Таблетки орлистат для чего они

Орлистат (Orlistat)

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Орлистат

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия тип А (натрия крахмала гликолат), натрия лаурилсульфат, повидон K30, тальк.

Состав капсулы твердой желатиновой: титана диоксид, желатин, краситель синий патентованный.

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Абсорбция низкая. Орлистат метаболизируется в основном в стенке кишечника с образованием фармакологически неактивных метаболитов. 97% принятой дозы выводится с калом, из них 83% в виде неизмененного орлистата. Совокупная почечная экскреция всех метаболитов орлистата составляет менее 2% от принятой дозы орлистата.

Показания активных веществ препарата Орлистат

Режим дозирования

Побочное действие

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к орлистату; синдром хронической мальабсорбции, холестаз; одновременное применение с варфарином или другими пероральными антикоагулянтами непрямого действия, сопутствующая терапия циклоспорином, одновременное применение с ситаглиптином; беременность, период лактации (грудного вскармливания); детский и подростковый возраст до 18 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Пациентам с заболеваниями почек перед применением орлистата необходимо проконсультироваться с врачом, т.к. возможно развитие оксалатной нефропатии, которая иногда может приводить к развитию почечной недостаточности. Увеличение риска отмечается у пациентов с хронической почечной недостаточностью и/или дегидратацией.

Применение у детей

Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

Диета и физические упражнения являются важным компонентом программы снижения массы тела. Рекомендуется начинать диетическую программу и физические упражнения до начала терапии орлистатом. В период применения орлистата пациент должен получать умеренно гипокалорийную диету со сбалансированным содержанием питательных веществ, в которой приблизительно 30% составляют жиры. Рекомендуется, чтобы пища была богата фруктами и овощами. Программа диеты и физических упражнений должна быть продолжена и после того, как применение орлистата будет прекращено.

Необходимо иметь в виду, что частота и выраженность побочных эффектов повышаются при увеличении содержания в пище жиров. При уменьшении содержания жиров в пище вероятность возникновения побочных эффектов уменьшается. Рекомендуется, чтобы потребляемое в сутки количество жиров достаточно равномерно распределялось на все приемы пищи.

В процессе лечения орлистатом по мере снижения массы тела возможно улучшение течения часто сопутствующих ожирению патологических процессов, в т.ч. артериальной гипертензии, сахарного диабета, нарушений липидного обмена. Пациентам с сахарным диабетом 2 типа перед началом терапии орлистатом следует проконсультироваться с врачом и при необходимости провести коррекцию дозы гипогликемических препаратов. Пациентам, принимающим гипотензивные и гиполипидемические препараты совместно с орлистатом, следует проконсультироваться с врачом и при необходимости провести коррекцию дозы этих лекарственных препаратов.

При появлении таких симптомов как слабость, утомляемость, повышение температуры тела, желтуха и потемнение мочи необходимо проконсультироваться с врачом для исключения нарушения функции печени.

При применении орлистата отмечались редкие случаи развития гипотиреоза и/или нарушения его контроля, что может быть обусловлено снижением всасывания йодированной соли и/или левотироксина натрия.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении орлистата и циклоспорина возможно снижение концентрации циклоспорина в плазме крови, что может привести к уменьшению иммуносупрессивной эффективности циклоспорина. Одновременное применение орлистата и циклоспорина противопоказано.

При одновременном применении орлистата с амиодароном отмечалось уменьшение концентрации амиодарона в плазме крови после однократного применения. Применение данной комдинации возможно только по рекомендации врача.

При одновременном приеме орлистата и варфарина или других антикоагулянтов может наблюдаться снижение концентрации протромбина и повышение МНО, что приводит к изменению гемостатических показателей. Одновременное применение орлистата и варфарина или других пероральных антикоагулянтов противопоказано.

Прием орлистата потенциально может ухудшать абсорбцию жирорастворимых витаминов (A, D, Е, К и бета-каротина). Если показан прием поливитаминов, то их следует принимать не ранее чем через 2 ч после приема орлистата или перед сном.

Орлистат может снижать всасывание противоэпилептических препаратов, что может привести к возникновению судорог.

Орлистат способен опосредованно снижать эффективность пероральных контрацептивов, что в отдельных случаях может привести к незапланированной беременности. В случае развития диареи на фоне применения орлистата рекомендуется применять дополнительный метод контрацепции.

При одновременном приеме с левотироксином натрия, в связи с уменьшением всасывания неорганического йода и/или левотироксина натрия, может развиться гипотиреоз и/или снижение контроля гипотиреоза.

Отмечались случаи снижения эффективности антиретровирусных препаратов для лечения ВИЧ, антидепрессантов и нейролептиков (включая препараты лития), совпадающие с началом применения орлистата у ранее компенсированных пациентов.

Источник

Орлистат (Orlistat)

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Орлистат

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмала гликолят), натрия лаурилсульфат, повидон K30.

Состав капсулы твердой желатиновой: [корпус капсулы: титана диоксид, желатин; крышечка капсулы: титана диоксид, краситель синий патентованный, краситель бриллиантовый черный, желатин].

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Абсорбция низкая. Орлистат метаболизируется в основном в стенке кишечника с образованием фармакологически неактивных метаболитов. 97% принятой дозы выводится с калом, из них 83% в виде неизмененного орлистата. Совокупная почечная экскреция всех метаболитов орлистата составляет менее 2% от принятой дозы орлистата.

Показания активных веществ препарата Орлистат

Режим дозирования

Побочное действие

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к орлистату; синдром хронической мальабсорбции, холестаз; одновременное применение с варфарином или другими пероральными антикоагулянтами непрямого действия, сопутствующая терапия циклоспорином, одновременное применение с ситаглиптином; беременность, период лактации (грудного вскармливания); детский и подростковый возраст до 18 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Пациентам с заболеваниями почек перед применением орлистата необходимо проконсультироваться с врачом, т.к. возможно развитие оксалатной нефропатии, которая иногда может приводить к развитию почечной недостаточности. Увеличение риска отмечается у пациентов с хронической почечной недостаточностью и/или дегидратацией.

Применение у детей

Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

Диета и физические упражнения являются важным компонентом программы снижения массы тела. Рекомендуется начинать диетическую программу и физические упражнения до начала терапии орлистатом. В период применения орлистата пациент должен получать умеренно гипокалорийную диету со сбалансированным содержанием питательных веществ, в которой приблизительно 30% составляют жиры. Рекомендуется, чтобы пища была богата фруктами и овощами. Программа диеты и физических упражнений должна быть продолжена и после того, как применение орлистата будет прекращено.

Необходимо иметь в виду, что частота и выраженность побочных эффектов повышаются при увеличении содержания в пище жиров. При уменьшении содержания жиров в пище вероятность возникновения побочных эффектов уменьшается. Рекомендуется, чтобы потребляемое в сутки количество жиров достаточно равномерно распределялось на все приемы пищи.

В процессе лечения орлистатом по мере снижения массы тела возможно улучшение течения часто сопутствующих ожирению патологических процессов, в т.ч. артериальной гипертензии, сахарного диабета, нарушений липидного обмена. Пациентам с сахарным диабетом 2 типа перед началом терапии орлистатом следует проконсультироваться с врачом и при необходимости провести коррекцию дозы гипогликемических препаратов. Пациентам, принимающим гипотензивные и гиполипидемические препараты совместно с орлистатом, следует проконсультироваться с врачом и при необходимости провести коррекцию дозы этих лекарственных препаратов.

При появлении таких симптомов как слабость, утомляемость, повышение температуры тела, желтуха и потемнение мочи необходимо проконсультироваться с врачом для исключения нарушения функции печени.

При применении орлистата отмечались редкие случаи развития гипотиреоза и/или нарушения его контроля, что может быть обусловлено снижением всасывания йодированной соли и/или левотироксина натрия.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении орлистата и циклоспорина возможно снижение концентрации циклоспорина в плазме крови, что может привести к уменьшению иммуносупрессивной эффективности циклоспорина. Одновременное применение орлистата и циклоспорина противопоказано.

При одновременном применении орлистата с амиодароном отмечалось уменьшение концентрации амиодарона в плазме крови после однократного применения. Применение данной комдинации возможно только по рекомендации врача.

При одновременном приеме орлистата и варфарина или других антикоагулянтов может наблюдаться снижение концентрации протромбина и повышение МНО, что приводит к изменению гемостатических показателей. Одновременное применение орлистата и варфарина или других пероральных антикоагулянтов противопоказано.

Прием орлистата потенциально может ухудшать абсорбцию жирорастворимых витаминов (A, D, Е, К и бета-каротина). Если показан прием поливитаминов, то их следует принимать не ранее чем через 2 ч после приема орлистата или перед сном.

Орлистат может снижать всасывание противоэпилептических препаратов, что может привести к возникновению судорог.

Орлистат способен опосредованно снижать эффективность пероральных контрацептивов, что в отдельных случаях может привести к незапланированной беременности. В случае развития диареи на фоне применения орлистата рекомендуется применять дополнительный метод контрацепции.

При одновременном приеме с левотироксином натрия, в связи с уменьшением всасывания неорганического йода и/или левотироксина натрия, может развиться гипотиреоз и/или снижение контроля гипотиреоза.

Отмечались случаи снижения эффективности антиретровирусных препаратов для лечения ВИЧ, антидепрессантов и нейролептиков (включая препараты лития), совпадающие с началом применения орлистата у ранее компенсированных пациентов.

Источник

Орлистат-Алиум (Orlistat-Alium) ОПИСАНИЕ

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Орлистат-Алиум

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмала гликолят), натрия лаурилсульфат, повидон K30.

Состав корпуса и крышечки капсулы: титана диоксид, краситель синий патентованный, желатин.

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Абсорбция низкая. Орлистат метаболизируется в основном в стенке кишечника с образованием фармакологически неактивных метаболитов. 97% принятой дозы выводится с калом, из них 83% в виде неизмененного орлистата. Совокупная почечная экскреция всех метаболитов орлистата составляет менее 2% от принятой дозы орлистата.

Показания активных веществ препарата Орлистат-Алиум

Режим дозирования

Побочное действие

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к орлистату; синдром хронической мальабсорбции, холестаз; одновременное применение с варфарином или другими пероральными антикоагулянтами непрямого действия, сопутствующая терапия циклоспорином, одновременное применение с ситаглиптином; беременность, период лактации (грудного вскармливания); детский и подростковый возраст до 18 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Пациентам с заболеваниями почек перед применением орлистата необходимо проконсультироваться с врачом, т.к. возможно развитие оксалатной нефропатии, которая иногда может приводить к развитию почечной недостаточности. Увеличение риска отмечается у пациентов с хронической почечной недостаточностью и/или дегидратацией.

Применение у детей

Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

Диета и физические упражнения являются важным компонентом программы снижения массы тела. Рекомендуется начинать диетическую программу и физические упражнения до начала терапии орлистатом. В период применения орлистата пациент должен получать умеренно гипокалорийную диету со сбалансированным содержанием питательных веществ, в которой приблизительно 30% составляют жиры. Рекомендуется, чтобы пища была богата фруктами и овощами. Программа диеты и физических упражнений должна быть продолжена и после того, как применение орлистата будет прекращено.

Необходимо иметь в виду, что частота и выраженность побочных эффектов повышаются при увеличении содержания в пище жиров. При уменьшении содержания жиров в пище вероятность возникновения побочных эффектов уменьшается. Рекомендуется, чтобы потребляемое в сутки количество жиров достаточно равномерно распределялось на все приемы пищи.

В процессе лечения орлистатом по мере снижения массы тела возможно улучшение течения часто сопутствующих ожирению патологических процессов, в т.ч. артериальной гипертензии, сахарного диабета, нарушений липидного обмена. Пациентам с сахарным диабетом 2 типа перед началом терапии орлистатом следует проконсультироваться с врачом и при необходимости провести коррекцию дозы гипогликемических препаратов. Пациентам, принимающим гипотензивные и гиполипидемические препараты совместно с орлистатом, следует проконсультироваться с врачом и при необходимости провести коррекцию дозы этих лекарственных препаратов.

При появлении таких симптомов как слабость, утомляемость, повышение температуры тела, желтуха и потемнение мочи необходимо проконсультироваться с врачом для исключения нарушения функции печени.

При применении орлистата отмечались редкие случаи развития гипотиреоза и/или нарушения его контроля, что может быть обусловлено снижением всасывания йодированной соли и/или левотироксина натрия.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении орлистата и циклоспорина возможно снижение концентрации циклоспорина в плазме крови, что может привести к уменьшению иммуносупрессивной эффективности циклоспорина. Одновременное применение орлистата и циклоспорина противопоказано.

При одновременном применении орлистата с амиодароном отмечалось уменьшение концентрации амиодарона в плазме крови после однократного применения. Применение данной комдинации возможно только по рекомендации врача.

При одновременном приеме орлистата и варфарина или других антикоагулянтов может наблюдаться снижение концентрации протромбина и повышение МНО, что приводит к изменению гемостатических показателей. Одновременное применение орлистата и варфарина или других пероральных антикоагулянтов противопоказано.

Прием орлистата потенциально может ухудшать абсорбцию жирорастворимых витаминов (A, D, Е, К и бета-каротина). Если показан прием поливитаминов, то их следует принимать не ранее чем через 2 ч после приема орлистата или перед сном.

Орлистат может снижать всасывание противоэпилептических препаратов, что может привести к возникновению судорог.

Орлистат способен опосредованно снижать эффективность пероральных контрацептивов, что в отдельных случаях может привести к незапланированной беременности. В случае развития диареи на фоне применения орлистата рекомендуется применять дополнительный метод контрацепции.

При одновременном приеме с левотироксином натрия, в связи с уменьшением всасывания неорганического йода и/или левотироксина натрия, может развиться гипотиреоз и/или снижение контроля гипотиреоза.

Отмечались случаи снижения эффективности антиретровирусных препаратов для лечения ВИЧ, антидепрессантов и нейролептиков (включая препараты лития), совпадающие с началом применения орлистата у ранее компенсированных пациентов.

Источник

Таблетки орлистат для чего они

Фармакотерапевтическая группа: ингибитор липаз желудочно-кишечного тракта.

Показания к применению
Длительная терапия пациентов с ожирением (индекс массы тела ≥30 кг/м²) или пациентов с избыточной массой тела (индекс массы тела ≥28 кг/м²), имеющих ассоциированные с ожирением факторы риска, в сочетании с умеренно гипокалорийной диетой.
В комбинации с гипогликемическими препаратами (метформин, производные сульфонилмочевины и/или инсулин) и/или умеренно гипокалорийной диетой пациентам с сахарным диабетом 2 типа с избыточной массой тела или ожирением.

Противопоказания
Повышенная чувствительность к орлистату или любому из вспомогательных веществ препарата, синдром хронической мальабсорбции, холестаз, беременность и период грудного вскармливания, детский возраст до 12 лет.

С осторожностью
Сопутствующая терапия циклоспорином, варфарином или другими пероральными антикоагулянтами.

Применение при беременности и в период лактации
Орлистат противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы
Внутрь, запивая водой, с каждым основным приемом пищи (непосредственно до еды, во время еды или не позднее чем через 1 час после еды).
Длительная терапия пациентов с ожирением (индекс массы тела ≥30 кг/м²) или пациентов с избыточной массой тела (индекс массы тела ≥28 кг/м²), имеющих ассоциированные с ожирением факторы риска, в сочетании с умеренно гипокалорийной диетой:
у взрослых и детей старше 12 лет рекомендованная доза орлистата составляет одну капсулу 120 мг 3 раза в сутки.
В комбинации с гипогликемическими препаратами (метформин, производные сульфонилмочевины и/или инсулин) и/или умеренно гипокалорийной диетой пациентам с сахарным диабетом 2 типа с избыточной массой тела или ожирением:
у взрослых рекомендованная доза орлистата составляет одну капсулу 120 мг 3 раза в сутки.
Если прием пищи пропускают или пища не содержит жира, то прием препарата Орлистат-Акрихин также можно пропустить.
Препарат следует принимать в сочетании со сбалансированной, умеренно гипокалорийной диетой, содержащей не более 30% калоража в виде жиров. Суточное потребление жиров, углеводов и белков необходимо распределять на три основные приема.
Увеличение дозы орлистата свыше рекомендованной (120 мг 3 раза в сутки) не приводит к усилению его терапевтического эффекта.
Эффективность и безопасность препарата Орлистат-Акрихин у пациентов с нарушением функции печени и/или почек, а также у пациентов пожилого и детского возраста (младше 12 лет не исследовались).
У пожилых пациентов, пациентов с нарушениями функции печени и почек коррекции дозы не требуется.

Оптимизация лечения впервые выявленных больных туберкулезом легких на основе принципов доказательной медицины

В.Ю. Мишин, Кафедра фтизиопульмонологии ГОУ ВПО МГМСУ Росздрава, «Consilium Medicum» (2008 / том 3 / №3)

Вопрос по препарату

Фармакотерапевтическая группа: ингибитор липаз желудочно-кишечного тракта.

Показания к применению
Длительная терапия пациентов с ожирением (индекс массы тела ≥30 кг/м²) или пациентов с избыточной массой тела (индекс массы тела ≥28 кг/м²), имеющих ассоциированные с ожирением факторы риска, в сочетании с умеренно гипокалорийной диетой.
В комбинации с гипогликемическими препаратами (метформин, производные сульфонилмочевины и/или инсулин) и/или умеренно гипокалорийной диетой пациентам с сахарным диабетом 2 типа с избыточной массой тела или ожирением.

Противопоказания
Повышенная чувствительность к орлистату или любому из вспомогательных веществ препарата, синдром хронической мальабсорбции, холестаз, беременность и период грудного вскармливания, детский возраст до 12 лет.

С осторожностью
Сопутствующая терапия циклоспорином, варфарином или другими пероральными антикоагулянтами.

Применение при беременности и в период лактации
Орлистат противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы
Внутрь, запивая водой, с каждым основным приемом пищи (непосредственно до еды, во время еды или не позднее чем через 1 час после еды).
Длительная терапия пациентов с ожирением (индекс массы тела ≥30 кг/м²) или пациентов с избыточной массой тела (индекс массы тела ≥28 кг/м²), имеющих ассоциированные с ожирением факторы риска, в сочетании с умеренно гипокалорийной диетой:
у взрослых и детей старше 12 лет рекомендованная доза орлистата составляет одну капсулу 120 мг 3 раза в сутки.
В комбинации с гипогликемическими препаратами (метформин, производные сульфонилмочевины и/или инсулин) и/или умеренно гипокалорийной диетой пациентам с сахарным диабетом 2 типа с избыточной массой тела или ожирением:
у взрослых рекомендованная доза орлистата составляет одну капсулу 120 мг 3 раза в сутки.
Если прием пищи пропускают или пища не содержит жира, то прием препарата Орлистат-Акрихин также можно пропустить.
Препарат следует принимать в сочетании со сбалансированной, умеренно гипокалорийной диетой, содержащей не более 30% калоража в виде жиров. Суточное потребление жиров, углеводов и белков необходимо распределять на три основные приема.
Увеличение дозы орлистата свыше рекомендованной (120 мг 3 раза в сутки) не приводит к усилению его терапевтического эффекта.
Эффективность и безопасность препарата Орлистат-Акрихин у пациентов с нарушением функции печени и/или почек, а также у пациентов пожилого и детского возраста (младше 12 лет не исследовались).
У пожилых пациентов, пациентов с нарушениями функции печени и почек коррекции дозы не требуется.

Побочное действие
Для описания частоты побочных реакций используются следующие категории: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, 1/1 000, 1/10 000, скачать PDF

Источник

Применение орлистата и пиоглитазона при синдроме поликистозных яичников и ожирении

Проведена сравнительная оценка влияния 6-месячного курса терапии орлистатом (n = 20) и пиоглитазоном (n = 11) на метаболические параметры и эндокринную функцию репродуктивной системы больных с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) и ожирением.

Проведена сравнительная оценка влияния 6-месячного курса терапии орлистатом (n = 20) и пиоглитазоном (n = 11) на метаболические параметры и эндокринную функцию репродуктивной системы больных с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) и ожирением. После приема орлистата масса тела снизилась на 11,3 ± 1,3 кг, после пиоглитазона — повысилась на 2,9 ± 0,7 кг. Коррекция гиперинсулинемии и инсулинорезистентности на фоне двух видов терапии носит схожий характер, однако орлистат характеризуется более выраженным положительным воздействием на показатели липидного спектра крови и толерантность к глюкозе. Препараты оказывают сопоставимый эффект на гормональные показатели, что проявляется тенденцией к снижению гонадотропинов, нормализацией уровня соматотропного гормона (СТГ) и достоверным снижением уровня тестостерона. Применение орлистата приводит к повышению половых стероидсвязывающих глобулинов (ПССГ) и соответственно к более выраженному снижению индекса свободных андрогенов. Лечение орлистатом, как и пиоглитазоном, сопровождается регуляцией ритма менструаций примерно у каждой второй пациентки с СПКЯ и ожирением.

СПКЯ является одной из наиболее распространенных причин нарушений менструального цикла, гирсутизма и бесплодия, по поводу которых молодые женщины обращаются к гинекологу. С современных позиций СПКЯ трактуется как своеобразная форма метаболического синдрома, для которой характерны инсулинорезистентность, гиперинсулинемия, дислипопротеидемия и повышенный риск возникновения сахарного диабета (СД) 2 типа и кардиоваскулярных заболеваний [9, 10, 17, 20, 34 ]. Известно, что гиперинсулинемия за счет прямого и опосредованного влияния на стероидогенез в яичниках может индуцировать секрецию андрогенов, а также повышать их биологическую активность, в связи с чем ее можно считать одним из ведущих факторов нарушения функции яичников, приводящих к бесплодию при СПКЯ [7, 11, 27]. В связи с этим в качестве консервативной терапии больных с СПКЯ с успехом используются инсулиносенситайзеры: с середины 1990-х г. — бигуаниды (метформин) и тиазолидиндионы I поколения (троглитазон), а с начала нового столетия — накапливается опыт по применению тиазолидиндионов II поколения (розиглитазон и пиоглитазон). Терапия этими препаратами способствует не только улучшению чувствительности к инсулину и снижению гиперинсулинемии, но и коррекции гормональных нарушений, что, в свою очередь, восстанавливает ритм менструаций и фертильность у женщин с СПКЯ.

СПКЯ часто сочетается с ожирением, являющимся самостоятельным фактором риска инсулинорезистентности, гиперинсулинемии и развития метаболических нарушений, которые ассоциируются с репродуктивной дисфункцией [15, 36, 38]. Адекватное снижение массы тела способствует коррекции гормональных, метаболических нарушений и регуляции ритма менструаций у больных с ожирением и нарушениями функции яичников [4, 5, 12, 23, 24, 28, 32]. Проводившиеся нами ранее исследования показали, что монотерапия орлистатом позволяет восстановить овуляцию у каждой третьей женщины с ожирением и эндокринным бесплодием [5]. Публикации, посвященные использованию фармакопрепаратов, снижающих массу тела, при СПКЯ, крайне малочисленны [26]. Вместе с тем логично предположить, что такая терапия у больных с СПКЯ и ожирением будет не менее эффективной, чем применение инсулиносенситайзеров, которые не оказывают существенного влияния на массу тела.

Целью исследования стала сравнительная оценка влияния орлистата и пиоглитазона на метаболические параметры и эндокринную функцию репродуктивной системы женщин с СПКЯ и ожирением.

В исследование были включены 31 женщина в возрасте от 18 до 40 лет с СПКЯ и ожирением. В зависимости от вида проводимой терапии пациентки были разделены на две группы: 1-ю составили 20 женщин, которым был назначен орлистат (ксеникал — Хоффман Ла Рош, Швейцария) в суточной дозе 360 мг, 2-ю — 11 женщин, которым был рекомендован пиоглитазон (актос — Eli Lilly, США) в суточной дозе 30 мг. Длительность терапии составила 6 мес. Диагностика СПКЯ проводилась на основании характерных клинических, эхографических и гормональных признаков. Женщины с дефицитом 21-гидроксилазы, гиперпролактинемией, болезнью Кушинга и андрогенпродуцирующими опухолями в исследование не включались. В течение 3 мес, предшествующих началу лечения, пациентки не принимали гормональных препаратов. Критериями исключения явились противопоказания к назначению орлистата и пиоглитазона, беременность, лактация, тяжелая сопутствующая соматическая и психическая патологии, СД с медикаментозной терапией, прием гиполипидемических, ферментативных препаратов, содержащих липазу, а также трициклических антидепрессантов.

Средний возраст женщин, которым была назначена терапия орлистатом, составлял 27,7 ± 0,9 лет, пиоглитазоном — 25,6 ± 1,4 года. Средняя масса тела соответственно — 92,3 ± 3,3 кг и 82,6 ± 3,4 кг; индекс массы тела (ИМТ) — 33,8 ± 0,9 и 30,1 ± 0,7; объем талии (ОТ) — 97,7 ± 2,1 см и 92,4 ± 2,1 см; объем бедер (ОБ) — 114,9 ± 2,3 см и 109,1 ± 2,8 см; ОТ/ОБ — 0,85 ± 0,01 и 0,85 ± 0,02.

У всех больных, включенных в исследование, до и после лечения проводился мониторинг антропометрических, метаболических и гормональных показателей, а также оценивался характер менструального цикла. Все пациентки 2-й группы прошли 6-месячный курс терапии, из 1-й группы 3 человека были исключены из исследования: одна в связи с беременностью после 3-месячного лечения орлистатом, другая в связи с холецистэктомией, еще одна женщина отказалась от приема препарата по причинам, не связанным с побочными явлениями в результате проводимой терапии.

Радиоимунными методами с использованием тест-систем Immunotech (Чехия) или ИБОХ (Беларусь), согласно приложенным к ним инструкциям, проводилось исследование содержания в сыворотке крови больных лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов, эстрадиола (Е2), СТГ, тестостерона и ПССГ. По расчетным формулам вычислялись свободный андрогенный индекс (САИ) = 100 х тестостерон (нмоль/л)/ ПССГ(нмоль/л) и свободный эстрогенный индекс (СЭИ) = 0,1 х Е2 (пмоль/л)/ ПССГ(нмоль/л). Гиперинсулинемия диагностировалась на основе определения уровня имунореактивного инсулина (ИРИ) натощак и результатов перорального 2-часового глюкозотолерантного теста (ГТТ) с 75 г глюкозной нагрузки, который проводился исходно и через 6 мес от начала терапии. Содержание ИРИ оценивалось методом IRMA, с использованием тест-систем ИБОХ (Беларусь). Количественная оценка инсулиновых ответов на глюкозную нагрузку проводилась расчетным путем по величинам молярных площадей (S) под соответствующими секреторными кривыми, рассчитанными по трапецевидному правилу. Инсулинорезистентность оценивалась по расчетному индексу: HOMA (Homeostasis model assessment) = ИРИ (мкЕД/мл) х глюкоза (ммол/л)/22,5.

Статистический анализ проводился с использованием программ «Statistica-6»; для определения значимости (достоверности) различий сопоставляемых величин использовали непараметрические критерии Вилкоксона для связанных совокупностей, различия считали достоверными при p ё 0,05.

После 6-месячного курса терапии орлистатом масса тела снизилась на 11,3 ± 1,3 кг (с 92,4 ± 3,3 до 79,2 ± 3,5 кг), что составило 13,0 ± 1,3 % от исходного значения. Если до лечения ожирение III степени встречалось у 10 % больных, то после лечения ни у одной больной столь выраженного ожирения уже не отмечалось, частота ожирения II степени снизилась в 2,5 раза (от 30 до 11,8%), I степени — в 1,7 раза (с 50 до 29,4%), соответственно увеличилась частота избыточной массы тела с 10 до 58,8%. На фоне терапии пиоглитазоном снижения массы тела ни у одной пациентки не отмечалось, у 3 (27,3%) больных вес оставался стабильным, у 8 (72,3%) выявлялось его увеличение. Масса тела выросла от 82,4 + 3,7 до 84,8 + 3,7 кг, что в среднем составило 2,9 ± 0,7 кг. При этом случаев развития ожирения у пациенток с избыточной массой тела, а также увеличения числа больных с выраженными степенями ожирения выявлено не было.

Применение орлистата сопровождалось закономерной коррекцией антропометрических параметров: достоверно снизилось среднее значение ОТ (до лечения — 97,7 ± 2,1; после — 84,7 ± 2,4), ОБ (до лечения — 114,9 ± 2,3; после — 102,4 ± 2,5); ОТ/ОБ (до лечения 0,85 ± 0,01; после — 0,83 ±0,01) (p 0,05).

Применение обоих видов терапии оказывало влияние на метаболические параметры. На фоне приема орлистата и пиоглитазона произошло достоверное снижение содержания триглицеридов в сыворотке крови больных (табл. 1). После приема орлистата частота гипертриглицеридемии снизилась примерно в 2,5 раза (с 30 до 11,8%), в группе пиоглитазона как до, так и после лечения не выявлено ни одного случая гипертриглицеридемии, хотя общий уровень триглицеридов тоже снизился. Существенных изменений средних уровней холестерина в обеих группах отмечено не было. Вместе с тем более детальный анализ показал, что если до лечения орлистатом гиперхолестеринемия выявлялась у 15 (75%) больных, то после лечения она была диагностирована у 9 человек (52,9%), в группе больных, получавших пиоглитазон, эти показатели составили 6 (54,5%) и 5 (45,5%). Как видно из данных, представленных в таблице 1, положительная динамика липидных показателей сыворотки крови после приема орлистата проявлялась в достоверном повышении холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), тогда как после приема пиоглитазона содержание этой фракции липопротеидов существенно не изменилось. Гипо-a-липопротеидемия до приема орлистата встречалась у 14 (70%) больных, после — у 7 (41,2 %), в группе пиоглитазона у 6 (54,5%), как до, так и после терапии.

Результаты исследования указывают на положительный эффект двух видов терапии на чувствительность к ИРИ, о чем свидетельствует снижение средних показателей индекса HОМА (табл. 1).

Проведенная терапия оказала влияние на содержание гормонов в сыворотке в крови. Из данных, представленных в таблице 2, видно, что среднее содержание гонадотропинов на фоне двух видов терапии существенно не изменилось. Однако если до начала терапии повышенный уровень ЛГ диагностировался у 11 (55%) больных 1-й группы и у 6 (54,5%) больных 2-й группы, то после проведенного лечения эти показатели составили 35,3 и 63,6%. Повышение индекса ЛГ/ФСГ ( 2,5 до лечения орлистатом отмечалось у 9 (45%) больных, после лечения — у 4 (23,5%), т. е. снизилось в 1,9 раз, на фоне пиоглитазона частота повышенного индекса ЛГ/ФСГ значительно не изменилась — 5 (45,5%) и 6 (54,5%). На фоне обоих видов терапии отмечена четкая тенденция к нормализации исходно низких значений СТГ (табл. 2).

Таблица 2. Средние показатели гормонов крови больных с СПКЯ и ожирением на фоне двух видов терапии (M ± m)

На фоне приема как пиоглитазона, так и орлистата достоверно снизился средний уровень тестостерона в крови — по сравнению с исходным показателем. Следует отметить, что исходно повышенные уровни тестостерона были выявлены у 13 (65%) пациенток, после лечения орлистатом лишь у 2 (11,8%). Во 2-й группе исходные уровни тестостерона были повышены у 10 (90,9%) больных, после приема пиоглитазона — у 6 (54,5%) пациенток.

Терапия орлистатом сопровождалась достоверным ростом исходно низкого уровня ПССГ, тогда как прием пиоглитазона не оказывал существенного влияния на уровень этого транспортного белка (табл. 2). Эти изменения сказались на средних показателях САИ, которые после 6-месячного приема орлистата снизились примерно в 2,2 раза, после пиоглитазона — в 1,5 раза.

Коррекция гормональных параметров клинически проявлялась положительными изменениями в характере менструального цикла. После приема орлистата частота ановуляции снизилась со 100 до 41,2%, частота олигоменореи — с 85 до 41,2%. У 58,8% больных удалось добиться регуляции ритма менструаций, при этом двухфазный цикл восстановился у 5 (29,4%) пациенток, еще у 5 (29,4%) диагностирована недостаточность лютеиновой фазы менструального цикла. Положительная динамика в характере менструального цикла отмечалась и на фоне пиоглитазона, после 6-месячного приема препарата частота регулярного цикла выросла от 9,1 до 45,5 %. На рисунке отражена частота нарушения менструального цикла на фоне двух видов терапии.

К концу 3-го месяца приема орлистата у одной пациентки наступила беременность. Переносимость препаратов у всех больных была хорошей. Побочные эффекты, возникшие на фоне орлистата, проявлявшиеся в виде диареи, маслянистых выделений из прямой кишки, метеоризма, были слабо выражены, отмечались в начале лечения и имели проходящий характер. Эти побочные явления являлись следствием неумеренного потребления жиров и свидетельствовали о достаточной эффективности препарата. Побочные эффекты, возникавшие на фоне приема пиоглитазона, выражались только в незначительном повышении массы тела.

В настоящее время в качестве одного из ведущих патогенетических механизмов возникновения СПКЯ рассматривается гиперинсулинемия, в результате сниженной чувствительности периферических тканей к действию инсулина [16, 29]. Частота ее возникновения и выраженность коррелируют с наличием и степенью ожирения, которое характерно примерно для 50% женщин с СПКЯ [36, 38]. Имеется достаточное количество доказательств того, что ожирение усугубляет выраженность гормональных и метаболических нарушений при СПКЯ и отягощает клиническое течение синдрома [1, 15, 31, 32]. Известно также, что традиционное использование комбинированных оральных контрацептивов с целью регуляции цикла и/или лечения гирсутизма нередко способствует прибавке массы тела и ухудшению метаболических параметров, что, в свою очередь, создает предпосылки к сохранению нарушений функций яичников. Эволюция взглядов на патогенез СПКЯ явилась основанием для пересмотра подходов к консервативной терапии и внедрения в клиническую практику лекарственных средств, повышающих чувствительность к инсулину, коррегирующих гиперинсулинемию и гиперандрогению [6, 16, 27]. Однако эти препараты не оказывают существенного влияния на снижение массы тела; остается открытым вопрос о возможности их длительного применения для коррекции метаболических и гормональных нарушений у больных с СПКЯ. В связи с этим нами была предпринята попытка провести сравнительную оценку эффективности инсулиносенситайзера — пиоглитазона, зарекомендовавшего себя в качестве одного из препаратов выбора при СПКЯ, и орлистата, являющегося эффективным медикаментозным средством для лечения ожирения.

Несмотря на столь выраженную разницу во влиянии на массу тела оба вида терапии оказывали положительный эффект на метаболические параметры. Под влиянием обоих препаратов частота гиперинсулинемии снизилась примерно в 3 раза, после приема пиоглитазона в 1,5 раза реже выявлялось НТГ, после приема орлистата случаев НТГ диагностировано не было. Указанные изменения во многом обусловлены нормализацией чувствительности периферических тканей к ИРИ в результате прямого влияния пиоглитазона на механизмы передачи инсулинового сигнала за счет стимуляции пероксисомального пролиферата PPARg и опосредованного влияния орлистата путем ингибирования циркулирующих свободных жирных кислот и снижения глюконеогенеза в печени [21, 33]. О повышении чувствительности к ИРИ косвенно свидетельствует снижение индекса HОМА, который рассматривается в качестве возможного и доступного критерия инсулинорезистентности. Отсутствие выраженных изменений данного показателя можно объяснить его значительной вариабельностью и небольшой выборкой больных [26].

Наряду с уменьшением степени выраженности гиперинсулинемии и инсулинорезистентности на фоне пиоглитазона и особенно орлистата наблюдались положительные сдвиги в липидном спектре крови. Так, хотя потери массы тела зафиксировано не было, прием пиоглитазона сопровождался достоверным уменьшением содержания триглицеридов в сыворотке крови. В ряде работ других исследователей также было отмечено триглицеридснижающее действие тиазолидиндионов [14], причем наиболее выраженным эффектом обладал пиоглитазон, который в меньшей степени увеличивал уровень холестерина ЛПНП [18, 25]. Несмотря на более выраженные исходные метаболические нарушения, в частности большую массу тела, у пациенток, принимавших орлистат, отмечалась более выраженная динамика как атерогенных, так и антиатерогенных фракций липопротеидов — определялось снижение суммарного атерогенного потенциала крови. Нормализация липидного спектра крови в значительной степени связана со снижением гиперинсулинемии, которая индуцирует возникновение липидных нарушений. Более выраженные сдвиги, выявленные после приема орлистата, могут быть обусловлены дополнительным ингибирующим эффектом препарата на абсорбцию липидов в желудочно-кишечном тракте.

Коррекция метаболических нарушений сочеталась с нормализацией гормональных показателей. Наибольшие изменения касались содержания тестостерона (снижение на фоне пиоглитазона составило примерно 30%, на фоне орлистата — 35%). Традиционно считается, что снижение уровня тестостерона в значительной степени связано с уменьшением гиперинсулинемии, приводящей к снижению стимулирующего влияния ИРИ на ферментативную активность клеток яичника, в частности на цитохром Р-450 и, соответственно, на секрецию андрогенов [ 27]. Однако имеются данные и о прямом ингибирующем влиянии тиазолидиндионов на ферментативную активность и биосинтез яичниковых андрогенов [8]. Секреция тестостерона в яичниках регулируется ЛГ. Однако лечение обоими препаратами не повлекло за собой значительного снижения уровня этого гормона, которое могло бы объяснить уменьшение тестостерона.

Известно, что ИРИ способствует увеличению свободных фракций андрогенов за счет ингибирования синтеза ПССГ печенью [19, 35]. По результатам данного исследования значительного изменения этого показателя, особенно после приема пиоглитазона, обнаружено не было. Это можно объяснить небольшим числом прошедших курс лечения больных, поскольку в ранее проведенных нами исследованиях, выполненных на большем количестве клинических наблюдений, даже через 3 мес терапии отмечалось достоверное повышение уровня ПССГ [5, 6].

Результаты исследования четко продемонстрировали повышение исходно низких уровней СТГ как после лечения пиоглитазоном, так и орлистатом. В литературе также имеются данные о нормализации содержания СТГ в сыворотке крови больных с ожирением на фоне снижения массы тела [30]. Однако, учитывая отсутствие снижения массы тела у больных, лечившихся пиоглитазоном, можно полагать, что в этом случае данный механизм не вовлечен в коррекцию уровня СТГ.

Коррекция гормональных нарушений сопровождалась нормализацией ритма менструаций, частота ановуляции в обеих группах снизилась примерно в 2 раза. После курса терапии пиоглитазоном регулярный менструальный цикл восстановился у 45% больных с СПКЯ и ожирением, после терапии орлитатом — у 58,8%. Это привело к наступлению беременности у 3 больных в 1-й группе (у одной на фоне и у 2 после отмены лечения), во 2-й группе после лечения беременность наступила также у 2 больных. Полученные данные согласуются с результатами большинства исследований, демонстрирующих, что коррекция гиперинсулинемии и яичниковой гиперандрогении может способствовать нормализации ритма менструаций и восстановлению фертильности [19, 26, 35].

Таким образом, на основании всего вышесказанного можно сделать заключение, что оба препарата одинаково эффективны в коррекции гиперинсулинемии, яичниковой гиперандрогении и лечении хронической ановуляции у больных с СПКЯ и ожирением. Орлистат, эффективно снижая массу тела, оказывает более выраженное положительное влияние на метаболические параметры. Анализ результатов работы дает основание рекомендовать применение орлистата, наряду с пиоглитазоном, для коррекции эндокринной функции репродуктивной системы у женщин с СПКЯ и ожирением.

По вопросам литературы обращайтесь в редакцию.

Г. Е. Чернуха, доктор медицинских наук
М. И. Купрашвили,
В. Л. Шевцова
НЦАГиП РАМН, Москва

Источник