Тератогенное действие это что такое в медицине
Тератогенное действие
Тератогенное действие (от греч. τερατος «чудовище, урод, уродство») — нарушение эмбрионального развития под воздействием тератогенных факторов — некоторых физических, химических (в том числе лекарственных препаратов) и биологических агентов (например, вирусов) с возникновением морфологических аномалий и пороков развития.
Содержание
Общие сведения
Действие тератогенных факторов имеет пороговый характер, то есть для каждого тератогенного фактора существует определенная пороговая доза тератогенного действия. [источник не указан 1296 дней]
Чувствительность к тератогенному воздействию зависит от стадии эмбрионального развития: у человека на стадии бластоцисты воздействие неблагоприятных (в том числе тератогенных) факторов приводит к гибели части бластомеров (клеток бластоцисты): при повреждении большого числа бластомеров зародыш гибнет, при повреждении относительно небольшого количества бластомеров дальнейшее развитие не нарушается. Максимальная чувствительность к тератогенным факторам у эмбриона человека приходится на 18-60-е сутки развития, то есть период интенсивной клеточно-тканевой дифференциации и органогенеза. По окончании этого периода неблагоприятные воздействия обычно приводят не к порокам развития, а к недоразвитию или функциональной незрелости органов плода.
История понятия
Тератология издавна привлекала людей, которые с интересом рассматривали различные варианты нарушений и отклонений от нормы. В Средние Века богатые люди собирали карликов, сиамских близнецов и других людей с различными явными физическими нарушениями.
Позже было замечено, что некоторые вещества, растительные препараты или физические воздействия способны повышать частоту возникновения уродств.
Особенно сильное внимание к проблеме тератогенности лекарственных препаратов было приковано в середине XX века, после скандала со снотворным — талидомидом, вызвавшим в европейских странах массовые нарушения развития конечностей у детей, матери которых применяли во время беременности этот препарат, этот случай назван впоследствии «Талидомидовой трагедией» и имел важное значение в формировании системы контроля лекарственных средств.
В конце XX века тесты на тератогенность и мутагенность веществ вошли в практику контроля большинства новых синтезированных веществ, отходов производства, а также давно выпускаемых крупнотоннажных продуктов химической промышленности.
Тератогенность
Тератогенность — способность физических, химических или биологических факторов вызывать нарушения процесса эмбриогенеза, приводящие к возникновению врождённых уродств (аномалий развития) у людей или животных.
Применение тестов на тератогенность
В фармакологии
Классификация лекарственных средств по степени тератогенности (США)
В экологии
Тесты на тератогенность входят в программу исследований веществ с целью уточнения их потенциальной опасности для человека и окружающей среды.
Научная электронная библиотека
Юров И. Ю., Воинова В. Ю., Ворсанова С. Г., Юров Ю. Б.,
5.3. Действие тератогенов
Внешний фактор, который может вызвать врожденный порок, нарушая нормальное эмбриональное и фетальное развитие, называется тератогеном. Потенциальные эффекты любого тератогена будут зависеть от дозы и времени воздействия на организм во время беременности, а также предрасположенности к нему матери и плода.
Химические тератогены. Вещества с доказанным тератогенным эффектом, которые обуславливают около 2 % врожденных аномалий, перечислены в табл. 5. Кроме того, предполагалось, но не было доказано, тератогенное действие некоторых противораковых средств (метотрексат, хлорамбуцил), антиконвульсантов (карбамазепин). В качестве примера тератогена можно привести соединения ртути, которыми заражена рыба в Японии в результате загрязнения окружающей среды. Употребление этой рыбы беременными вызывает у детей синдром, подобный церебральному параличу.
Вещества с доказанным тератогенным эффектом
Гипоплазия зубной эмали
Фокомелия, аномалии сердца и ушных раковин
Дефекты нервной трубки, характерное лицо
Гипоплазия носа, изменения эпифиза
Пороки сердца, микроцефалия, характерное лицо
Аномалии матки, аденокарцинома влагалища
Пороки сердца, расщепление неба, гипоплазия пальцев
Ретиноиды (витамин А)
Дефекты органов зрения и слуха, гидроцефалия
Примером лекарства с тератогенным действием является талидомид, который широко использовался в Европе с 1958 по 1962 г., как седативное средство, в том числе беременными женщинами. За такой короткий период свыше 10 000 детей пострадали от этого лекарства. Критический период действия талидомида – между 20 и 35 днями от зачатия. Наиболее характерная аномалия, вызванная талидомидом, – фокомелия (порок, при котором в конечности отсутствуют некоторые или все длинные кости, но остаются пальцы, что создает вид, «подобный тюленю»). Кроме того, у детей формируются дефекты ушных раковин, микрофтальмия и расщелина губы и неба. Почти 40 % детей с этими пороками развития умирают в младенчестве в результате тяжелых аномалий развития сердца, почек и желудочно-кишечного тракта. «Талидомидовая трагедия» сфокусировала внимание на важности противопоказаний к применению многих лекарств во время беременности, если только не установлена их абсолютная безопасность. Чтобы избежать повторения подобной трагедии, производителями проводятся исследования лекарств до выпуска к общему применению. Кроме того, во многих странах созданы системы мониторинга в форме регистров врожденных аномалий развития.
Следует упомянуть также о фетальном алкогольном синдроме. У детей матерей, принимающих алкоголь во время беременности, формируются особенности лица с короткими глазными щелями, длинным сглаженным фильтром; наблюдается также задержка психического развития, гиперактивность. Данных об уровне алкоголя, безопасном для плода, нет, и даже малые его количества могут быть вредны.
Инфекции у матерей. Ряд инфекций могут нарушать эмбриональное развитие (табл. 6).
Инфекции матерей, имеющие тератогенный эффект
Вирус простого герпеса
Хориоретинит, глухота, микроцефалия
Микроцефалия, катаракта, ретинит, пороки сердца
Вирус ветряной оспы (varicella zoster)
Микроцефалия, хориоретинит, дефекты кожи
Гидроцефалия, остеит, ринит
Гидроцефалия, микроцефалия, катаракта, хориоретинит, глухота
Вирус краснухи поражает 15–25 % детей, инфицированных в первом триместре беременности, вызывая кардиоваскулярные аномалии (открытый артериальный проток, стеноз легочной артерии).
Цитомегаловирус вызывает высокий риск врожденных аномалий, если инфицирование произошло в первом триместре беременности.
Иммунизации против цитомегаловируса нет, даже перенесённая острая инфекция не дает стойкого иммунитета.
Материнское инфицирование паразитом токсоплазмой создает 20 %-й риск инфицирования плода в первом триместре, возрастая до 75 % во втором и третьем триместрах. Вакцины против токсоплазмоза не существует.
Если женщина имеет одну из этих инфекций, то необходимо установить следующее:
а) инфицирован ли плод путем исследования крови на специфические антитела;
б) нет ли признаков генерализации инфекции в виде тромбоцитопении и нарушения функции печени.
Физические факторы. Трудно доказать тератогенное воздействие радиоволн, ультразвука и магнитных полей в силу их повсеместного распространения. Однако существуют явные доказательства того, что два физических фактора – ионизирующая радиация и длительная гипертермия могут обладать тератогенным действием.
Ионизирующая радиация – дозы гораздо большие, чем те, что используются для рентгеноскопии и рентгенографии, могут быть причиной микроцефалии и пороков развития глаз у развивающегося плода. Наиболее чувствительное время экспозиции – 2–5-я недели после зачатия. Хотя риск применения малых доз минимален, во время беременности рекомендуется избегать радиографии.
Длительная гипертермия – на ранних сроках беременности может вызвать микроцефалию, микрофтальмию и нарушения нейрональной миграции. Следовательно, необходимо избегать перегревания в первом триместре беременности.
Болезни матерей. Многие заболевания матери связаны с повышенным риском неблагоприятного исхода беременности.
Инсулинзависимый сахарный диабет у беременных женщин приводит к 2–3-кратному повышению количества врожденных аномалий у их потомства. Наиболее частыми пороками развития среди них являются врожденные пороки сердца, дефекты нервной трубки, агенезия крестца, гипоплазия бедер, голопрозенцефалия и сирингомиелия (аномалия спинного мозга в виде образования полостей в сером веществе). Вероятность врожденных аномалий зависит от уровня глюкозы и гликозилированного гемоглобина в крови беременной. Инсулиннезависимый диабет и гестационный диабет у матери не ведут к повышению риска аномалий у потомства.
Фенилкетонурия. Матери с высоким уровнем фенилаланина в крови имеют высокий риск врожденных аномалий у потомства:
умственная отсталость наблюдается почти в 100 % случаев, могут встречаться микроцефалия и пороки сердца. Все женщины с фенилкетонурией должны соблюдать строгую диету с низким содержанием фенилаланина, концентрация в крови которого должна мониторироваться.
Эпилепсия у матери сама по себе не приводит к возникновению врожденных аномалий у детей. Однако, большинство исследований указывает на повышенную частоту пороков развития у детей, матери которых принимали антиконвульсанты (противоэпилептические препараты) во время беременности. Риск врожденных аномалий у таких детей в 2–4 раза выше общепопуляционного. Эти данные касаются монотерапии, при использовании же двух и более препаратов риск удваивается. Наибольшим тератогенным эффектом обладает вальпроат натрия. Аномалии, встречающиеся у больных, подвергшихся экспозиции антиконвульсантов во время своего внутриутробного развития, широко варьируют и встречаются в виде дефектов нервной трубки, расщепления губы и неба, аномалий мочеполовой системы (в частности, гипоспадии), пороков сердца и дефектов конечностей. Эти аномалии неспецифичны, что затрудняет диагностику, однако дети с фетальным вальпроатным синдромом имеют типичное лицо (широкое основание носа, широкий плоский его кончик, тонкая верхняя губа). Если женщине нельзя отменить антиконвульсанты во время беременности, то следует использовать только один лекарственный препарат и избегать при этом вальпроата натрия.
В более чем половине случаев врожденных аномалий развития не удается установить причину их возникновения. Это касается таких частых состояний как диафрагмальная грыжа, трахео-эзофагальная фистула, атрезия ануса и др. Чтобы предполагать генетическую природу врожденных пороков развития, полезно оценивать их симметричность. Симметричные и затрагивающие срединные структуры аномалии чаще имеют генетическую основу, в то время как для асимметричных она менее вероятна. Например, явная асимметрия конечностей имеет, как правило, негенетическую природу и часто связана с нарушением кровообращения конечности в ходе ее развития.
Таким образом, в формировании врожденных аномалий значительную роль играют тератогенные факторы окружающей среды.
Тератогенное действие это что такое в медицине
Тератологическое общество выступило с предложением, согласно которому действующая сейчас в США буквенная система маркировки лекарств, соответствующая риску их применения при беременности, должна была заменена на этикетки с кратким описанием накопленных данных о возможной токсичности средства и оценкой его потенциальной тератогенной опасности.
Лекарства по их опасности для беременных женщин согласно классификации Управления по контролю за качеством пищевых продуктов, медикаментов и косметических средств США:
А: Контролируемые исследования говорят об отсутствии риска. Адекватные контролируемые исследования беременных женщин не выявили риска для плода.
В: Свидетельств риска для людей нет. Либо риск показан для животных, а для людей подтверждено его отсутствие, либо адекватных исследований для людей не проводилось, но для животных риск точно отсутствует.
С: Риск не исключен. Исследования на людях не проводились, опыты на животных либо тоже не проводились, либо демонстрируют риск для плода. Однако потенциальная польза может перевешивать потенциальный риск.
D: Риск доказан. Экспериментальные или эпидемиологические данные говорят об опасности для плода. Тем не менее, потенциальная польза может перевешивать потенциальный риск.
X: Средство противопоказано при беременности. Эксперименты на животных или людях либо эпидемиологические исследования демонстрируют риск для плода, который явно перевешивает любую потенциальную пользу для пациентки.
Литературные источники по производственным и общим факторам риска, связанным с беременностью, перечислены в таблице ниже. Центр токсикологии репродукции находится в Колумбийской больнице при Женском медицинском центре в Вашингтоне (Columbia Hospital for Women Medical Center, 2440 M Street NW, Suite 217, Washington, DC 20 037—1404).
По поводу риска для репродукции, связанного с воздействием лекарств, химикатов и радиации, женщины могут проконсультироваться в системе Программы материнского риска на базе детской больницы при Университете Торонто (Motherrisk Program, Hospital for Sick Children) в Торонто, Канада.
Персонал отделения материнского риска:
I. Постоянный персонал:
Директор-педиатр/клиницист-фармаколог/токсиколог
Клиницисты, специализирующиеся в области клинической фармакологии/токсикологии
Координатор — специалист по информации
Медицинский секретарь
Специалисты по информации
II. Персонал, занятый неполный рабочий день:
Лабораторная сестра
Специалист по медицинской информации — фармацевт
Статистик (с ученой степенью)
Специалист по УЗИ — врач
Специалист по зависимости — врач
Акушеры и перинатологи
Клинические фармакологи — врачи
Медицинский токсиколог — врач
Генетик—врач
Консультант по пренатальной генетике
III. Студенты:
Выпускники (фармакологи, токсикологи, фармацевты)
Дипломники (фармакологи и токсикологи)
Источники информации о связанной с производством опасности для репродуктивной системы:
I. Компьютерные базы данных:
MEDLINE: Национальная медицинская библиотека (Бетесда, штат Мэриленд) содержит ссылки на публикации в 3000 биомедицинских журналах
TOXLINE: Национальная медицинская библиотека (Бетесда, штат Мэриленд) содержит ссылки более чем на 400 000 публикаций по токсикологическим исследованиям на человеке и животных
TOXNET: Национальная медицинская библиотека (Бетесда, штат Мэриленд) содержит банк данных по токсикологии REPROTOX: Центр репродуктивной токсикологии (Вашингтон, Федеральный округ Колумбия) содержит резюмированные данные (со ссылками) по влиянию на репродукцию более 800 физических и химических веществ
ON-LINE CATALOG OF TERATOGEN AGENTS: Центральная лаборатория эмбриологии человека (Сиэтл, Вашингтон); бесплатная база данных по тератогенному действию примерно 2000 веществ
II. Горячие линии:
Pregnancy/Environmental Hotline (обслуживает в основном штат Массачусетс, но принимает звонки от врачей со всей территории США). Тел. (800)322—5014 (только для Массачусетса); (617)787—4957. Национальный центр врожденных дефектов, Мемориальная больница Кеннеди (Бостон, штат Массачусетс)
Pregnancy Exposure Information Service (обслуживает штат Коннектикут). Тел. (800)325—5391 (только для Коннектикута). Центр здравоохранения Коннектикутского университета (Фармингтон, штат Коннектикут)
Washington State Poison Control Network. Тел. (800)732—6985 (только для штата Вашингтон); (206)526—2121. Вашингтонский университет (Сиэтл, штат Вашингтон)
III. Регламентирующие и смежные агентства:
Управление по технике безопасности и гигиене труда (OSHA) (Вашингтон, Федеральный округ Колумбия, региональные и местные офисы на уровне штатов). Распространение и соблюдение стандартов по технике безопасности; инспекция рабочих мест по требованию работников, профсоюзов или медиков
Национальный институт техники безопасности и гигиены труда (NIOSH) (Атланта, штат Джорджия, и местные офисы в штатах). Разработка научной документации применительно к стандартным условиям; проверка опасности производства для здоровья работников
IV. Печатные справочные материалы:
American College of Obstetricians and Gynecologists/National Institute for Occupational Safety and Health. Guidelines on Pregnancy and Work.
Washington, DC: U. S. Government Printing Office
Barlow SM, Sullivan E. Reproductive Hazards of Industrial Chemicals. New York: Academic Press
Brown NA, Scialli AR, eds. Reproductive Toxicology: A Medical Letter on Environmental Hazards to Reproduction. Published bimonthly by the
Reproductive Toxicology Center, 2425 L Street NW, Washington, DC
Clarkson TW, Nordberg G, Sager PR, eds. Reproductive and Developmental Toxicity of Metals. New York: Plenum Press
National Institute for Occupational Safety and Health. Registry of Toxic Effects of Chemical Substances.
Shepard TH. Catalog of Teratogenic Agents. Baltimore: Johns Hopkins University Press
U.S. Congress, Office of Technology Assessment. Reproductive Hazards in the Workplace. Washington, DC: U. S. Government Printing Office
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021
— Вернуться в оглавление раздела «Токсикология»
Лекарства при беременности
Поделиться:
Я работаю акушером-гинекологом почти 20 лет и бесконечно отвечаю на вопросы типа: «А этот препарат можно беременным?» и «А этот препарат можно кормящим?».
Переменчивые инструкции
Иногда я отвечаю уверенно, но в большинстве случаев вынуждена открывать сайт Государственного реестра лекарственных средств и ковыряться в обновленных инструкциях. В настоящее время в РФ зарегистрировано около 20 тысяч лекарственных препаратов, и наивно полагать, что я способна держать в голове все изменения. Тем более что появляются они довольно часто.
Простой пример. Много лет на просторах нашей родины для лечения угрожающего выкидыша в ранние сроки беременности широко применяли масляный раствор прогестерона (гидроксипрогестерона капроат 12,5%-ный). Не далее как в апреле 2017 года я с изумлением узнала, что использование этого препарата во время беременности теперь запрещено и в обновленную инструкцию внесены соответствующие изменения.
Зато противоположная судьба постигла жевательные таблетки Ультра Д, которые до недавнего времени были противопоказаны во время беременности. 31.03.2017 в официальную инструкцию внесены соответствующие изменения, позволяющие всем беременным получать безопасную дозировку в соответствии с существующим дефицитом.
Как вы, наверное, догадались, ориентироваться необходимо в первую очередь на инструкцию по применению, вложенную в коробочку с препаратом. И тут вариантов может быть всего два: «препарат противопоказан» и «препарат не противопоказан». Причем в любом случае скорее всего будет добавлена пометка, что «использование препарата возможно только в случаях, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода».
Вредное воздействие на плод
До середины ХХ века ученые считали плаценту надежной преградой, защищающей плод от любых внешних воздействий. Но в 1960 году мир ужаснулся талидомидовой катастрофе, заставившей официально признать возможность негативного воздействия лекарственных препаратов на плод.
Сегодня хорошо известно, что лекарственные препараты могут обладать эмбриотоксическим, фетотоксическим и тератогенным действием.
Некоторые препараты настолько коварны, что период от воздействия вещества на плод до проявления негативного эффекта может быть отсрочен на годы и десятилетия.
Читайте также:
Прививки во время беременности
Читайте также: В 1940–1971 годах 6 млн женщин получали во время беременности диэтилстильбэстрол в качестве препарата, «сохраняющего» беременность. Масштабные контролируемые исследования доказали, что никаким «сохраняющим» эффектом препарат не обладал, но у молодых женщин, матери которых получали диэтилстильбэстрол во время беременности, стали находить очень редкую форму рака (аденокарцинома шейки матки и влагалища), обычно практически не встречающуюся до 50 лет.
Некоторые лекарственные препараты, используемые до зачатия, могут оказывать тератогенный эффект, даже если лечение прекращено до наступления беременности. Хорошо известным примером являются системные ретиноиды, применяющиеся для лечения тяжелых форм угревой болезни. Следует тщательно предохраняться от беременности не только во время лечения Роаккутаном, но и еще не менее 5 недель после завершения терапии.
Отец будущего ребенка должен быть не менее осторожен с выбором лекарственных средств. Прием наркотических препаратов, лекарств от эпилепсии, диазепама, спиронолактона часто вызывает врожденные пороки развития плода. Хорошо известно, что если мужчина принимал диазепам незадолго до зачатия, ребенок может родиться с заячьей губой.
Тератогены и пороки развития
Сегодня известно около 1000 химических веществ, вызывающих тератогенный эффект у животных. В отношении людей список тератогенов относительно невелик:
Список невелик, потому что далеко не всегда тератогенный эффект, наблюдаемый у животных, будет проявляться у человека. По понятной причине подобные эксперименты на людях не проводились. К сожалению, обратное тоже не верно: далеко не всегда безопасный для животных препарат будет так же безопасен для людей.
Конечно, было бы замечательно, если бы мы вообще не назначали совершенно никаких лекарств беременным. Но, к сожалению, эта идеальная ситуация малодостижима. Поэтому следует обязательно заранее ознакомиться с инструкцией хотя бы в интернете, в том числе на этапе планирования беременности.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ ТЕРАТОГЕНЕЗ
В ПОМОЩЬ ПРАКТИЧЕСКОМУ ВРАЧУ
УДК 611.012.+ 615 (075.8)
© В.А. Козлов, Г.Д. Абрамова, 2006
В.А. КОЗЛОВ, Г.Д. АБРАМОВА
Санаторий «Кленовая гора», Республика Марий Эл,
Чувашский государственный университет им. И.Н. Ульянова, Чебоксары
В обзоре приведены классификации лекарственных средств FDA по вероятности индуцирования тератогенеза, действия лекарственных средств повреждающего плод, врожденных пороков развития (ВПР). Рассмотрены основные механизмы развития лекарственного тератогенеза на различных этапах формирования плода, методы профилактики ВПР и тератогенеза. Перечислены основные группы лекарственных средств и отдельные препараты и вещества, вызывающие тератогенез. Изложены способы профилактики возможного тератогенного действия.
In the review there are FDA drugs classifications of probability of induced teratogenesis and drugs fetal injuries, of congenital developmental anomalies (CDA) and basic mechanisms of development of medicinal teratogenesis, methods of preventive maintenance both CDA and of a teratogenesis and recitals of basic groups of drugs and of certain medicines and of compaunds which make teratogenesis and examples of possible prophylaxis of teratogenic action.
Проблема лекарственного тератогенеза, начавшаяся с талидомидовой трагедии, до настоящего времени на клиническом уровне является областью не столько знания и его практического применения, сколько областью мифов и ничем не доказанных мнений. Таковым мифом, например, является мнение об абсолютной тератогенности лекарственных препаратов. Между тем даже препараты, тератогенный эффект которых доказан, не вызывают врожденных пороков развития в 100% случаев. Лишь около 1% случаев тератогенеза связано с лекарственным воздействием [15], тогда как 60% врожденных аномалий вызваны неизвестными причинами, 25 генетическими факторами, 5 дефектами хромосом, 10% факторами окружающей среды [16, 25]. В ряде случаев тератогенное действие можно предупредить с помощью медикаментозной коррекции вызванного тератогеном нарушения метаболизма. При современном уровне развития фармакологической науки беременность не всегда является поводом для отказа от жизненно необходимой терапии.
Очевидно, такое положение вызвано тем, что эта трагическая отрасль знания еще не стала полем исследования доказательной медицины, как недавно сформировавшегося нового врачебного мышления. Частично такое положение связано с дефицитом литературы обзорного характера, посвященной проблеме лекарственного тератогенеза. Различные аспекты этой проблемы рассматриваются без взаимосвязи в тематически не пересекающихся источниках. Более того, сама тема лекарственного тератогенеза не популярна несмотря на свою актуальность. В связи со сказанным мы предлагаем тематически структурированный обзор сведений о лекарственном тератогенезе.
Что такое ксенобиотик?
Что такое тератогенез?
Что такое тератогенное воздействие, чем оно отличается от тератогенеза?
Тератогенез может быть спонтанным и индуцированным. В случае индуцированного тератогенеза говорят о тератогенном действии химического вещества на организм матери, отца или плода, в том случае, если оно сопровождается существенным увеличением вероятности появления структурно-функцио-нальных нарушений у потомства. Вещества, обладающие тератогенной активностью, называются тератогенами.
Какой смысл вкладывается в понятия тератогенный препарат и тератогенное воздействие? Если о препарате известно, что он тератоген, значит ли это, что его применение во время беременности обязательно вызовет повреждение плода?
Если препарат вызывает тератогенное воздействие, то это означает, что частота врожденных пороков развития при его использовании достоверно выше, чем в популяции, но ни в коем случае не равна 100%.
Ребенок с врожденными пороками может появиться на свет абсолютно в любой семье – молодой, здоровой, без вредных привычек, с нормально протекающей беременностью. По данным многолетней статистики, во всем мире около 5% детей рождается с врожденными заболеваниями, из них врожденные аномалии встречаются у 2-3%.
Что такое врожденная аномалия?
Под термином «врожденная аномалия» (congenital anomaly) понимают структурные, метаболические и функциональные нарушения органа, части органа или большого участка тела, возникающие внутриутробно.
Возможен ли тератогенез при воздействии лекарственных средств на организм отца?
Да, возможен. Но, как правило, он проявляет себя тератоназией. Например, при алиментарном дефиците цинка (болезнь Прасада) наблюдается гибель эмбриона на ранних сроках развития, что проявляется бесплодием. Это связано с тем, что цинк необходим для нормальной работы тубулиновых микрофиламентов, участвующих в расхождении хромосом. Однако необходимое для нормального митоза количество цинка приносит с собой сперматозоид [1].
Что такое тератоназия?
Термин «тератоназия» введен в употребление J. Warkany, это процесс элиминации, то есть гибели эмбриона с врожденными уродствами. Как правило, тератоназия бывает на ранних сроках развития плода.
Как реализуется лекарственный тератогенез?
Лекарственный тератогенез может быть реализован как:
патология, обусловленная медикаментозным угнетением репродуктивной функции мужчины и женщины;
медикаментозная эмбриопатия (бластопатия, этапное нарушение эмбриогенеза отдельных органов и систем);
медикаментозная фетопатия (ранняя фетопатия, или фетальная незрелость, и поздняя фетопатия);
функциональный тератогенный эффект.
Что такое функциональный тератогенный эффект?
Термин «функциональный тератогенный эффект» (функциональный тератогенез) предложен проф. Г. Дорнром (Германия). Необходимость его введения была связана с результатами многочисленных экспериментов и ряда клинических исследований, в результате которых было установлено, что применение некоторых гормональных, антигормональных и нейротропных препаратов в период половой дифференциации мозга – ПДМ (программирование у плода развития полового и других форм поведения, а также нейроэндокринной регуляции овариального цикла) может нарушать эти процессы, но не нарушает морфологического развития. Вызванные этими препаратами патологические изменения обнаруживаются после достижения половой зрелости и сохраняются на протяжении всего репродуктивного периода жизни индивидуума.
Поскольку функциональный тератогенез, в частности, связан с нарушением ПДМ, то наблюдаются ли половые различия в проявлении этого синдрома?
Нарушение ПДМ у девочек приводит к ановуляторному бесплодию по типу синдрома поликистоза яичников, маскулинизации, гирсутизму, а у мальчиков – к нарушению сексуальной ориентации, усилению агрессивного поведения, повышенному риску сердечно-сосудистых заболеваний вследствие изменения типа обмена стероидов, воздействия на эндотелий, систему макрофагов и т.д.
Что такое психический тератогенез?
Это разновидность функционального тератогенеза. Под термином «психический тератогенез» понимают постнатальную задержку либо нарушение психического развития, либо возникновение половых девиаций в том случае, если удалось однозначно доказать связь этих нарушений с приемом лекарственного средства.
Когда плод наиболее предрасположен к возникновению функционального тератогенеза?
Критический период ПДМ плода, т.е. период максимальной чувствительности развивающегося мозга к действию половых стероидов, соответствует среднему триместру беременности. Поэтому в это время наиболее вероятно появление отклонений ПДМ, если назначаемое с целью сохранить беременность лекарственное средство обладает потенциальной функциональной тератогенностью. В зону риска также входят последний месяц I триместра и начало III триместра беременности [7, 12].
Можно ли утверждать, что если ребенок родился без видимых физических пороков развития после приема матерью медикаментов во время беременности, то тератогенеза не произошло?
Нет, поскольку возможен функциональный тератогенез.
Каковы основные клеточные механизмы тератогенеза?
Основные клеточные механизмы тератогенеза реализуются через изменения:
размножения (гипоплазия, аплазия органа);
дифференцировки клеток (агенезии органов или систем).
Каковы основные механизмы тератогенеза на тканевом уровне?
гибель клеточных масс;
замедление распада и рассасывания клеток;
нарушение процессов склеивания клеток, что соответственно приводит к таким порокам, как атрезии естественных отверстий, свищи и дефекты в тканях.
Существует ли связь между сроками беременности и возникновением уродств?
Да, для каждого органа существует предельный срок его формирования – тератогенный терминационный период (ТТП), в течение которого повреждающий фактор может вызвать порок эмбрионального развития. Поскольку сроки окончания формирования органов, во время которого тератогенный фактор может приводить к развитию порока, различны, то каждый врожденный порок имеет свой ТТП. Ниже приведены сроки беременности, в которые возможны наиболее распространенные пороки развития: