повышение концентрации ТГ, глюкозы.
Прочие: носовое кровотечение.
При ректальном и наружном применении: на 1-2 неделе лечения возможно появление новых высыпаний, зуда, отечности и покраснения кожи.
Противопоказания к применению
Беременность, установленная и планируемая, лактация, повышенная чувствительность к изотретиноину, одновременное применение антибиотиков группы тетрациклина.
Для приема внутрь: тяжелые нарушения функции печени и/или почек, гипервитаминоз А, значительно повышенный уровень липидов в плазме крови, новообразования.
Применение при беременности и кормлении грудью
Изотретиноин оказывает выраженное тератогенное и эмбриотоксическое действие.
Противопоказан при установленной и планируемой беременности.
Противопоказан в период лактации.
Применение при нарушениях функции печени
Применение при нарушениях функции почек
Применение у детей
Особые указания
Ректально и наружно применяют с осторожностью при заболеваниях печени, почек, хроническом панкреатите, декомпенсации сердечной деятельности, хронических интоксикациях (в т.ч. алкогольной).
При ректальном и наружном применении при резко выраженной реакции обострения (на 1-2-й неделе лечения) рекомендуется отменить лечение на несколько дней до ее стихания, затем терапию можно возобновить.
При приеме внутрь необходим регулярный контроль функции печени и уровня липидов в плазме крови до лечения, через 1 мес после начала терапии, а затем каждые 3 мес.
При сахарном диабете, ожирении, алкоголизме или нарушениях липидного обмена рекомендуется более частый контроль лабораторных показателей. При сахарном диабете или подозрении на него необходимо строго контролировать уровень глюкозы в плазме.
При длительном применении возможно развитие симптомов хронического гипервитаминоза А.
В период лечения или в течение некоторого времени после его окончания нельзя быть донорами для женщин детородного возраста.
На фоне терапии пациентам не следует назначать УФ-терапию, больные должны избегать прямого воздействия солнечного излучения.
В процессе лечения может возникать непереносимость контактных линз.
Безопасность применения у детей и пациентов препубертатного возраста не установлена.
Следует избегать одновременного применения изотретиноина и производных 19-нортестостерона, особенно у пациентов с гинекологическими/эндокринологическими заболеваниями.
Не рекомендуется одновременное применение других препаратов, обладающих кератолитическими или эксфолиативными свойствами (в т.ч. других ретиноидов), а также прогестерона в микродозах (включая препараты мини-пилли).
Лекарственное взаимодействие
Действие изотретиноина ослабляется при одновременном применении прогестерона в микродозах.
При одновременном применении изотретиноина и витамина А возможно усиление токсических эффектов.
При одновременном применении изотретиноина и антибиотиков группы аминогликозидов существует риск развития внутричерепной гипертензии.
Изотретиноин
Фармакологическое действие
Изотретиноин — препарат для лечения угрей, обладает противовоспалительным, противосеборейным, дерматопротективным, A-витаминоподобным, противоугревым, керато- и иммуномодулирующим действием.
Изотретиноин представляет собой одну из биологически активных форм витамина A. Способствует нормализации терминальной дифференциации клеток, тормозит гиперпролиферацию эпителия выводных протоков сальных желёз, образование детрита и облегчает его эвакуацию. За счёт этого снижается выработка кожного сала, облегчается его выделение, нормализуется состав, снижается воспалительная реакция вокруг желёз.
Кожное сало — основной субстрат для роста Propionibacterium acnes, поэтому уменьшение образования кожного сала подавляет бактериальную колонизацию протока. Изотретиноин снижает выработку и облегчает выделение кожного сала, усиливает процессы регенерации в коже.
Фармакокинетика
Абсорбция
После приёма внутрь изотретиноин всасывается из желудочно-кишечного тракта. Абсорбция изменчивая, биодоступность низкая и вариабельная (обусловлена пристеночным метаболизмом в кишечной стенке и эффектом «первого прохождения» через печень); приём вместе с пищей повышает биодоступность в 2 раза. Максимальная плазменная концентрация (Cmax) достигается через 2–4 часа после приёма внутрь. Концентрация изотретиноина в плазме в 1,7 раз выше, чем в крови, вследствие плохого проникновения изотретиноина в эритроциты.
Распределение и биотрансформация
Связывание с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином) — 99,9 %.
Равновесные концентрации изотретиноина в крови (Css) у больных с тяжёлыми формами акне, принимавших по 40 мг препарата 2 раза в сутки, колебались от 120 до 200 нг/мл. Концентрации 4-оксо-изотретиноина (основного метаболита) у этих больных в 2,5 раза превышали таковые изотретиноина.
Концентрация препарата в эпидермисе в 2 раза ниже, чем в сыворотке.
Метаболизируется с образованием трёх основных биологически активных метаболитов — 4-оксо-изотретиноина (основной метаболит), третиноина и 4-оксо-ретиноина, а также менее значимых метаболитов, включающих также глюкурониды. Изотретиноин, третиноин и его метаболиты подвергаются энтерогепатической рециркуляции. В исследованиях in vitro показано, что в метаболизм изотретиноина вовлечены изоферменты CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4 и CYP2B6 цитохрома P450.
Элиминация
Период полувывдения изотретиноина — 19 часов, 4-оксо-изоретиноина — 29 часов. Выводится почками и с желчью примерно в равных количествах.
Относится к природным (физиологическим) ретиноидам. Эндогенные концентрации ретиноидов восстанавливаются примерно через 2 недели после окончания приёма препарата.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Почечная недостаточность лёгкой и средней степени тяжести не влияет на фармакокинетику изотретиноина.
Показания
Для приёма внутрь
Тяжёлые формы узелково-кистозных акне, особенно с локализацией на туловище.
Для ректального применения
Тяжёлые рецидивирующие формы угрей, сыпи с сопутствующим себорейным процессом.
Для местного применения
Угри обыкновенные, себорейный дерматит, розацеа, периоральный дерматит.
Противопоказания
Для приёма внутрь и ректального применения (дополнительно)
Печёночная недостаточность, гипервитаминоз A, выраженная гиперлипидемия.
Для ректального применения (дополнительно)
Заболевания прямой кишки.
С осторожностью
Беременность и грудное вскармливание
Применение при беременности
Применение изотретиноина строго противопоказано при установленной или планируемой беременности.
Изотретиноин обладает выраженным тератогенным и эмбриотоксическим действием.
Тяжёлые врождённые дефекты возникали после воздействия этого препарата в любой дозе и в течение любой продолжительности, даже за короткие промежутки времени использования. Не существует точных средств для определения того, затронут ли негативные последствия применения изотретиноина подверженный воздействию плод.
В период лечения изотретиноином женщины репродуктивного возраста должны пользоваться надёжными методами контрацепции.
Применение в период грудного вскармливания
Применение изотретиноина в период кормления грудью противопоказано.
Планирование беременности
В течение как минимум 1-го месяца до и после терапии необходимо применять надёжные методы контрацепции.
Особые указания
В период лечения и в течение 30 дней после его окончания необходимо полностью исключить забор крови у потенциальных доноров для полного исключения возможности попадания этой крови беременным пациенткам (высокий риск развития тератогенного и эмбриотоксического действия).
Способ применения и дозы
Для приёма внутрь начальная доза — 500 мкг/кг/сут; максимальная суточная доза применяется ограниченное время и составляет 1 мг/кг; поддерживающая доза — 0,1–1 мг/кг/сут; длительность лечения — 16 недель, повторный курс проводят с интервалом 8 дней. Принимают во время еды в 1 или несколько приёмов.
Ректально — 0,5–1 мг/кг 1 раз/сут на ночь (в положении лёжа); курс лечения — 8–12 недель, интервалы между курсами — 1–2 месяца.
Наружно — наносят тонким слоем на поражённые участки кожи 2 раза в сутки. Длительность лечения — 4–6 недель
Побочные действия
Системные эффекты
Симптомы, связанные с гипервитаминозом A
Сухость кожи, слизистых оболочек, в том числе губ (хейлит), носовой полости (кровотечения), гортани и глотки (охриплость голоса), глаз (конъюнктивит, обратимое помутнение роговицы и непереносимость контактных линз).
Со стороны кожи и её придатков
Шелушение кожи ладоней и подошв, сыпь, зуд, эритема лица/дерматит, потливость, пиогенная гранулёма, паронихии, ониходистрофии, усиленное разрастание грануляционной ткани, стойкое истончение волос, обратимое выпадение волос, фульминантные формы акне, гирсутизм, гиперпигментация, фотосенсибилизация, лёгкая травмируемость кожи. В начале лечения может происходить обострение акне, сохраняющееся несколько недель.
Со стороны костно-мышечной системы
Боли в мышцах с повышением уровня КФК в сыворотке или без него, боли в суставах, гиперостоз, артрит, обызвествление связок и сухожилий, тендиниты.
Со стороны центральной нервной системы и психической сферы
Чрезмерная утомляемость, головная боль, повышение внутричерепного давления («псевдоопухоль головного мозга»: головная боль, тошнота, рвота, нарушение зрения, отёк зрительного нерва), судорожные припадки, редко — депрессия, психоз, суицидальные мысли.
Со стороны органов чувств
Ксерофтальмия, отдельные случаи нарушения остроты зрения, светобоязнь, нарушение темновой адаптации (снижение остроты сумеречного зрения), редко — нарушение цветовосприятия (проходящее после отмены препарата), лентикулярная катаракта, кератит, блефарит, конъюнктивит, раздражение глаз, неврит зрительного нерва, отёк зрительного нерва (как проявление внутричерепной гипертензии); нарушение слуха на определённых звуковых частотах, затруднения при ношении контактных линз.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Сухость слизистой оболочки полости рта, кровотечение из дёсен, воспаление дёсен, тошнота, диарея, воспалительные заболевания кишечника (колит, илеит), кровотечения; панкреатит (особенно при сопутствующей гипертриглицеридемии выше 800 мг/дл). Описаны редкие случаи панкреатита с летальным исходом. Транзиторное и обратимое повышение активности печёночных трансаминаз, отдельные случаи гепатита.
Со стороны органов дыхания
Редко — бронхоспазм (чаще у больных с бронхиальной астмой в анамнезе).
Со стороны системы крови
Анемия, снижение гематокрита, лейкопения, нейтропения, увеличение или уменьшение числа тромбоцитов, ускорение СОЭ.
Лабораторные показатели
Гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гиперурикемия, снижение уровня липопротеинов высокой плотности, редко — гипергликемия. У некоторых больных, особенно занимающихся интенсивной физической нагрузкой, описаны отдельные случаи повышения активности КФК в сыворотке.
Со стороны иммунной системы
Местные или системные инфекции, вызванные грамположительными возбудителями (Staphylococcus aureus).
Прочее
Лимфаденопатия, гематурия, протеинурия, васкулит (гранулематоз Вегенера, аллергический васкулит), системные реакции гиперчувствительности, гломерулонефрит.
Тератогенный и эмбриотоксический эффекты
Врождённые уродства — гидро- и микроцефалия, недоразвитие черепно-мозговых нервов, микрофтальмия, пороки развития сердечно-сосудистой системы, паращитовидных желёз, нарушения формирования скелета — недоразвитие пальцевых фаланг, черепа, шейных позвонков, бедренной кости, лодыжек, костей предплечья, лицевого черепа, волчья пасть, низкое расположение ушных раковин, недоразвитие ушных раковин, недоразвитие или полное отсутствие наружного слухового прохода, грыжа головного и спинного мозга, костные сращения, сращение пальцев рук и ног, нарушения развития вилочковой железы; гибель плода в перинатальный период, преждевременные роды, выкидыши), преждевременное закрытие эпифизарных зон роста; в экспериментах на животных — феохромоцитома.
При наружном применении
Проходящее покраснение кожи, новые высыпания со 2-й недели лечения, не требующие отмены препарата, аллергические реакции; возможны (при длительном применении) — хейлит, конъюнктивит, сухость и шелушение кожи.
Передозировка
Симптомы
В случае передозировки могут появиться признаки гипервитаминоза A.
Лечение
В первые несколько часов после передозировки может понадобиться промывание желудка.
Взаимодействие
Антибиотики тетрациклинового ряда, глюкокортикостероиды снижают эффективность.
Одновременное применение с препаратами, повышающими фоточувствительность (в том числе сульфонамидами, тетрациклинами, тиазидными диуретиками) увеличивает риск возникновения солнечных ожогов.
Сочетание изотретиноина с другими ретиноидами (в том числе ацитретином, третиноином, ретинолом, тазаротеном, адапаленом) увеличивает риск возникновения гипервитаминоза A.
Изотретиноин может ослабить эффективность препаратов прогестерона, поэтому не следует пользоваться контрацептивными средствами, содержащими малые дозы прогестерона.
Сочетанное применение с местными кератолитическими препаратами для лечения акне не рекомендуется из-за возможного усиления местного раздражения.
Поскольку тетрациклины увеличивают риск повышения внутричерепного давления, одновременное применение с изотретиноином противопоказано (сообщалось о нескольких случаях развития псевдоопухоли мозга).
Меры предосторожности
Рекомендуется контролировать функцию печени и печёночные ферменты до лечения, через 1 месяц после его начала, а затем каждые 3 месяца или по показаниям. Отмечено преходящее и обратимое увеличение печёночных трансаминаз, в большинстве случаев в пределах нормальных значений. Если уровень печёночных трансаминаз превышает норму, необходимо уменьшить дозу препарата или отменить его.
Следует определять уровень липидов в сыворотке натощак до лечения, через 1 месяц после начала, а затем каждые 3 месяца или по показаниям. Обычно концентрации липидов нормализуются после уменьшения дозы или отмены препарата, а также при соблюдении диеты.
Необходимо контролировать клинически значимое повышение уровня триглицеридов, поскольку их подъём свыше 800 мг/дл или 9 ммоль/л может сопровождаться развитием острого панкреатита, возможно с летальным исходом.
При стойкой гипертриглицеридемии или симптомах панкреатита изотретиноин следует отменить.
В редких случаях в начале терапии отмечается обострение акне, которое проходит в течение 7–10 дней без коррекции дозы препарата.
При назначении препарата любому больному следует предварительно тщательно оценить соотношение возможной пользы и риска.
На фоне приёма изотретиноина возможны боли в мышцах и суставах, увеличение креатининфосфокиназы сыворотки крови, которые могут сопровождаться снижением переносимости интенсивной физической нагрузки.
Следует избегать проведения глубокой химической дермоабразии и лечения лазером у больных, получающих изотретиноин, а также в течение 5–6 месяцев после окончания лечения из-за возможности усиленного рубцевания в атипичных местах и возникновения гипер- и гипопигментации.
В ходе лечения изотретиноином и в течение полугода после него нельзя проводить эпиляцию с помощью аппликаций воска из-за риска отслойки эпидермиса, развития рубцов и дерматита.
На фоне терапии пациентам не следует назначать УФ-терапию, больные должны избегать прямого воздействия солнечного излучения.
В процессе лечения может возникать непереносимость контактных линз.
Описаны редкие случаи развития доброкачественной внутричерепной гипертензии («псевдоопухоль головного мозга»), в том числе при сочетанном применении с тетрациклинами. У таких пациентов следует немедленно отменить изотретиноин.
При терапии изотретиноином возможно возникновение воспалительного заболевания кишечника. У больных с выраженной геморрагической диареей необходимо немедленно отменить изотретиноин.
Описаны редкие случаи анафилактических реакций, которые возникали только после предшествующего наружного применения ретиноидов. Тяжёлые аллергические реакции диктуют необходимость отмены препарата и тщательного наблюдения за больным.
Больным из группы высокого риска (с сахарным диабетом, ожирением, хроническим алкоголизмом или нарушениями жирового обмена) при лечении изотретиноином может потребоваться более частый лабораторный контроль уровня глюкозы и липидов. При наличии диабета или подозрении на него рекомендуется более частое определение гликемии.
Больным сахарным диабетом рекомендуется проводить более частый контроль содержания глюкозы в крови.
Наружное применение
Не рекомендуется наносить препарат на кожу вокруг глаз, а также при выраженном остром воспалении. Нельзя наносить на слизистые оболочки. Во время лечения следует избегать пребывания на солнце, при необходимости прибегать к применению солнцезащитных средств, не рекомендуется профилактическое и лечебное применение ультрафиолетовых лучей и посещение солярия.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Лечение изотретиноином – последний шанс в борьбе с акне
» data-image-caption=»» data-medium-file=»https://i0.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2019/03/lechenie.png?fit=448%2C300&ssl=1″ data-large-file=»https://i0.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2019/03/lechenie.png?fit=821%2C550&ssl=1″ />
Среди многих лекарств, применяемых при угревой сыпи, есть группа ретиноидов, производных витамина А.
Хотя местное использование этих средств довольно распространено, когда основным побочным эффектом является пересушивание кожи, их пероральное употребление связано с риском повреждения плода в случае беременности во время или в краткосрочной перспективе после завершения лечения.
Также часто наблюдается ухудшение печеночных и липидных параметров организма. Поэтому пероральная терапия ретиноидами предназначена исключительно для самых серьезных форм акне.
Почему возникает акне?
Акне — это группа заболеваний, связанная с нарушениями в работе сальных желез. Самой популярной формой акне оказалась обыкновенная угревая сыпь, обычно поражающая подростков, а также некоторых взрослых. В результате гормональных изменений сальными железами производится чрезмерная выработка кожного сала. Кроме того, мы часто сталкиваемся с повышенным кератозом клеток, которые закупоривают выводные протоки, что помогает образованию угрей и гнойных пустул.
Формы лечения акне
В настоящее время известно много форм терапии акне, хотя часто требуется некоторое время, чтобы найти подходящую для себя. Первым шагом является соответствующий уход за кожей с помощью средств, предназначенных для кожи людей, борющихся с этой проблемой.
Другим средством лечения акне является, прежде всего, обеззараживающий бензоил пероксид, ингибирующий кератоз клеток азелаиновой кислотой или антибиотиками.
Особую группу препаратов составляют ретиноиды, а среди них именно изотретиноин. Несмотря на то, что местное лечение этими средствами довольно распространено, их пероральный прием (из-за многочисленных побочных эффектов) предназначен исключительно для наиболее серьезных случаев акне, таких, как комедоны, прыщи, гнойные свищи и шрамы от угревой сыпи.
Действие изотретиноина
Ретиноиды — это натуральные и синтетические производные витамина А. Их действие основано на нормализации роста и дифференциации клеток кожи и слизистых оболочек.
Они влияют на разрыхление рогового слоя эпидермиса, что облегчает отшелушивание поверхностных клеток кожи, что, в свою очередь, снижает риск закупорки выводных протоков сальных желез клетками кожи.
Кроме того, они оказывают противовоспалительное действие, а изотретиноин дополнительно сводит к минимуму секрецию кожного сала.
Изотретиноин и беременность
Достаточно серьезным побочным эффектом перорального приема ретиноидов является их тератогенное действие, то есть вызывающее дефекты развития у плода. Поэтому пероральная ретиноидная терапия женщинам детородного возраста противопоказана, если они не используют контрацепцию.
Решение о зачатии вы также не можете принимать сразу в день отмены препарата, так как следует подождать, пока все вещество не будет выведено из организма.
Для изотретиноина этот период является периодом прохождения очередного полного менструального цикла, а для ацитретина (другого препарата из группы ретиноидов) — это целых 2 года! Однако такой риск не распространяется на мужскую терапию, так как изотретиноин в составе спермы не вызывает дефекты развития у плода.
Другие побочные эффекты приема изотретиноина
Из-за высоких рисков побочных эффектов всегда следует хорошо подумать, стоит ли в вашем случае применять пероральную терапию изотретиноином.
Первичным симптомом является сильное пересыхание кожи, воспаление губ, зуд и шелушение кожи на руках и ногах. На коже и слизистых оболочках могут возникать раздражения, а в 30% случаев пациенты жалуются на выпадение волос, обратимое после окончания лечения.
Пересушивание кожи усугубляется в ситуациях, когда она подвергается воздействию солнечного света. Во время терапии следует полностью отказаться от солнечных ванн, а в повседневной жизни использовать кремы с высокими фильтрами (не менее SPF 50).
Другим неприятным побочным эффектом является нарушение функции печени, поэтому следует во время терапии тщательно следить за концентрацией трансаминаз. Кроме того, часто наблюдаются неблагоприятные изменения в липидном профиле пациента, которые также необходимо регулярно контролировать.
Роаккутан капсулы : инструкция по применению
Состав
Одна капсула 10 мг содержит:
действующее вещество: изотретиноин — 10 мг;
вспомогательные вещества: воск пчелиный желтый — 7.68 мг, соевых бобов масло гидрогенизированное — 7.68 мг, соевых бобов масло частично гидрогенизированное — 30.72 мг, соевых бобов масло рафинированное — 107.92 мг;
оболочка капсулы: желатин — 69.59-81.69 мг, глицерол 85% — 28.77-33.78 мг, сухая субстанция Карион 83 — 7.42-8.71 мг (сорбитол — 2.00-3.05 мг, маннитол — 0.15-0.35 мг, крахмал гидрогенизированный гидролизованный — 4.53-6.18), титана диоксид (Е171) — 1.09-1.28 мг, железа оксид красный (Е172) — 0.17-0.20 мг;
чернила для нанесения надписи на капсуле: шеллак модифицированный, железа оксид черный (Е172), пропиленгликоль; допускается использование готовых чернил Opacode Black S-l-17823. Одна капсула 20 мг содержит:
вспомогательные вещества: воск пчелиный желтый — 15.36 мг, соевых бобов масло гидрогенизированное — 15.36 мг, соевых бобов масло частично гидрогенизированное — 61.44 мг, соевых бобов масло рафинированное — 215.84 мг;
оболочка капсулы: желатин — 111.01-130.31 мг, глицерол 85% — 45.85-53.82 мг, сухая субстанция Карион 83 — 11.83-13.89 мг (сорбитол — 3.20-4.86 мг, маннитол — 0.24-0.56 мг, крахмал гидрогенизированный гидролизованный — 7.22-9.86), титана диоксид (Е171) — 1.81- 2.13 мг, железа оксид красный (Е172) — 0.13-0.16 мг;
чернила для нанесения надписи на капсуле: шеллак модифицированный, железа оксид черный (Е172), пропиленгликоль; допускается использование готовых чернил Opacode Black S-l-17823.
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Средства для лечения угревой сыпи для системного действия. Ретиноиды для лечения угревой сыпи. Код ATX: D10BA01
Показания к применению
Тяжелые формы акне (такие как нодулярное акне, конглобатные акне или акне с риском образования рубцов), не поддающиеся установленному стандартному лечению системными антибиотиками и местной терапией.
Способ применения и дозировка
Роаккутан® должен быть назначен только врачом или под наблюдением врача, который знаком с использованием системных ретиноидов при лечении тяжелых форм акне и осведомлен о рисках изотретиноиновой терапии и о необходимых мероприятиях по их контролю.
Стандартный режим дозирования
Терапевтическая эффективность Роаккутана®, а также некоторые побочные эффекты являются дозозависимыми и различаются у всех пациентов. Таким образом, во время лечения необходим индивидуальный подбор дозы. Лечение препаратом Роаккутан® следует начать с 0.5 мг/кг в сутки. У большинства пациентов оптимальная доза составляет 0.5-1.0 мг/кг массы тела в сутки. В случае очень тяжелой формы акне или трункальной формы акне может понадобиться более высокая суточная доза, до 2.0 мг/кг массы тела.
Было доказано увеличение частоты ремиссии и предотвращения рецидивов при использовании курсовой дозы в 120 мг/кг массы тела и отсутствие дополнительной существенной пользы при превышении данного уровня (120-150 мг/кг массы тела). Таким образом, продолжительность терапии в каждом конкретном случае зависит от принимаемой суточной дозы. Полной ремиссии акне часто удается добиться за 16-24 недели лечения.
Дозирование в особых случаях
Пациенты с почечной недостаточностью
Опыт применения данного препарата у пациентов с тяжелым течением почечной недостаточности очень ограничен (смотрите Особые указания и меры предосторожности). Тем не менее, если лечение все же проводится, его следует начинать с суточной дозы 10 мг, а затем индивидуально корректировать в зависимости от ее переносимости.
Пациенты с непереносимостью
В случае тяжелой формы непереносимости рекомендованной дозы терапию следует начать с более низкой дозы, вследствие чего продолжительность лечения может увеличиться, а также может повыситься риск рецидива. Для достижения наилучшего возможного эффекта в таком случае следует использовать максимально переносимую дозу.
Комбинированная местная терапия
Одновременное использование других кератолитических или эксфолиативных средств при акне или УФ фототерапии не показано
Роаккутан® не показан для лечения препубертатного акне. Применение у детей младше 12 лет не рекомендуется.
Метод и продолжительность использования (способ применения)
Капсулы следует принимать один или два раза в день во время еды.
В большинстве случаев полное разрешение акне происходит после однократного курса лечения. В случае выраженного рецидива может быть проведен повторный курс лечения препаратом Роаккутан® в той же суточной и курсовой дозе, как и раньше. Поскольку улучшение может продолжаться вплоть до 8 недель после отмены препарата, повторный курс следует назначать не раньше окончания этого срока.
Противопоказания
Роаккутан® противопоказан при беременности и кормлении грудью (смотрите Беременность и период грудного вскармливания).
Роаккутан® противопоказан женщинам детородного возраста за исключением случаев, когда выполнены все условия по предупреждению беременности (смотрите Особые указания и меры предосторожности).
Изотретиноин также противопоказан при аллергии на изотретиноин или любое вспомогательное вещество. Роаккутан® содержит масло соевых бобов, частично гидрогенизированное масло соевых бобов и гидрогенизированное масло соевых бобов. Таким образом, Роаккутан® противопоказан пациентам с аллергией на масло соевых бобов.
Роаккутан® также противопоказан в случае:
гиперчувствительности к действующему веществу или любому вспомогательному веществу;
установленного гипервитаминоза А;
существенного повышения уровня липидов крови; одновременного приема тетрациклинов.
Особые указания и меры предосторожности при применении
Программа по предупреждению беременности
Данное лекарственное лекарство является ТЕРАТОГЕННЫМ.
Роаккутан® противопоказан женщинам детородного возраста за исключением случаев, когда соблюдены все нижеперечисленные условия Программы по предупреждению беременности:
Наличие тяжелой формы акне (такая как нодулярное акне, конглобатные акне или акне с риском образования рубцов), не поддающиеся установленному стандартному лечению системными антибиотиками и местной терапией (смотрите Показания и возможное использование).
Женщина осознает риск тератогенного действия.
Женщина осознает необходимость строгого ежемесячного контроля.
Женщина осознает и принимает необходимость надежной контрацепции без перерыва в течение одного месяца перед началом лечения, во время лечения и в течение одного месяца после его окончания.
По меньшей мере, должен быть использован один, а в идеале два дополняющих друг друга метода контрацепции, в том числе барьерный метод.
Даже в случае аменореи женщина должна следовать инструкциям для надежной контрацепции.
Женщина должна быть способна точно следовать рекомендациям по контрацепции.
Женщина проинформирована и понимает возможные последствия беременности и необходимости незамедлительного осмотра при подозрении на беременность.
Женщина понимает необходимость и согласна провести тест на беременность до, во время и 5 недель после окончания лечения.
— Женщина подтвердила, что понимает опасность и суть необходимых мер предосторожности, связанных с использованием препарата Роаккутан®.
Данные требования также применимы к женщинам, не ведущим в данный момент половую жизнь, за исключением случаев, когда у лечащего врача есть веские причины полагать отсутствие риска беременности.
Лечащий врач должен удостовериться, что:
пациентка соответствует требованиям вышеупомянутой Программы предупреждения беременности, в том числе подтверждает, что женщина понимает информацию должным образом.
пациентка подтверждает, что соответствует вышеупомянутым требованиям.
пациентка использует не менее одного, предпочтительно два эффективных метода контрацепции, в том числе барьерный метод, в течение, по меньшей мере, одного месяца до начала лечения и будет использовать надежную контрацепцию во время всего лечения и в течение одного месяца после его окончания.
был получен отрицательный результат тестов на беременность до, во время и 5 недель после окончания лечения. Даты и результаты тестов на беременность должны быть задокументированы.
Пациенток необходимо обеспечить исчерпывающей информацией по вопросам контрацепции и, если они еще не используют эффективные методы контрацепции, направить их на консультацию.
Минимальным требованием к женщинам, которые могут забеременеть, является использование, по крайней мере, одного эффективного метода контрацепции. В идеале необходимо использовать две дополняющие друг друга формы контрацепции, в том числе барьерный метод. После окончания лечения препаратом Роаккутан® контрацепция должна проводиться не менее одного месяца, в том числе при аменорее.
Тестирование на беременность
Тестирование на беременность следует проводить под медицинским контролем и использовать тесты с минимальной чувствительностью 25 мМЕ ХГЧ/мл мочи в течение первых 3 дней менструального цикла, как приведено ниже:
Чтобы исключить вероятность беременности до начала контрацепции, рекомендуется провести первый тест на беременность под медицинским контролем, а дата и результаты должны быть задокументированы. У пациенток с нерегулярным циклом время проведения тестирования на беременность должно быть рассчитано, исходя из половой активности пациентки, причем тест должен быть сделан спустя примерно 3 недели после последнего незащищенного полового акта. Лечащий врач должен проинформировать пациентку о контрацепции.
Последующее наблюдение должно проводиться с интервалом в 28 дней. Принимая во внимание половую активность пациентки и ее недавний менструальный анамнез (нарушения менструального цикла, задержка менструации, аменорея), должно быть принято решение о необходимости проведения регулярного ежемесячного тестирования на беременность под медицинским контролем. При необходимости, тестирование проводится во время запланированного визита или в течение 3 дней до визита к лечащему врачу.
Через пять недель после окончания лечения женщины обязаны пройти последнее тестирование для исключения беременности.
Ограничения в назначении и отпуске
Для женщин детородного возраста назначение препарата Роаккутан® должно ограничиваться курсом лечения, равным 30 дням, а для продолжения терапии требуется новый рецепт. Предпочтительно, чтобы тест на беременность, выписка рецепта и получение препарата были проведены в один день. Выдачу препарата Роаккутан® следует осуществлять не позже 7 дней с момента выписки рецепта.
Чтобы помочь врачам, фармацевтам и больным избежать риска воздействия препарата Роаккутан® на плод, компания-производитель создала «Программу предохранения от беременности», направленную на предупреждение о тератогенности препарата и подчеркивание абсолютно обязательного использования надежных мер контрацепции женщинами детородного возраста. Программа содержит следующие материалы:
руководство для врача по назначению препарата Роаккутан® женщинам;
форму информированного согласия для пациентки;
форма учета назначения препарата женщинам.
информационную брошюру для пациента;
что нужно, знать о контрацепции для фармацевта;
руководство для фармацевта по отпуску препарата Роаккутан®.
Полную информацию о тератогенном риске и строгом соблюдении мер по предотвращению беременности необходимо предоставлять как мужчинам, так и женщинам.
Существующие данные свидетельствуют о том, что материнская экспозиция препарата, поступившего из семени и семенной жидкости мужчин, получающих изотретиноин, не достаточна для появления тератогенных эффектов изотретиноина.
Мужчинам рекомендуется исключить возможность приема препарата другими лицами.
Дополнительные меры предосторожности
Необходимо предупреждать пациентов о недопустимости передавать препарат кому-либо другому и о необходимости возвращать ненужные капсулы фармацевту в конце лечения. Во время лечения препаратом Роаккутан® и в течение одного месяца после его окончания пациентам запрещается выступать в качестве доноров крови в связи с возможным риском угрозы плоду беременной женщины-реципиента.
Депрессия, аггравация существующей депрессии, страх, агрессивные тенденции, эмоциональная лабильность, симптомы психопатии и крайне редко сообщалось о попытках суицида и суицидах при лечении изотретиноином (смотрите Побочное действие). Особое внимание должно быть уделено пациентам с депрессией в анамнезе, и все пациенты должны находиться под наблюдением для выявления признаков депрессии и, при необходимости, должно проводиться соответствующее лечение. Прекращения лечения препаратом Роаккутан® может быть недостаточно для разрешения симптомов, и, таким образом, может потребоваться последующая психиатрическая или психологическая оценка.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Иногда в начале лечения может отмечаться обострение акне. Тем не менее, оно обычно разрешается в течение 7-10 дней непрерывного лечения и корректировки дозы обычно не требуется.
Следует избегать сильного солнечного света или ультрафиолетового излучения. При необходимости следует использовать солнцезащитный крем с высоким уровнем защиты (по меньшей мере, SPF 15).
Следует избегать агрессивной химической дермоабразии и лазерного лечения кожи у пациентов во время лечения препаратом Роаккутан® и, по меньшей мере, спустя 5-6 месяцев после окончания лечения из-за риска повышенного рубцевания в атипичных участках и, реже, поствоспалительной гипер- или гипопигментации. По меньшей мере, в течение 6 месяцев после окончания лечения пациенты, принимающие Роаккутан®, должны избегать восковой эпиляции из-за риска отслойки эпидермиса.
Следует избегать одновременного использования препарата Роаккутан® вместе с кератолитиками местного действия или эксфолиативными средствами при акне, так как это может усилить местное раздражение (смотрите Взаимодействие с другими лекарственными средствами).
Пациенты должны быть информированы об использовании увлажняющей кожу мази или крема, а также бальзама для губ с начала лечения и впоследствии, так как изотретиноин обычно вызывает сухость кожи и губ.
Нарушения со стороны органов зрения
Сухость конъюнктивы глаз, помутнение роговицы, ухудшение сумеречного зрения и кератит обычно разрешаются после прекращения лечения. В случае сухости конъюнктивы глаз может быть полезным применение увлажняющей глазной мази или препарата искусственной слезы. Может развиться непереносимость контактных линз, что делает необходимым использование очков во время лечения.
Также сообщалось об ухудшении сумеречного зрения (смотрите Влияние на способность вождения транспортных средств и управления механизмами), у некоторых пациентов данное проявление было внезапным. Пациенты с жалобами со стороны органов зрения должны обратиться к офтальмологу для обследования. Прекращение лечения препаратом Роаккутан® может быть целесообразным.
Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата
При лечении изотретиноином, особенно у тех, кто занимается интенсивными физическими нагрузками, были зарегистрированы случаи миалгии, артралгии и повышение уровня креатинфосфокиназы в сыворотке крови (смотрите Побочной действие).
После нескольких лет использования очень высоких доз для лечения нарушений кератинизации появлялись изменения в костях, такие как преждевременное замыкание зоны роста эпифиза, гиперостоз и кальциноз сухожилий и связок. Уровень доз, продолжительность лечения и общая курсовая доза у таких пациентов существенно превышали рекомендованные для лечения акне.
Доброкачественная внутричерепная гипертензия
Были зарегистрированы случаи доброкачественной внутричерепной гипертензии, в том числе при одновременном использовании тетрациклинов (смотрите Противопоказания и Взаимодействия лекарственных препаратов). Клинические проявления и симптомы доброкачественной внутричерепной гипертензии включают в себя головную боль, тошноту и рвоту, зрительные нарушения и отек зрительного нерва. При развитии доброкачественной внутричерепной гипертензии следует немедленно прекратить лечение препаратом Роаккутан®.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Ферменты печени следует контролировать перед началом лечения, через месяц после начала лечения и затем каждые 3 месяца или по показаниям. Сообщалось о случаях транзиторного и обратимого повышения активности печеночных трансаминаз. Во многих случаях данные изменения находились в нормальных пределах и значения возвращались к первоначальным во время лечения. Тем не менее, если наблюдается клинически значимое повышение уровня трансаминаз, целесообразно рассмотреть уменьшение дозы или прекращение лечения.
Нарушение функции почек
Нарушение функции почек и почечная недостаточность не оказывают отрицательного воздействия на фармакокинетику изотретиноина, поэтому Роаккутан® можно назначать пациентам с почечной недостаточностью. Таким пациентам, однако, рекомендуется начинать лечение с меньшей дозы и постепенно увеличивать ее до максимально переносимой (смотрите Дозирование и введение).
Следует определить концентрацию липидов сыворотки крови (значения натощак) до начала лечения, через 1 месяц после начала, а затем каждые 3 месяца или по показаниям. Повышенный уровень липидов сыворотки крови нормализуется после уменьшения дозы или отмены лечения, а снижение его может быть также следствием соблюдения диеты.
Применение изотретиноина сопряжено с повышением уровня триглицеридов в плазме. При отсутствии возможности контроля уровня гипертриглицеридемии или появлении симптомов панкреатита (смотрите Побочное действие), лечение препаратом Роаккутан® должно быть остановлено. Уровень триглицеридов свыше 800 мг/дл или 9 ммоль/л может сопровождаться развитием острого панкреатита, в том числе с летальным исходом.
При назначении препарата пациентам с высокой степенью риска следует тщательно оценить соотношение возможной пользы и риска. Это относится к пациентам с сахарным диабетом, избыточным весом, повышенным потреблением алкоголя, нарушением липидного обмена или наследственной дислипидемией. Таким пациентам рекомендуется более частый контроль уровня липидов и/или глюкозы в крови. Данных о сердечно-сосудистых последствиях гипертриглицеридемии, вызванной препаратом Роаккутан®, нет.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Применение изотретиноина сопряжено с воспалительными заболеваниями кишечника (в том числе с регионарным илеитом) у пациентов без кишечных расстройств в анамнезе. Лечение препаратом Роаккутан® должно быть незамедлительно прекращено у пациентов с тяжелой (геморрагической) формой диареи.
Описаны редкие случаи анафилактических реакций, в том числе после предшествующего наружного применения ретиноидов. В редких случаях сообщалось о кожных аллергических реакциях. Были зарегистрированы тяжелые случаи аллергического васкулита, часто с пурпурой (гематомы и красные пятна) конечностей и внекожными проявлениями. При тяжелых аллергических реакциях необходимо немедленное прекращение лечения и тщательный контроль.
В состав Роаккутана® входит сорбитол. Данное лекарственное средство противопоказано пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы.
Пациенты с высокой степенью риска
Пациентам с сахарным диабетом, избыточным весом, алкоголизмом или нарушением липидного метаболизма при применении препарата Роаккутан® может понадобиться более частый контроль липидов сыворотки крови и/или уровень глюкозы крови.
Описывались случаи повышенного содержания глюкозы крови натощак, а также были зарегистрированы новые случаи сахарного диабета во время лечения изотретиноином.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия Из-за возможного усиления симптомов гипервитаминоза А следует избегать одновременного назначения препарата Роаккутан® и витамина А.
Поскольку тетрациклины также могут вызвать повышение внутричерепного давления (доброкачественная внутричерепная гипертензия), их применение в сочетании с препаратом Роаккутан® противопоказано.
Следует избегать одновременного использования препарата Роаккутан® с кератолитиками местного действия или эксфолиативными средствами, так как это может вызвать местное раздражение (смотрите Особые указания и меры предосторожности).
Пероральные противозачаточные средства: смотрите Беременность и период грудного вскармливания.
Фертильность, беременность и лактация
Среди врожденных дефектов, сопряженных с применением изотретиноина, определяются аномалии центральной нервной системы (гидроцефалия, мозжечковый порок, микроцефалия), дизморфизм лица, волчья пасть, внешние аномалии уха (отсутствие ушной раковины, маленькие внешние слуховые каналы или их отсутствие), глазные аномалии (микрофтальмия), сердечно-сосудистые нарушения (конотрункальные пороки, такие как тетрада Фалло, транспозиция магистральных сосудов, дефекты перегородок) и патологии тимуса и паращитовидных желез. Сюда же относят увеличение частоты случаев самопроизвольного аборта.
При возникновении беременности терапию препаратом Роаккутан® прекращают. Следует обсудить целесообразность ее сохранения с врачом, специализирующимся на тератологии.
Так как изотретиноин высоко липофилен, выделение его с молоком является весьма вероятным. По этой причине Роаккутан® противопоказан кормящим матерям.
Пероральные противозачаточные средства
Эффективность низких доз прогестеронов может быть снижена за счет взаимодействия с изотретиноином.
По этой причине не следует использовать препараты, содержащие только прогестерон (противозачаточные средства, не содержащие эстроген
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами Во время лечения изотретиноином был зарегистрирован ряд случаев ухудшения сумеречного зрения, в редких случаях сохранявшееся даже после окончания лечения. Так как в некоторых ситуациях ухудшение было внезапным, пациенты должны быть осведомлены об этой потенциальной проблеме и им следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем или работе с механизмами.
В очень редких случаях сообщалось о предобморочном состоянии, головокружении и зрительных нарушениях. Пациенты должны быть предупреждены о недопустимости управлять автомобилем, работать с механизмами или заниматься любым другим видом деятельности с угрозой опасности им самим или другим людям в случае проявления подобных побочных эффектов.
Некоторые из побочных эффектов, связанных с приемом изотретиноина, являются дозозависимыми. Обычно побочные эффекты обратимы после изменения дозы или прекращения лечения, но некоторые могут сохраниться и после окончания лечения. Нижеприведенные симптомы являются наиболее распространенными побочными эффектами изотретиноина: сухость кожи, сухость слизистых оболочек, например, губ (хейлит), слизистой оболочки носа (эпистаксис) и глаз (конъюнктивит).