изоиммунные антитела hla что это
Типирование генов HLA II: локус DRB 1 в Москве
Гены главного комплекса гистосовместимости человека (англ. HLA, Human leucocyte antigens) II: локус DRВ1 связаны с повышенным риском развития сахарного диабета 1 типа и ранней потерей плода при беременности. Также, в комплексе с другими антигенами, гены HLA II определяют при подготовке к трансплантации органов и тканей.
Приём и исследование биоматериала
Комплексы с этим исследованием
Когда нужно сдавать анализ Типирование генов HLA II: локус DRB 1?
Подробное описание исследования
Human leucocyte antigens, или человеческий лейкоцитарный антиген, также именуемый главным комплексом гистосовместимости, представляет собой огромное семейство генов позвоночных животных и человека, которые отвечают за формирование иммунного ответа. HLA-гены располагаются на поверхности большинства клеток организма, в т.ч. на поверхности клеток иммунной системы, эпителия, макрофагов и В-лимфоцитов.
Наиболее изученная на сегодняшний день область HLA находится на коротком плече 6 хромосомы и включает в себя примерно четыре миллиона пар нуклеотидов, составляющих двадцать пять генов. Каждый из них расположен в одном из 7 локусов соответствующих хромосом и подвержен структурным изменениям, т.н. полиморфизмам.
В HLA-комплексе выделяют три класса генов. Классы I и II играют ключевую роль в формировании иммунного ответа. К I классу относят локусы А, В и С, они расположены на поверхности практически всех клеток организма.
Ко II классу относят локусы DR, DQ, DP и др. Три гена II локуса (DQB, DQA, DRB) имеют важное клиническое значение.
Основным геном, ассоциированным с иммунной системой, является DRB1.
При необычайном разнообразии генов главного комплекса гистосовместимости на популяционном уровне (на сегодняшний день известно 464 аллеля DRB1), конкретный человек максимально имеет набор двух аллелей из «классических» полиморфных генов II класса, которые осуществляют антиген-представляющую функцию.
Варианты гена DRB1 (аллели), ассоциированные с развитием аутоиммунных заболеваний, могут являться также и маркерами борьбы с серьезными инфекционными заболеваниями (в т.ч. туберкулезом).
HLA-DRB1 кодирует бета-цепь белка DR и в комплексе с иммунными клетками участвует в процессе узнавания чужеродных антигенов (вирусов, бактерий, опухолевых клеток) Т-хелперами и в формировании дальнейшего иммунного ответа.
Пациенты с генетическими мутациями в генах локуса DRB1 имеют повышенный риск развития сахарного диабета первого типа, рассеянного склероза, а также ряда других патологий, связанных с формированием иммунного ответа (онкологические заболевания: Т-клеточная лимфома, аденокарцинома и пр.).
Определение генов локуса II обязательно проводят перед трансплантацией органов и тканей, потому как это основной показатель, который помогает прогнозировать приживаемость. Чем выше сходство донора и реципиента по HLA-антигенам, тем более благоприятный прогноз у трансплантации.
Исследование помогает установить причины некоторых форм бесплодия. Потому как в ряде случаев имеет место генетическая несовместимость партнеров, и организм женщины определяет эмбриона, как чужеродного агента. Генетическая несовместимость партнеров характеризуется полиморфизмом во всех трех генах II класса.
Также бывает, что у человека обнаруживаются генетические мутации, связанные с определенным видом патологии, которая может никогда себя не проявить. Риск есть у тех, чьи кровные родственники имеют подтвержденные случаи указанных наследственных заболеваний.
Выявлением, профилактикой и терапией генетических патологий занимается специалист-генетик.
Использованная литература
Другие названия этого исследования
Typing of HLA class II alleles DRB1
Подготовка к исследованию
Противопоказания и ограничения
Абсолютных противопоказаний нет.
Интерпретация результата
Пациент получает информацию о выявленных аллелях локуса DRВ 1.
Диагноз по полученным результатам исследования, а также по результатам других обследований, ставит врач-генетик.
Референсные значения
Референсных значений нет, так как в каждом исследовании будут различные варианты аллелей, выявленных у конкретного пациента.
Антитела к антигенам эритроцитов (систем Rh-hr, Kell, Duffy, Kidd, Lewis,P, MNS Luth., Xg) (скрининг)
Антигены эритроцитов человека являются структурными образованиями различной химической природы (протеины, гликопротеины или гликолипиды), расположенными на внешней поверхности мембраны эритроцитов. Антигены эритроцитов наследуются от родителей и в течение жизни не меняются. В настоящее время известно более 250 антигенов эритроцитов, которые распределяются в 29 генетически независимых системах.
Некоторые системы антигенов эритроцитов
Название
системы
Год открытия
Антигены систем
А1, А2, А3, А4, А5, А0, Az, B, 0, H
D, C, c, Cw, Cx, E, e, es (VS), Ew, Du, Cu, Eu, ce, Ces (V), Ce, CE, cE, Dw, Et LW
K, k, Kpa, Kpb, Jsa, Jsb
M, N, S, s, U, Мg, M1, М2, N2, Мc, Ма, Mv, Mk, Tm, Hu, He, Mia, Vw(Gr), Mur,
Hil, Vr, Ria, Sta, Mta, Cla, Nya, Sul, Sj, S2
Скрининг антиэритроцитарных антител имеет важное клиническое значение для предупреждения развития гемолиза эритроцитов, выявления аллосенсибилизированных лиц, профилактики гемолитической болезни новорожденных по антигенам системы Резус.
Гемолитическая болезнь плода (новорожденного) развивается тогда, когда женщина с резус-отрицательной кровью беременна плодом с резус-положительной кровью и при этом женщина уже была сенсибилизирована к резус-фактору. Из всех антител к антигенам системы Резус самую тяжелую гемолитическую болезнь плода (новорожденного) вызывают антитела к антигену D.
Обязательно необходимо исследовать наличие антиэритроцитарных аллоантител перед проведением каждой гемотрансфузии, и обязательно перед выпиской из стационара (через 15-30 дней после переливания эритроцитов) для определения сенсибилизации антигенами эритроцитов и дачи соответствующих рекомендаций. Если реципиенту была проведена даже одна трансфузия эритроцитсодержащих компонентов, то в последующем он попадает в группу «риска», т.к. в большинстве случаев, к сожалению, переливание проходит без типирования антигенов эритроцитов, и организм может быть сенсибилизирован отсутствующим у человека эритроцитарным антигеном. При повторном переливании донорских эритроцитов (попадании того же чужеродного антигена), возможен быстрый иммунный ответ с выработкой антиэритроцитарных аллоантител и развитием внесосудистого гемолиза.
Показания к назначению анализа:
Главный комплекс гистосовместимости, класс I, A HLA-A: rs6457110 в Москве
Молекулярно-генетическое исследование для выявления полиморфизма в генах A-локуса главного комплекса гистосовместимости. Полиморфизм связан с изменением иммунных реакций организма и участвует в формировании ряда эндокринных нарушений, рассеянного склероза, а также других патологий: Т-клеточной лимфомы, аденокарциномы.
Приём и исследование биоматериала
Когда нужно сдавать анализ Главный комплекс гистосовместимости, класс I, A HLA-A: rs6457110?
Подробное описание исследования
Human leucocyte antigens, или главный комплекс гистосовместимости (система HLA), представляет собой часть иммунной системы, в которую входит большое семейство генов, отвечающих за формирование иммунного ответа. Гены данного комплекса находятся на поверхности множества клеток организма, в том числе на поверхности иммунных и эпителиальных клеток.
Главная задача HLA-генов — обеспечение защиты от разрушающего воздействия вирусов, бактерий, опухолевых клеток.
Наиболее изученная область HLA находится на коротком плече 6-й хромосомы и включает в себя примерно четыре миллиона пар нуклеотидов, составляющих двадцать пять генов. Каждый из них расположен в одном из семи локусов соответствующих хромосом и подвержен структурным изменениям, т.н. полиморфизмам.
Шестая хромосома кодирует молекулы мембраны клетки и обеспечивает узнавание пептидов антигенов трансмембранными Т-клеточными рецепторами.
Презентующие антиген молекулы системы HLA разделяют на три класса. Первый класс включает локусы А, В и С, которые локализованы на мембране ядерных клеток организма в виде двухкомпонентных белков-гликопротеинов. Локус А кодируется генами HLA-A, которые имеют высокий полиморфизм.
Каждая молекула НLА класса I состоит из альфа и бета-цепи. Альфа-цепь расположена на клеточной мембране и состоит из 3-х доменов, трансмембранного фрагмента и внутрицитоплазматического домена.
HLA-A кодирует полипептид из 383 аминокислот. Он контролирует синтез стрессиндуцированного белка в тканях организма. Считается, что HLA-A играет роль в гуморальном иммунитете через взаимодействие с NK-клетками.
У здоровых людей экспрессия HLA-A-генов повышается в условиях клеточного стресса, при вирусных или бактериальных инфекциях, при воспалительных заболеваниях пищеварительного тракта, аутоиммунных заболеваниях и при опухолеобразовании.
Установлено, что антигены HLA-А участвуют в активации Т-клеточных рецепторов и играют важную роль в обеспечении противоракового иммунитета.
Полиморфизмы HLA-А ассоциированы с псориатическим полиартритом в сочетании со спондилитом, аутоиммунными заболеваниями, онкологической патологией (гепатоцеллюлярная карцинома и пр.).
Молекулярно-генетическое исследование направлено на выявление генетических дефектов, которые провоцируют изменение иммунного ответа и общее снижение иммунитета.
Исследование назначается при бесплодии и в случае самопроизвольного прерывания беременности в анамнезе, а также при подготовке к процедуре ЭКО. При подготовке к трансплантации органов и тканей, данное генетическое исследование проводится в комплексе с другими исследованиями (полное типирование HLA I класса) чтобы избежать реакции «трансплантат против хозяина» (ТПХ).
Наличие у человека генетической мутации HLA-A генов не всегда связано с возникновением у пациента измененных иммунных реакций. Важно учитывать наличие полиморфизма при подготовке к беременности, а также при трансплантации органов и тканей для того, чтобы избежать тяжелых осложнений.
Особенно важно выполнение данного молекулярно-генетического исследование у тех, чьи кровные родственники имеют подтвержденные случаи заболеваний, связанных с мутациями генов HLA-A.
Генотипирование супружеской пары (HLA II класса)
Описание
Генотипирование супружеской пары (HLA II класса) — генетическое исследование, которое определяет разновидности HLA II класса у обоих супругов. Анализ помогает выявить иммунологические факторы невынашивания беременности.
Система HLA (Human Leucocyte Antigen) — определяет гистосовместимость тканей и представляет набор различных типов белков, которые присутствуют на поверхности клеток. Каждому человеку свойственен свой набор HLA антигенов.
Гены, кодирующие белки системы HLA расположены на коротком плече 6-ой хромосомы.
Для нормального протекания беременности, ключевое значение имеет отсутствие совместимости по HLA II класса.
Во время беременности будущий ребенок наследует два аллеля каждого гена HLA — один от матери, другой от отца. Для материнского организма отцовские антигены плода являются чужеродными. Женский организм вырабатывает защитные антитела, которые связываются с отцовскими HLA-антигенами плода и защищают их. Это способствует нормальному развитию плода и протеканию беременности.
В случае, когда у родителей есть совпадения по 3 и более антигенам HLA II класса, образование защитных антител резко снижается или не происходит. Для иммунной системы матери развивающийся плод становится чужим, запускаются механизмы, направленные на его элиминирование. Происходит отторжение эмбриона и выкидыш.
Чем больше совпадений по антигенам, тем выше риск неправильного иммунного ответа со стороны матери на плод во время беременности.
Одновременно производится забор крови у обоих супругов.
Интерпретация результатов
Ответ выдается в качественном формате. Для обоих супругов указывается генотип и фенотип.
Выдается заключение о наличие совпадений.
Считается, что наличие трёх и более совпадений может увеличивать риск иммунного невынашивания беременности. Состояние требует консультации иммунолога.
Отсутствие совпадений говорит о протекании беременности без изменений.
Типирование генов HLA II: локус DQA 1 в Москве
Гены HLA (Human leucocyte antigens) II: локус DQA1 могут быть связаны с повышенным риском развития сахарного диабета 1 типа и ранней потерей плода при беременности. В комплексе с другими антигенами, гены HLA II определяют при подготовке к трансплантации органов и тканей.
Приём и исследование биоматериала
Комплексы с этим исследованием
Когда нужно сдавать анализ Типирование генов HLA II: локус DQA 1?
Подробное описание исследования
Human leucocyte antigens или главный комплекс гистосовместимости – это комплекс генов, которые кодируют поверхностные белки большинства клеток организма. Их основная задача – защита организма от чужеродных агентов, посредством распознавания собственных и чужеродных клеток (вирусы, бактерии, опухолевые клетки и прочее). Если HLA-антигены обнаруживают чужеродные клетки, они запускают или индуцируют иммунный ответ и удаляют «чужака» из организма.
Каждый человек обладает своим уникальным комплексом гистосовместимости, это такая же отличительная черта, как и отпечатки пальцев.
Всего в комплексе гистосовместимости выделяют двадцать пять генов. Состав каждого антигена комплекса кодируется соответствующим геном шестой хромосомы. Каждый ген находится в одном из семи локусов (областях) соответствующей хромосомы.
В HLA-комплексе антигены, кодирующие гены хромосомы, делят на два класса, к I классу относятся локусы A, B и С, ко II классу – локусы DR, DP и DQ.
Антигены класса I расположены на поверхности всех клеток, а антигены класса II только на поверхности клеток, которые участвуют в иммунном ответе. Именно антигены класса II представляют особый интерес для клинической практики.
Наибольшее значение на сегодняшний день имеют три гена: DQA1, DQB1, DRB1.
Гены имеют множество вариаций (т.н. аллелей). Сочетания аллелей дают различные варианты комбинаций генов. Эти комбинации определяют при типировании.
На сегодняшний день типирование генов локуса II – обязательное исследование, которое проводят перед процедурой трансплантации органов или тканей. Также, типирование генов этого локуса играет важную роль в оценке риска развития некоторых генетических заболеваний. Например, сахарного диабета, ревматоидного артрита, целиакии, системной красной волчанки и пр. Еще одна сфера применения этого исследования – диагностика некоторых форм бесплодия и привычного невынашивания беременности.
Типирование генов HLA II: локуса DQА 1 имеет особое значение при определении генетической предрасположенности к развитию инсулинозависимого сахарного диабета (диабет первого типа или ювенильный диабет). Гены, которые отвечают за предрасположенность к этому эндокринному заболеванию, расположены на коротком плече шестой хромосомы.
Исследование генов этого локуса позволяет выделить четыре группы риска развития диабета, а значит, позволяет выбрать необходимую тактику по ранней диагностике сахарного диабета первого типа.
При беременности типирование генов главного комплекса гистосовместимости, находящихся во II локусе, также обретает важное значение. По совпадению или, наоборот, несовпадению аллелей генов, можно судить о генетической совместимости/несовместимости партнеров. В 30% случаев бесплодие или привычное невынашивание беременности связано с тем, что организм женщины распознает эмбриона, как чужеродного агента, и отторгает его. Необходимые механизмы, которые снижают силу иммунного ответа, чтобы дать возможность эмбриону прижиться, не срабатывают. Это объясняется генетическими особенностями пары.
О генетической несовместимости партнеров можно говорить, если есть три совпадающих аллельных варианта генов DQA1, DQB1 и DRB1.
Важно понимать, если у человека обнаружены определенные аллели генов, которые связаны с каким-то генетическим заболеванием или с предрасположенностью к этому заболеванию, это еще не говорит о том, что оно возникнет у него со 100%-ой вероятностью. Задуматься стоит тем, у кого в семье были подобные случаи наследственных заболеваний.
Но судить об этом может только специалист. В таком случае он назначит дополнительные анализы и обследования.