У кошки фип что делать
Что вам нужно знать
о вирусном перитоните кошек (FIP)
Вирусный перитонит кошек (FIP) – заболевание, известное каждому ветеринарному врачу ии многим владельцам кошачьих. В тоже время патогенез, диагностика и уж тем более лечение FIP вызывает такое количество дискуссий, которое, пожалуй, и «не снилось» никакому другому инфекционному заболеванию кошек.
FCoV — распространенный и легко передающийся вирус. Процесс заражения происходит через контакт с фекалиями инфицированной кошки. Чаще заболевание FCoV встречается в домах с большим количеством кошек. Для человека и других животных он не опасен.
Как происходит заражение?
FCoV-вирус проникает в организм здорового животного через слизистые оболочки: при прямом контакте с инфицированными кошками, через предметы (особенно лоток для туалета) или при посещении мест, где испражнялись больные кошки. Возможно повторное самоинфицирование при вылизывании. Вплоть до 40% кошек в тот или иной период жизни оказываются инфицированы FCoV, хотя большинство владельцев этого так и не замечают.
Какие проблемы может вызвать FCoV?
У большинства кошек, инфицированных FCoV, не проявляется никаких симптомов, хотя у некоторых может начаться диарея, которая будет продрлжаться несколько дней. Через несколько месяцев организм полностью избавиться от вируса, а кошка останется здоровой.
Однако в очень редких случаях вирус мутирует и вызывает смертельную болезнь — инфекционный перитонит (FIP). Инфекционный перитонит развивается спустя несколько недель иили месяцев после заражения FCoV.
Если кошка избавилась от FCoV и не заболела FIP, означает ли это, что у нее появился иммунитет?
К сожалению, нет. Кошка может заразиться FCoV повторно, и тогда вновь возникнет опасность, что вирус мутирует в FIР.
Почему у некоторых кошек FCoV мутирует в FIP?
Точные причины, по которым FCoV иногда мутирует и вызывает FIP, не установлены, но известны некоторые факторы, под влиянием которых риск мутации повышается:
— стресс (например, переезд в новый дом, появление в доме новых животных, слишком большая скученность животных на ограниченной территории, помещение кошки в гостиницу для животных);
— возраст (мутация чаще происходит у молодых и пожилых кошек, чем в среднем возрасте);
— ослабленная иммунная система или другие заболевания, сопутствующие инфицированию FCoV;
— возможно — генетические факторы. В настоящее время не существует никаких тестов, позволяющих предсказать, разовьется ли FIP у кошки, заразившейся FCoV.
Каковы симптомы FIP?
Симптомы FIP проявляются в различных случаях поразному, и отличить их от внешних признаков некоторых других заболеваний нелегко. Выделяется два типа этого заболевания, хотя возможен и третий смешанный тип:
— влажный FIP: скопление жидкости в брюшной полосги (вызывающее вздутие живота) и/или в грудной клетке (затрудняющее дыхание);
— сухой FIP: жидкость в полостях тела почти не скапливается, но кошка становится вялой и теряет аппетит. Также возможны повышенная температура тела, потеря в весе, проблемы со зрением, нарушения поведения, нервные расстройства.
Как проводится диагностика FIP?
Алгоритмы постановки диагноза, рекомендуемые рядом европейских авторов, представляют собой сложные многоступенчатые комплексы исследований, включающие определение концентрации глобулинов в сыворотке крови и соотношения альбумина к глобулину, выявление титра антител в крови (ИФА, ИХА), выявление антигена (вируса) в крови и в фекалиях (ПЦР, ИХА) и т.д.
Современнее лабораторные тесты на FIP пока не дают 100 % достоверного результата. Поэтому заболевание удается диагностировать, основываясь на симптоматике, результатах врачебного осмотра, анализа крови, рентгеновского исследования и анализа образцов жидкости из грудной клетки или брюшной полости, по совокупности данных истории болезни.
При анализе крови могут выявиться антитела, вырабатывающиеся в организме зараженной кошки в ответ на FCoV, однако это не даетгарантии точного диагноза, так как повышенный уровень антител может свидетельствовать лишь о том, что в какой-то момент кошка контактировала с вирусом. Это не значит, что у у кошки непременно FIP. С другой стороны, у некоторых кошек, пораженных FIP, антитела не вырабатываются вообще.
Существует ли лекарство от FIP?
Лекарства от FIP не существует. Врач может назначить лечение, направленное на облегчение симптомов, но, к сожалению, большинство кошек, заболевших инфекционным перитонитом, погибают.
Можно ли предотвратить FIP?
К сожалению, вакцин против FCoV и FIP в России не существует. FIP развивается лишь у одной из десяти кошек, инфицированных FCoV. Но если вы подозреваете, что ваша кошка контактировала с FCoV, постарайтесь свести к минимуму стрессовые факторы в ее окружении: благодаря этому риск мутации вируса может снизиться. С этой целью желательно избегать скученности животных в тесном помещении. Кроме того, следует избегать сочетания событий, связанных со стрессом: например, не проводить одновременно антипаразитарную обработку, вакцинацию и стерилизацию. Желательно также как можно быстрее убирать фекалии, держать миски для корма и воды подальше от лотка и дезинфицировать лоток по меньшей мере два раза в неделю.
Скоро ли погибает вирус вне организма?
Вне организма вирус обычно живет недолго — от нескольких часов до нескольких дней. Но в закрытом помещении, в неочищенном лотке, он выживает до семи недель. Однако большинство дезинфицирующих средств с легкостью его уничтожают.
У одной из моих кошек обнаружили FIR. Следуетли мне изолировать ее от других кошек?
Нет. Весьма вероятно, что остальные кошки уже заразились FCoV, но риск развития FIP у них не выше, чем у любой другой кошки, инфицированной FCoV. Следуйте приведенным выше советам, как снизить риск возникновения FIР.
Моя кошка умерла от FIP. Когда мне можно будет завести другую кошку?
Если друг их кошек в доме нет, то уже через две недели после смерти кошки от FIP можно будет без опасений взять новое животное. Обязательно продезинфицируйте раствором гипохлорита натрия лоток, миски для корма и воды и места, где они стояли, а затем тщательно ополосните их водой. Если у вас в доме есть другие кошки, то, скорее всего, они уже заражены FCoV, a значит, могут заразить и новоприбывшую кошку. Посоветуйтесь со своим ветеринарным врачом о том, сколько времени лучше выждать. Некоторые врачи рекомендуют дождаться того момента, когда уровень антител крови ваших кошек снизится до нормы. Помните также, что новоприбывшая кошка тоже может быть инфицирована FCoV, так что ветеринарный врач может предложить взять у нее анализ крови для проверки уровня антител. К сожалению, практичных и эффективных общепринятых методов профилактики FIP в помещениях, где одновременно проживает множество кошек, пока не существует.
Что делать, если у кота ФИП?
Если в доме живет кошка, любящий хозяин старается заботиться о ее здоровье, нормальном питании, периодическом осмотре в ветеринарной клинике, проставлении необходимых прививок. Довольно серьезным испытанием являются симптомы ФИП у кошек. Для проведения своевременного лечения необходимо знать симптомы патологии, причины ее возникновения, профилактику.
Описание заболевания
Фип или ИКТ (вирусный перитонит) – это серьезное заболевание, поражающее слизистые оболочки брюшной полости животного. Наибольшую активность инфекционный перитонит получил в последние 10 – 20 лет. Впервые болезнь была зафиксирована в 1960 году в Америке, однако многие полагают, что свое развитие вирус получил еще раньше. Заболевание считается смертельным, хотя летальный исход происходит в большинстве случаев при скоплении большого количества питомцев на одной территории.
Кроме того, последние исследования показали, что коронавирусы способны к быстрой мутации. Поскольку вирус имеет свойство сохранять стойкость в помещении от нескольких недель до месяцев, оптимальной защиты для семейства кошачьих, живущих в замкнутом пространстве большой группой, не существует.
Вирусный перитонит – наиболее часто встречающаяся форма коронавируса. Заразиться Фипом можно орально-фекальным путем. Заражение может произойти через корм, кошачьи экскременты. Несколько месяцев он выделяется из организма питомца, затем на время затихает. Это происходит по причине выработки организмом больного питомца антител. Здоровая кошка может заразиться через каловые массы, если они находятся в открытом доступе. Иногда животное является носителем заболевания при отсутствии характерных симптомов.
Поскольку вирусные бактерии легко поддаются уничтожению под воздействием обычных дезинфицирующих препаратов, моющих средств, крайне важно соблюдать чистоту в помещении, где обитают коты.
Причины патологии
Существует несколько разновидностей кошачьего перитонита. Все они имеют неутешительные данные по смертности животных. Для недопущения заражения домашнего любимца желательно понимать причины, способствующие развитию инфекции.
Инфекционное поражение
Поражение брюшной полости возникает в результате попадания в ее полость кровных выделений или мочи. К этому приводит застой каловых масс в шишечной области, провоцирующий образование ранок, через которые инфекция проникает в сосуды. Кровоток впоследствии переносит инфекцию в брюшину. Инфекционный Фип сопровождается повышенной жаждой животного, отказом от корма.
При этом наблюдается повышенная слабость у питомца, он постоянно забивается в темные углы, перестает откликаться на кличку. Сильные болевые ощущения приводят к тому, что кот постоянно лежит, перестает ходить в лоток. Для облегчения состояния из рациона исключаются раздражающие кишечную флору продукты питания (мясные кости, хрящ). Желательно покупать специальные добавки, витамины, способствующие хорошему усвоению пищи, выводу из кишечника шерсти.
Бактериальное поражение
Наиболее распространенной причиной бактериального поражения кишечника является ожирение. Этим страдает большинство домашних кошек, подвергнувшихся медикаментозной стерилизации, что приводит к развитию Фип. Наличие травм, хронических болезней внутренних органов также способствует размножению бактерий.
Профилактика болезни включает качественное кормление специальными кормами, богатыми витаминами. Добавление некоторого количества измельченных овощей также является эффективной профилактической мерой. Следует оградить кота от случайного получения травм. Для этого желательно убрать из помещения острые, колющие предметы, оставлять достаточно места для подхода к лотку.
Коронавирусная инфекция
Повышенное размножение патогенной микрофлоры приводит к полному поражению всего организма питомца. Разнесенная из брюшины инфекция в 99% случаев имеет летальный исход. Возможной причиной перитонита являются осложнения после перенесенного хирургического вмешательства. Этому способствует неграмотная обработка ран при расхождении операционных швов.
Поскольку патология серьезная, профилактика включает в себя наблюдение у квалифицированного специалиста. Для этого существуют специализированные клиники, в которых оказывается грамотное медикаментозное лечение.
Симптомы кошачьего Фипа
Симптомы болезни у кошки проявляются разнообразной клинической картиной. Именно поэтому диагностика заболевания и его лечение являются довольно сложными терапевтическими мероприятиями. Фип может настолько видоизменять симптоматику, что подозрение может пасть на поражение мозга, желудка, глаз и других внутренних органов. Подозрение на наличие Фипа складываются исходя из анализов крови, жидкостного скопления в дыхательных путях, брюшной полости, лабораторных анализов взятого на биопсию материала.
Наиболее часто заболевание обнаруживается у молодых котят в возрасте до 2 лет, старых котов. Причиной развития патологии является ослабленная работа иммунной системы. Первые 2 – 3 недели инфекция находится в инкубационной стадии.
Основными симптомами являются:
Существует сухая и влажная формы развития патологии. Иногда возможно развитие обеих форм у одного животного.
Сухой Фип у кошек характеризуется следующими симптомами:
Влажный тип Фипа подразумевает следующую симптоматику:
Экссудативный Фип имеет склонность к стремительному развитию. Продолжительность жизни животного при поражении варьируется от 1 до 12 недель. Заболевание поражает все внутренние органы, часто наблюдается паралич конечностей перед смертью питомца.
Лечение
Поскольку симптомы, связанные с заболеванием сопровождаются небольшим шансом лечения кошки, подход к терапевтическим мероприятиям должен быть комплексный. Признаки Фип, своевременно обнаруженные хозяином значительно увеличивают надежду на выздоровление.
Медикаментозная терапия подразумевает следующие методы лечения:
Факт наличия инфекции имеет показания для проведения профилактических мероприятий. Ветеринар вводит слабый вирус, локализующийся в дыхательных путях животного. Эта процедура не дает 100% гарантии, однако значительно повышает сопротивляемость организма распространению бактерий.
Для предотвращения перитонита необходимо содержать животное в чистоте. Иногда следует проводить дезинфекцию помещения. Для укрепления иммунной системы питомца желательно кормить его специальным кормом, добавлять в пищу овощи и витамины. У кошки всегда должен быть доступ к чистой воде. Периодически следует проводить противоглистную терапию.
Что делать, если у кошки ФИП?
Вирусный инфекционный перитонит у кошек был выявлен совсем недавно. Симптомы ФИП у кошек сложно распознать на начальном этапе заболевания. ИКП или ФИП не так распространен, но может стать неприятным моментом для владельцев нескольких кошек, разводчиков, клубов, питомников. Активно проявлять себя недуг начала за последние 2 десятилетия. Чтобы понять, как распознать симптомы у домашнего любимца, необходимо знать, что это за заболевание.
Впервые данный диагноз был поставлен коту в начале 60-х прошлого столетия в штатах. Но ученые склоняются к версии, что болезнь появилась на 10 лет раньше, когда началась популяризация содержания кошек в домашних условиях. Замечено, случаи заболевания единственных питомцев проживающих на закрытой территории очень редки. Но инфекционный кошачий перитонит практически неизлечим, поэтому владельцам четвероногих друзей необходимо быть в курсе состояния своего подопечного.
За последние годы даже безопасный короновирус мутировал, превращаясь в Фип. Вывод не утешителен: обезопасить собственное животное от этого заболевания практически невозможно. Он устойчив к антителам, заразен и сохраняет свои свойства в закрытом помещении неделями при отсутствии санитарной уборки. А лечение проходит сложное, курсами.
Важно! Несмотря на то, что ФИП кардинально опасен, он легко поддается обеззараживанию. То есть при регулярной дезинфекции чистящими средствами и соблюдения норм гигиены от него можно избавиться и ликвидировать передачу другим кошкам. Заразиться ФИПом можно быстро, но также не трудно обезопасить питомцев.
Причины заболевания
Только зная, как вирус попадает в организм можно обезопасить кошку от заболевания. Существует несколько видов кошачьего перитонита, и каждый из них по-разному воздействует на состояние животного, требует особенного лечения.
Инфекционная форма перитонита поражает ЖКТ кошки. Это может быть следствием запора или микроповреждений внутренних органов брюшной полости, за счет чего в кровь попадают вредоносные микроэлементы. Кот перестает принимать пищу, но постоянно испытывает мучительную жажду. При этом наблюдается не просто низкая активность, лень; питомец выглядит абсолютно ослабленным, могут случаться припадки лихорадки. Это приводит к развитию ФИП.
Для длинношерстных пород такое заболевание более частое. Это связано с тем, что шерсть мешает проходимости еды в желудке, нарушая обмен веществ. Хозяевам для профилактики необходимо дать таким котам специальные витамины или корма, следить за любыми симптомами. Кроме этого всем владельцем кошек необходимо исключить их из рациона кости и любые продукты способные повредить целостность кишечника, проводить осмотры и своевременное лечение.
Бактериальная форма возникает вследствие хронических болезней, механических травм, неверного лечения. Но самой распространенной является ожирение. Кот, по сути, становится заложником своего уютного и сытого домашнего обитания. Хозяевам необходимо помнить, что кошка – не гурман. Она будет вполне довольна качественным заводским кормом, а вот обилие мясных продуктов с хозяйского стола приведет к серьезным нарушениям здоровья.
Короновирусы – вид бактерий, способных крепко ужиться в организме четвероногих. При этом их постоянное размножение провоцирует развитие новых очагов вируса. Как правило, он проявляет первые симптомы в брюшной полости, а затем с кровотоком разносится по всем органам. Именно его «вездесущность» делает Фип практически неподдающимся лечению. В 99% случаев кошка умирает.
Внимательно необходимо относится и к любым хирургическим вмешательствам. Неверно наложенные швы, неполная обработка в последующем приведут к острому перитониту.
Симптомы вирусного перитонита у кошек
Вирусный перитонит у котов (ФИП) по праву можно назвать «императором», так как болезнь проявляется, так как ей заблагорассудится. Ее очень трудно подвергнуть качественной диагностике и определить симптомы. Фип может сойти за недуги ЖКТ, органов зрения, заболеваний мозга, даже онкологии или сбоя в работе сердечно-сосудистой системы. Квалифицированный ветеринар не сможет определить признаки ФИП «на глаз». Только после проведенных исследований, анализа крови, биопсии можно делать первые предположения. Кроме этого повышенный иммунитет кошки сам пытается бороться с неизлечимым заболеванием. Вовремя выявить симптомы, назначить лечение – шанс на продление жизни кошке. В итоге здоровое животное может «сгореть на глазах» за несколько дней. В этом и есть самая большая опасность и проблема лечения Фипа.
В зоне повышенного риска находятся котята на первых месяцах жизни, молодые животные до 2-х лет и коты в престарелом возрасте после 10-12 лет. Иммунитет у питомцев в таком возрасте либо еще не полностью сформирован либо ослаблен. Передается Фип через фекалии и орально. Инкубационный период проходит всего за 2-х недели, после чего зараженное животное может стать носителем. Замечены случаи абсолютно бессимптомного прохождения заболевания. Лечение будет назначено поздно. К основным симптомам инфекционного кошачьего перитонита можно отнести:
При общих симптомах редко наблюдается плеврит или орхит. При последнем в яичках диагностика выявляет вирусный антиген, также тяжело поддающийся лечению.
Существует две формы ФИП: неэкссудативная и экссудативная, в простонародье сухая и влажная соответственно.
При сухой форме возникает гранулемный энтерит. При обследовании на это укажут буро-серые, тугие узелки в области слепой кишки, ободочной, подвздошной. Кишечник на вид воспаленный, плотный, твердый. Вскрытие после гибели животных, больных Фипом, показывает характерный налет серого цвета на стенках органов. Сухой ФИП у кошек характеризуется васкулярными и периваскулярными очагами поражения серозных оболочек, сильным плацмацитарном воспалением органов. Врач может не успеть назначить лечение. Болезнь затрагивает печень, почки, легкие, иногда переходит на глаза в виде гранулемы. Поражается центральная нервная система, диагностируется менингит, энцефаломиелит. В запущенных случаях у животных наблюдается паралич задних лап.
Экссудативный является особо опасной формой клинического заболевания ФИП. Она способна привести к гибели за короткий промежуток времени: от 1 недели до года. Непременно появляется густая жидкость в желудке. Симптомы болезни у кошек включают в себя многие факторы:
Во время развития ФИП все ярче проявляется асцит; дыхание затрудняется, усиливается периакардамит и почечная недостаточность. В зону поражения входят абсолютно все капилляры в организме: брюшная полость, мозг, лимфоузлы и т.д.
Как вылечить Фип
Модно с уверенностью сказать, не произведено реального и действующего лечения для кошки от ФИПа. Чаще всего приводит к гибели котов. Но можно существенно увеличить шансы животного на безболезненный остаток жизни, а также продлить его. Применяемые методы нацелены на улучшение работы иммунной системы, а антибиотики борются с бактериями в организме.
Специалистами разработана вакцина против ФИП, которую нужно прививать наряду со стандартными прививками. Но ее польза не доказана ветеринарами. На данный момент исследователи Корнельского университета не могут дать полный ответ о пользе и вреде данной вакцинации. По факту кошкам, обитающим исключительно в домашних условиях, рекомендуется не проводить процедуру внедрения антител против ФИПа, так как это сильно влияет на физическое/эмоциональное состояние, на длительный срок снижает иммунитет, может привести к аллергическим реакциям, лечение которых также станет проблематичным.
Иммунный ответ на коронавирус SARS-CoV‑2 у больных COVID‑19
Академик Российской академии наук, д.м. н., президент
ФБГУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
В статье представлен анализ результатов исследований иммунного ответа и памяти к SARS-CoV‑2, включая все ветви адаптивного иммунитета, иммуноглобулины, В-клетки памяти, CD8+- и CD4+-T-клетки у больных в динамике в течение 6–8 месяцев после начала заболевания.
Гуморальное звено
У большинствабольшинства людей, инфицированных SARS-CoV‑2, отмечается сероконверсия спустя неделю после появления клинических признаков заболевания. На 2‑й неделе обнаруживаются антитела как к эпитопам шипа (RBD), или спайк-протеина (S), так и нукле- окапсида (NCP) коронавируса (рис. 1). Клас- сический вариант смены IgM → IgG → IgA нарушен. Первыми на 2‑й неделе определяются секреторные антитела класса А: на 7‑е сутки — у 75 %, на 10–12‑й день — у 100 % пациентов. За ними на 2‑й неделе повышаются макроглобулины (IgM) и на третьей неделе — Ig G.
Факт первичного иммунного ответа слизистых на COVID‑19 необычен и требует объяснения. Обсуждаются две гипотезы.
Первая: вирусы контаминируют слизистые дыхательных путей и ЖКТ за 7–14 дней до появления системного ответа и клинических проявлений инфекции, поражая клетки микробиоты — используют их для репродукции вируса.
Вторая: кросс-реактивная продукция антител, предпосылкой которой являются Spike-реактивные CD4+-Т-клетки, обнаруженные у большинства пациентов с COVID‑19 и более чем у 34 % неинфицированных людей. Это подтверждает существование общих эпитопов эндемичных коронавирусов, вызывающих банальные ОРВИ и COVID‑19.
Важно, что изотипы иммуноглобулинов (либо IgG, либо IgA) конкурировали за нейтрализующую активность по отношению к SARS-CoV‑2 в зависимости от локализации. Сывороточные антитела IgG сильно коррелировали с величиной IgG-ответа и тяжестью заболевания. У пациентов, например, с IgA-назальным ответом определялась высокая активность нейтрализации вирусов. Инфекция у таких больных протекала бессимптомно.
Это, с одной стороны, предполагает возможность нейтрализации вируса с помощью IgA слизистых без системного ответа, что имеет отношение к исходам заболевания. А с другой стороны, из-за множества корреляций, наблюдаемых между типами антител и их активностью в разных анатомических участках, клиническая интерпретация гуморального ответа существенно затруднена.
Кроме того, эти данные имеют важное значение для нашего понимания защиты вакцинации, индуцирующей системный ответ на вакцинные гены или белки коронавируса по классическому пути и обеспечивающей иммунный ответ слизистых оболочек на 3–6‑й неделе после вакцинации. В идеале вакцина должна не только защитить реципиента от неизбежной болезни, но и предотвратить бессимптомное носительство, что закрыло бы проблему бессимптомных носителей в популяции.
Интерес представляет динамика уровней специфических антител в течение заболевания и после выздоровления (рис. 2). Так, титры нейтрализующих антител SARS-CoV‑2 Spike IgG в исследовании ELISA были стабильными от 20 до 240 дней (хотя и неоднородными у разных пациентов) и колебались в диапазоне от 5 до 73 071 (медиана — 575). Период полувыведения (t1/2) составлял 140 дней. Кинетика SARS-CoV‑2 NCP IgG аналогична Spike IgG в течение 10 месяцев наблюдения (t1/2— 68 дней, разброс — от 50 до 160 дней) за выздоровевшими больными. В конечном итоге у 90 % пациентов присутствовали нейтрализующие антитела в титре более 20 через 6–9 месяцев после появления симптомов.
Титры Spike IgА и RBD IgА сохранялись на стабильном уровне на протяжении всего периода наблюдения t1/2— 210 дней, но у отдельных пациентов уровень специфических IgА-антител достоверно снижался через 90 дней.
Нельзя дать однозначный ответ в отношении серонегативных случаев COVID‑19. По-видимому, кроме протективного эффекта иммунитета слизистых, ответ напрямую связан с уровнем вирусной нагрузки SARS-CoV‑2. С одной стороны, высокие вирусные нагрузки связаны с более ранним ответом антител, в то время как у пациентов с низкой вирусной нагрузкой не может быть сероконверсии. С другой стороны, кинетика иммунного ответа может быть показателем скорости элиминации вируса у больного.
Идентификация специфичных В-клеток памяти к Spike, RBD и NCP с использованием флюоресцентно окрашенных зондов на IgD– и (или) CD27+ c последующей дифференцировкой по изотипам поверхностных IgM, IgG или IgA показала следующее. Количество специфических В-клеток увеличивалось в течение 120 дней после начала заболевания с последующим выходом на плато, в то время как Spike-специфические В-клетки памяти у людей, не заболевших COVID‑19, практически не встречались. RBD-специфические В-клетки появлялись на 16‑й день, и их количество увеличивалось в течение последующих 4–5 месяцев. Интересно, что только 10–30 % Spike-специфических В-клеток памяти было специфично для домена RBD через 6 месяцев после выздоровления больных.
NCP-специфичные В-клетки памяти также стабильно увеличивались в те же сроки и определялись спустя 5–6 месяцев после заболевания. Представленность изотипов иммуноглобулинов Spike-специфических В-клеток имела следующую динамику. В ранней фазе (20–60 дней) после заболевания IgM+ и IgG+ на В-клетках были представлены одинаково. В период после 60 дней до 240‑х суток преобладали IgG+ Spike-специфические В-клетки. Частота IgА+ Spike-специфических клеток составляла примерно 5 %, и они равномерно распределялись в течение всего периода наблюдения в 8 месяцев. Корреляция между сывороточным IgA и IgA слизистых оболочек не проводилась.
Сходная картина динамики наблюдалась и в случае IgG+, IgM+ и IgА+ к эпитопам RBD и NCP коронавируса. В то же время долгосрочное присутствие циркулирующих В-клеток памяти, направленных как против основных SARS-CoV‑2‑нейтрализующих таргетов (Spike и RBD), так и против не нейтрализующего таргета (NCP), свидетельствует о клеточной памяти, сохраняющейся после естественного воздействия вируса. Это может быть использовано для планирования ревакцинации. Тот факт, что почти все RBD- специфические IgG+-В-клетки памяти экспрессировали CD27, свидетельствует о долгосрочной иммунной памяти.
Анализ полученных данных говорит о том, что снижение нейтрализующих и других антител к SARS-CoV‑2 после клинического выздоровления вовсе мунитета. Просто с развитием и сохра- нением памяти В-клеток, способных активизироваться при встрече с новыми штаммами коронавируса, уровень антител в сыворотке снижается, в то время как IgА-ответ слизистых сохраняется на постоянном уровне в течении всего периода наблюдения.
Клеточный ответ
Процент больных с обнаруживаемыми циркулирующими CD8+-Т-клетками памяти через месяц после возникновения симптомов составил 70 %. К 6–9 месяцам клетки обнаруживались у 50 % выздоровевших пациентов. Фенотипические маркеры показали, что большинство SARS-CoV‑2‑специфичных CD8+-Т-клеток представлены терминально дифференцированными клетками памяти.
Циркулирующие SARS-CoV‑2‑специфичные CD4+-Т-клетки памяти через месяц после начала заболевания обнаруживались у 93 % пациентов. Через 6–9 месяцев уровень этих клеток был стабильным, а сами они выявлялись у более чем у 90 % пациентов, перенесших COVID‑19. Причем это касалось как Spike-специфичных, так и мембраноспецифичных CD4+-Т-клеток памяти.
Интересно, что при сравнении параметров иммунного ответа у больных с тяжелым и легким течением инфекции гуморальные показатели были более высокими у тяжелых больных, в то время как CD8+-Т-клетки были стабильными, а CD4+ — более низкими в тяжелых случаях заболевания. Объяснений этому феномену нет, важно, что слабый ответ Т-клеток наблюдается в острой фазе заболевания. Кроме того, важна и методология исследования клеточного им-мунитета.
Нарушения клеточного ответа проиллюстрированы дефицитом интерферонов I и II типов у пациентов с тяжелыми и среднетяжелыми формами COVID‑19 по сравнению с легкими и бессимптомными случаями заболевания. Это может быть связано с подавлением воспаления интерлейкином‑12 (IL‑12) и развитием вторичного дефекта клеточного иммунитета.
Иммунное взаимодействие
Большой интерес представляет изучение взаимодействия гуморального и клеточного ответа на SARS-Cov‑2. В исследованиях RBD-IgG, Spike IgА, RBD-В-клеток памяти, CD8+- и CD4+-Т-клеток в динамике у одних и тех же пациентов установлено, что у большинства из них (64 %) положительные показатели отмечались через 1–2 месяц после начала заболевания. Через 5–8 месяцев число реконвалесцентов, позитивных на пять тестов, снизилось до 43 %. В то же время как минимум три из пяти тестов были положительными спустя 6–9 месяцев. Важно отметить, что IgG на Spike дает на порядок больше положительных ответов, чем на RBD-антиген. Попытки связать гуморально- клеточные взаимодействия не привели к успеху из-за неоднородности участников исследования и методик оценки иммунного ответа.
Неопределенный результат
В метаанализе 22 исследований (4969 пациентов) установлены неблагоприятные признаки тяжелых форм болезни и летальных исходов, такие как лимфопения и нейтрофилез. Поскольку CD4+-Т-клетки необходимы для сбалансированного и эффективного иммунного ответа, неудивительно, что низкий уровень лимфоцитов может отражать гипервоспалительные процессы и способствовать более тяжелому течению заболевания и повышенной смертности.
Нейтрофилы как неотъемлемая часть врожденной защиты контролируют баланс микробиоты и элиминацию продуктов клеточной деструкции за счет производства активных форм кислорода и высвобождения нейтрофильных внеклеточных ловушек в венозном кровотоке. Лимфопения (менее 500 клеток в 1 мкл) указывает на повышение риска тяжелой формы заболевания и смертельных исходов при COVID‑19 в 3 раза. Стойкий нейтрофилез со сдвигом влево свидетельствует об истощении костномозгового резерва, а при сдвиге вправо отражает нарушения выхода клеток в ткани. Этот легко контролируемый анализом крови параметр указывает на более чем семикратное увеличение для пациента риска заболеть тяжело и погибнуть от COVID‑19.
Попытки выявить закономерности иммунного ответа на SARS-CoV‑2 оказались пока безуспешными.
Во-первых, можно сделать вывод, что переболевшие коронавирусной инфекцией сохраняют иммунную память в последующие 6–9 месяцев. Дальнейшие динамические исследования покажут, в какие сроки наступает снижение иммунного ответа, требующее профилактической вакцинации и (или) ревакцинации.
Во-вторых, и это очень интересно, каждый изученный компонент иммунного ответа и иммунной памяти демонстрирует различную кинетику. Это связано с индивидуальным ответом на инфекцию, наличием преморбида и частого превращения моноинфекции в смешанные инфекции SARS-CoV‑2 с активизировавшейся микробиотой больного.
В-третьих, неоднородность ответа может быть центральным признаком, характеризующим иммунную память к SARSCoV‑2. Биологические специфические IgG имеют 21 день периода полураспада, уровень антител с течением времени отражает продукцию короткоживущих, а потом и долгоживущих плазматических клеток. С точки зрения исчезновения возбудителя в течение нескольких дней после появления клиники, процесс наработки антител должен быть снижен к 6 месяцам, но, если SARS-CoV‑2 Spike и RBD IgG сохраняются дольше 8 месяцев, это означает, что вирус персистирует в организме хозяина или его микробиоте. Нельзя исключать и связь с пролонгированным иммунным ответом естественной реиммунизации циркулирующими эпидемическими альфа-коронавирусами, поддерживающими иммунный ответ.
В-четвертых, выявление и анализ SARSCoV‑2‑специфических В-клеток памяти потенциально могут применяться в качестве маркера гуморального ответа при вакцинации. Сейчас исследования поствакцинального иммунного ответа проводятся с использованием иммунофлуоресцентного анализа с оценкой IgM- и IgG-антител в качестве маркеров эффективности вакцины (рис. 3). Методы ИФА-диагностики, к сожалению, не стандартизованы едиными белками S, RBD, NCP, качество которых зависит от очистки антигена. Поскольку количество В-клеток памяти стабильно с течением времени, они могут представлять собой более надежный маркер продолжительности гуморальных иммунных реакций, чем иммуноглобулины сыворотки крови.
Таким образом, из результатов исследований иммунного ответа у больных COVID‑19 невозможно сделать какие-либо выводы о защитном иммунитете при новой коронавирусной инфекции. Ведь изучение антител и клеток памяти при этом заболевании пока еще не завершено. А значит, обсуждаемые механизмы защитного иммунитета против SARS-CoV‑2 у людей окончательно не определены.
Источник: Газета «Педиатрия сегодня» №6, 2021