Тритаце или рамиприл что лучше
Обзор таблеток от повышенного давления нового поколения
Частое повышение показателей артериального давления (АД) – причина развития серьезных заболеваний (инсульт, инфаркт миокарда и пр.). Гипертоническая болезнь в России диагностируется у каждого третьего человека преклонного возраста. Для борьбы с гипертонией многим пациентам приходится принимать препараты на протяжении всей жизни, чтобы исключить осложнения.
Современные фармакологические компании предлагают большой выбор лекарственных средств, эффективных при гипертонии. Если не знаете, как выбрать таблетки от повышенного давления, ознакомьтесь с рейтингом, представленным ниже. В ТОП вошли лучшие медикаменты с учетом эффективности, стоимости и отзывов.
Классификация препаратов от повышенного давления
Причины гипертонии
Когда нужно вызвать врача на дом при повышении давления?
Общепринятые показатели АД – 120/80. Параметры могут незначительно варьировать в зависимости от времени суток, физической активности и возраста человека.
Таблица – Показатели артериального давления и рекомендации
Эффекты рамиприла в лечении и профилактике заболеваний сердечно-сосудистой системы и почек
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) являются одной из наиболее популярных групп препаратов среди врачей, что объясняется широким спектром показаний к их применению. В настоящее время чаще используют пролонгированные ингибиторы АПФ, которые можно назначать один раз в день. Наибольший интерес вызывают препараты, обладающие повышенным сродством к тканевому АПФ, которые теоретически могут иметь преимущества по органопротективным свойствам. Одним из таких препаратов является рамиприл, который до последнего времени сравнительно редко применялся в России, однако в настоящее время он зарегистрирован под названием Хартил («Egis»). Выпускается в таблетках по 2,5, 5 и 10 мг, которые назначают один раз в сутки.
Артериальная гипертония
Одним из основных показаний к применению ингибиторов АПФ остается артериальная гипертония. В 8-недельном исследовании CARE эффективность рамиприла изучалась у 11100 больных легкой и умеренной артериальной гипертонией, которые находились под наблюдением врачей общей практики [1]. Лечение начинали с дозы 2,5 мг один раз в день, которую постепенно увеличивали, чтобы добиться снижения АД до целевых значений. Снижение диастолического АД до 90 мм рт.ст. или по крайней мере на 10 мм рт.ст. было достигнуто у 86,0% больных; частота ответа была самой высокой у пожилых людей (87,2%). Снижение систолического АД до 140 мм рт.ст. или по крайней мере на 20 мм рт.ст. наблюдалось у 70,4% больных с изолированной систолической гипертонией. Нежелательные реакции были легко выраженными. Таким образом, монотерапия рамиприлом привела к нормализации или значительному снижению АД у подавляющего большинства больных артериальной гипертонией.
Одной из основных характеристик антигипертензивных препаратов является их способность вызывать регресс гипертрофии левого желудочка у больных артериальной гипертонией. Увеличение массы левого желудочка считают независимым фактором риска развития сердечнососудистых осложнений. В исследовании RACE были сопоставлены эффекты рамиприла и атенолола на массу миокарда у 193 больных артериальной гипертонией [2]. Длительность лечения составляла 6 месяцев. Систолическое и диастолическое АД значительно снизилось при лечении как рамиприлом, так и атенололом; достоверная разница между двумя группами отсутствовала. Однако снижение массы левого желудочка было отмечено только при лечении рамиприлом. Многофакторный анализ показал, что рамиприл вызывает значительно более выраженное снижение массы левого желудочка, чем атенолол.
В плацебоконтролируемом исследовании сравнивали влияние 6-месячной терапии рамиприлом в двух дозах (5 и 1,25 мг) на массу левого желудочка у 115 больных с артериальной гипертонией и гипертрофией левого желудочка [3]. У больных, получавших рамиприл в дозе 5 мг, индекс массы левого желудочка достоверно снизился, а у больных группы плацебо увеличился (-10,8 и + 4,1 г/м2 соответственно; р=0,008). В дозе 1,25 мг рамиприл вызывал недостоверное снижение массы миокарда (-7,0 г/м2; р=0,06). Изменения АД не позволяли предсказать снижение массы левого желудочка.
В исследовании AASK были сопоставлены нефропротективные эффекты рамиприла, β-адреноблокатора и дигидропиридинового антагониста кальция у 1094 афроамериканцев с гипертоническим нефроангиосклерозом (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] 20-65 мл/мин/ 1,73 м2), которых наблюдали от 3 до 6,4 лет [4]. Лечение начинали с рамиприла, метопролола или амлодипина. Чтобы добиться целевого АД, при необходимости к указанным препаратам добавляли другие средства. Пациенты были также разделены на две группы в зависимости от целевого контроля АД. Динамика СКФ не зависела от степени снижения АД и была сопоставимой в группах больных, начинавших лечение с препаратов разных классов. Однако терапия рамиприлом привела к снижению риска комбинированной конечной точки (снижение СКФ более чем на 50%, терминальная почечная недостаточность или смерть) на 22% и 38% по сравнению с метопрол ол ом и амлодипином соответственно. Таким образом, рамиприл достоверно превосходил β-адреноблокатор и антагонист кальция по нефропротективной эффективности. Полученные данные подтверждают, что при наличии признаков нефропатии у больных, артериальной гипертонией лечение целесообразно начинать с ингибитора АПФ.
Вторичная профилактика у пациентов группы риска
Одним из самых крупных и важных исследований рамиприла является НОРЕ, в котором изучалась эффективность препарата в профилактике сердечно-сосудистых осложнений у 9297 пациентов группы высокого риска, не страдающих скрытой дисфункцией левого желудочка или сердечной недостаточностью [5]. Критериями высокого риска служили сосудистые заболевания или сахарный диабет + еще по крайней мере один сердечно-сосудистый фактор риска. Фракция выброса левого желудочка у всех больных была нормальной. В течение в среднем 5 лет проводили терапию рамиприл ом в дозе 10 мг/сут или плацебо. Терапия рамиприлом привела к снижению суммарного риска инфаркта миокарда, инсульта и смерти от сердечно-сосудистых причин на 22% (р 65 лет, перенесших острый инфаркт миокарда. Анализ проводили на основании больничных баз данных [11]. В исследование были включены 7512 больных, которым был выписан рецепт на ингибитор АПФ в течение 30 дней после выписки. Пациенты продолжали прием того же препарата в течение по крайней мере 1 года. При лечении эналаприлом, фозиноприлом, каптоприлом, квинаприлом и лизиноприлом смертность была выше, чем при лечении рамиприлом. Отношения шансов составили соответственно 1.47, 1.71, 1.56, 1.58 и 1.28. Таким образом, рамиприл по профилактической эффективности примерно в 1,5 раза превосходил другие ингибиторы АПФ у пожилых больных, перенесших острый инфаркт миокарда. Недостатком этого исследования является его ретроспективный характер (крупные прямые сравнительные исследования ингибиторов АПФ не проводились), поэтому исследователи не могли учесть различные характеристики больных, которые могли отразиться на полученных данных. Тем не менее, результаты этого исследования согласуются с доказанной кардиопротективной эффективностью рамиприла, установленной в контролируемых клинических исследованиях (НОРЕ, AIRE) и демонстрируют целесообразность широкого применения препарата у пожилых пациентов, перенесших острый инфаркт миокарда.
Реваскуляризация коронарных артерий
Нефропатия
У больных с диабетической нефропатией ингибиторы АПФ оказывают антипротеинурическое действие и тормозят прогрессирующее снижение СКФ. В исследовании АТLАNTIS изучались нефропротективные свойства рамиприла у 140 больных сахарным диабетом 1 типа и нефропатией, проявлявшейся микроальбуминурией [15]. В исследование включали больных, не страдающих артериальной гипертонией. Авторы сравнивали эффект рамиприла в низкой (1,25 мг) и более высокой дозе (5 мг) и плацебо. Через 2 года доля пациентов, у которых микроальбуминурия перешла в макроальбуминурию, была ниже в группах рамиприла, хотя разница с группой плацебо не достигла статистической значимости. При лечении рамиприлом (все пациенты) микроальбуминурия в течение 2 лет достоверно снизилась по сравнению с группой плацебо (р=0,013). Нормализация альбуминурии ( 3 г/сут.
У 186 больных с протеинурией 1-3 г/сут динамика СКФ достоверно не отличалась между группами [18]. Тем не менее, развитие терминальной почечной недостаточности в группе рамиприла отмечалось значительно реже (9/99 и 18/87 соответственно; относительный риск 2,72) (рис. 2, см. 3 стр. обложки). Кроме того, в этой группе наблюдалось снижение частоты развития нефротической протеинурии (15/99 и 27/87; относительный риск 2,40). У больных с исходной СКФ 45 мл/мин/l,73 м2 или менее и протеинурией > 1,5 г/сут отмечено более быстрое прогрессирование нефропатии, а эффект рамиприла оказался наиболее выраженным. Протеинурия снизилась на 13% в группе рамиприла и увеличилась на 15% в контрольной группе. Частота сердечнососудистых осложнений была сопоставимой. Таким образом, у больных с недиабетическими нефропатиями ингибитор АПФ давал нефропротективный эффект даже при протеинурии, не достигшей нефротического уровня.
После завершения исследования REIN было продолжено наблюдение 97 больных [19]. Пациенты группы рамиприла продолжали его прием в той же суточной дозе, в то время как больным контрольной группы начинали лечение этим препаратом. Основными конечными точками были снижение СКФ и развитие терминальной почечной недостаточности (лечение диализом). Терапия рамиприлом в обеих группах привела к замедлению снижения СКФ. При последнем визите средняя СКФ у больных основной группы была на 33% выше, чем у больных контрольной группы, а частота терминальной почечной недостаточности почти в два раза ниже. Более чем через 3б месяцев после начала лечения новых случаев терминальной почечной недостаточности в основной группе не зарегистрировали, в то время как в контрольной группе ее частота составила 30%. Таким образом, нефропротективный эффект рамиприла сохранялся в отдаленном периоде. Полученные данные свидетельствуют о том, что всем больным хроническим гломерулонефритом желательно назначать рамиприл на длительный срок. Если больные получают терапию антигипертензивными средствами, то к ним целесообразно добавить этот препарат даже при наличии адекватного контроля АД.
Заключение
Рамиприл является одним из наиболее изученных ингибиторов АПФ. В рандомизированных клинических исследованиях доказана его эффективность в лечении артериальной гипертонии и сердечной недостаточности, а также профилактике сердечно-сосудистых осложнений у больных группы высокого риска, в том числе страдающих сахарным диабетом, и прогрессирования диабетической и недиабетической нефропатии. Таким образом, спектр показаний к назначению рамиприла включает в себя по сути дела все наиболее распространенные заболевания сердечно-сосудистой системы и почек.
Литература
Тритаце® (5 мг)
Инструкция
Торговое название
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Таблетки 5 мг и 10 мг
Состав
Одна таблетка 5 мг содержит
вспомогательные вещества: гипромеллоза, крахмал кукурузный прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, железа оксид красный (Е 172), натрия стеарилфумарат
Одна таблетка 10 мг содержит
вспомогательные вещества: гипромеллоза, крахмал кукурузный прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия стеарилфумарат
Описание
Овальные таблетки бледно-красного цвета, с риской для разлома на обеих сторонах таблетки, с гравировкой «5/логотип фирмы» на одной стороне и «5/НМР» на другой стороне;
Овальные таблетки белого или почти белого цвета, с риской для разлома на обеих сторонах таблетки, с гравировкой «НМО/НМО» на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему.
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Максимальная концентрация рамиприлата в плазме крови достигается через 2-4 часа. Устойчивые плазменные концентрации рамиприлата после однократного приема обычной дозы рамиприла достигаются на 4-ый день.
Связывание с белками плазмы составляет примерно 73 % для рамиприла и 56 % для рамиприлата.
Рамиприл практически полностью метаболизируется в рамиприлат, дикетопиперазиновый эфир, дикетопиперазиновую кислоту и глюкурониды рамиприла и рамиприлата.
Выведение метаболитов в основном через почки. Плазменные концентрации рамиприлата снижаются полифазно. Ввиду его мощного насыщенного связывания с АПФ и медленной диссоциацией от фермента рамиприлат демонстрирует длительную фазу выведения при очень низких плазменных концентрациях. Эффективный период полувыведения рамиприлата составляет от 13 до 17 часов для доз 5 и 10 мг.
Антигипертензивный эффект начинается через 1-2 часа после приема внутрь разовой дозы препарата, максимальный эффект развивается через 3-6 часов после приема и сохраняется в течение 24 часов. При ежедневном применении гипотензивная активность постепенно увеличивается в течение 3-4 недель.
Было показано, что антигипертензивный эффект сохраняется 2 года при длительной терапии. Резкое прерывание приема рамиприла не приводит к резкому повышению артериального давления («рикошет»).
Особые группы пациентов
У пациентов с нарушением функции почек почечное выведение рамиприлата снижено, почечный клиренс рамиприлата прямо пропорционален клиренсу креатинина. Это приводит к повышению концентрации рамиприлата в плазме, которые снижаются более медленно, чем у субъектов с нормальной функцией почек.
У пациентов с нарушением функции печени метаболизм рамиприла в рамиприлат затягивается ввиду сниженной активности печеночных эстераз. Такие пациенты демонстрируют повышенные уровни рамиприла в плазме. Однако пиковые концентрации рамиприлата в плазме идентичны таковым у пациентов с нормальной функцией печени.
После однократной принятой дозы рамиприла внутрь препарат и его метаболит не были обнаружены в грудном молоке. Однако эффект многократных доз не известен.
Фармакодинамика
Установлено, что ключевым фактором развития артериальной гипертензии является ангиотензин-превращающий фермент АПФ, известный также под названием дипептидилкарбоксипептидаза I), который катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II – активное сосудосуживающее вещество, а также вызывает распад брадикинина – вазодилататора.
Рамиприлат, активный метаболит Тритаце®, ингибируя АПФ в плазме и тканях, в т.ч. сосудистой стенке, препятствует образованию ангиотензина II и распаду брадикинина, что приводит к вазодилатации и снижению артериального давления.
При снижении концентрации ангиотензина II в крови устраняется его ингибирующее влияние на секрецию ренина по типу отрицательной обратной связи, что приводит к повышению активности ренина плазмы крови.
Повышение активности калликреин-кининовой системы в крови и тканях обуславливает кардиопротективное и эндотелиопротективное действие рамиприла за счет активации простагландиновой системы и, соответственно, увеличения синтеза простагландинов, стимулирующих образования оксида азота (NO) в эндотелиоцитах.
Ангиотензин II стимулирует выработку альдостерона, поэтому прием Тритаце® приводит к снижению секреции альдостерона и повышению сывороточных концентраций ионов калия.
У пациентов с артериальной гипертензией прием Тритаце® приводит к снижению АД в положении лежа и стоя, без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Тритаце® значительно снижает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС), практически не вызывая изменений в почечном кровотоке и скорости клубочковой фильтрации.
У пациентов с артериальной гипертензией рамиприл замедляет развитие и прогрессирование гипертрофии миокарда и сосудистой стенки.
В комбинации с диуретиками и сердечными гликозидами (по назначению врача) Тритаце® эффективен у пациентов с сердечной недостаточностью II-IV классов в соответствии с функциональной классификацией NYHA (Нью-Йоркской Кардиологической Ассоциации).
При диабетической и недиабетической нефропатии прием Тритаце® замедляет скорость прогрессирования почечной недостаточности и время наступления терминальной стадии почечной недостаточности и, благодаря этому, уменьшает потребность в процедурах гемодиализа или трансплантации почки. При диабетической или недиабетической нефропатии Тритаце® уменьшает степень выраженности протеинурии.
У пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний вследствие сосудистых поражений (ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий в анамнезе, инсульт в анамнезе), или сахарного диабета с не менее чем одним дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, увеличение концентраций общего холестерина [ОХ], снижение концентраций холестерина липопротеинов высокой плотности [ХС—ЛПВП], курение), прием рамиприла в комбинации со стандартной терапией или в монотерапии значительно снижает частоту развития инфаркта миокарда, инсульта и смертности от сердечно-сосудистых причин. Кроме этого, Тритаце® снижает показатели общей смертности, а также потребность в процедурах реваскуляризации, и замедляет возникновение или прогрессирование хронической сердечной недостаточности.
У пациентов с сердечной недостаточностью, развившейся в первые дни острого инфаркта миокарда (2-9 сутки), при приеме Тритаце®, начиная с 3 по 10 сутки острого инфаркта миокарда, снижается абсолютный риск смертности на 5.7%, относительный риск на 27%.
В общей популяции пациентов, а также у пациентов с сахарным диабетом, как с артериальной гипертензией, так и с нормальными показателями АД Тритаце® значительно снижает риск развития нефропатии и возникновения микроальбуминурии.
Показания к применению
— лечение артериальной гипертензии
— профилактика: снижение сердечно-сосудистого риска и смерности
у пациентов с подтвержденной ишемической болезнью сердца, инфарктом миокарда в анамнезе или без него;
у пациентов с инсультом в анамнезе;
у пациентов с заболеванием периферических артерий;
у пациентов с сахарным диабетом и с одним и более дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, повышение плазменных концентраций ОХ, снижение плазменных концентраций ХС—ЛПВП, курение)
— диабетическая или недиабетическая нефропатия:
ранняя диабетическая гломерулярная нефропатия у пациентов с микроальбуминурией
выраженная диабетическая гломерулярная нефропатия у пациентов с макропротеинурией и с одним, как минимум, сердечно-сосудистым фактором риска, указанных выше
выраженная гломерулярная недиабетическая нефропатия с макропротеинурией свыше 3 г/сутки
— вторичная профилактика после острого инфаркта миокарда (через 48 часов): снижение смертности после острой фазы инфаркта миокарда у пациентов с клиническими признаками сердечной недостаточности
— лечение симптоматической сердечной недостаточности
Способ применения и дозы
Рекомендуется принимать Тритаце® ежедневно в одно и то же время.
Тритаце® можно принимать во время или вне приема пищи, поскольку биодоступность не зависит от приема пищи. Тритаце® необходимо принимать с достаточным количеством жидкости. Разжевывать или раздавливать таблетку нельзя.
Пациенты, получающие лечение диуретиками
В начале терапии с применением Тритаце® возможно возникновение гипотензии; этот эффект более вероятен у пациентов, получающих диуретики. В таком случае следует проявлять осторожность, поскольку у таких пациентов может возникнуть потеря жидкостей или солей.
Если это возможно, диуретики следует отменить за 2 или 3 дня до начала терапии Тритаце®.
У пациентов с гипертензией без отмены диуретиков, лечение Тритаце® следует начинать с дозировки в 1,25 мг. Необходимо контролировать сывороточный уровень калия и диурез. В последующем дозировка Тритаце® должна быть скорректирована в соответствии с целевым уровнем артериального давления.
Артериальная гипертензия
Дозировка подбирается индивидуально по профилю пациента и уровням артериального давления. Тритаце® может применяться в качестве монотерапии или же в комбинации с прочими антигипертензивными средствами.
Терапия Тритаце® должна начинаться поэтапно. Рекомендуемая стартовая дозировка составляет 2,5 мг в сутки.
У пациентов с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы может произойти значительное снижение давления после приема первой дозы. Для таких пациентов рекомендуемая начальная дозировка составляет 1,25 мг. Лечение должно начинаться под наблюдением врача.
Титрование дозы и поддерживающая дозировка
При необходимости дозировка может быть увеличена вдвое с интервалом в две или четыре недели, таким образом, целевое давление будет достигнуто постепенно. Максимальная допустимая дозировка Тритаце® составляет 10 мг в сутки. Препарат принимается один раз в сутки.
Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний
Рекомендуемая начальная дозировка составляет 2,5 мг Тритаце® один раз в сутки.
Титрование дозы и поддерживающая дозировка
В зависимости от переносимости активного вещества дозировка постепенно повышается. Рекомендуется удвоить дозу через 1-2 недели после начала лечения и затем через 2-3 недели повысить до целевой поддерживающей дозировки в 10 мг Тритаце® в сутки.
Также смотрите дозирование у пациентов, принимающих диуретики.
Лечение заболеваний почек
Пациенты с диабетом и микроальбуминурией
Рекомендуемая начальная дозировка составляет 1,25 мг Тритаце в сутки.
Титрование дозы и поддерживающая дозировка.
В зависимости от переносимости препарата дозировка постепенно повышается. Рекомендуется удвоение дозировки до 2,5 мг в сутки после двух недель и затем до 5 мг в сутки после еще двух недель.
Пациенты с сахарным диабетом и, как минимум, одним дополнительным фактором риска
Рекомендуемая начальная дозировка составляет 2,5 мг Тритаце® в сутки.
Титрование дозы и поддерживающая дозировка
Пациенты с недиабетической нефропатией и макропротеинурией свыше 3 г/ сутки
Рекомендуемая начальная дозировка составляет 1,25 мг Тритаце® в сутки.
Титрование дозы и поддерживающая дозировка
В зависимости от переносимости активного вещества дозировка постепенно повышается. Рекомендуется удвоить дозу до 2,5 мг в сутки через две недели лечения и затем до 5 мг в сутки еще через две недели.
Симптоматическая сердечная недостаточность
Для пациентов с предшествующей терапией диуретиками рекомендуемая начальная дозировка составляет 1,25 мг Тритаце® в сутки.
Титрование дозы и поддерживающая дозировка
Титрование должно производиться посредством удвоения дозировки Тритаце® каждые одну или две недели до максимальной суточной дозировки в 10 мг. Рекомендуется разделение дозы на два приема в сутки.
Вторичная профилактика после острого инфаркта миокарда с сердечной недостаточностью
Начальная дозировка составляет 2,5 мг дважды в день 3 дня, и начинает применяться через 48 часов после инфаркта миокарда у клинически и гемодинамически стабильных пациентов. Если начальная дозировка в 2,5 мг плохо переносится, то доза делится на два приема по 1,25 мг в течение 2 суток до повышения дозировки до 2,5 мг и 5 мг дважды в день. Если дозировка не может быть повышена до 2,5 мг дважды в сутки, лечение следует отменить.
Также смотрите выше дозирование у пациентов, принимающих диуретики.
Титрование дозы и поддерживающая дозировка
Суточная дозировка последовательно повышается посредством удвоения дозы с интервалами от 1 до 3-х суток до целевой суточной дозировки в 5 мг дважды в день. При возможности поддерживающая дозировка должна быть разделена на два приема.
Если дозировка не может быть повышена до 2,5 мг дважды в сутки, лечение следует отменить. Относительно лечения пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (NYHA класс IV) сразу после инфаркта миокарда опыт ограничен. Если будет принято решение о лечении таких пациентов, рекомендуется начать с дозировки в 1,25 мг однократно в сутки, и проявление особой осторожности при повышении дозировки.
Специальные группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек
Суточная дозировка у пациентов с нарушением функции почек должна определяться на основании клиренса креатинина:
— если клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин, не требуется изменение начальной дозировки (2,5 мг/сутки); максимальная суточная дозировка составляет 10 мг.
— если клиренс креатинина в интервале 30-60 мл/мин, не требуется изменение начальной дозировки (2,5 мг/сутки); максимальная суточная дозировка составляет 5 мг.
— если клиренс креатинина в интервале 10-30 мл/мин, начальная дозировка составляет 1,25 мг/сутки; максимальная суточная дозировка составляет 5 мг.
— пациенты с гипертензией, находящиеся на гемодиализе: рамиприл слабо удаляется диализом; начальная дозировка составляет 1,25 мг/сутки; максимальная суточная дозировка составляет 5 мг. Препарат следует принимать через несколько часов после завершения процедуры диализа.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с нарушением функции печени терапия Тритаце® должна начинаться только под строгим врачебным наблюдением; максимальная суточная дозировка Тритаце® составляет 2,5 мг.
Начальная дозировка для данной категории пациентов должна быть как можно ниже, а последующее титрование дозировки более ступенчатым, поскольку присутствует повышенная вероятность побочных эффектов у пожилых и истощённых пациентов. Следует рассматривать низкую начальную дозировку 1,25 мг рамиприла.
Тритаце® не рекомендуется к применению у детей и подростков младше 18 лет ввиду недостаточного количества данных по безопасности и эффективности. Существует лишь ограниченный опыт применения рамиприла у детей.
Побочные действия
Побочные эффекты рамиприла включают сухой, постоянный кашель, гипотонию. Серьезные побочные эффекты включают ангионевротический отек, гиперкалиемию, печеночную или почечную недостаточность, панкреатит, серьезные кожные реакции и нейтропению / агранулоцитоз.
Следующие категории применяются для стратификации частоты возникновения побочных эффектов.
Очень частые (свыше 1/10), частые (от 1/100 до 1/10), нечастые (от 1/1000 до 1/100), редкие (от 1/10000 до 1/1000), очень редкие (менее 1/10000), неизвестные (невозможна оценка по доступным данным).
В каждой частотной категории побочные эффекты представлены в порядке снижения тяжести.
— головная боль, головокружение
— непродуктивный кашель, бронхит, синусит, диспноэ
— воспаление, расстройства пищеварения, боли в животе, диспепсия, диарея, тошнота, рвота
— экзантема, особенно макулопапулезная
— мышечные спазмы, миалгии
— повышение уровня сывороточного калия
— гипотензия, ортостатическая гипотензия, синкопе
— боль в груди, усталость
— ишемия миокарда, включая стенокардию или инфаркт миокарда, тахикардию, аритмию, сердцебиение, периферические отеки
— головокружение, парестезии, агевзия, дисгевзия
— нарушение зрения, включая размытое зрение
— заложенность носа, бронхоспазм, включая обострение бронхиальной астмы
— панкреатит (о случаях летального исхода сообщалось исключительно редко при приеме ингибиторов АПФ), повышение панкреатических ферментов, ангионевротический отек тонкого кишечника, боли в эпигастрии, включая гастрит, запоры, сухость во рту
— нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность, повышение диуреза, усиление существующей протеинурии, повышение уровня мочевины в плазме, повышение уровня креатинина в плазме
— ангионевротический отек; в исключительных случаях, удушье может привести к летальному исходу; кожный зуд, повышенная потливость
— анорексия, снижение аппетита
— повышение уровня печеночных ферментов и/или связанного билирубина
— транзиторная эректильная дисфункция, снижение либидо
— подавленное настроение, тревожность, нервозность, беспокойство, расстройства сна, включая сомнолентность
— лейкоцитопения (включая нейтропению или агранулоцитоз), эритроцитопения, снижение гемоглобина, тромбоцитопения
— тремор, расстройство равновесия
— нарушение слуха, звон в ушах
— эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис
— стеноз сосудов, гипоперфузия, васкулиты
— холестатическая желтуха, повреждение клеток печени
— угнетение функции костного мозга, панцитопения, гемолитическая анемия
— церебральная ишемия, включая ишемические инсульты и транзиторные ишемические атаки, нарушение психомоторных навыков, ощущение жжения, паросмия
— токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, пузырчатка, усиление псориаза, пемфигоид, лихеноидная экзантема или энантема, алопеция
— снижение уровня сывороточного натрия
— анафилактические или анафилактоидные реакции, повышение уровня антинуклеарных антител
— острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит (в исключительных случаях – с летальным исходом)
— синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНАСАГ)
Противопоказания
— гиперчувствительность к активному веществу, к любому из вспомогательных веществ или любым другим ингибиторам АПФ
— ангионевротический отёк в анамнезе (наследственный, идиопатический или же вследствие приема ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина-II (АРА II))
— экстракорпоральные процедуры, в ходе проведения которых кровь контактирует с отрицательно заряженными поверхностями
— значительный билатеральный стеноз почечных артерий или стеноз почечной артерии единственной почки
— во II и III триместре беременности и период лактации
— рамиприл не должен применяться у пациентов с гипотензией или с нестабильной гемодинамикой
— одновременный прием Тритаце® с препаратами алискирена противопоказан пациентам с сахарным диабетом и почечной недостаточностью (СКФ