Таблетки парсейф для чего
Парсабив (5 мг)
Инструкция
Торговое название
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Раствор для внутривенного введения, 2,5 мг/0,5 мл, 5 мг/1,0 мл, 10 мг/2,0 мл.
Состав
Парсабив 2,5 мг, раствор для внутривенного введения
Каждый флакон содержит этелкальцетида гидрохлорид 3,1 мг (эквивалентно 2,5 мг этелкальцетида) в 0,5 мл раствора (5 мг/мл).
Парсабив 5 мг, раствор для внутривенного введения
Каждый флакон содержит этелкальцетида гидрохлорид 6,2 мг (эквивалентно 5,0 мг этелкальцетида) в 1,0 мл раствора (5 мг/мл).
Парсабив 10 мг, раствор для внутривенного введения
Каждый флакон содержит этелкальцетида гидрохлорид 12,3 мг (эквивалентно 10 мг этелкальцетида) в 2,0 мл раствора (5 мг/мл).
Вспомогательные вещества: Натрия хлорид, кислота янтарная, кислота хлороводородная, натрия гидроксид, вода для инъекций.
Описание
Прозрачная бесцветная жидкость, свободная от механических включений.
Фармакотерапевтическая группа
Гормоны для лечения заболеваний паращитовидной железы. Антипаратиреоидные гормоны. Прочие антипаратиреоидные препараты. Этелкальцетид.
Фармакологические свойства
Фармакокинетические свойства
В популяционной фармакокинетической модели объем распределения в равновесном состоянии составлял приблизительно 796 л. Этелкальцетид преимущественно связывается с альбумином плазмы крови посредством обратимого ковалентного связывания. Способность к нековалентному связыванию у этелкальцетида низкая, а коэффициент несвязанной фракции составляет 0,53. Соотношение между концентрациями [14С]-этелкальцетида в крови и в плазме крови составляет примерно 0,6.
Этелкальцетид не метаболизируется изоферментами системы цитохромов CYP450. В крови этелкальцетид подвергается биотрансформации посредством обратимого дисульфидного обмена с эндогенными тиолами с преимущественным образованием конъюгатов с сывороточным альбумином. Экспозиция продуктов биотрансформации в плазме крови была приблизительно в 5 раз выше, чем экспозиция этелкальцетида, а профиль концентрация-время продуктов биотрансформации был сопоставим с профилем этелкальцетида. Преобладающий продукт биотрансформации (связанный с альбумином) был минимально активен in vitro.
В результате внутривенного введения 3 раза в неделю в конце процедуры гемодиализа, эффективный период полувыведения составлял от 3 до 5 дней. У пациентов с нормальной функцией почек происходит быстрое выведение этелкальцетида, в то время как у пациентов с ХПН, которым требуется проведение гемодиализа, гемодиализ становится основным путем элиминации препарата. Эффективное выведение этелкальцетида происходило при клиренсе гемодиализа 7,66 л/ч. После введения одной дозы этелкальцетида, меченного радиоактивным изотопом, пациентам с ХПН и вторичным ГПТ, которым требовалось проведение гемодиализа, в диализате обнаружено примерно 60% [14С]-этелкальцетида, а суммарно в моче и кале – 7% в течение 175 дней периода сбора. Межсубъектная вариабельность системного клиренса в популяции пациентов составляет приблизительно 70%.
У пациентов с ХПН и вторичным ГПТ, которым требуется проведение гемодиализа, фармакокинетика этелкальцетида характеризовалась линейностью и не изменялась с течением времени как после в/в введения одной дозы (5-60 мг), так и после в/в введения повторных доз (2,5-20 мг). На фоне в/в введения 3 раза в неделю в конце 3-4 ч процедуры гемодиализа концентрации этелкальцетида в плазме крови достигали практически равновесного состояния у пациентов с ХПН спустя 4 недели после начала лечения, при этом наблюдаемая кумуляция увеличивалась в 2-3 раза.
Нарушения функции почек
Формальные фармакокинетические исследования по применению этелкальцетида у пациентов с почечной недостаточностью от легкой до тяжелой степени тяжести не проводились. Характеристика фармакокинетики этелкальцетида была составлена по пациентам с ХПН, находящимся на гемодиализе. Этелкальцетид предназначен для использования у пациентов с ХПН, находящихся на гемодиализе.
Специальных исследований с вовлечением пациентов с нарушениями функции печени не проводилось.
Масса тела, пол, возраст, расовая принадлежность
Никаких фармакокинетических различий, связанных с массой тела, полом, возрастом или расовой принадлежностью, у исследуемых взрослых пациентов не наблюдалось.
Кальций-чувствительный рецептор на поверхности главной клетки паращитовидной железы является основным регулятором секреции ПТГ. Этелкальцетид представляет собой синтетический пептид, кальцимиметик, снижающий секрецию ПТГ путем связывания и активации кальций-чувствительного рецептора. Уменьшение концентрации ПТГ ассоциируется с сопутствующим снижением концентраций кальция и фосфатов в сыворотке крови.
После однократного внутривенного болюсного введения 5 мг этелкальцетида происходит быстрое (в течение 30 минут) снижение концентрации ПТГ, а максимальное снижение наблюдается через 1 час, до возвращения к исходным значениям. Выраженность и продолжительность снижения ПТГ усиливаются с увеличением дозы. У пациентов, находящихся на гемодиализе, снижение концентрации ПТГ находилось во взаимосвязи с концентрациями этелкальцетида в плазме крови. При в/в болюсном введении этелкальцетида 3 раза в неделю снижение концентрации ПТГ сохранялось в течение 6 месяцев.
Клиническая эффективность и безопасность
Оценка препарата Парсабив проводилась в двух 6-месячных двойных-слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях у пациентов с ВГПТ при ХПН, находящихся на гемодиализе 3 раза в неделю (n = 1023). Пациенты получали препарат Парсабив или плацебо в начальной дозе 5 мг 3 раза в неделю в конце процедуры гемодиализа и титровали дозу препарата каждые 4 недели вплоть до недели 17 до максимальной дозы 15 мг 3 раза в неделю для достижения целевого уровня ПТГ ≤300 пг/мл. Средняя недельная доза препарата Парсабив в течение периода оценки эффективности (EAP) составила 20,4 мг (6,8 мг на одно введение). Пациентам с уровнями ПТГ ниже скрининговых обычно требуются более низкие дозы (медиана средних еженедельных доз 15,0 мг, 21,4 мг и 27,1 мг для пациентов со скрининговыми уровнями ПТГ 1000 пг/мл соответственно). Концентрация кальция в диализате поддерживалась на уровне ≥2,25 мэкв/л.
В каждом из исследований первичная конечная точка была представлена долей пациентов, достигших на протяжении периода оценки эффективности (ЕАР, имеются в виду недели с 20 по 27 включительно) снижения концентрации ПТГ более чем на 30% по сравнению с исходным значением. Вторичные конечные точки были представлены долей пациентов со средним уровнем ПТГ ≤300 пг/мл во время EAP, процентным изменением относительно исходных уровней во время EAP таких показателей, как концентрация ПТГ, cCa в сыворотке крови, произведения кальций-фосфор (Са х Р).
Демографические и исходные характеристики обеих групп в обоих исследованиях были сопоставимы. Средний возраст пациентов в 2 исследованиях был 58,2 (диапазон от 21 года до 93 лет). Средняя (SE) исходная концентрация ПТГ в 2 исследованиях составляла 846,9 (21,8) пг/мл в группе препарата Парсабив и 835,9 (21,0) пг/мл в группе плацебо, при этом около 21% пациентов, включенных в оба исследования, имели исходный уровень ПТГ >1000 пг/мл. Средняя продолжительность гемодиализа до включения в исследование составляла 5,4 года; 68% пациентов получали стероловые формы витамина D на момент включения в исследование, при этом 83% получали фосфат-связывающие препараты.
Оба исследования показали, что Парсабив снижает концентрацию ПТГ, одновременно снижая уровень кальция, фосфатов и Са х P. Результаты всех первичных и вторичных конечных точек были статистически значимыми и сопоставимыми в обоих исследованиях, как показано в таблице 1.
Таблица 1 Влияние препарата Парсабив на концентрацию ПТГ, альбумин-корригированного сывороточного кальция, фосфатов и Са х Р в 6-месячных плацебо-контролируемых исследованиях
Парсабив (N = 254)
Плацебо (N = 254)
Парсабив
(N = 255)
Плацебо (N = 260)
Пациенты со снижением уровня ПТГ более чем на 30% в течение EAP, n (%)
Прегасейф : инструкция по применению
Лекарственная форма
Капсулы 75 мг, 150 мг и 300 мг
Состав
Одна капсула содержит
активное вещество – прегабалина 75.00 мг, 150 мг или 300 мг,
вспомогательные вещества: лактоза безводная (DCL-21), крахмал
прежелатинизированный (Крахмал 1500), тальк,
состав оболочки капсулы: метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидро-ксибензоат, натрия лаурилсульфат, вода очищенная, сансет желтый (Е 110) (для дозировки 300 мг), тартразин (Е 102) (для дозировки 150 мг), титана диоксид (Е 171), понсо 4 R (Е 124) (для дозировок 75 мг, 150 мг и 300 мг), кармуазин (Е 122) (для дозировок 75 мг, 150 мг и 300 мг), бриллиантовый синий (Е 133) (для дозировки 300 мг), желатин.
Описание
Твердые желатиновые капсулы размером № 2, с крышечкой красного цвета и корпусом белого цвета (для дозировки 75 мг).
Твердые желатиновые капсулы размером № 0, с крышечкой красного цвета и корпусом желтого цвета (для дозировки 150 мг).
Твердые желатиновые капсулы размером № 0, с крышечкой черного цвета и корпусом темно-бордового цвета (для дозировки 300 мг).
Содержимое капсулы – белый гранулированный порошок.
Фармакотерапевтическая группа
Противоэпилептические препараты другие. Прегабалин.
Фармакологические свойства
Прегабалин быстро всасывается натощак. Концентрация препарата в плазме крови достигает пика через 1 час как при однократном, так и при повторном применении. Биодоступность прегабалина при приеме внутрь составляет >90% и не зависит от дозы. При повторном применении равновесное состояние достигается через 24-48 часов. Прием пищи ухудшает скорость всасывания прегабалина. При этом Сmax снижается примерно на 25-30%, а время достижения максимальной концентрации (tmax) увеличивается приблизительно до 2.5 ч. Однако, применение прегабалина с пищей не имеет клинически значимого эффекта на степень всасывания.
Объем распределения прегабалина после приема внутрь составляет примерно 0.56 л/кг. Препарат не связывается с белками плазмы крови.
Прегабалин практически не подвергается метаболизму. Примерно 98% препарата определялось в моче в неизмененном виде. N-метилированная производная прегабалина, главный метаболит прегабалина, обнаруженный в моче, составил 0.9% дозы.
Прегабалин выводится, в основном, почками.
Средний период полувыведения составляет 6.3 часа. Клиренс прегабалина из плазмы и почечный клиренс прямо пропорциональны клиренсу креатинина.
Нарушение функции почек
Клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина. Кроме того, прегабалин эффективно выводится из плазмы крови при гемодиализе (после 4 часов гемодиализа концентрация прегабалина в плазме крови уменьшается приблизительно на 50 %). Так как основным путем элиминации является выведение почками, у пациентов с нарушением функции почек требуется уменьшение дозы, а после гемодиализа необходим прием дополнительных доз.
Нарушение функции печени
Специальные фармакокинетические исследования у пациентов с нарушением функции печени не проводились. Поскольку прегабалин не подвергается значительному метаболизму и выделяется с мочой преимущественно в неизмененном виде, ожидается, что нарушение функции печени не будет значительно влиять на концентрацию прегабалина в плазме крови.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
Клиренс прегабалина имеет тенденцию к снижению в более пожилом возрасте. Это снижение клиренса при пероральном приеме прегабалина сопоставимо со снижением клиренса креатинина, что связано с более пожилым возрастом. Пациентам с возрастными нарушениями почечной функции может понадобиться снижение дозы прегабалина.
Прегасейф – препарат с активным веществом прегабалин является аналогом гамма-аминобутировой кислоты ((S)-3-(аминометил)-5-метилгексаноевая кислота).
Прегабалин связывается с дополнительной субъединицей (α2-дельта-протеин) потенциал-зависимых кальциевых каналов периферических сенсорных нейронов в центральной нервной системе, предполагается, что такое связывание может способствовать проявлению его анальгетического и противосудорожного эффектов.
Показания к применению
— нейропатическая боль у взрослых
— эпилепсия у взрослых с парциальными судорогами со вторичной генерализацией или без нее (в качестве вспомогательного средства)
— лечение генерализованного тревожного расстройства у взрослых
Способ применения и дозы
Препарат применяют внутрь в дозе от 150 до 600 мг/сут в два или три приема независимо от приема пищи.
Лечение начинают с дозы 150 мг/сут. С учетом достигнутого эффекта и переносимости через 1 неделю дозу можно увеличить до 300 мг/сут, а еще через неделю – до максимальной дозы 600 мг/сут.
Генерализованные тревожные расстройства
Если лечение необходимо прекратить, рекомендуется делать это постепенно в течение минимум 1 недели.
Больные с нарушением функции почек
У больных, получающих гемодиализ, суточную дозу препарата подбирают с учетом функции почек. Непосредственно после каждого 4-часового сеанса гемодиализа назначают дополнительную дозу (см. табл. 1).
Таблица 1. Подбор дозы Прегасейфа с учетом функции почек
Клиренс креатинина (мл/мин)
Суточная доза Прегасейфа
Максимальная доза (мг/сут)
Побочные действия
— головокружение, головная боль, сонливость
Лекарственные взаимодействия
Так как прегабалин преимущественно выводится в неизмененном виде с мочой, подвергается незначительному метаболизму у человека (
Особые указания
Препарат не следует назначать больным с редкими наследственными заболеваниями, в том числе непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа и нарушением всасывания глюкозы/галактозы. У части больных сахарным диабетом в случае прибавки массы тела на фоне лечения Прегасейфом может потребоваться коррекция доз сахароснижающих средств.
Головокружение, сонливость, потеря сознания, спутанность сознания и психическое расстройство
Лечение прегабалином сопровождалось головокружением и сонливостью, которые могут повышать риск случайных травм (падений) у пациентов пожилого возраста. В ходе пострегистрационного применения препарата поступали сообщения о потере сознания, спутанности сознания и психическом расстройстве. Поэтому пациентам следует соблюдать осторожность до тех пор, пока им не станут известны потенциальные эффекты препарата.
Эффекты, связанные со зрением
В контролируемых исследованиях у пациентов, получавших лечение прегабалином, ухудшение четкости зрения наблюдалось чаще, чем у пациентов, получавших плацебо; в большинстве случаев этот побочный эффект исчезал при продолжении применения препарата. В клинических исследованиях, в которых проводилось офтальмологическое обследование, частота случаев снижения остроты зрения и изменения полей зрения была выше у пациентов, получавших прегабалин, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо; частота изменений со стороны глазного дна была выше у пациентов, получавших плацебо.
В период пострегистрационного применения препарата также были зафиксированы нежелательные явления со стороны органа зрения, в том числе потеря зрения, нечеткое зрение или другие изменения остроты зрения, многие из которых имели кратковременный характер. Отмена препарата может привести к исчезновению или уменьшению выраженности этих симптомов со стороны зрения.
Сообщалось о случаях почечной недостаточности, и в некоторых случаях отмена прегабалина приводила к обратимости данной нежелательной реакции.
Отмена сопутствующих противоэпилептических лекарственных препаратов
Имеется недостаточно данных об отмене сопутствующих противоэпилептических препаратов после достижения контроля над судорожными приступами с помощью прегабалина в ситуации добавления этого препарата к противоэпилептической терапии с целью его применения в качестве монотерапии.
После прекращения кратковременного и длительного лечения прегабалином у некоторых пациентов наблюдались симптомы отмены. Наблюдались следующие явления, свидетельствующие о физической зависимости: бессонница, головная боль, тошнота, тревога, диарея, гриппоподобный синдром, нервозность, депрессия, боль, судороги, гипергидроз и головокружение. Следует сообщить об этом пациенту в начале лечения.
В ходе применения прегабалина или вскоре после его отмены могут возникать судороги, включая эпилептический статус и развернутые судорожные приступы. Что касается прекращения длительного лечения прегабалином, то данные свидетельствуют, что частота и тяжесть симптомов отмены могут зависеть от дозы препарата.
Хроническая сердечная недостаточность
У некоторых пациентов, принимавших прегабалин в течение пострегистрационного периода, были зарегистрированы случаи хронической сердечной недостаточности. Эти реакции наблюдались преимущественно у пациентов пожилого возраста с сердечно-сосудистыми нарушениями во время применения прегабалина по нейропатическим показаниям. Прегабалин следует применять у таких пациентов с осторожностью. Отмена прегабалина может привести к разрешению реакции.
Лечение центральной нейропатической боли, обусловленной повреждением спинного мозга
Во время лечения центральной нейропатической боли, обусловленной повреждением спинного мозга, общая частота нежелательных реакций, частота нежелательных реакций со стороны центральной нервной системы и в особенности частота сонливости были повышены. Это может быть обусловлено аддитивным эффектом, вызванным сопутствующими лекарственными препаратами (например, противоспазматические препараты), необходимыми для лечения этого заболевания. Это следует учитывать при назначении прегабалина для лечения этого заболевания.
Суицидальное мышление и поведение
У пациентов, получавших противоэпилептические препараты по нескольким показаниям, были зарегистрированы суицидальные мысли и поведение. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических лекарственных препаратов также продемонстрировал небольшое повышение риска возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения. Механизм этого риска неизвестен, и доступные данные не исключают возможности повышения риска при применении прегабалина. В связи с этим, пациенты должны находиться под мониторингом на предмет признаков появления суицидального мышления и поведения, и следует рассмотреть возможность
соответствующего лечения. Пациентам (а также лицам, осуществляющим уход за пациентами) следует рекомендовать обратиться за медицинской помощью в случае появления признаков суицидального мышления или поведения.
Снижение функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта
В течение пострегистрационного периода были зарегистрированы явления, связанные со снижением функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта (например, непроходимость кишечника, паралитическая непроходимость кишечника и запор), когда прегабалин применялся одновременно с лекарственными препаратами, которые могут вызывать запор, такими как опиоидные анальгетики. При одновременном применении прегабалина и опиоидных препаратов можно рассмотреть возможность применения мер для предотвращения запора (в особенности у пациентов женского пола и пожилого возраста).
Ненадлежащее применение, потенциальное злоупотребление и зависимость
Сообщалось о случаях ненадлежащего применения препарата, злоупотребления или зависимости от него. Пациентам со злоупотреблением псхоактивными веществами в анамнезе прегабалин следует назначать с осторожностью, и таких пациентов следует наблюдать с целью выявления симптомов ненадлежащего применения препарата, злоупотребления или зависимости от него (развитие толерантности, повышение дозы, поведение, направленное на поиск препарата).
Сообщалось о случаях энцефалопатии, преимущественно у пациентов с основными заболеваниями, которые могут приводить к энцефалопатии.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Препарат Прегасейф может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Прегасейф может вызывать головокружение и сонливость и тем самым влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Пациентам рекомендуется избегать управления транспортными средствами, работы со сложными механизмами или осуществления любой другой потенциально опасной деятельности до тех пор, пока не будет выяснено, оказывает ли данный препарат влияние на их способность осуществлять эту деятельность.
Передозировка
Симптомы: сонливость, спутанность сознания, тревожное возбуждение, беспокойство, в редких случаях кома.
Лечение: общее поддерживающее лечение и при необходимости гемодиализ.
Регистрационный номер:
Торговое наименование:
Международное непатентованное название:
Форма выпуска:
раствор для внутривенного введения
СОСТАВ
Один флакон 0,5 мл содержит:
Действующее вещество: 3.1 мг этелкальцетида гидрохлорида (2,5 мг в пересчете на этелкальцетид) в 0,5 мл раствора (5 мг/мл)
Один флакон 1,0 мл содержит
6.2 мг этелкальцетида гидрохлорида (5 мг в пересчете на этелкальцетид) в 1 мл раствора (5 мг/мл)
Один флакон 2,0 мл содержит
12,3 мг этелкальцетида гидрохлорида (10 мг в пересчете на этелкальцетид) в 2 мл раствора (5 мг/мл)
ОПИСАНИЕ
Прозрачная бесцветная жидкость, свободная от механических включений.
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА
Код ATX: Н05ВХ04
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамика
Этелкальцетид представляет собой синтетический пептид, кальцимиметик. Этелкальцетид специфически связывается с кальций-чувствительными рецепторами (CaSR) и вызывает их активацию, что приводит к снижению секреции паратиреоидного гормона (ПТГ) главными клетками паращитовидной железы. У пациентов, находящихся на гемодиализе, снижение концентрации ПТГ коррелирует с концентрацией этелкальцетида в плазме крови. Уменьшение концентрации ПТГ ассоциируется с сопутствующим снижением концентраций кальция и фосфатов в сыворотке крови.
После однократного внутривенного (в/в) болюсного введения этелкальцетида происходит быстрое (в течение 30 минут) снижение концентрации ПТГ. Выраженность и продолжительность снижения ПТГ усиливаются с увеличением дозы. Снижение концентрации ПТГ ведет к снижению концентрации кальция и ограничивает увеличение концентрации фосфатов после диализа. При в/в болюсном введении этелкальцетида 3 раза в неделю снижение концентрации ПТГ сохранялось в течение 6 месяцев.
Данные клинических исследований
Оценка препарата Парсабив проводилась в трех 6-месячных многоцентровых рандомизированных двойных-слепых контролируемых клинических исследованиях у пациентов с вторичным гиперпаратиреозом (ГПТ) при хронической почечной недостаточности (ХПН). находящихся на гемодиализе. Изучение препарата Парсабив также проводилось в рамках одного многоцентрового неконтролируемого исследования по оценке безопасности перевода пациентов с вторичным ГПТ, находившихся на гемодиализе, с перорального приема цинакальцета на в/в введение препарата Парсабив.
Эффективность и безопасность препарата Парсабив у пациентов с вторичным ГПТ с ХПН. находившихся на гемодиализе 3 раза в неделю, оценивались в двух 6-месячных многоцентровых рандомизированных двойных-слепых плацебо-контролируемых исследованиях. В каждом из исследований первичная конечная точка была представлена долей пациентов, достигших на протяжении периода оценки эффективности (ЕАР) снижения концентрации ПТГ более чем на 30% по сравнению с исходным значением. Вторичные конечные точки были представлены долей пациентов со средним уровнем ПТГ 30% относительно исходного значения в течение периода оценки эффективности. Парсабив также превосходил цинакальцет в отношении вторичной конечной точки: среди пациентов, распределенных путем рандомизации в группу применения препарата Парсабив, доля пациентов, у которых произошло снижение средней концентрации ПТГ > 50% за время периода оценки эффективности, была выше, чем в группе применения цинакальцета. Статистически значимые различия между двумя группами отсутствовали в отношении вторичной конечной точки, которая оценивала среднее количество дней в неделю с эпизодами рвоты или тошноты на протяжении первых 8 недель лечения.
Оценка изменений концентрации альбумин-корригированного кальция в сыворотке крови крови при переводе пациентов с цинакальцета на препарат Парсабив проводилась у 147 пациентов. Результаты показали, что лечение препаратом Парсабив в начальной дозе 5 мг безопасно начинать через 7 дней после отмены цинакальцета при концентрации альбумин-корригированного кальция в сыворотке крови > 8,3 мг/дл на момент перевода.
Фармакокинетика
В популяционной фармакокинетической модели объем распределения в равновесном состоянии (Vss) составлял приблизительно 796 л. Этелкальцетид преимущественно связывается с альбумином сыворотки крови посредством обратимого ковалентного связывания. Способность к нековалентному связыванию у этелкальцетида низкая, а коэффициент несвязанной фракции составляет 0,53. Соотношение между концентрациями [ |4 С]-этелкальцетида в крови и в плазме крови составляет примерно 0,6.
Этелкальцетид не метаболизируется изоферментами системы цитохромов CYP450. В крови этелкальцетид подвергается биотрансформации посредством обратимого дисульфидного обмена с эндогенными тиолами с преимущественным образованием конъюгатов с сывороточным альбумином.
Экспозиция продуктов биотрансформации в плазме крови была приблизительно в 5 раз выше, чем экспозиция этелкальцетида, а профиль концентрация-время продуктов биотрансформации был сопоставим с профилем этелкальцетида.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Формальные фармакокинетические исследования по применению этелкальцетида у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились. Исследования in vitro показали, что этелкальцетид не является субстратом, ингибитором или индуктором ферментов CYP450.
Формальные фармакокинетические исследования по применению этелкальцетида у пациентов с почечной недостаточностью от легкой до тяжелой степени тяжести не проводились. Характеристика фармакокинетики этелкальцетида была составлена по пациентам с ХПН, находящимся на гемодиализе. Этелкальцетид предназначен для использования у пациентов с ХПН, находящихся на гемодиализе.
Масса тела, пол, расовая принадлежность и возраст
Результаты популяционного фармакокинетического анализа указывают на то, что масса тела (от 29 до 163 кг), пол, раса и возраст (от 20 до 93 лет) не оказывают влияния на фармакокинетику этелкальцетида.
Пациенты пожилого возраста
Фармакокинетика этелкальцетида у пациентов в возрасте 65 лет и старше аналогична таковой у пациентов младше 65 лет.
Пациенты детского возраста
Среди пациентов до 18 лет изучение фармакокинетики этелкальцетида не проводилось.
ПОКАЗАНИЯ
• лечение вторичного ГПТ у пациентов с XIIII, находящихся на гемодиализе.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Не следует начинать лечение препаратом Парсабив при концентрации альбумин-корригированного кальция в сыворотке крови ниже нижнего предела нормальных значений (см. раздел «Особые указания»).
Парсабив противопоказан пациентам с установленной гиперчувствительностью к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.
Беременность и период грудного вскармливания.
Детский возраст до 18 лет.
ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ
Не известно, проникает ли этелкальцетид в грудное молоко. Исследования на крысах показали, [ |4 С]-этелкальцетид экскретируется в молоко в концентрациях, аналогичных таковым в плазме крови. Многие лекарственные средства проникают в грудное молоко у человека, поэтому, учитывая нежелательные реакции, которые может вызвать этелкальцетид у новорожденных, следует принять решение об отмене препарата Парсабив или прекращении грудного вскармливания, оценив предполагаемую пользу продолжения терапии препаратом Парсабив для матери и возможный риск негативного влияния на новорожденного.
Отсутствуют данные о влиянии препарата Парсабив на репродуктивную функцию человека. У крыс влияние на репродуктивную функцию не наблюдалось.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Рекомендуемая начальная доза препарата Парсабив у взрослых составляет 5 мг в виде болюсного введения 3 раза в неделю.
Препарат Парсабив вводят через венозный катетер диализной системы в период промывки в конце процедуры гемодиализа, либо внутривенно после промывки катетера. Перед введением первой дозы препарата Парсабив, увеличением дозы препарата Парсабив или повторного назначения препарата Парсабив после временного прекращения лечения концентрация альбумин-корригированного кальция в сыворотке крови должна составлять > 8,3 мг/дл.
Дозу следует подбирать индивидуально в диапазоне от 2,5 до 15 мг. Препарат Парсабив не следует вводить чаще, чем 3 раза в неделю. Измерение концентрации ПТГ следует проводить через 4 недели после начала применения препарата Парсабив или изменения дозы, чтобы определить необходимость дополнительной коррекции дозы. Для достижения целевой концентрации ПТГ дозу препарата Парсабив можно увеличивать до максимальной дозы 15 мг 3 раза в неделю с шагом 2,5 или 5 мг, но не чаще чем каждые 4 недели. В случае снижения концентрации ПТГ ниже целевых значений дозу препарата Парсабив следует уменьшить или временно прекратить его применение. Для достижения целевых концентраций ПТГ после временного прекращения применения препарата Парсабив лечение следует возобновлять с использованием более низких доз.
Измерение концентрации кальция в сыворотке крови следует проводить в течение 1 недели после начала применения препарата Парсабив или изменения дозы. После определения поддерживающей дозы измерение альбумин-корри тированного кальция в сыворотке крови следует производить приблизительно каждые 4 недели. В случае клинически значимого снижения концентрации альбумин-корригированного кальция в сыворотке крови ниже 8,3 мг/дл и/или появления симптомов гипокальциемии, рекомендуется следующая тактика ведения:
В случае пропуска запланированной процедуры гемодиализа введение препарата Парсабив следует осуществить во время следующей процедуры в аналогичной дозе. Не следует вводить пропущенную дозу. Если введение препарата Парсабив было пропущено более 2 недель, то терапию следует возобновлять с дозы 5 мг (или 2,5 мг, если таковой была последняя введенная доза) и титровать дозу до достижения целевой концентрации ПТГ.
Препарат Парсабив можно применять отдельно или в сочетании со стероловыми формами витамина Д и/или фосфат-связующими препаратами.
Перевод с цинакальцета на препарат Парсабив
Терапию препаратом Парсабив не следует начинать раньше, чем через 7 дней после приема последней дозы цинакальцета и при концентрации альбумин-корригированного кальция > 8,3 мг/дл.
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Рeзюме профиля безопасности
Принимая во внимание данные о применении препарата Парсабив у пациентов в плацебо-контролируемых исследованиях и в исследовании с активным контролем, наиболее распространенными нежелательными реакциями на фоне лечения препаратом Парсабив являются снижение концентрации кальция в крови, мышечные спазмы, диарею, тошноту и рвоту. У большинства пациентов эти явления были легкой или умеренной степени тяжести и носили временный характер. Прекращение лечения, обусловленное нежелательными реакциями, происходило преимущественно в связи со снижением концентрации кальция в крови, тошнотой и рвотой.
Перечень нежелательных реакций в таблицах
Нежелательные реакции, которые были определены как, по меньшей мере, возможно связанные с лечением этелкальцетидом на основании доказательных данных и оценки причинно-следственной связи, перечислены ниже согласно следующей классификации: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100 до 1/1,000 до 1/10,000 до 2 Термин «гиперкалиемия» включал такие предпочтительные термины, как гиперкалиемия и увеличение концентрации калия в крови.
3 Термин «парестезии» включал такие предпочтительные термины, как парестезия и гипестезия.
Описание отдельных нежелательных реакций
Гипокальциемия
Декомпенсация хронической сердечной недостаточности
В совокупности плацебо-контролируемых исследований доля пациентов, у которых наблюдалась декомпенсация хронической сердечной недостаточности, потребовавшее госпитализации, составила 2,2% в группе лечения препаратом Парсабив и 1,2% в группе плацебо.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
Отсутствуют клинические данные о передозировке препарата Парсабив. Пациентам, получавшим диализ, препарат вводили в однократной дозе до 60 мг или в многократной дозе до 22,5 мг 3 раза в неделю в конце процедуры диализа. Передозировка препарата Парсабив может привести к гипокальциемии с клиническими проявлениями или без них и может потребовать лечения. Хотя Парсабив выводится при диализе, не проводилось изучение гемодиализа в качестве терапии передозировки препарата Парсабив. С целью своевременного проведения соответствующих вмешательств, при передозировке необходимо контролировать сывороточную концентрацию кальция и наблюдать пациента для выявления симптомов гипокальциемии (см. раздел «Способ применения и дозы»).
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ
Отсутствуют данные о фармакокинетических лекарственных взаимодействиях этелкальцетида. In vitro этелкальцетид не подавлял и не индуцировал активность изоферментов системы цитохромов CYP450, и не являлся их субстратом. In vitro этелкальцетид не являлся субстратом эффлюксных белков-транспортеров и белков-транспортеров захвата (Р-гликопротеина (Pgp), белка резистентности рака молочной железы (BCRP), транспортера органических анионов (ОАТ) 1 и 3, полипептида транспортера органических анионов (ОАТР) 1В1 и 1ВЗ, транспортера органических катионов (ОСТ) 2, транспортера пептидов (РЕРТ) 1 и 2). In vitro этелкальцетид также не демонстрировал способность ингибировать распространенные белки-транспортеры (Pgp, BCRP. ОАТ1, ОАТЗ, ОАТР1В1, ОАТР1ВЗ, ОСТ2 или экспортирующую помпу солей желчных кислот (ЭПЖК)).
Другие лекарственные средства, снижающие концентрацию кальция
Одновременное применение других лекарственных средств, снижающих концентрацию кальция в сыворотке крови, и препарата Парсабив может привести к повышению риска развития гипокальциемии (см. раздел «Особые указания»).
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Гипокальциемия
Препарат Парсабив снижает сывороточную концентрацию кальция и может привести к развитию гипокальциемии (см. раздел «Побочное действие»). Лечение препаратом Парсабив не следует начинать у пациентов с ХПН, находящихся на гемодиализе, при концентрации альбумин-корригированного кальция в сыворотке крови ниже нижнего предела нормальных значений (см. раздел «Противопоказания»).
Следует наблюдать за пациентом для выявления гипокальциемии. Контроль концентрации кальция в сыворотке крови следует осуществлять перед началом терапии, в течение одной недели после начала терапии или коррекции дозы, а также каждые 4 недели лечения препаратом Парсабив (см. раздел «Способ применения и дозы»). Возможные клинические проявления гипокальциемии включают парестезии, миалгии, мышечные спазмы и судороги. Пациенту следует рекомендовать обратиться к врачу в случае появления симптомов гипокальциемии. При клинически значимом снижении концентрации альбумин-корригированного кальция в сыворотке крови необходимо провести мероприятия, направленные на повышение концентрации кальция в сыворотке крови (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Желудочковая аритмия и удлинение интервала QT, обусловленное гипокальциемией
Снижение концентрации кальция в сыворотке крови может привести к удлинению интервала QT, что, в свою очередь, может сопровождаться развитием желудочковой аритмии. У пациентов с врожденным синдромом удлинения интервала QT, удлинением интервала QT в анамнезе, удлинением интервала QT или внезапной сердечной смертью в семейном анамнезе, а также другими состояниями-предикторами удлинения интервала QT и развития желудочковой аритмии необходимо обеспечить тщательный контроль концентрации кальция в сыворотке крови во время лечения препаратом Парсабив.
Порог судорожной готовности может быть снижен при значительном уменьшении концентрации кальция в сыворотке крови. У пациентов с судорожными расстройствами в анамнезе необходимо обеспечить тщательный контроль концентрации кальция в сыворотке крови во время лечения препаратом Парсабив.
Декомпенсация хронической сердечной недостаточности
Снижение функции миокарда, гипотензия и хроническая сердечная недостаточность могут быть связаны со значительным уменьшением концентрации кальция в сыворотке крови. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью в анамнезе (которая может ассоциироваться с уменьшением концентрации кальция в сыворотке крови) необходимо обеспечить тщательный контроль концентрации кальция в сыворотке крови во время лечения препаратом Парсабив.
Одновременное применение с другими лекарственными средствами
Пациентам, получающим препарат Парсабив, не следует назначать цинакальцет (см. раздел «Способ применения и дозы»). Их одновременное применение может привести к развитию тяжелой гипокальциемии.
Препарат Парсабив следует с осторожностью назначать пациентам, получающим любые другие лекарственные средства, снижающие концентрацию кальция в сыворотке крови. Пациентам, получающим другие лекарственные средства, которые снижают концентрацию кальция в сыворотке крови, следует обеспечить тщательный контроль этого показателя.
Адинамическая болезнь кости
При длительном подавлении концентрации ПТГ ниже 100пг/мл возможно развитие адинамической болезни кости. При снижении концентрации ПТГ ниже рекомендуемого целевого диапазона необходимо уменьшить дозы или отменить терапию стероловыми формами витамина Д и/или препаратом Парсабив. После отмены терапию возобновляют в более низких дозах для поддержания концентрации ПТГ в пределах диапазона целевых значений (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Особые группы пациентов
У детей безопасность и эффективность препарата Парсабив не установлена.
Отсутствовали клинически значимые различия безопасности и эффективности между пациентами в возрасте 65 лет и старше и пациентами более молодого возраста (> 18 и 18 и ЮРИДИЧЕСКОЕ ЛИЦО, НА ИМЯ КОТОРОГО ВЫДАНО РЕГИСТРАЦИОННОЕ УДОСТОВЕРЕНИЕ
«Амджен Европа Б.В.» Минервум 7061 4817 ZK Бреда Нидерланды
ПРОИЗОДИТЕЛЬ, ОСУЩЕСТВЛЯЮЩИЙ выпускающий контроль КАЧЕСТВА
«Амджен Европа Б.В.» Минервум 7061 4817 ZK Бреда Нидерланды
ПРЕДСТАВИТЕЛЬ В РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
123317, Москва, Пресненская наб., дом 8, корпус 1; 7-й этаж