зилт или брилинта что лучше
Что лучше: Брилинта или Зилт
Брилинта
Исходя из данных исследований, Брилинта лучше, чем Зилт. Поэтому мы советуем выбрать его.
Но не забывайте, что у данных препаратов в составе разные активные вещества. Поэтому обязательно проконсультируйтесь с врачом. Возможно, какой-то из них может не подойти для вашей терапии.
Сравнение эффективности Брилинты и Зилта
У Брилинты эффективность больше Зилта – это означает, что способность лекарственного вещества оказывать максимально возможное действие разное.
Например, если терапевтический эффект у Брилинты более выраженный, то у Зилта даже в больших дозах добиться данного эффекта невозможно.
Также скорость терапии – показатель быстроты терапевтического действия у Брилинты и Зилта тоже разное, как и биодоступность – количество лекарственного вещества, доходящее до места его действия в организме. Чем выше биодоступность, тем меньше его потерь будет при усвоении и использовании организмом.
Сравнение безопасности Брилинты и Зилта
Безопасность препарата включает множество факторов.
При этом у Брилинты она достаточно схожа с Зилтом. Важно, где метаболизируется препарат: лекарственные вещества выделяются из организма либо в неизмененном виде, либо в виде продуктов их биохимических превращений. Метаболизм протекает спонтанно, но чаще всего задействует основные органы, такие как печень, почки, лёгкие, кожу, мозг и другие. При оценивании метаболизма у Брилинты, также как и у Зилта мы смотрим, какой орган является метаболизирующим и наколько критично действие на него.
Соотношение риска к пользе – это когда назначение лекарственного препарата нежелательно, но оправдано при определенных условиях и обстоятельствах, с обязательным соблюдением осторожности применения. При этом у Брилинты нет никаих рисков при применении, также как и у Зилта.
Также при рассчете безопасности учитывается проявляются ли только аллергические реакции или же возможная дисфункция основных органов. В прочем как и обратимость последствий от использования Брилинты и Зилта.
Сравнение противопоказаний Брилинты и Зилта
Исходя из инструкции. Количество противопоказаний у Зилта в пределах нормы, но оно больше чем у Брилинтой. Это и перечень симптомов с синдромами, и заболевания, различные внешних и внутренние условия, при которых применение Зилта или Брилинты может быть нежелательным или недопустимым.
Сравнение привыкания у Брилинты и Зилта
Как и безопасность, привыкание тоже включает множество факторов, которые необходимо учитывать при оценивании препарат.
Так совокупность значения таких параметров, как «cиндром отмены» и «развитие резистентности», у Брилинты достаточно схоже со аналогичными значения у Зилта. Синдром отмены – это патологическое состояние, возникающее после прекращения поступления в организм веществ, вызывающих привыкание или зависимость. А под резистентностью понимают изначальную невосприимчивость к препарату, этим она отличается от привыкания, когда невосприимчивость к препарату развивается в течение определенного периода времени. Наличие резистентности можно констатировать лишь в том случае, если была сделана попытка увеличить дозу препарата до максимально возможной. При этом у Брилинты значения «синдрома отмены» и «резистентности» достотачно малое, впрочем также как и у Зилта.
Сравнение побочек Брилинты и Зилта
Побочки или нежелательные явления – это любое неблагоприятное с медицинской точки зрения событие, возникшее у субъекта, после введения препарата.
У Зилта больше нежелательных явлений, чем у Брилинты. Это подразумевает, что частота их проявления у Зилта низкая, а у Брилинты низкая. Частота проявления – это показатель сколько случаев проявления нежелательного эффекта от лечения возможно и зарегистрировано. Нежелательное влияние на организм, сила влияния и токсическое действие у препаратов разное: как быстро организм восстановиться после приема и восстановиться ли вообще. При применении Зилта возможность у организма восстановится быстрее выше, чем у Брилинты.
Сравнение удобства применения Брилинты и Зилта
Это и подбор дозы с учетом различных условий, и кратность приемов. При этом важно не забывать и про форму выпуска препарата, ее тоже важно учитывать при составлении оценки.
Удобство применения у Брилинты примерно одинаковое с Зилтом. При этом они не являются достаточно удобными для применения.
Рейтинг препаратов составлен опытными фармацевтами, изучающий международные исследования. Отчет сгенерирован автоматически.
Дата последнего обновления: 2021-01-10 10:01:39
Ответы на вопросы
Михаил Яковлевич Руда, доктор медицинских наук, профессор:
— Пожалуйста, вопросы к профессору Аверкову.
Олег Валерьевич, пока к нам поступают вопросы из аудитории, я задам вопрос. Эта почтенная дама, с которой вы начали ваше сообщение и закончили его, имеет какое-нибудь отношение к «Тикагрелору»?
Олег Валерьевич Аверков, кандидат медицинских наук, профессор:
— Нет. Опыт трехлетней давности в стране. По определению на сегодняшний день не должно быть примеров с больными с «Тикагрелором». Это, скорее, иллюстрация соотношения инвазивного и консервативного в нашей рутинной работе.
Михаил Руда: Еще один вопрос. Наша страна – страна, где консервативная тактика пока еще имеет широкое распространение по тем или иным причинам. До сих пор мы имеем возможность судить об эффективности препарата только в основном на основании исследования «PLATO».
В «PLATO» включались больные со средней и высокой степенью риска. Консервативная тактика используется в основном у больных, у которых степень риска высока. Если все делать по уму.
Рекомендации широко использовать «Тикагрелор» у больных с консервативной тактикой не вступают в противоречие с исходными положениями протокола «PLATO»?
Я переформулирую немножко свой вопрос.
Вопрос: Можем ли мы сегодня рекомендовать использование «Тикагрелора» просто по факту диагноза ОКС? Следует ли рекомендовать использование «Тикагрелора», допустим у больных с нестабильной стенокардией как одной из форм ОКС?
Олег Аверков: Разумеется, да. В этом исследовании больные, у которых все закончилось диагнозом «нестабильная стенокардия»…
Замысел исследования не предусматривал выделения подгруппы только тех, кто будет лечиться инвазивно. В реальной жизни на момент поступления риск их окончательно неясен (в тот момент, когда с ними столкнулись).
Исходя из замысла исследования, лечить их надо начинать максимально близко к поступлению. Делить на группы риска полностью – это получится тогда, когда накопится информация лабораторных маркеров. На этом этапе воздерживаться будет неоправданно, даже исходя из замысла исследования.
Михаил Руда: Вопрос из аудитории.
Вопрос: Уважаемый Михаил Яковлевич, простите за меркантильный интерес. Известна ли предположительная стоимость «Тикагрелора»?
Здесь есть люди, которые гораздо больше меня ориентированы в этом вопросе. Может быть, они ответят на него. Какова будет стоимость «Тикагрелора»? Или какова она есть для больного?
Елизавета Павловна Панченко, профессор, доктор медицинских наук:
В настоящий момент, поскольку «Тикагрелор» появился в аптеках, я могу сказать, что в ряде аптек Красноярска стоимость составляет 2800. В Москве от 3100 до 3300.
Михаил Руда: Это на месяц лечения? 3300, 3200.
Олег Аверков: Короткая ремарка. Начну с цитаты Гете. Гете принадлежит одно очень интересное выражение. Оно в ординаторской висит.
«Искусство врачевания сводится к тому, чтобы развлечь больного, пока его организм справляется с болезнью».
Это во многом касается нашей страны. В стране, где сотни миллионов рублей тратится на «Актовегин» («Actovegin») и похожие лекарства, всерьез цепляться за нелекарства довольно спорно. Лекарство «Целебролизин» («Cerebrolysin»), которое тоже на сотни миллионов рублей покупается нашими больными, используется исключительно с целью развлечь больного.
Михаил Руда: Если быть честным до конца, я думаю, что многие из наших больных нацелены на лекарства, эффективность которых не очень доказана. Это, скорее, вина врачей, а не кого-нибудь другого.
Но если мы возьмем тот замечательный случай, может быть, не такой частый, когда больной попадает все-таки в руки адекватно подготовленного и компетентного специалиста, и он вынужден ему давать соответствующие рекомендации, то вопрос стоимости лекарств играет определенную роль.
Второй вопрос тоже – стоимость «Брилинты». Будем считать, что мы на него ответили.
Вопрос: Когда появится в свободной продаже?
Вопрос: Чем чреват вынужденный переход с «Брилинты» в остром периоде ОКС на «Клопидогрел» или его дженерик?
Олег Аверков: Первый вопрос надо сразу разбить на две части, касающиеся «Клопидогрела» и дженерика. Вполне очевидно, что в исследовании определенная часть больных прекращала прием «Тикагрелора» из-за той же одышки. Им в абсолютном большинстве случаев назначался «Клопидогрел». Крайне маловероятно, что в виде дженериков. Это и время было, когда они еще в большинстве стран были недоступны.
Ничего плохого с клиническим течением болезни у этой небольшой части больных не происходило. Там, где была одышка, это никак не сказалось на ишемических исходах, ради которых затевается применение «Тикагрелора». Ответ про дженерики на совести тех, кто пускает их в страну без разбора.
Михаил Руда: Мы можем с вами немножко пофантазировать? Например, в силу разных причин, в частности, потому что заканчивается срок действия лицензии и некоторых других причин, цена на «Клопидогрел» существенно снижается. Здесь экономический выигрыш при использовании «Клопидогрела» вместо «Тикагрелора» становится настолько значимым, что его нельзя будет сбрасывать со счетов.
Возможет ли переход, хотя бы для тех людей, у которых будет доказано отсутствие толерантности к «Клопидогрелу», со временем переход с «Тикагрелора» на «Клопидогрел» как на поддерживающую терапию?
Я условно скажу. Например, в течение первого месяца, первой недели или первых двух недель больной принимает «Тикагрелор». Потом для того, чтобы сэкономить свои деньги и при этом не сильно потерять эффективности лечения, перейти на «Клопидогрел».
Олег Аверков: Я боюсь, что этот сценарий ежедневно реализуется в виде переходов с настоящего «Клопидогрела» на его дженерики. Мы не бьем тревогу, что это происходит, значит, наверное, ничего страшного не будет. Хотя нужно помнить, что здесь разница в действии препаратов на уровне смертности. Это важный аргумент для того, чтобы продолжать, как это было в итогах исследования.
В этой ситуации, наверное, призыв может прозвучать спорным: не бежать впереди паровоза. Либо исследования надо сделать такие – с возможностью раннего перехода. Либо, начав «Тикагрелор», идти по пути «Тикагрелора». Тем более что производитель оригинального «Клопидогрела» вряд ли пойдет на многократное снижение цены препарата, даже с появлением угрозы внедрения дженериков. Разница в цене все равно не будет так велика, как очевидно влияние на смертность у этих больных.
Михаил Руда: В общем, надо провести такое исследование.
Вопрос: Как вы относитесь к комментариям американского профессора Серебряного относительно исследования «PLATO».
Олег Аверков: История с профессором Серебряным выходит за рамки того, что принято обсуждать на интеллигентном уровне. Историю надо начинать с прочтения первой статьи, написанной профессором Серебряным, одним из первых прокомментировавших «PLATO».
Она дословно звучит: «Верите ли вы в чудо». Дальше весь текст без сарказма пронизан оптимизмом относительно нового лекарства и его полезности и дополнительных свойств (кроме антиагрегационных). Дальше эксперт оказался настолько гибок, когда понял, что не привлек должного внимания спонсора, он повернулся другой стороной.
Среди аргументов, которые он приводит, нет ничего серьезного в отношении «Тикагрелора», кроме каких-то подковерных игр, что где-то подделывали данные.
Человек, хоть раз участвовавший в крупном многоцентровом исследовании, сможет со всей очевидностью сказать, что задним числом в большом исследовании поменять коды у лекарств, о чем профессор Серебряный всерьез заявляет, достаточно спорно. С моей точки зрения, абсолютно невыполнимо. Тем более, когда спонсором крупной компании является ее репутация. Продажа одного препарата – будет он продаваться или нет – это смешно по сравнению с репутацией.
Михаил Руда: Нужно иметь в виду, что исследование проводится группой независимых исследователей, которые являются далеко не последними кардиологами и заключениям которых можно доверять.
В принципе, да, были такие выступления со стороны Виктора Серебряного, но они огромным большинством официальных организаций и частных кардиологов во внимание не принимаются.
Еще один вопрос. Смоленск, Региональный Сосудистый Центр, доктор Рожков.
Вопрос: Каридогенный шок у больных с ИМ с подъемом сегмента ST. Если необходима полная реваскуляризация, не только инфаркт-ответственная артерия, использование внутриаортальной баллонной контрпульсации. Каковы пути минимализации риска при реализации инвазивного подхода? Роль «Брилинты» в данной ситуации.
Олег Аверков: Здесь повода воздерживаться от «Брилинты» нет. Минимизация риска должна быть на том уровне, где это доказано. Использование антикоагулянтов, которые обеспечивают минимальный риск. Использование доступа, который дает минимальный геморрагический риск. Это радиальный доступ и «Бивалирудин».
Антиагрегант должен быть выбран тот, который вы считаете оптимальным. Речь ведь идет о внутрисосудистой полной реваскуляризации. Соответственно, антиагрегант, который в этой ситуации у больных с ОКС себя лучше зарекомендовал, и должен быть использован.
Михаил Руда: Вопрос: Известно ли что-то о патогенезе одышки при приеме «Тикагрелора»?
Олег Аверков: Рецепторы к аденозин-ди-фосфату, к аденозин-3-фосфату есть в организме во многих местах. Взаимодействие с этими рецепторами рассматривается в качестве объяснения одышки и в качестве объяснения эпизодов пауз в работе сердца, безобидных при длительном наблюдении, но регистрируемых чаще у больных.
Сразу нужно сказать и про повышение мочевой кислоты. Если кто-то вспомнит структуру аденозина, то некое вмешательство в обмен пуриновых оснований происходит. Мочевая кислота – это финальный продукт метаболизма пуриновых оснований. В силу этого происходит некоторое увеличение ее средней величины.
Михаил Руда: Сейчас вспомнили про паузы. Вы обратили внимание аудитории, что при использовании «Клопидогрела» частота выявления этих пауз 3,6%. Но и в контроле (там, где вообще не используются препараты) каким-то образом влияют на Р2Y12 рецепторы тромбоциты. Частота наблюдения пауз примерно такая же.
Брилинта после стентирования
Атеросклеротический стеноз или окклюзия коронарных артерий устраняется различными способами, одним из которых является стентирование сердечных сосудов. Эта методика позволяет расширить просвет артериального русла путем фиксации в нем стента в виде цилиндрической сетчатой конструкции. Она производится на основе биосовместимых материалов (металл, сплавы или полимеры). Поддерживая сосудистую стенку, стент способствует восстановлению внутреннего диаметра сосуда и его гемодинамики. Это крайне важно для восстановления коронарного кровотока и обеспечения полноценной трофики миокарда.
Во избежание тромбообразования и повторного стеноза, помимо применения конструкций, покрытых противотромботическими веществами (гепарин, наноуглерод, фосфорилхолин и др.) важно применять ряд препаратов, среди которых и Брилинта. Медикаментозная терапия на послеоперационном этапе позволяет обеспечить стабильное разжижение крови и образование кровяных сгустков в артериальных руслах. О том, сколько пить Брилинту после стентирования, а также об особенностях послеоперационного периода пойдет речь далее.
Что такое Брилинта
Брилинта – современный препарат с действующим веществом тикагрелор, которое способно вступать в связь с блокаторами аденозиндифосфата. Показан взрослым для предупреждения атеротромботических осложнений. В том числе пациентам с инфарктом в анамнезе сроком от года и более назад. Медикамент снижает частоту тромбозов в кровеносных сосудах, риск повторных инфарктов, ишемических инсультов и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний на 15-20%. Обычно назначается с небольшими дозировками аспирина. Клиническая эффективность подтверждена несколькими исследованиями.
Лекарственное средство производится в виде таблеток с различной дозировкой. Они удобны для проглатывания, запивая чистой воды. Если у больного есть проблемы с глотанием, допускается возможность размельчения пилюли до порошкообразного состояния.
Как действует Брилинта
Благодаря действию активного вещества, снижается вероятность образования тромбов. В результате значительно снижается риск развития тяжелых сердечно-сосудистых патологий. Другим эффектом, который показывает тикагрелор в составе Брилинты, становится выработка аденозина. Он обеспечивает снижение напряжения в сосудах, замедление клеточной гибели (апоптоза) внутри сердечных тканей. Если регулярно принимать этот препарат, повысится уровень аденозина, что приведет к более продолжительному лечебному эффекту.
Лекарство во многих случаях переносится хорошо, но исключить полностью риск побочных реакций невозможно. Часто больным приходится сталкиваться с:
В более редких случаях возможно развитие:
Брилинта для профилактики инфаркта
Используют Brilinta не только при стентировании, но также на фоне проблем с кровоснабжением сердца и угрозе инфаркта миокарда. Или в качестве дополнения к медикаментозной терапии после проведения баллонной ангиопластики.
Препарат рационален в применении, поскольку внезапное препятствие нормальному току крови в ветвях коронарной артерии – прямая причина инфаркта. Тромбы тому виной в 95–97 % случаев.
Нагрузочную дозу приема Брилинты пациентам в случае профилактики инфаркта не назначают. Обычно суточная доза составляет 120мг/сутки, разделенные на 2 приема. Если ранее пациент принимал другие препараты, необходим суточный перерыв. Точную схему лечения и дозировку определяет лечащий врач.
Особенности реабилитационного периода и восстановления после стентирования
На длительность кардиологического восстановления после установки кардио-стента влияет множество факторов. В категорию основных входит точное следование врачебным рекомендациям:
Сколько нужно пить Брилинту после стентирования
Вести регулярный мониторинг состояния пациента, а в случае необходимости предпринимать своевременные меры по устранению кровотечений, способен только опытный специалист. Особенно это важно для больных с ишемической болезнью сердца, часто подвергающихся кровотечениям во время лечения этим лекарством.
Только врач, с учетом особенностей клинической картины определяет, сколько пить Брилинту. Согласно инструкции производителя, принимать этот медикамент необходимо не меньше года. По истечению данного периода рассматривается возможность исключения антитромботика из медикаментозной терапии с учетом лабораторных исследований.
В заключении
По мнению эндоваскулярных хирургов и самих пациентов, стентирование коронарных сосудов – эффективный способ улучшения качества жизни больного. Дать прямого ответа на вопрос, сколько после подобной операции сможет прожить пациент, невозможно. Главное помнить, что успешное выздоровление (пусть и не полное, поскольку после операции необходимо всю жизнь пить некоторые лекарства) во многом зависит от соблюдения рекомендаций лечащего врача, среди которых диета, умеренно активный образ жизни, отказ от курения. Также понадобится принимать антитромботические и другие лекарства (врачом определяется как долго).
[feedback text1=»Остались вопросы про брилинту после стентирования?» text2=»Бесплатная консультация специалистов AngioClinic»]
Автор
Врач генетик. Окончила Челябинскую Государственную медицинскую академию. Прошла интернатуру в Северо-Западном Государственном медицинском университете имени И.И. Мечникова.
Добавить комментарий Отменить ответ
Блог МЦ Аист
Мединиский центр «Аист» представляет вам статьи, в которых вы можете найти необходимую вам информацию о историях болезней или информацию о способах лечения, а так же свежие новости в медицинской среде
Брилинта : инструкция по применению
Состав
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Действующее вещество- тикагрелор, 90 мг;
Состав пленочной оболочки: тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), макрогол 400, гипромеллоза (Е464).
Брилинта содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть практически не содержит натрия.
Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (таблетки).
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета с гравировкой т⁹⁰ с одной стороны и гладкие с другой стороны.
Фармакотерапевтическая группа
Ингибиторы агрегации тромбоцитов (исключая гепарин).
Фармакологические свойства
Брилинта содержит тикагрелор, представитель химического класса циклопентилтриазолопиримидинов (ЦПТП), который является пероральным, селективным и обратимым антагонистом P2Y12 рецепторов прямого действия и предотвращает АДФ-опосредованную P2Y12-зависимую активацию и агрегацию тромбоцитов. Тикагрелор не предотвращает связывание аденозиндифосфата (АДФ), но его взаимодействие с P2Y12 рецептором предотвращает АДФ-индуцированную трансдукцию сигналов. Так как тромбоциты участвуют в инициировании и/или развитии тромботических осложнений атеросклероза, было показано, что ингибирование функции тромбоцитов уменьшает риск развития сердечно-сосудистых явлении, таких как летальный исход, инфаркт миокарда или инсульт.
Тикагрелор также повышает локальные концентрации эндогенного аденозина, ингибируя равновесный нуклеозидный транспортер (ENT-1).
Было показано, что у здоровых добровольцев и у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС) тикагрелор усиливает следующие аденозин-индуцированные эффекты: вазодилатацию (оцениваемую как увеличение коронарного кровотока у здоровых добровольцев и пациентов с ОКС; головную боль), ингибирование функции тромбоцитов (в цельной человеческой крови in vitro) и одышку. Тем не менее, связь между наблюдаемым увеличением концентрации аденозина с клиническими исходами (например, показатели заболеваемости и смертности) не доказана.
У пациентов со стабильным течением ишемической болезни сердца (ИБС) на фоне применения ацетилсалициловой кислоты (АСК) тикагрелор демонстрирует быстрое наступление фармакологического эффекта, что подтверждается результатами определения среднего значения ингибирования агрегации тромбоцитов (ИАТ): через 0,5 часа после приема нагрузочной дозы 180 мг тикагрелора среднее значение ИАТ составляет примерно 41%, максимальное значение ИАТ 89% достигается через 2-4 часа после приема препарата и поддерживается в течение 2-8 часов. У 90% пациентов окончательное значение ИАТ более 70% достигалось через 2 часа после приема препарата.
Если планируется процедура аортокоронарного шунтирования (АКШ), риск кровотечений возрастает, по сравнению с клопидогрелем, если тикагрелор прекращают менее чем за 96 часов до процедуры.
Переход с одного препарата на другой
Переход с клопидогрела 75 мг на тикагрелор 90 мг два раза в сутки приводит к увеличению абсолютного значения ИАТ на 26,4%, а изменение терапии с тикагрелора на клопидогрел приводит к снижению абсолютного значения ИАТ на 24,5%. Пациенты могут быть переведены с клопидогрела на тикагрелор без прерывания антитромботического эффекта (смотрите раздел «Способ применения и дозы»).
Клиническая эффективность и безопасность
В исследовании PLATO участвовало 18,624 пациента, у которых в течение 24 часов, предшествующих включению в исследование, развились симптомы нестабильной стенокардии (UA), инфаркта миокарда без подъема сегмента ST (NSTEMI) или инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST (STEMI) и у которых было начато консервативное лечение, либо посредством чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ) или АКШ.
На фоне ежедневной терапии АСК тикагрелор 90 мг два раза в сутки продемонстрировал преимущество по сравнению с клопидогрел 75 мг в сутки в предотвращении развития комбинированной конечной точки сердечно-сосудистой смерти, инфаркта-миокарда или инсульта за счет влияния на частоту сердечно-сосудистых смертей и инфарктов миокарда. Пациенты получали нагрузочную дозу клопидогрела 300 мг (доза 600 мг допускалась при проведении ЧКВ) или 180 мг тикагрелора.
Эффективность тикагрелора по сравнению с клопидогрелем показана у различных подгрупп пациентов, независимо от массы тела, пола, наличия в анамнезе сахарного диабета, транзиторной ишемической атаки или негеморрагического инсульта, реваскуляризации, сопутствующей терапии, включая гепарин, ингибиторы GpIIb/IIIа и ингибиторы протонной помпы (смотрите раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»), окончательного диагноза (STEMI, NSTEMI или UA) и способа лечения, предназначенного для рандомизации (инвазивное или консервативное).
Наблюдалось незначительная взаимосвязь терапии с регионом применения, когда во всем мире отношение риска (HR) для первичной конечной точки было благоприятным для тикагрелора, за исключением Северной Америки, где преимущества наблюдались для клопидогрела, что составило приблизительно 10% от всей изученной популяции (р- значение взаимодействия = 0,045). Анализ исследования предполагает возможную связь с дозой АСК, при повышении дозы АСК наблюдалось снижение эффективности тикагрелора. Постоянная суточная доза АСК при применении тикагрелора должна составлять 75-150 мг (смотрите разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания и меры предосторожности при применении»).
На Рисунке 1 показана оценка риска первого появления любого события в конечной точке комбинированной эффективности.
Тикагрелор снижал возникновение первичной комбинированной конечной точки по сравнению с клопидогрелем как в популяции UA/NSTEMI, так и в STEMI (Таблица 1). Таким образом, Брилинта 90 мг два раза в сутки в комбинации с низкой дозой АСК можно применять у пациентов с ОКС (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без подъема сегмента ST [NSTEMI] или инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST [STEMI]); включая пациентов, которым проводилось консервативное лечение, а также пациентов, которым проводилось чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) или коронарное шунтирование (АКШ).
Генотипирование CYP2C19 и АВСВ1 у 10,285 пациентов в PLATO позволило провести ассоциацию группы генотипов с результатами PLATO. Преимущество терапии тикагрелора по сравнению с клопидогрелем в снижении основных сердечно-сосудистые событий существенно не зависело от CYP2C19 или АВСВ1 генотипа пациента. Аналогично с общим исследованием PLATO, случаи общего кровотечения в исследовании PLATO не отличались между группой тикагрелора и клопидогрел, независимо от генотипа CYP2C19 или АВСВ1. Случаи общего кровотечения, не связанные с АКШ в PLATO, были чаще в группе тикагрелор по сравнению с клопидогрел у пациентов с потерей одной или нескольких функциональных аллелей CYP2C19, но схожи с группой клопидогрел у пациентов без потери функциональных аллелей.
Совокупный критерий объединенной эффективности и безопасности
Совокупный критерий объединенной эффективности и безопасности (смертность от сердечно-сосудистых причин, инфаркт миокарда, инсульт или большое кровотечение по определению исследования PLATO) подтверждает, что в течение 12 месяцев после ОКС положительный эффект тикагрелора по сравнению с клопидогрелем не нейтрализуется случаями больших кровотечений (САР 1,4%, СОР 8%, р = 0,0257)
Для того, чтобы изучить возникновение асистолии желудочков и других аритмических эпизодов во время PLATO, исследователи провели холтеровское мониторирование в подмножестве, состоящем из 3000 пациентов, из которых приблизительно у 2000 были записи и в острой фазе ОКС, и через один месяц. Первичной переменной, представляющей интерес, было возникновение желудочковых асистолий продолжительностью ≥3 секунд. Желудочковые асистолии наблюдались у большего количества пациентов, которые принимали тикагрелор (6,0%), по сравнению с клопидогрел (3,5%) в острой фазе; а также у 2,2% и 1,6% пациентов, соответственно, через 1 месяц (смотрите раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»). Увеличение желудочковых асистолий в острой фазе ОКС была более выраженной у пациентов, принимающих тикагрелор, с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) в анамнезе (9,2% по сравнению с 5,4% у пациентов без ХСН в анамнезе; для пациентов, принимающих клопидогрел, 4,0% по сравнению с 3,6% у пациентов без ХСН в анамнезе). Данный дисбаланс развился не за один месяц: 2,0% по сравнению с 2,1% для пациентов, принимающих тикагрелор, с и без ХСН в анамнезе, соответственно; 3,8% по сравнению с 1,4% при применении клопидогрел. Не было никаких неблагоприятных клинических последствий, связанных с данным дисбалансом (включая установку кардиостимулятора) в данной группе пациентов.
Европейское агентство по лекарственным средствам отложило обязательство представить результаты исследований применения Брилинта в одном или нескольких подмножествах детской популяции при лечении острого коронарного синдрома (ОКС) (смотрите раздел «Способ применения и дозы» для информации по применению у детей).
Тикагрелор демонстрирует линейную фармакокинетику и экспозиция тикагрелора и активного метаболита (AR-C124910XX) примерно пропорциональна дозе вплоть до 1260 мг.
Средняя абсолютная биодоступность тикагрелора составляет 36%. Прием жирной пищи приводит к повышению на 21% AUC тикагрелора и снижению на 22% Сmax активного метаболита, но не оказывает влияния на Сmах тикагрелора и AUC активного метаболита. Эти небольшие изменения имеют минимальную клиническую значимость; поэтому тикагрелор можно назначать вне зависимости от времени приема пищи. Тикагрелор, а также активный метаболит являются P-gp субстратами.
Тикагрелор в виде суспензии измельченных таблеток в питьевой воде, принятой внутрь или введенной в желудок через назогастральный зонд, обладает сопоставимой биодоступностью по сравнению с целыми таблетками в отношении AUC и Сmах для тикагрелора и активного метаболита. Первоначальное воздействие (0,5 и 1 час после применения дозы) измельченных таблеток тикагрелора в питьевой воде, было выше по сравнению с целыми таблетками, как правило, с последующим, идентичным профилем концентрации (от 2 до 48 часов).
Объем распределения тикагрелора в равновесном состоянии составляет 87,5 л. Тикагрелор и активный метаболит активно связываются с белками плазмы человека (> 99,0%).
CYP3A4 является основным ферментом, отвечающим за метаболизм тикагрелора и образование активного метаболита и их взаимодействия с другими субстратами CYP3A варьируют от активации до ингибирования.
Основным метаболитом тикагрелора является AR-C124910XX, который также активен, что подтверждается результатами оценки связывания с P2Yi2 рецептором АДФ тромбоцитов in vitro. Системная экспозиция активного метаболита составляет примерно 30-40% от экспозиции тикагрелора.
Особые группы пациентов
С помощью популяционного фармакокинетического анализа у пожилых пациентов (≥75 лет) с ОКС отмечалась более высокая экспозиция тикагрелора (Сmах и AUC примерно на 25% выше) и активного метаболита по сравнению с более молодыми пациентами. Эти различия не считаются клинически значимыми (смотрите раздел «Способ применения и дозы»).
Данные по применению тикагрелора в детской популяции отсутствуют (смотрите разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакологические свойства»).
У женщин отмечена более высокая экспозиция тикагрелора и активного метаболита по сравнению с мужчинами. Эти различия не считаются клинически значимыми.
Экспозиция тикагрелора примерно на 20% ниже, а его активного метаболита примерно на 17% выше у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина
Показания к применению
Брилинта, применяемая одновременно с ацетилсалициловой кислотой (АСК), показана для предотвращения атеротромботических событий у взрослых пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС) (смотрите разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакологические свойства»).
Противопоказания
— Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав» (смотрите раздел «Побочное действие»).
— Активное патологическое кровотечение.
— Внутричерепное кровоизлияние в анамнезе (смотрите раздел «Побочное действие»).
— Печеночная недостаточность тяжелой степени тяжести (смотрите разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания и меры предосторожности при применении» и «Фармакологические свойства»)
— Совместное применение тикагрелора с мощными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазолом, кларитромицином, нефазодоном, ритонавиром и атазанавиром), так как совместное применение может привести к значительному увеличению экспозиции тикагрелора (смотрите раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»).
Фертильность, беременность и кормление грудью
Женщины детородного возраста
Женщины детородного возраста должны применять соответствующие меры контрацепции, чтобы избежать беременности во время применения тикагрелора.
Данные по применению тикагрелора у беременных женщин отсутствуют или ограничены. Исследования у животных продемонстрировали репродуктивную токсичность (смотрите раздел «Фармакологические свойства»). Тикагрелор не рекомендуется принимать во время беременности.
Имеющиеся фармакодинамические/токсикологические данные у животных показали, что тикагрелор и его активные метаболиты выделяются с молоком (смотрите раздел «Фармакологические свойства»). Риск для новорожденных/младенцев не может быть исключен. Принятие решения о продолжении/прекращении кормления грудью или продолжении/прекращении терапии тикагрелором следует принимать, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу лечения для матери.
Тикагрелор не оказывает влияния на мужскую или женскую фертильность у животных (смотрите раздел «Фармакологические свойства»).
Способ применения и дозы
Пациенты, принимающие препарат Брилинта, должны также ежедневно принимать низкую поддерживающую дозу ацетилсалициловой кислоты, 75-150 мг, если отсутствуют специфические противопоказания.
Острый коронарный синдром
Лечение препаратом Брилинта следует начинать с однократной нагрузочной дозы 180 мг (две таблетки по 90 мг) и затем продолжать прием по 90 мг два раза в сутки. Рекомендуется проводить терапию препаратом Брилинта в дозе 90 мг два раза в сутки в течение 12 месяцев у пациентов с ОКС, кроме случаев клинической необходимости в досрочной отмене препарата (смотрите раздел «Фармакологические свойства»).
Следует избегать перерывов в терапии. Пациент, пропустивший прием препарата Брилинта, должен принять только одну таблетку (следующая доза,) в намеченное время
Особые группы пациентов
Коррекция дозы у пожилых пациентов не требуется (смотрите раздел «Фармакологические свойства»)
У пациентов с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется (смотрите раздел «Фармакологические свойства»),
Применение тикагрелора не было изучено у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени, поэтому его применение в данной группе пациентов противопоказано (см. раздел «Противопоказания»), Данные по применению у пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести ограничены. Коррекция дозы не требуется, но тикагрелор следует применять с осторожностью (смотрите разделы «Особые указания и меры предосторожности при применении» и «Фармакологические свойства»). У пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести коррекция дозы не требуется (смотрите раздел «Фармакологические свойства»).
Безопасность и эффективность тикагрелора у детей в возрасте до 18 лет не изучалась. Доступные данные отсутствуют.
Для перорального применения.
Препарат Брилинта можно принимать вне зависимости от времени приема пищи.
Для пациентов с затруднением глотания таблетку(и) следует измельчить до мелкого порошка, размешать в половине стакана питьевой воды и сразу же выпить полученную суспензию. Остатки смешать с дополнительной половиной стакана воды и выпить полученную суспензию. Суспензию можно также вводить через назогастральный зонд (СН8 или большего размера). После введения суспензии необходимо промыть назогастральный зонд водой.
Побочное действие
Общие данные по профилю безопасности
Профиль безопасности тикагрелора был оценен в крупных клинических исследованиях, фаза 3, в которых приняли исследование более 39,000 пациентов (смотрите раздел «Фармакологические свойства»),
В исследовании PLATO пациенты, получавшие препарат тикагрелор, чаще прекращали лечение из-за нежелательных явлений, чем пациенты, получавшие клопидогрел (7,4% по сравнению с 5,4%). Наиболее часто встречающиеся побочные реакции у пациентов, получающих тикагрелор, были кровотечение и одышка (смотрите раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).
Таблица побочных реакций
Следующие побочные реакции были выявлены во время исследований или были зарегистрированы в постмаркетинговом периоде при применении тикагрелор (Таблица 2).
Описание отдельных побочных реакций
Данные, полученные по кровотечениям в исследовании PLATO
Общие данные по последствиям кровотечения, полученные в исследовании PLATO, показаны в Таблице 3
Таблица 3 – Анализ случаев кровотечений, оценка Каплана-Мейера, оцениваемых в течение 12 месяцев (PLATO)