интерферон альфа 2b человеческий рекомбинантный что это значит

ИНТЕРФЕРОН АЛЬФА-2B (INTERFERON ALFA-2B) ОПИСАНИЕ

Фармакологическое действие

Интерферон. Представляет собой высокоочищенный рекомбинантный протеин с молекулярной массой 19 300 дальтон. Получен из клона Escherichia coli путем гибридизации плазмид бактерий с геном человеческих лейкоцитов, кодирующим синтез интерферона. В отличие от интерферона альфа-2а имеет аргинин в положении 23.

Оказывает противовирусное действие, которое обусловлено взаимодействием со специфическими мембранными рецепторами и индукцией синтеза РНК и, в конечном счете, белков. Последние, в свою очередь, препятствуют нормальной репродукции вируса или его высвобождению.

Иммуномодулирующее действие интерферона альфа-2b проявляется в повышении фагоцитарной активности макрофагов, усилении специфического цитотоксического действия лимфоцитов на клетки-мишени, изменении количественного и качественного состава секретируемых цитокинов; изменении функциональной активности иммунокомпетентных клеток; изменении продукции и секреции внутриклеточных белков.

Оказывает антипролиферативное действие на опухолевые клетки.

Фармакокинетика

Средние концентрации интерферона в плазме были сравнимы после п/к и в/м введения. При этом C max в плазме крови достигалась через 3-12 ч и через 6-8 ч соответственно. Как после в/м, так и после п/к введения T 1/2 составлял приблизительно 2-3 ч. Концентрация интерферона в плазме через 16-24 ч не определялась.

После в/в введения концентрация интерферона в плазме достигала максимальных величин (135-273 МЕ/мл) в конце инфузии, затем снижалась несколько быстрее, чем после п/к или в/м инъекций, и не определялась через 4 ч после окончания инфузии; T 1/2 составлял около 2 ч.

Концентрация интерферона в моче была ниже определяемой величины независимо от пути введения.

Показания активного вещества ИНТЕРФЕРОН АЛЬФА-2b

Острый гепатит B, хронический гепатит B, хронический активный гепатит B и D, хронический гепатит C.

Волосатоклеточный лейкоз, хронический миелолейкоз, почечно-клеточная карцинома, саркома Капоши на фоне СПИД, кожная T-клеточная лимфома (грибовидный микоз и синдром Сезари), злокачественная меланома.

Гистиоцитоз из клеток Лангерганса, сублейкемический миелоз, эссенциальная тромбоцитемия.

Вирусный конъюнктивит, кератоконъюнктивит, кератит, кератоиридоциклит, кератоувеит.

Профилактика и лечение гриппа и других ОРВИ.

Экстренная профилактика клещевого энцефалита в комбинации с противоклещевым иммуноглобулином у взрослых.

В составе комплексной терапии у детей в возрасте от 1 года: острый лимфобластный лейкоз в период ремиссии после окончания индукционной химиотерапии (на 4-5 месяце ремиссии); ювенильный респираторный папилломатоз гортани, начиная со следующего дня удаления папиллом.

Возможность применения у детей зависит от применению, используемого препарата.

Для ректального и вагинального применения: острая и хроническая рецидивирующая инфекция, вызванная вирусом Herpes simplex типа 1 и 2, в т.ч. половых и генерализованных форм. Комплексная терапия заболеваний половой сферы: хламидиоз, гарднереллез, микоплазмоз, уреаплазмоз.

Открыть список кодов МКБ-10

Режим дозирования

В зависимости от показаний, возраста, лекарственной формы препарата применяют в/м, в/в, п/к, в очаг поражения, под очаг поражения, ректально, вагинально, местно, субконъюнктивально, интраназально.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: возможно уменьшение аппетита, тошнота, рвота, диарея, запор, нарушение вкусовых ощущений, сухость во рту, уменьшение массы тела, слабо выраженные боли в животе, небольшие изменения показателей функции печени (обычно нормализуются после окончания лечения).

Со стороны системы кроветворения: возможна незначительная лейкопения, тромбоцитопения, гранулоцитопения.

Дерматологические реакции: возможны зуд, обратимая алопеция.

Противопоказания к применению

Тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы (в т.ч. сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, недавно перенесенный инфаркт миокарда, тяжелые аритмии); выраженные нарушения функции печени (в т.ч. вызванные метастазами); хронический гепатит с циррозом печени в стадии декомпенсации; хронический гепатит у пациентов, получавших или получающих иммунодепрессанты (за исключением кратковременного курса терапии ГКС); аутоиммунный гепатит; эпилепсия и другие нарушения функции ЦНС, психические заболевания и расстройства у детей и подростков; аутоиммунные заболевания в анамнезе; применение иммунодепрессантов после трансплантации; заболевание щитовидной железы в случае, если оно не контролируется соответствующей терапией; КК С осторожностью

Выраженная депрессия, суицидальные мысли и попытки, в т.ч. по данным анамнеза (только для взрослых), декомпенсированные заболевания легких (в т.ч. ХОБЛ), сахарный диабет (при склонности к кетоацидозу), гиперкоагуляция, выраженная миелосупрессия, заболевание сердечно-сосудистой системы в анамнезе (инфаркт миокарда, хроническая сердечная недостаточность, аритмии), заболевание щитовидной железы, если оно контролируется соотвествующей терапией; псориаз и саркоидоз; репродуктивный возраст у мужчин и женщин; пересадка почки и печени; сопутствующая химиотерапия.

Применение при беременности и кормлении грудью

Не рекомендуется применение при беременности и в период грудного вскармливания.

Некоторые лекарственные препараты, содержащие интерферон альфа-2b, противопоказаны при беременности, в период грудного вскармливания; для назначения мужчинам, партнерши которых беременны.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при декомпенсированном циррозе печени. С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функций печени.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции почек.

Особые указания

При парентеральном применении препаратов, содержащих интерферон альфа-2b, пациентам необходим строгий клинический контроль, особенно у пациентов с нарушениями функций почек, печени, костномозгового кроветворения, при склонности к суицидальным попыткам, при аритмии, у пациентов, склонных к аутоиммунным заболеваниям, из-за повышения риска аутоиммунных реакций.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Пациента следует предупредить в возможности развития слабости, сонливости, нарушений сознания на фоне терапии и рекомендовать избегать управления транспортными средствами и механизмами.

Лекарственное взаимодействие

Интерферон альфа-2b ингибирует метаболизм теофиллина и снижает его клиренс.

Интерферон альфа-2b способен снижать активность изоферментов системы цитохрома P450 и, следовательно, влиять на метаболизм циметидина, фенитоина, дипиридамола, теофиллина, диазепама, пропранолола, варфарина, некоторых цитостатиков.

Может усиливать нейротоксическое, миелотоксическое или кардиотоксическое действие препаратов, назначавшихся ранее или одновременно с ним.

Следует избегать совместного назначения с препаратами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, иммуносупрессивными препаратами (включая пероральное и парентеральные формы).

Источник

Все об интерфероне альфа 2b

Интерфероны относятся к первой линии обороны организма человека от различных заболеваний, включая вирусные. Более того – интерфероны защищают даже от злокачественных клеток. Эти белки особого назначения способствуют запуску иммунного ответа, что приводит к ускоренному производству Т-лейкоцитов и макрофагов – клеток иммунной системы, которые сразу же начинают бороться с заболеваниями. Можно сказать, что для человеческого организма интерфероны являются «доспехами», которые невозможно заменить ничем другим.

Поскольку спрос на лекарственные препараты с интерферонами растет с каждым годом, некоторые фармацевтические компании выпускают лекарства, в названия которых входит окончание «…ферон», но при этом они не содержат интерфероны, что может вводить в заблуждение. О том, что такое интерфероны, чем вам могут помочь препараты с содержанием этих белков и как правильно выбирать лекарства, пойдет речь в этой статье.

История открытия интерферона

Интерфероны (ИФН) относятся к особой группе белков, которые производят клетки иммунной системы у животных и людей. ИФН защищают организм от болезнетворных бактерий, паразитов и даже раковых клеток. По одной из версий ученых, благодаря интерферонам человечество до сих пор не погибло от вирусных заболеваний.

Об интерферонах мир узнал не так давно – всего лишь в середине XX века. И, несмотря на то, что с тех пор прошло много десятилетий, можно сказать, что их открытие стало одним из самых значительных событий в медицинском мире в прошлом и нынешнем столетии. По масштабности оно сравнимо разве что с открытием самих вирусов в конце XIX века.

Задуматься о возможном существовании в организме некоего особого защитного барьера ученых заставил феномен интерференции, который заключался в том, что после заражения определенными вирусами клетки становятся невосприимчивыми к вирусам другого вида. Больше всего ученых заинтересовал тот вариант интерференции, при котором организм после введения непатогенного вируса становился невосприимчивым к заражению смертельно опасными возбудителями. Этот способ защиты человека от заболеваний отличается от всем известной вакцинации, когда путем введения ослабленного или убитого болезнетворного агента пытаются запустить систему специфического, т.е. приобретенного иммунитета. i

Интерфероны не только обладают противовирусной активностью (по этому признаку они были открыты учеными), но и принимают разностороннее участие в регуляции иммунного ответа. Интерфероны в виде системы в целом обладают более широким биологическим действием, чем ограничение вирусной инфекции. ii

Механизм действия ИФН принципиально отличается от антител. Дело в том, что ИФН не являются специфичными по отношению к вирусным заболеваниям и способны бороться с разными типами вирусов. Это значит, что лекарственные препараты с содержанием интерферонов, которые предназначены для профилактики и лечения ОРВИ, могут бороться не только с определенным штаммом гриппа, например, а со всеми штаммами.

Классификация интерферонов

Название «интерферон» произошло от английского «мешать», что вполне соответствует действию этих белков – они препятствуют, т.е. мешают заражению.

Сегодня известно более 20 видов интерферонов человека, которые можно разделить на три типа:

Первое производство интерферона

Впервые препараты ИФН первого поколения были получены из лейкоцитов донорской крови. И сразу же ученые приступили к их клиническому использованию и дальнейшему изучению.

Наука в XX веке непрерывно развивалась, и со временем были разработаны основы биотехнологического производства лекарственных препаратов второго поколения с содержанием рекомбинантных ИФН, т.е. полученных с помощью генной инженерии.

По способу получения ИФН можно разделить на 4 типа:

Первое производство ИФН в СССР было запущено в 1988 году. Тогда эти препараты предназначались для лечения вирусных и онкологических заболеваний. На интерфероны возлагали большие надежды, поэтому учение об этих белках сформировали в отдельный раздел биологии и медицины под названием интерферонология. Научное сообщество активно начало разрабатывать перспективную тему, в результате чего были предложены варианты методики определения интерферонового статуса организма.

На данный момент ИФН рассматривают как достаточно изученные иммунные медиаторы, которые обладают широчайшим спектром биологической активности и могут применяться не только при профилактике и лечении вирусных заболеваний, но и невирусных болезней. Фармацевты провели множество исследований, при помощи которых удалось доказать, что интерфероны занимают лидирующие позиции во время проведения терапии при таких массовых и плохо контролируемых заболеваниях, как ОРВИ, гепатиты В, С и герпес.

Подходят ли препараты с содержанием интерферонов для детей?

При ОРВИ и других вирусных заболеваниях у детей нередко наблюдается дефицит интерферонов. По этой причине для ускорения выздоровления необходим дополнительный источник ИФН. Интерферон, поступающий извне, способствует мобилизации иммунной системы детей и уберегает их от развития осложнений.

Особенного внимания требуют часто болеющие дети (ЧБД), причем в эту группу входят не только дошкольники и школьники, болеющие гриппом и простудой чаще 4-6 раз в год, но и те, кто болеет длительно – более двух недель после каждого заражения ОРВИ. У таких детей выработка естественных ИФН снижена не менее, чем на 15-20% по сравнению со сверстниками. Лекарственные препараты с содержанием ИФН не только борются с вирусными заболеваниями, но также усиливают защитные функции и помогают противостоять заболеванию.

Для ЧБД педиатры рекомендуют применять длительную интерферонотерапию. С помощью подобного подхода можно сформировать специальное депо ИФН, благодаря чему клетки в организме становятся устойчивыми к воздействию к инфекциям.

Все ли «фероны» одинаковые?

Как уже упоминалось, некоторые производители лекарственных препаратов выпускают лекарства, названия которых содержат окончание «…ферон», что может ввести потребителя в заблуждение и убедить его, что в состав препарата входят интерфероны. На самом деле эти препараты могут быть гомеопатическими и не содержать ИФН ни в каком виде. Гомеопатия относится к альтернативным видам медицины, которые предполагают применение сильно разведенных препаратов, предположительно вызывающих у здоровых людей симптомы, подобные симптомам болезни. Сторонники гомеопатии концепцию лечения по принципу «подобное излечивается подобным» противопоставляют принципам рациональной фармакотерапии.

В настоящее время гомеопатические лекарственные средства перед внесением в РЛС (регистр лекарственных средств) могут не проходить полный цикл проверок, так как для них действует упрощенная форма регистрации.

В 2017 году ученые Российской академии наук (РАН) признали гомеопатию лженаукой и пришли к выводу, что ее применение в медицине «противоречит основным целям отечественного здравоохранения и должно встречать организованное государственное противодействие».

Если вы не хотите ошибиться, то стоит перед приобретением лекарства в аптеке ознакомиться с инструкцией и убедиться, что в составе присутствуют ИФН. Доверяйте надежным брендам и фармацевтическим компаниям, которые известны на рынке не первый год и уже завоевали доверие потребителей.

Препараты, действующие на иммунитет: в чем отличие?

Иммунные препараты относятся к специальным лекарствам, которые имеют биологическое, растительное или синтетическое происхождение и способны оказывать влияние на иммунитет. Сила их влияния зависит от исходного состояния иммунитета человека. К иммунным препаратам, помимо модуляторов, также относят иммуностимуляторы и иммунодепрессанты.

Иммуностимуляторы усиливают защитные силы организма при той или иной инфекции. Т.е. организм заставляют сопротивляться, значительно усиливают клеточный и гуморальный иммунитет Отличительной особенностью этих препаратов является неизбирательное действие звенья иммунитета – «встряска» иммунитета. Именно поэтому эту группу препаратов нужно использовать под строгим контролем врача.

Иммунодепрессанты предназначены для подавления иммунного ответа. Ведь иногда иммунитет работает не на пользу человека, и тогда развиваются аутоиммунные заболевания, при которых собственная иммунная система разрушает органы и ткани организма. Также иммунодепрессанты применяются при пересадке органов в целях предупреждения отторжения.

Иммуномодуляторы – препараты, способные точечно действовать на иммунитет человека: они способны повышать пониженные и понижать повышенные показатели, приводя таким образом защитные силы в норму. Это является их главным отличием от иммуностимуляторов и иммунодепрессантов. Лекарства с содержанием интерферона показаны при выявленном иммунодефиците любой этиологии, для терапии и профилактики различных инфекционно-воспалительных заболеваний. Уже сегодня многие врачи советуют применять противовирусные препараты с интерфероном для профилактики и лечения заражения COVID-19, на что указывают национальные методические рекомендации Минздрава РФ.

Основной критерий, согласно которому врач назначает иммуномодуляторы – это клиническая картина заболевания, которая проявляется хроническим инфекционно-воспалительным процессом. Также иммуномодуляторы применяются для профилактики ряда заболеваний.

Интерферон альфа 2 b в составе противовирусного препарата ВИФЕРОН

Препарат в форме свечей применяется у детей и взрослых в составе комплексной терапии для лечения многих заболеваний. При использовании препарата в виде свечей печень и желудок не испытывают дополнительной нагрузки, что очень важно для маленьких детей, людей, страдающих заболеваниями ЖКТ, в том числе гастритами, а также для людей старшего возраста.

Стоит отметить, что ВИФЕРОН не относится к гомеопатическим средствам, а является препаратом классической медицины. То есть для начала производства он должен был пройти все стадии клинических исследований, а также всевозможные проверки качества (более 250 показателей).

Интерферон альфа 2b человеческий рекомбинантный в составе препарата ВИФЕРОН Гель

ВИФЕРОН Гель с содержанием интерферона альфа-2b применяется для профилактики и лечения острых респираторных вирусных инфекций, частых и длительных ОРВИ, в том числе осложненных бактериальной инфекцией. Кроме того, препарат применяется для профилактики и терапии рецидивирующего стенозирующего ларинготрахеобронхита – воспаления слизистой оболочки гортани и трахеи, которое приводит к сужению просвета дыхательных путей и нарушению их функционирования. При нанесении на кожу, слизистую оболочку и небные миндалины гель образует тончайший защитный слой, что позволяет предотвратить проникновение вирусов, а также укрепляет местный иммунитет.

Также препарат ВИФЕРОН Гель применяется для лечения острой и хронической герпетической инфекции кожи и слизистых, в том числе ее урогенитальной формы.

И нтерферон альфа 2 б в составе препарата ВИФЕРОН Мазь, инструкция по применению

ВИФЕРОН Мазь – это иммуномодулирующее и противовирусное средство для наружного и местного применения. Мазь производится в виде субстанции желтого или желтовато-белого цвета, вязкой, гомогенной, со специфическим запахом ланолина. В состав препарата входят интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный, токоферола ацетат, ланолин безводный, вазелин, вода очищенная и масло персиковое.

Препарат ВИФЕРОН Мазь применяется для лечения ОРВИ, в том числе гриппа, а также герпеса различной локализации. При герпесе (Herpes simplex 1-го и 2-го типа) использование мази приводит к полному исчезновению кожных высыпаний. iii

Справочно-информационный материал

Врач-терапевт, кардиолог, к.м.н.

iii А.А. Халдин, О.В.Чистик, Д. В. Игнатьев «Простой герпес: этиология, патогенез, диагностика, лечение», Практическая медицина №5, 2009

Источник

Профилактическая эффективность рекомбинантного интерферона альфа-2b в условиях пандемии COVID-19

Пандемия COVID-19 вызвала кризис здравоохранения во всем мире и продолжает наносить колоссальный экономический ущерб. Число инфицированных превысило уже 48 млн человек, зарегистрировано более 1 млн летальных случаев. В настоящее время на территории Россий

Резюме. Пандемия COVID-19 вызвала кризис здравоохранения во всем мире и продолжает наносить колоссальный экономический ущерб. Число инфицированных превысило уже 48 млн человек, зарегистрировано более 1 млн летальных случаев. В настоящее время на территории Российской Федерации отмечается неуклонный рост новых случаев COVID-19. Новая коронавирусная инфекция, вызванная вирусом SARS-CoV-2, имеет некоторые клинико-иммунопатогенетические особенности. SARS-CoV-2 – это вирус, содержащий одноцепочечную РНК и относящийся к семейству Coronaviridae, роду Betacoronavirus. COVID-19 может протекать бессимптомно, самым частым клиническим проявлением является вирусная пневмония, развитие острого респираторного дистресс-синдрома отмечено не более чем в 5% случаев. Входными воротами возбудителя являются эпителий верхних дыхательных путей и эпителиоциты желудочно-кишечного тракта. При попадании вируса в дыхательные пути человека наблюдается подавление активности мукоцилиарного клиренса и гибель эпителиоцитов, что дает возможность вирусу проникнуть в периферическую кровь с последующим поражением органов-мишеней (легких, пищеварительного тракта, сердца, почек). Важное патогенетическое значение при инфекции SARS-CoV-2, особенно при тяжелом течении заболевания, играет избыточный ответ иммунной системы с массивным высвобождением цитокинов, который становится причиной возникновения острого респираторного дистресс-синдрома. В ходе клинико-экспериментальных исследований установлено, что SARS-CoV-2 может быть значительно более чувствительным к интерферонам I типа (ИФН-I), чем другие виды коронавирусов. Считается, что дефицит ИФН-I играет ключевую роль в патогенезе COVID-19, и в ряде исследований показано, что отсроченная передача сигналов ИФН-I связана с устойчивой репликацией вируса и серьезными осложнениями. Применение препаратов данной группы (ИФН-I) для лечения и профилактики COVID-19 представляется актуальным для изучения. В многочисленных исследованиях отмечено успешное применение рекомбинантного интерферона α-2b для профилактики острых вирусных инфекций. С целью определения профилактической эффективности интерферона α-2b с антиоксидантным комплексом у медицинских работников, имеющих прямой контакт с инфицированными вирусом SARS-CoV-2, проведено исследование. Под наблюдением в течение месяца были 109 медицинских работников, контактирующих с больными COVID-19. В профилактических целях 75 медработников принимали в различных схемах в течение 10 дней интерферон α-2b с антиоксидантным комплексом (витаминами Е и С), а группу сравнения составили 34 медицинских работника без профилактического курса. Среди медицинских работников, получавших профилактическую терапию интерфероном α-2b, в периоде наблюдения было инфицировано вирусом SARS-CoV-2 только 5,3% сотрудников, в то время как в группе сравнения без профилактического курса доля инфицированных коронавирусной инфекцией COVID-19 составила 32,4% медработников. Полученные данные указывают на высокую профилактическую активность данного препарата в отношении новой коронавирусной инфекции.

Острая респираторная инфекция, вызванная SARS-CoV-2, появилась в Китае в 2019 г. и быстро распространилась по всему миру, поставив мировое здравоохранение перед сложнейшей проблемой борьбы с новым инфекционным агентом.

По данным статистики общее число инфицированных в мире составляет более 52 млн человек, при этом зарегистрировано более 1,2 млн летальных случаев. В некоторых странах ситуация с количеством новых случаев заражений идет на спад, а в других государствах эпидемия все еще набирает обороты. На территории Российской Федерации число заболевших COVID-19 растет и на данный момент превышает 1,8 млн человек, а смертность составила более 32 тыс. человек [1].

Новый коронавирус SARS-CoV-2 представляет собой одноцепочечный РНК-содержащий вирус рода Betacoronavirus, чей геном имеет гомологию 79% с возбудителем тяжелого острого респираторного синдрома, коронавирусом SARS-CoV-2, обнаруженным в 2003-2004 гг. Высокая инфекционность вируса SARS-CoV-2 частично связана с новыми мутациями в рецепторосвязывающем домене, а именно на границе субъединиц S1/S2 S-белка [2].

Передача инфекции осуществляется воздушно-капельным путем (при кашле, чихании, разговоре). Контактно-бытовой путь реализуется через предметы, контаминированные возбудителем. Возможна реализация фекально-орального механизма (в образцах фекалий от пациентов, зараженных SARS-CoV-2, был обнаружен возбудитель).

Выделение вируса от больного начинается за 48 часов до манифестации клинических симптомов и достигает максимума в первые 1-3 дня от старта болезни. Как малоизученный вирус, SARS-CoV-2 в соответствии с действующим санитарным законодательством Российской Федерации предварительно был отнесен ко II группе патогенности.

Новая коронавирусная инфекция, ассоциированная с COVID-19, может протекать бессимптомно, частым клиническим проявлением является вирусная пневмония, а в 5% случаев регистрируется развитие острого респираторного дистресс-синдрома. Входными воротами возбудителя являются эпителий верхних дыхательных путей и эпителиоциты желудочно-кишечного тракта. Установлено, что особое значение в процессе проникновения вируса в клетки-мишени имеют рецепторы ангиотензинпревращающего фермента 2 (АПФ2), которые экспрессированы на поверхности эпителия верхних дыхательных путей, энтероцитов тонкого кишечника, эндотелия сосудов, макрофагов, нейронов головного мозга и глии.

Сегодня уже известно, что развитие повреждения легких как основного клинического проявления инфекции определяется поражением в первую очередь альвеолярных клеток II типа [3, 4]. При попадании вируса в дыхательные пути человека наблюдается подавление активности мукоцилиарного клиренса за счет угнетения подвижности ресничек эпителия, что сопровождается гибелью эпителиоцитов. Далее вирус проникает через слизистую оболочку дыхательных путей в периферическую кровь с последующим поражением органов-мишеней (легких, пищеварительного тракта, сердца, почек).

Важное патогенетическое значение при инфекции SARS-CoV-2, особенно при тяжелом течении заболевания, играет избыточный ответ иммунной системы с массивным высвобождением цитокинов – «цитокиновый шторм», который становится причиной возникновения острого респираторного дистресс-синдрома [5, 6]. Цитокиновый шторм характеризуется избыточной активацией цитотоксических лимфоцитов и макрофагов с индукцией провоспалительных цитокинов и маркеров воспаления – С-реактивного белка и сывороточного ферритина, что приводит к гипервоспалительной реакции [6]. Другим значительным аспектом иммунного ответа при COVID-19 является угнетение выработки интерферонов (ИФН) I и III типов. При зондировании коронавирусов различными рецепторами распознавания патогенов (TLR), ядерными факторами транскрипции (фактор-κΒ) и факторами регуляции интерферона 3 и 7 (IRF3, IRF7) были продемонстрированы способность вируса SARS-CoV-2 к стимуляции синтеза провоспалительных цитокинов и разнонаправленное воздействие на синтез интерферонов типа I и III [7]. Установлено, что исходная вирусная нагрузка определяет индукцию ИФН I типа на ранней стадии инфекции COVID-19: высокая вирусная нагрузка может подавлять интерфероновый ответ, а при низкой вирусной нагрузке и при нормальном иммунном ответе наступает эффективная элиминация инфекции. В этом же исследовании было доказано, что индукция интерферонов чаще нарушена у людей пожилого возраста [7]. Другими авторами было установлено: вирус SARS-CoV-2 тормозит выработку собственного интерферона, что снижает противовирусную активность, активацию регуляторных клеток, запускает гиперактивацию макрофагов с гиперпродукцией цитокинов и вызывает дисбаланс в иммунной системе [8]. Считается, что дефицит ИФН-I играет ключевую роль в патогенезе SARS-CoV-2. Показано, что отсроченная передача сигналов ИФН-I связана с устойчивой репликацией вируса и серьезными осложнениями.

По мнению некоторых авторов, проведенные исследования в формате in vitro предполагают, что SARS-CoV-2 может быть значительно более чувствительным к ИФН I типа, чем другие респираторные вирусы и коронавирусы. Профилактическое интраназальное введение или ингаляция рекомбинантных интерферонов могут ограничивать репликацию вируса в верхних дыхательных путях, а также могут быть полезны дополнительные ИФН типа I и при поражении легких.

На сегодняшний день разработана специфическая профилактика COVID-19 – на территории Российской Федерации зарегистрированы две вакцины – «Гам-КОВИД-Вак» и «ЭпиВак- Корона». Масштабное производство этих вакцин только набирает обороты, и массовая вакцинация начнется еще не скоро. В начале пандемии, тогда еще в условиях отсутствия специфической профилактики и при нарастании числа инфицированных среди медицинских работников, представлялось весьма актуальным использование давно и успешно применяемых препаратов для профилактики и лечения острых вирусных респираторных инфекций. Виферон – рекомбинантный интерферон α-2b – из числа хорошо изученных препаратов с доказанной клинико-иммунологической эффективностью. Сочетанное применение назальной и ректальной форм интерферона α-2b с антиоксидантами в ранее проведенных исследованиях выявило выраженную тенденцию к ускорению регрессии лихорадки и интоксикации, а также более эффективно предотвращало повторные госпитализации по поводу острых респираторных инфекций в течение 3-месячного наблюдения [9, 10]. Применение комбинации ректальной и топической форм интерферона α-2b (Виферон) для профилактики новой коронавирусной инфекции в условиях пандемии COVID-19 вполне обосновано, а изучение эффективности такого профилактического курса послужило целью настоящего исследования.

Целью данного исследования было оценить профилактическую эффективность рекомбинантного интерферона α-2b (Виферон) в условиях пандемии COVID-19 у медицинских работников.

Материал и методы исследования

Под наблюдением находились 109 медицинских работников КИБ № 2, контактирующих с больными COVID-19, в возрасте от 25 до 60 лет (средний возраст – 39,2 ± 4,9 года), 26 мужчин и 83 женщины. Из них 75 медицинских работников, которым в профилактических целях назначен курс приема интерферона α-2b (Виферон) в течение 10 дней в различных схемах комбинации ректальной и топической форм. Исследуемые были разделены на три группы в зависимости от схем профилактического курса, выбранного самими медицинскими работниками: 15 человек (20%) согласились принимать только гель Виферон для местного применения – интраназально 2 раза в день, 45 (60%) медицинских работников согласились на комбинацию интерферона α-2b в форме геля 2 раза в день интраназально и суппозиториев 1 млн МЕ ректально 1 раз в день в рабочие дни, 15 (20%) медработников получали интраназально в форме геля Виферон 2 раза и ректально в суппозиториях 1 млн МЕ 1 раз в день ежедневно, а в день дежурства суппозиторий 3 млн МЕ ректально 1 раз в день. Группу сравнения составили 34 медицинских работника, отказавшиеся от профилактического курса (рис.).

Наблюдение продолжалось в течение 1 месяца. Всем медицинским работникам проводили еженедельное исследование мазка из носо- и ротоглотки для обнаружения РНК SARS-CoV-2 методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с использованием набора реагентов «АмплиСенс® Cov-Bat-FL».

Обследование инфицированных медицинских работников проводили согласно временным методическим рекомендациям «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)». Верификация диагноза осуществлялась методом ПЦР с применением амплификации нуклеиновых кислот, а также определяли АТ-SARS-CoV-2 IgM, IgG ИФА-методом. Инструментальная диагностика включала проведение пульсоксиметрии для оценки выраженности гипоксемии, а также компьютерной томографии органов грудной клетки (КТ) у всех заболевших медработников.

Результаты и обсуждение

В группе с профилактическим курсом интерферона α-2b было 17 (22,7%) мужчин и 58 (77,3%) женщин от 25 до 60 лет, средний возраст составил 38,9 ± 4,2 года. В группе без профилактического курса было 9 (26,5%) мужчин и 25 (73,5%) женщин, средний возраст – 40,4 ± 3,9 года.

В группе с профилактическим курсом интерферона α-2b выявлены 4 (5,3%) медицинских работника, инфицированных SARS-CoV-2 (1 мужчина и 3 женщины). При этом трое заболевших медработников применяли только гель Виферон местно интраназально 2 раза в день и 1 медработник – комбинацию ректальной (суппозитории 1 млн МЕ ) и топической форм. РНК вируса SARS-CoV-2 обнаружена у 2 женщин на первой неделе, у 1 женщины на второй неделе, у 1 мужчины на четвертой неделе (таблица). Все инфицированные медработники отмечают нарушение режима профилактического курса Виферона (кратности и комбинации). В группе медработников без профилактического курса интерферона α-2b доля заболевших COVID-19 составила 32,4% (11 медработников из 34) (рис.). Количество больных и сроки выявления РНК вируса SARS-CoV-2 у медработников представлены в таблице.

При оценке степени тяжести течения COVID-19 у 4 заболевших медицинских работников, получавших профилактический курс, бессимптомное течение инфекции обнаружено у троих и у одного – поражение легких 1-й степени по данным компьютерной томографии (рис.). В группе медицинских работников без профилактики у всех 11 медработников с COVID-19 развилась двусторонняя пневмония разной степени тяжести по данным КТ: у 5 пациентов – КТ-1, у 3 выявлено поражение КТ-2, у 2 медработников – КТ-3 и КТ-4 – у одного больного (рис.). В этой группе бессимптомного течения болезни не наблюдалось. Результаты исследования в группах сравнения у медицинских работников инфекционного стационара представлены на рис.

Выявлена выраженная профилактическая эффективность применения интереферона α-2b в различных схемах как для местного применения в виде геля (заболели 3 из 15), так и в комбинации ректальной и топической форм интерферона α-2b (1 из 60) по сравнению с группой медицинских работников без профилактической терапии (11 из 34).

Такие результаты ожидаемы, совпадают с полученными нами ранее данными по эффективности интерферона α-2b при ОРВИ [9, 10] и с мнением других исследователей. Так, проведенные экспериментальные исследования в формате in vitro предполагают, что SARS-CoV-2 может быть значительно более чувствительным к ИФН I типа, чем другие респираторные вирусы и коронавирусы. Предполагается, что профилактическое интраназальное введение или ингаляция рекомбинантных интерферонов позволяют ограничивать репликацию вируса в верхних дыхательных путях.

Многие исследователи активно изучают эффективность интерферонов и возможность использования ИФН в лечебных схемах COVID-19. Annsea Park и Akiko Iwasaki [7] в своем исследовании отмечают эффект от комбинации лопинавира/ритонавира и интерферона α-2b в виде ингаляции ИФН. Ряд авторов показывают потенциальные возможности использования ИФН λ для лечения коронавирусной инфекции SARS-CoV-2 как у пациентов с легким течением заболевания, так и у пациентов с различной степенью тяжести пневмонии [11]. Другие авторы показывают потенциальные возможности использования ИФН λ для лечения коронавирусной инфекции, вызванной SARS-CoV-2, у пациентов как с легким течением заболевания, так и с различной степенью тяжести пневмонии [11].

В Китае были опубликованы рекомендации разных авторов по лечению COVID-19 путем введения 5 млн ЕД рекомбинантного интерферона α путем ингаляции пара два раза в день в комбинации с рибавирином [12, 13]. Введение препаратов ИФН различными путями (ингаляция паров, внутривенный и подкожный способы) имеет различную эффективность. Сами препараты интерферонового ряда хорошо описаны, уже доказали свою безопасность в нескольких клинических испытаниях [14]. E. Mantlo и соавт. в своем исследовании оценивали противовирусную активность ИФН I типа в отношении инфекции, вызванной SARS-CoV-2. Было показано, что интерферон α и интерферон β в концентрации 50 МЕ снижают вирусные титры на 3,4 log и более чем на 4 log соответственно. Эти данные демонстрируют эффективность человеческого ИФН I типа в подавлении инфекции, вызванной SARS-CoV-2, что может послужить основой для будущих вариантов лечения COVID-19 [15].

По результатам наших наблюдений 10-дневный профилактический курс комбинированного применения интерферона α-2b с антиоксидантами более эффективно, чем курс только с интраназальным введением интерферона α-2b в форме геля, предотвращал инфицирование вирусом SARS-CoV-2 в условиях пандемии, доля инфицированных в этих группах составила 1,6% и 20% соответственно. Комбинированные схемы рекомбинантного интерферона α-2b (Виферон) показали свою высокую профилактическую эффективность у медицинских работников в условиях пандемии при отсутствии специфической профилактики. Полученные данные убедительно указывают на целесообразность применения препарата Виферон для профилактики COVID-19 в условиях пандемии, а в комбинации назальной (гель/мазь) и ректальной форм интерферона α-2b с антиоксидантами (суппозиторий) более эффективны для экстренной постконтактной профилактики COVID-19.

Таким образом, применение рекомбинантного интерферона для профилактики COVID-19 в условиях пандемии является перспективным направлением дальнейших исследований.

Литература/References

* ФБУН ЦНИИЭ Роспотребнадзора РФ, Москва, Россия
** ГБУЗ ИКБ № 2 ДЗМ, Москва, Россия
*** ФГБУ НИЦЭМ им. Н. Ф. Гамалеи Минздрава России, Москва, Россия

Профилактическая эффективность рекомбинантного интерферона α-2b в условиях пандемии COVID-19/ Ж. Б. Понежева, А. А. Гришаева, И. В. Маннанова, А. Н. Купченко, С. Б.
Яцышина, С. В. Краснова, В. В. Малиновская, В. Г. Акимкин
Для цитирования: Понежева Ж. Б., Гришаева А. А., Маннанова И. В., Купченко А. Н., Яцышина С. Б., Краснова С. В.,
Малиновская В. В., Акимкин В. Г. Профилактическая эффективность рекомбинантного интерферона α-2b в условиях пандемии COVID-19 // Лечащий Врач. 2020; 12 (23): 56-60. DOI: 10.26295/OS.2020.29.66.011
Теги: коронавирусная инфекция, профилактика, иммунитет

Источник