Таблетки випидия для чего

Випидия™ (25 мг)

Инструкция

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 12,5 мг и 25 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество: алоглиптина бензоат 17 мг (эквивалентно 12,5 мг алоглиптина) и 34 мг (эквивалентно 25 мг алоглиптина)

Ядро: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, натрия кроскармеллоза, магния стеарат,

Состав пленочной оболочки: гипромеллоза 2910, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172), полиэтиленгликоль 8000, чернила серые F1

Описание

Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с надписью «TAK» и «ALG-12.5» на одной стороне таблетки (для дозировки 12.5 мг);

Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-красного цвета, с надписью «TAK» и «ALG-25» на одной стороне таблетки (для дозировки 25 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Средства для лечения сахарного диабета. Сахароснижающие препараты для перорального приема. Ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4). Алоглиптин

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакокинетика алоглиптина изучалась в исследованиях с участием как здоровых добровольцев, так и пациентов с сахарным диабетом 2 типа. У здоровых добровольцев после однократного перорального приема до 800мг алоглиптина отмечается быстрая абсорбция препарата с достижением максимальной концентрации в плазме от одного до двух часов с момента приема (среднее Тmax). После приема максимальной рекомендуемой терапевтической дозы препарата (25мг) конечный период полувыведения (T1/2) в среднем составлял 21 час.

После многократного приема до 400 мг в течение 14 дней у больных диабетом 2 типа наблюдалось минимальное накопление алоглиптина с увеличением площади под фармакокинетической кривой (АUC) и максимальной концентрации в плазме крови (Сmax) на 34% и 9% соответственно. Как при однократном, так и при многократном приеме алоглиптина AUC и Cmax увеличиваются пропорционально увелечению дозы от 25 мг до 400 мг. Коэффициент вариации AUC алоглиптина среди пациентов небольшой (17 %).

Абсолютная биодоступность алоглиптина составляет приблизительно 100%. Так как при приеме алоглиптина вместе с пищей с высоким содержанием жира не было обнаружено влияния на AUC и Сmax, препарат может приниматься независимо от приема пищи.

После однократного внутривенного введения алоглиптина в дозе 12,5 мг у здоровых добровольцев объем распределения в терминальной фазе составил 417 л, что указывает на то, что алоглиптин хорошо распределяется в тканях.

Связь с белками плазмы составляет 20%.

Алоглиптин не подвергается экстенсивному метаболизму, в результате чего от 60% до 71% введенной дозы выводится с мочой в неизменном виде. После перорального введения 14С-меченного алоглиптина были определены два второстепенных метаболита: N-деметилированный алоглиптин M-I (˂1% исходного вещества) и N-ацетилированный алоглиптин M-II (˂6% исходного вещества). M-I является активным метаболитом и селективным ингибитором ДПП-4, схожим по действию с алоглиптином; M-II не проявляет ингибирующую активность по отношению к ДПП-4 или другим ДПП схожим ферментам. В исследованиях in vitro было выявлено, что CYP2D6 и CYP3A4 способствуют ограниченному метаболизму алоглиптина. Алоглиптин существует преимущественно в виде (R)-энантиомера (>99%) и в условиях in vivo в незначительных количествах подвергается хиральному преобразованию в (S)-энантиомер. (S)-энантиомер не обнаруживается при приеме алоглиптина в терапевтических дозах (25 мг).

После приема 14С-меченного алоглиптина, 76% общей радиоактивности выводится почками и 13% − через кишечник, достигая выведения 89% введенной радиоактивной дозы. Почечный клиренс алоглиптина (9,6 л/ч) указывает на почечно-канальцевую секрецию. Системный клиренс составляет 14,0 л/ч.

Фармакокинетика у особых групп пациентов:

Нарушение функции почек

AUC алоглиптина у пациентов с нарушенной функцией почек легкой степени тяжести (60≤клиренс креатинина (CrCl)

Источник

Випидия ® (Vipidia ® ) инструкция по применению

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Контакты для обращений:

Лекарственные формы

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Випидия ®

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, овальные, двояковыпуклые, с нанесенными чернилами надписями «TAK» и «ALG-12.5» на одной стороне.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-красного цвета, овальные, двояковыпуклые, с нанесенными чернилами надписями «TAK» и «ALG-25» на одной стороне.

Фармакологическое действие

Алоглиптин является сильнодействующим и высокоселективным ингибитором ДПП-4. Его избирательность в отношении ДПП-4 более чем в 10000 раз превосходит его действие в отношении других родственных ферментов, включая ДПП-8 и ДПП-9. ДПП-4 является основным ферментом, участвующим в быстром разрушении гормонов семейства инкретинов: глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП).

Гормоны семейства инкретинов секретируются в кишечнике, их концентрация повышается в ответ на прием пищи. ГПП-1 и ГИП увеличивают синтез инсулина и его секрецию β-клетками поджелудочной железы. ГПП-1 также ингибирует секрецию глюкагона и уменьшает продукцию глюкозы печенью. Поэтому, повышая концентрацию инкретинов, алоглиптин увеличивает глюкозозависимую секрецию инсулина и уменьшает секрецию глюкагона при повышенной концентрации глюкозы в крови. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа с гипергликемией эти изменения секреции инсулина и глюкагона приводят к снижению концентрации гликозилированного гемоглобина НbА1с и уменьшению концентрации глюкозы в плазме крови как натощак, так и постпрандиально.

Фармакокинетика

Фармакокинетика алоглиптина имеет сходный характер у здоровых лиц и у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Абсолютная биодоступность алоглиптина составляет приблизительно 100%. Одновременный прием с пищей с высоким содержанием жиров не оказывал влияние на AUC алоглиптина, поэтому его можно принимать вне зависимости от приема пиши. У здоровых лиц после однократного перорального приема до 800 мг алоглиптина отмечается быстрая абсорбция препарата с достижением со средним значением TC_max в интервале от 1 до 2 ч с момента приема.

AUC алоглиптина пропорционально увеличивается при однократном приеме в терапевтическом диапазоне доз от 6.25 мг до 100 мг. Коэффициент вариабельности AUC алоглиптина среди пациентов небольшой (17%). AUC_(0-inf) алоглиптина после однократного приема была схожа с AUC_(0-24) после приема такой же дозы 1 раз/сут в течение 6 дней. Это указывает на отсутствие временной зависимости в кинетике алоглиптина после многократного приема.

Ни у здоровых добровольцев, ни у пациентов с сахарным диабетом 2 типа не наблюдалось клинически значимой кумуляции алоглиптина после многократного приема.

Связывание с белками плазмы составляет примерно 20-30%. После однократного в/в введения алоглиптина в дозе 12.5 мг у здоровых добровольцев V_d в терминальной фазе составлял 417 л, что указывает на то, что алоглиптин хорошо распределяется в тканях.

Алоглиптин не подвергается интенсивному метаболизму, от 60 до 70% алоглиптина выводится в неизмененном виде почками.

После введения 14 С-меченного алоглиптина внутрь были определены два основных метаболита: N-деметилированный алоглиптин, М-I ( 99%) и в условиях in vivo или в небольших количествах, или вообще не подвергается хиральному преобразованию в (S)-энантиомер. (S)-энантиомер не обнаруживается при приеме алоглиптина в терапевтических дозах.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью. Исследование алоглиптина в дозе 50 мг/сут было проведено у пациентов с различной степенью тяжести хронической почечной недостаточности. Включенные в исследование пациенты были разделены на 4 группы в соответствии с формулой Кокрофта-Голта: пациенты с легкой (КК от 50 до 80 мл/мин), средней степенью тяжести (КК от 30 до 50 мл/мин) и тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин), а также пациенты с терминальной стадией хронической почечной недостаточности, нуждающиеся в гемодиализе.

AUC алоглиптина у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести увеличивалась приблизительно в 1.7 раз по сравнению с контрольной группой. Тем не менее, данное увеличение AUC находилось в пределах допустимого отклонения для контрольной группы, поэтому коррекция дозы препарата у таких пациентов не требуется.

Увеличение AUC алоглиптина приблизительно в 2 раза по сравнению с контрольной группой отмечалось у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести. Приблизительно четырехкратное увеличение AUC отмечалось у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени, а также у пациентов с терминальной стадией хронической почечной недостаточности но сравнению с контрольной группой. Пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности проводили гемодиализ сразу же после приема алоглиптина. Около 7% дозы удалялось из организма в течение 3-часового сеанса диализа.

Таким образом, для достижения терапевтической концентрации алоглиптина в плазме крови, сходной с таковой у пациентов с нормальной функцией почек, необходима коррекция дозы у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести. Алоглиптин не рекомендуется применять у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени, а также с терминальной стадией почечной недостаточности, требующей проведения гемодиализа.

Пациенты с печеночной недостаточностью. У пациентов с печеночной недостаточности средней степени тяжести AUC и C_max алоглиптина уменьшаются приблизительно на 10% и 8%, соответственно, по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Данные значения клинически не значимы. Таким образом, коррекция дозы препарата при печеночной недостаточности легкой и средней степени тяжести (от 5 до 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) не требуется. Нет клинических данных о применении алоглиптина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).

Другие группы пациентов. Возраст (65-81 лет), пол, раса, масса тела пациентов не оказывали клинически значимого воздействия на фармакокинетические параметры алоглиптина. Коррекции дозы препарата не требуется.

Фармакокинетика у детей и подростков в возрасте до 18 лет не исследовалась.

Показания препарата Випидия ®

Сахарный диабет 2 типа у взрослых для улучшения гликемического контроля при неэффективности диетотерапии и физических нагрузок:

Источник

Випидия : инструкция по применению

Инструкция

Качественный и количественный состав

Одна таблетка содержит:

12,5 мг: алоглиптина бензоат в количестве, эквивалентном 12,5 мг алоглиптина. 25 мг: алоглиптина бензоат в количестве, эквивалентном 25 мг алоглиптина.

Полный перечень вспомогательных веществ см. в пункте «Перечень вспомогательных веществ».

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

12,5 мг: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, с нанесенными чернилами надписями «ТАК» и «ALG-12.5» на одной стороне.

25 мг: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-красного цвета, с нанесенными чернилами надписями «ТАК» и «ALG-25» на одной стороне.

Показания к применению

Лекарственное средство Випидия показано для лечения сахарного диабета 2 типа у взрослых пациентов 18 лет и старше для улучшения гликемического контроля в комбинации с другими лекарственными средствами, снижающими уровень глюкозы в крови, включая инсулин, если они, наряду с диетой и режимом физических нагрузок, не обеспечивают адекватный гликемический контроль (данные по разным комбинациям представлены в разделах 4.4, 4.5 и 5.1).

Способ применения и дозировка

Для выбора оптимального режима дозирования лекарственное средство Випидия® представлено в дозировках 12,5 мг и 25 мг.

Рекомендуемой дозой алоглиптина является одна таблетка 25 мг 1 раз в сутки в качестве дополнительной терапии к метформину, тиазолидиндиону, производным сульфонилм’очевины или инсулину или в качестве трехкомпонентной комбинации с метформином, тиазолидиндионом или инсулином.

При комбинировании алоглиптина с метформином и/или тиазолидиндионом дозу метформина и/или тиазолидиндиона следует оставить рез изменении на фоне применения алоглиптина.

При комбинировании алоглиптина с производным сульфонилмочевины или инсулином дозу производного сульфонилмочевины или инсулина целесообразно уменьшить для снижения риска развития гипогликемии (см. раздел «Меры предосторожности»).

Следует с осторожностью применять алоглиптин в комбинации с метформином и тиазолидиндионом, так как при данной трехкомпонентной терапии наблюдается повышенный риск гипогликемии (см. раздел «Меры предосторожности»). В случае возникновения гипогликемии следует рассмотреть применение более низкой дозы тиазолидиндиона или метформина. Безопасность и эффективность алоглиптина при приеме в тройной комбинации с метформином и сульфонилмочевиной окончательно не установлены.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (≥65 лет)

Коррекция дозы лекарственного средства в зависимости от возраста не требуется. Однако у пациентов преклонного возраста при дозировании алоглиптина должен применяться консервативный подход в связи с потенциальным снижением функции почек в этой популяции.

Пациентам с легкой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина от ≥50 до ≤80 мл/мин) коррекция дозы алоглиптина не требуется.

Пациентам со средней степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина от ≥30 до ≤50 мл/мин) следует принимать половину рекомендованной дозы алоглиптина (12,5 мг 1 раз в сутки, см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤30 мл/мин) не рекомендуется принимать лекарственное средство Випидия, так как этим пациентам требуется еще более низкая суточная доза алоглиптина.

Опыт применения препарата у пациентов, нуждающихся в диализе, ограничен. Нет клинических данных о применении алоглиптина у пациентов, проходящих перитонеальный диализ (см. разделы «Меры предосторожности» и «Фармакокинетика»).

Рекомендовано проводить надлежащую оценку функции почек до начала лечения и периодически в процессе лечения (см. раздел «Меры предосторожности»).

Коррекция дозы при легкой и средней степени печеночной недостаточности (от 5 до 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) не требуется. Поскольку применение алоглиптина у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (>9 баллов по шкале Чайлд-Пью) не изучалось, назначение препарата таким пациентам не рекомендуется (см. разделы «Способ применения и дозировка» и «Фармакокинетика»).

Безопасность и эффективность лекарственного средства Випидия у детей и подростков в возрасте младше 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Лекарственное средство предназначено для перорального применения.

Випидия следует принимать 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.

При пропуске приема лекарственного средства следующая доза должна быть принята сразу же после установления данного факта. Прием двойной дозы в один и тот же день не допускается.

Противопоказания

Гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1, или серьезные реакции гиперчувствительности к ингибитору дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) в анамнезе, включая анафилактическую реакцию, анафилактический шок и ангионевротический отек (см. разделы «Меры предосторожности» и «Побочное действие»).

Меры предосторожности

Лекарственное средство Випидия не следует назначать пациентам с сахарным диабетом 1 типа и для лечения диабетического кетоацидоза. Лекарственное средство Випидия не может заменить инсулин пациентам, нуждающимся в инсулинотерапии.

Применение с другими гипогликемическими лекарственными средствами и риск развития гипогликемии

В связи с высоким риском развития гипогликемии при совместном применении с производными сульфонилмочевины, инсулином или в комплексной терапии с тиазолидиндионом и метформином следует рассмотреть возможность применения более низких доз вышеуказанных лекарственных средств для снижения риска развития гипогликемии, если данные лекарственные средства используются в комбинации с алоглиптином (см. раздел «Способ применения и дозировка»).

Не изучалось применение алоглиптина в комбинации с ингибиторами натрий-глюкозных котранспортеров 2 типа (НГЛТ2) или аналогами глюкагоноподобного пептида 1 (ГПП- 1), специальные исследования трехкомпонентной терапии с применением алоглиптина, метформина и производного сульфонилмочевины не проводились.

В связи с необходимостью коррекции дозы лекарственного средства пациентам со средней и тяжелой степенью почечной недостаточности или с терминальной стадией почечной недостаточности, когда требуется проведение гемодиализа, рекомендуется проводить адекватную оценку функции почек до начала лечения алоглиптином и периодически в процессе лечения (см. раздел «Способ применения и дозировка»).

Опыт применения у пациентов, нуждающихся в гемодиализе, ограничен. Нет клинических данных о применении алоглиптина у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе (см. разделы «Способ применения и дозировка» и «Фармакокинетика»).

Клинические исследования применения алоглиптина у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (>9 баллов по шкале Чайлд-Пью) не проводились, таким образом применение лекарственного средства у данной группы пациентов не рекомендуется (см. разделы «Способ применения и дозировка» и «Фармакокинетика»).

Опыт применения алоглиптина в клинических исследованиях у пациентов с застойной сердечной недостаточностью ФК III и IV согласно классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) ограничен, лекарственное средство таким пациентам следует применять с осторожностью.

Имеются сообщения о реакциях гиперчувствительности к ингибиторам ДПП-4 в виде анафилактических реакций, ангионевротического отека и эскфолиативных состояний кожи, включая синдром Стивенса-Джонсона и многоформную экссудативную эритему. В пострегистрационный период имели место спонтанные сообщения о реакциях гиперчувствительности у пациентов, принимающих алоглиптин.

В ходе клинических исследований алоглиптина частота сообщений об анафилактических реакциях являлась низкой.

Применение ингибиторов ДПП-4 связано с риском развития острого панкреатита. Согласно сводному анализу данных 13 исследований, общее количество сообщений о развитии панкреатита у пациентов, получавших лечение алоглиптином 25 мг и алоглиптином 12,5 мг, в исследованиях с активным контролем или в плацебо-контролируемых исследованиях, составило соответственно 2, 1, 1 или 0 случаев на 1000 пациенто-лет. Согласно исследованию по оценке сердечно-сосудистых исходов, количество сообщений о развитии панкреатита у пациентов, получавших лечение алоглиптином или плацебо, составило соответственно 3 или 2 случая на 1000 пациенто-лет. Были зарегистрированы спонтанные сообщения о развитии острого панкреатита в пострегистрационный период. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита: персистирующая, сильная боль в животе, которая может отдавать в спину. В случае подозрения на развитие панкреатита лекарственное средство Випидия следует отменить; если диагноз острый панкреатит подтвержден, возобновлять прием не следует. Випидия следует назначать с осторожностью пациентам с панкреатитом в анамнезе.

В пострегистрационном периоде были получены сообщения о нарушении функции печени, включая печеночную недостаточность, причинно-следственная связь с применением лекарственного средства не была установлена. Пациенты должны тщательно наблюдаться на предмет возможного развития нарушений функции печени. Пациентам, у которых развились симптомы, указывающие на повреждение печени, необходимо немедленно назначить функциональные тесты печени. Если у пациента обнаружены патологические изменения при отсутствии альтернативной причины выявленных отклонений, следует рассмотреть вопрос об отмене алоглиптина.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Влияние других лекарственных средств на алоглиптин

Алоглиптин в основном выводится из организма с мочой в неизмененном виде, метаболизм ферментной системой цитохрома (CYP) Р450 незначителен (см. раздел 5.2). Таким образом, взаимодействие с ингибиторами CYP не ожидается и не было продемонстрировано.

Результаты клинических исследований взаимодействий также демонстрируют отсутствие клинически значимого влияния гемфиброзила (ингибитора CYP2C8/9), флуконазола (ингибитора CYP2C9), кетоконазола (ингибитора CYP3A4), циклоспорина (ингибитора р-гликопротеина), воглибоза (ингибитора альфа-глюкозидазы), дигоксина, метформина, циметидина, пиоглитазона и аторвастатина на фармакокинетику алоглиптина.

Влияние алоглиптина на другие лекарственные средства

Исследования in vitro показывают, что алоглиптин не ингибирует и не индуцирует изоформы CYP 450 в концентрациях, достигаемых при применении рекомендуемой дозы алоглиптина 25 мг (см. раздел «Фармакокинетика»). Таким образом, взаимодействие с субстратами изоформ CYP 450 не ожидается и не было продемонстрировано. Исследования in vitro продемонстрировали, что алоглиптин не является ни субстратом, ни ингибитором основных переносчиков, связанных с его распределением в почках: органического анионного переносчика-1, органического анионного переносчика-3 и органического катионного переносчика-2 (ОСТ2). Более того, клинические данные не демонстрируют взаимодействия с ингибиторами или субстратами р-гликопротеина.

В ходе клинических исследований алоглиптин не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику кофеина, (R)-варфарина, пиоглитазона, глибурида, толбутамида, (S)-варфарина, декстрометорфана, аторвастатина, мидазолама, пероральных контрацептивов (норэтиндрона и этинилэстрадиола), дигоксина, фексофенадина, метформина и циметидина, таким образом подтверждая in vivo низкую предрасположенность к взаимодействию с субстратами CYP1A2, CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, р-гликопротеином и органическим катионным переносчиком (ОСТ2).

При сочетанном применении с варфарином у здоровых субъектов алоглиптин не оказывал влияния на протромбиновое время или международное нормализованное отношение (МНО).

Комбинация с другими противодиабетическими лекарственными средствами

Результаты исследований метформина, пиоглитазона (тиазолидиндиона), воглибоза (ингибитора альфа-глюкозидазы) и глибурида (производное сульфонилмочевины) не продемонстрировали клинически значимых фармакокинетических взаимодействий.

Период беременности и грудного вскармливания

Данные о применении алоглиптина у беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного воздействия в отношении репродуктивной токсичности. В качестве меры предосторожности предпочтительно избегать применения алоглиптина при беременности.

Неизвестно, выделяется ли алоглиптин в грудное молоко. Исследования на животных показали, что алоглиптин выделяется в молоко. Риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, не может быть исключен.

При принятии решения о прекращении грудного вскармливания или прекращении лечения алоглиптином, должна учитываться польза грудного вскармливания для ребенка и польза терапии алоглиптином для женщины.

Данные по влиянию алоглиптина на фертильность человека отсутствуют. Исследования на животных не выявили нежелательного воздействия на фертильность.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Випидия не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Пациентов следует предупредить о риске возникновения гипогликемии, особенно если лекарственное средство применяется в комбинации с производным сульфонилмочевины, инсулином или в комбинации с тиазолидиндионом и метформином.

Побочное действие

Обзор профиля безопасности

Предоставленная информация основана на результатах одного клинического исследования 2 фазы и 12 клинических исследованиях 3 фазы, двойных слепых плацебо-контролируемых или исследованиях с активным контролем, в которых участвовало в общей сложности 9405 пациентов с сахарным диабетом 2 типа, в том числе 3750 пациентов, получавших лечение алоглиптином 25 мг, и 2476 пациентов, получавших лечение алоглиптином 12,5 мг. В дополнение к этому было проведено исследование по оценке сердечно-сосудистых исходов с участием 5380 пациентов с сахарным диабетом 2 типа и недавно возникшим случаем острого коронарного синдрома; в данном исследовании 2701 пациентов были рандомизированы в группу алоглиптина и 2679 пациентов были рандомизированы в группу плацебо.

Вышеуказанные исследования оценивали влияние алоглиптина на контроль уровня глюкозы крови и его безопасность в качестве монотерапии, в качестве начальной комбинированной терапии с метформином или тиазолидиндионом, в качестве дополнительной терапии к метформину, или производному сульфонилмочевины, или тиазолидиндиону (с/без применения метформина или производного сульфонилмочевины), или инсулину (с/без применения метформина).

Согласно сводному анализу данных 13 исследований, общее количество полученных сообщений о нежелательных явлениях, серьезных нежелательных реакциях или нежелательных реакциях, приводящих к прекращению лечения, были сравнимы у пациентов, получающих лечение алоглиптином 25 мг и алоглиптином 12,5 мг, в исследованиях с активным контролем или в плацебо-контролируемых исследованиях. Самой частой нежелательной реакцией у пациентов, получавших лечение алоглиптином 25 мг, была головная боль.

Безопасность применения алоглиптина у пациентов пожилого возраста (≥65 лет) и у пациентов более молодого возраста (

Передозировка

Самыми высокими дозами алоглиптина, которые принимали субъекты во время клинических исследований, были разовые дозы 800 мг здоровыми добровольцами и 400 мг 1 раз в сутки в течение 14 суток пациентами с сахарным диабетом 2 типа (соответственно в 32 и 16 раз больше рекомендованной суточной дозы 25 мг алоглиптина).

В случае передозировки следует применять стандартные поддерживающие меры в соответствии с клиническим статусом пациента.

Минимальные количества алоглиптина удаляются посредством гемодиализа (на протяжении трехчасового сеанса гемодиализа выводилось приблизительно 7% лекарственного средства). Таким образом, проведение гемодиализа представляет малую клиническую пользу при передозировке. Неизвестно, выводится ли алоглиптин из организма при проведении перитонеального диализа.

Средства для лечения сахарного диабета; ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4).

Алоглиптин является сильнодействующим и высокоселективным ингибитором ДПП-4, его избирательность в отношении ДПП-4 более чем в 10000 раз превосходит его действие в отношении других родственных ферментов, включая ДПП-8 и ДПП-9. ДПП-4 является основным ферментом, участвующим в быстрой деградации инкретиновых гормонов: глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ТИП). Инкретиновые гормоны секретируются в кишечнике, их уровень повышается в ответ на прием пищи. ГПП-1 и ГИП усиливают биосинтез и секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы. Кроме того, ГПП-1 также ингибирует секрецию глюкагона и продуцирование глюкозы печенью. Поэтому алоглиптин улучшает гликемический контроль с помощью глюкозозависимого механизма, который обеспечивает усиление высвобождения инсулина и подавляет высвобождение глюкагона в условиях высоких концентраций глюкозы.

Алоглиптин изучали в качестве монотерапии, в качестве начальной комбинированной терапии с метформином или тиазолидиндионом, в качестве дополнительной терапии к метформину, или производному сульфонилмочевины, или тиазолидиндиону (с/без применения метформина или производного сульфонилмочевины), или инсулину (с/без применения метформина).

Применение 25 мг алоглиптина пациентами с сахарным диабетом 2 типа приводило к пиковому ингибированию ДПП-4 в течение 1-2 часов и превышало 93% как после применения разовой дозы 25 мг, так и после применения однократно в сутки в течение 14 дней. Ингибирование ДПП-4 оставалось на уровне выше 81% через 24 часа после применения в течение 14 дней.

25 мг алоглиптина и в качестве монотерапии, и в комбинации с 30 мг пиоглитазона продемонстрировали значительное снижение постпрандиального уровня глюкозы и постпрандиального уровня глюкагона, при незначительном увеличении уровней постпрандиального активного ГПП-1 на 16-й неделе по сравнению с плацебо (р 99%) и в условиях in vivo либо в небольших количествах, либо вообще не подвергается хиральному преобразованию в (S)-энантиомер. (S)-энантиомер не обнаруживается при приеме алоглиптина в терапевтических дозах.

Средний терминальный период полувыведения (T1/2) алоглиптина составляет приблизительно 21ч.

После перорального приема [14С-меченного] алоглиптина 76% общей радиоактивности было выведено почками и 13% через кишечник.

Средний почечный клиренс алоглиптина (170 мл/мин) был больше, чем средняя СКФ (около 120 мл/мин), что позволяет предположить, что алоглиптин частично выводится за счет активной почечной экскреции.

Суммарное воздействие (AUC(0-inf)) алоглиптина после однократного приема было схожим с воздействием во время интервала между введением доз (AUC(0-24)) после приема такой же дозы один раз в сутки в течение 6 дней. Это указывает на отсутствие временной зависимости в кинетике алоглиптина после многократного приема.

Особые группы пациентов

Исследование алоглиптина в дозе 50 мг в сутки было проведено у пациентов с различной степенью тяжести почечной недостаточности (клиренса креатинина (CrCl)). Включенные в исследование пациенты были разделены на 4 группы в соответствии с формулой Кокрофта-Голта: пациенты с легкой степенью (клиренс креатинина от = >50 до ≤80 мл/мин), со средней степенью (клиренс креатинина от = >30 до ≤50 мл/мин) и с тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина = 9 баллов по шкале Чайлд-Пью, см. раздел «Способ применения и дозировка»).

Возраст, пол, раса, масса тела

Возраст (65-81 год), пол, раса (белая, черная и азиаты), масса тела пациентов не оказывали клинически значимого воздействия на фармакокинетические параметры алоглиптина. Коррекция дозы не требуется (см. раздел «Способ применения и дозировка»).

Фармакокинетика алоглиптина у детей и подростков в возрасте

Источник