Таргин таблетки для чего назначают

Таргин (20 мг/10 мг)

Инструкция

Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой

Дозировка 5 мг /2.5 мг

Одна таблетка с пролонгированным высвобождением содержит

оксикодона гидрохлорид 5.25 мг (эквивалентно 5.00 мг оксикодона гидрохлорида безводного),

налоксона гидрохлорид дигидрат 2.73 мг (эквивалентно 2.5 мг налоксона гидрохлорида безводного),

сердцевина таблетки: гидроксипропилцеллюлоза, этилцеллюлоза N 45, спирт стеариловый, лактозы моногидрат, тальк, магния стеарат.

оболочка таблетки: Опадрай II синий (спирт поливиниловый частично гидролизованный, титана диоксид (Е171), макрогол 3350, тальк, FD&C синий #1 (бриллиантовый голубой FCF) алюминиевый лак (Е133)), вода очищенная1, тальк.

Дозировка 10 мг /5 мг

Одна таблетка с пролонгированным высвобождением содержит

оксикодона гидрохлорид 10.50 мг (эквивалентно 10.00 мг оксикодона гидрохлорида безводного),

налоксона гидрохлорид дигидрат 5.45 мг (эквивалентно 5.00 мг налоксона гидрохлорида безводного),

сердцевина таблетки: этилцеллюлоза N 45, повидон (K30), спирт стеариловый, лактозы моногидрат, тальк, магния стеарат.

оболочка таблетки: Опадрай II белый (спирт поливиниловый частично гидролизованный, титана диоксид (Е171), макрогол 3350, тальк), вода очищенная1, тальк.

Одна таблетка с пролонгированным высвобождением содержит

оксикодона гидрохлорид 21.00 мг (эквивалентно 20.00 мг оксикодона гидрохлорида безводного),

налоксона гидрохлорид дигидрат 10.90 мг (эквивалентно 10.00 мг налоксона гидрохлорида безводного),

сердцевина таблетки: этилцеллюлоза N 45, повидон (K30) спирт стеариловый, лактозы моногидрат, тальк, магния стеарат.

оболочка таблетки: Опадрай® II розовый (спирт поливиниловый частично гидролизованный, титана диоксид (Е171), макрогол 3350, тальк, железа оксид красный (Е172)), вода очищенная1, тальк.

Одна таблетка с пролонгированным высвобождением содержит

оксикодона гидрохлорид 42.00 мг (эквивалентно 40.00 мг оксикодона гидрохлорида безводного),

налоксона гидрохлорид дигидрат 21.80 мг (эквивалентно 20.00 мг налоксона гидрохлорида безводного),

сердцевина таблетки: этилцеллюлоза N 45, повидон (K30), спирт стеариловый, лактозы моногидрат, тальк, магния стеарат.

оболочка таблетки: Опадрай II желтый (спирт поливиниловый частично гидролизованный, титана диоксид (Е171), макрогол 3350, тальк, железа оксид желтый (Е172)), вода очищенная1, тальк

1Испаряется в процессе производства.

Дозировка 5 мг /2.5 мг

Продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, с гравировкой «5» на одной стороне и «OXN» на другой стороне. На изломе белого цвета.

Дозировка 10 мг /5 мг

Продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой «10» на одной стороне и «OXN» на другой стороне. На изломе белого цвета.

Дозировка 20 мг/10 мг

Продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с гравировкой «20» на одной стороне и «OXN» на другой стороне. На изломе белого цвета.

Дозировка 40 мг/20 мг

Продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с гравировкой «40» на одной стороне и «ОХТ4» на другой стороне. На изломе белого цвета.

Нервная система. Анальгетики. Опиоиды. Опия алкалоиды природные. Оксикодон и налоксон.

После приема внутрь оксикодон проявляет высокую абсолютную биодоступность, которая достигает 87 %.

После всасывания оксикодон распределяется по всему организму. Около 45 % связывается с белками плазмы крови. Оксикодон проникает через плаценту и обнаруживается в грудном молоке.

Оксикодон метаболизируется в кишечнике и печени с образованием нороксикодона, оксиморфона и различных метаболитов в виде глюкуронидов. В образовании нороксикодона, оксиморфона и нороксиморфона участвуют изоферменты системы цитохрома Р450. Хинидин уменьшает образование оксиморфона у человека без существенного влияния на фармакодинамические эффекты оксикодона. Вклад метаболитов в общий фармакодинамический эффект незначителен.

Оксикодон и его метаболиты выводятся почками и кишечником.

Налоксон проникает через плацентарный барьер. Неизвестно, проникает ли налоксон в грудное молоко.

Метаболизируется налоксон в печени и выводится почками. Основными метаболитами являются налоксона глюкуронид, бβ-налоксол и его глюкуронид.

Комбинация оксикодона гидрохлорид и налоксона гидрохлорид (Таргин) Фармакокинетические свойства оксикодона, входящего в состав препарата Таргин, соответствуют свойствам оксикодона в лекарственной форме таблетки пролонгированного высвобождения, принимаемого вместе с таблетками налоксона пролонгированного высвобождения. Все дозировки препарата Таргин взаимозаменяемы.

После приема препарата Таргин внутрь в максимальной дозе здоровыми добровольцами концентрация налоксона в плазме настолько низка, что провести фармакокинетический его анализ не представляется возможным. Поэтому, в качестве суррогатного маркера использовали налоксон-3-глюкуронид, поскольку его концентрация в плазме достаточна для измерений.

В целом, при приеме пищи с высоким содержанием жира по сравнению с приемом натощак, биодоступность и максимальная концентрация оксикодона в плазме (Сmах) возрастают в среднем на 16 и 30 %, соответственно. Эти изменения были отнесены к клинически незначимым, таким образом, таблетки Таргин можно принимать вне зависимости от приема пищи.

Результаты исследований метаболизма in vitro показали, что развитие клинически значимых взаимодействий с компонентами препарата Таргин маловероятно.

У пациентов пожилого возраста по сравнению с молодыми добровольцами наблюдалось увеличение значения площади под кривой «концентрация-время» (AUCT) оксикодона в среднем до 118 %. Cmах оксикодона возросла в среднем до 114 %. Минимальная концентрация (Cmin) оксикодона увеличилась в среднем до 128 %.

У пациентов пожилого возраста по сравнению с молодыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUCt налоксона в среднем до 182 %. Cmах налоксона возросла в среднем до 173 %. Cmin налоксона увеличилась в среднем до 317 %.

У пациентов пожилого возраста по сравнению с молодыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUCt налоксон-3-глюкуронида в среднем до 128 %. Сmах налоксон-3-глюкуронида возросла в среднем до 127 %. Cmin оксикодона увеличилась в среднем до 125 %.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с легкой, средней и тяжелой печеночной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUC» оксикодона в среднем до 143, 319 и 310 % соответственно. Сmах оксикодона возросла в среднем до 120, 201 и 191 %, а значения t 1/2Z повысились в среднем до 108, 176 и 183 % соответственно.

У пациентов с легкой, средней и тяжелой степенью тяжести печеночной недостаточности по сравнению со здоровыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUCt налоксона в среднем до 411, 11518 и 10666 % соответственно. Сmах налоксона возросла в среднем до 193, 5292 и 5252 % соответственно. В связи с недостаточным количеством данных, значения t1/2Z и соответствующие значения AUC» налоксона не рассчитывались. Поэтому сравнивание биодоступности налоксона основывалось на значениях AUCt. Налоксон-З-глюкуронид

У пациентов с легкой, средней и тяжелой печеночной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUG» налоксон-3- глюкуронида в среднем до 157, 128 и 125 % соответственно. Сmах налоксон-3-глюкуронида возросла в среднем до 141, 118 % и уменьшилась до 98 %, а значения t 1/2Z налоксон-3-глюкуронида увеличились в среднем до 117 %, а уменьшилась — до 77 и до 94 % соответственно.

У пациентов с легкой, средней и тяжелой степенью тяжести почечной недостаточности по сравнению со здоровыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUC» оксикодона в среднем до 153, 166 и 224 % соответственно. Сmах оксикодона возросла в среднем до 110, 135 и 167 %, а значения t1/2Z оксикодона увеличились в среднем до 149, 123 и 142 % соответственно.

У пациентов с легкой, средней и тяжелой почечной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUCt налоксона в среднем до 2850, 3910 и 7612 % соответственно. Сmaх налоксона возросла в среднем до 1076, 858 и 1675 % соответственно. В связи с недостаточным количеством данных, значения t1/2Z и соответствующие значения AUC∞ налоксона не рассчитывались. Поэтому сравнивание биодоступности налоксона основывалось на значениях AUCt. На вычисленные значения соотношения могло повлиять отсутствие возможности полностью охарактеризовать профили налоксона в плазме крови у здоровых добровольцев.

У пациентов с легкой, средней и тяжелой почечной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUC∞ налоксон-3-глюкуронида в среднем до 220, 370 и 525 % соответственно. Сmaх налоксон-3-глюкуронида возросла в среднем до 148, 202 и 239 % соответственно. Существенных различий в значении t1/2Z налоксон-3-глюкуронида у пациентов с почечной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами, в среднем, не наблюдалось.

В целях предотвращения изменения свойств таблеток Таргин с пролонгированным высвобождением не следует их разламывать, измельчать или разжевывать, так как это приводит к быстрому высвобождению активных веществ. Кроме того, налоксон имеет более медленную скорость выведения при интраназальном введении. Данные свойства означают, что при неправильном применении Таргин не будет оказывать терапевтического действия. У крыс, зависимых от приема оксикодона, внутривенное введение оксикодона гидрохлорида / налоксона гидрохлорида в соотношении 2: 1 приводило к развитию абстинентного синдрома.

Оксикодон и налоксон обладают сродством к к-(каппа-), µ-(мю-) и δ- (дельта-) опиоидным рецепторам в головном и спинном мозге, периферических органах (например, кишечнике). Оксикодон выполняет функцию агониста опиоидных рецепторов и действует как обезболивающее, путем связывания с эндогенными опиоидными рецепторами в центральной нервной системе (ЦНС). Налоксон, напротив, полный антагонист, действующий на все типы опиоидных рецепторов. Из-за выраженного пресистемного метаболизма (эффекта первого прохождения), биодоступность налоксона при приеме внутрь составляет менее 3 %, поэтому клинически значимое системное действие маловероятно. Благодаря локальному конкурентному антагонизму в отношении эффекта оксикодона на опиоидные рецепторы в кишечнике, налоксон уменьшает выраженность нарушений функций кишечника, типичных при лечении опиоидами.

В 12-недельном двойном слепом исследовании в параллельных группах с участием 322 пациентов с опиоид-индуцированным запором у пациентов, получавших комбинацию оксикодона гидрохлорид-налоксона гидрохлорид, в среднем возникало одно дополнительное полное спонтанное (без слабительных) движение кишечника за последнюю неделю терапии по сравнению с пациентами, которые продолжили применение аналогичных доз оксикодона гидрохлорида в таблетках с пролонгированным высвобождением (р 1/10); часто (>1/100, 1/1000, 1/10 000, 1/100, 1/1000, 1/10 000, 1/100, 1/1000, 1/10 000,

Источник

Таргин (10 мг/5 мг)

Инструкция

Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой

Дозировка 5 мг /2.5 мг

Одна таблетка с пролонгированным высвобождением содержит

оксикодона гидрохлорид 5.25 мг (эквивалентно 5.00 мг оксикодона гидрохлорида безводного),

налоксона гидрохлорид дигидрат 2.73 мг (эквивалентно 2.5 мг налоксона гидрохлорида безводного),

сердцевина таблетки: гидроксипропилцеллюлоза, этилцеллюлоза N 45, спирт стеариловый, лактозы моногидрат, тальк, магния стеарат.

оболочка таблетки: Опадрай II синий (спирт поливиниловый частично гидролизованный, титана диоксид (Е171), макрогол 3350, тальк, FD&C синий #1 (бриллиантовый голубой FCF) алюминиевый лак (Е133)), вода очищенная1, тальк.

Дозировка 10 мг /5 мг

Одна таблетка с пролонгированным высвобождением содержит

оксикодона гидрохлорид 10.50 мг (эквивалентно 10.00 мг оксикодона гидрохлорида безводного),

налоксона гидрохлорид дигидрат 5.45 мг (эквивалентно 5.00 мг налоксона гидрохлорида безводного),

сердцевина таблетки: этилцеллюлоза N 45, повидон (K30), спирт стеариловый, лактозы моногидрат, тальк, магния стеарат.

оболочка таблетки: Опадрай II белый (спирт поливиниловый частично гидролизованный, титана диоксид (Е171), макрогол 3350, тальк), вода очищенная1, тальк.

Одна таблетка с пролонгированным высвобождением содержит

оксикодона гидрохлорид 21.00 мг (эквивалентно 20.00 мг оксикодона гидрохлорида безводного),

налоксона гидрохлорид дигидрат 10.90 мг (эквивалентно 10.00 мг налоксона гидрохлорида безводного),

сердцевина таблетки: этилцеллюлоза N 45, повидон (K30) спирт стеариловый, лактозы моногидрат, тальк, магния стеарат.

оболочка таблетки: Опадрай® II розовый (спирт поливиниловый частично гидролизованный, титана диоксид (Е171), макрогол 3350, тальк, железа оксид красный (Е172)), вода очищенная1, тальк.

Одна таблетка с пролонгированным высвобождением содержит

оксикодона гидрохлорид 42.00 мг (эквивалентно 40.00 мг оксикодона гидрохлорида безводного),

налоксона гидрохлорид дигидрат 21.80 мг (эквивалентно 20.00 мг налоксона гидрохлорида безводного),

сердцевина таблетки: этилцеллюлоза N 45, повидон (K30), спирт стеариловый, лактозы моногидрат, тальк, магния стеарат.

оболочка таблетки: Опадрай II желтый (спирт поливиниловый частично гидролизованный, титана диоксид (Е171), макрогол 3350, тальк, железа оксид желтый (Е172)), вода очищенная1, тальк

1Испаряется в процессе производства.

Дозировка 5 мг /2.5 мг

Продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, с гравировкой «5» на одной стороне и «OXN» на другой стороне. На изломе белого цвета.

Дозировка 10 мг /5 мг

Продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой «10» на одной стороне и «OXN» на другой стороне. На изломе белого цвета.

Дозировка 20 мг/10 мг

Продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с гравировкой «20» на одной стороне и «OXN» на другой стороне. На изломе белого цвета.

Дозировка 40 мг/20 мг

Продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с гравировкой «40» на одной стороне и «ОХТ4» на другой стороне. На изломе белого цвета.

Нервная система. Анальгетики. Опиоиды. Опия алкалоиды природные. Оксикодон и налоксон.

После приема внутрь оксикодон проявляет высокую абсолютную биодоступность, которая достигает 87 %.

После всасывания оксикодон распределяется по всему организму. Около 45 % связывается с белками плазмы крови. Оксикодон проникает через плаценту и обнаруживается в грудном молоке.

Оксикодон метаболизируется в кишечнике и печени с образованием нороксикодона, оксиморфона и различных метаболитов в виде глюкуронидов. В образовании нороксикодона, оксиморфона и нороксиморфона участвуют изоферменты системы цитохрома Р450. Хинидин уменьшает образование оксиморфона у человека без существенного влияния на фармакодинамические эффекты оксикодона. Вклад метаболитов в общий фармакодинамический эффект незначителен.

Оксикодон и его метаболиты выводятся почками и кишечником.

Налоксон проникает через плацентарный барьер. Неизвестно, проникает ли налоксон в грудное молоко.

Метаболизируется налоксон в печени и выводится почками. Основными метаболитами являются налоксона глюкуронид, бβ-налоксол и его глюкуронид.

Комбинация оксикодона гидрохлорид и налоксона гидрохлорид (Таргин) Фармакокинетические свойства оксикодона, входящего в состав препарата Таргин, соответствуют свойствам оксикодона в лекарственной форме таблетки пролонгированного высвобождения, принимаемого вместе с таблетками налоксона пролонгированного высвобождения. Все дозировки препарата Таргин взаимозаменяемы.

После приема препарата Таргин внутрь в максимальной дозе здоровыми добровольцами концентрация налоксона в плазме настолько низка, что провести фармакокинетический его анализ не представляется возможным. Поэтому, в качестве суррогатного маркера использовали налоксон-3-глюкуронид, поскольку его концентрация в плазме достаточна для измерений.

В целом, при приеме пищи с высоким содержанием жира по сравнению с приемом натощак, биодоступность и максимальная концентрация оксикодона в плазме (Сmах) возрастают в среднем на 16 и 30 %, соответственно. Эти изменения были отнесены к клинически незначимым, таким образом, таблетки Таргин можно принимать вне зависимости от приема пищи.

Результаты исследований метаболизма in vitro показали, что развитие клинически значимых взаимодействий с компонентами препарата Таргин маловероятно.

У пациентов пожилого возраста по сравнению с молодыми добровольцами наблюдалось увеличение значения площади под кривой «концентрация-время» (AUCT) оксикодона в среднем до 118 %. Cmах оксикодона возросла в среднем до 114 %. Минимальная концентрация (Cmin) оксикодона увеличилась в среднем до 128 %.

У пациентов пожилого возраста по сравнению с молодыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUCt налоксона в среднем до 182 %. Cmах налоксона возросла в среднем до 173 %. Cmin налоксона увеличилась в среднем до 317 %.

У пациентов пожилого возраста по сравнению с молодыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUCt налоксон-3-глюкуронида в среднем до 128 %. Сmах налоксон-3-глюкуронида возросла в среднем до 127 %. Cmin оксикодона увеличилась в среднем до 125 %.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с легкой, средней и тяжелой печеночной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUC» оксикодона в среднем до 143, 319 и 310 % соответственно. Сmах оксикодона возросла в среднем до 120, 201 и 191 %, а значения t 1/2Z повысились в среднем до 108, 176 и 183 % соответственно.

У пациентов с легкой, средней и тяжелой степенью тяжести печеночной недостаточности по сравнению со здоровыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUCt налоксона в среднем до 411, 11518 и 10666 % соответственно. Сmах налоксона возросла в среднем до 193, 5292 и 5252 % соответственно. В связи с недостаточным количеством данных, значения t1/2Z и соответствующие значения AUC» налоксона не рассчитывались. Поэтому сравнивание биодоступности налоксона основывалось на значениях AUCt. Налоксон-З-глюкуронид

У пациентов с легкой, средней и тяжелой печеночной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUG» налоксон-3- глюкуронида в среднем до 157, 128 и 125 % соответственно. Сmах налоксон-3-глюкуронида возросла в среднем до 141, 118 % и уменьшилась до 98 %, а значения t 1/2Z налоксон-3-глюкуронида увеличились в среднем до 117 %, а уменьшилась — до 77 и до 94 % соответственно.

У пациентов с легкой, средней и тяжелой степенью тяжести почечной недостаточности по сравнению со здоровыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUC» оксикодона в среднем до 153, 166 и 224 % соответственно. Сmах оксикодона возросла в среднем до 110, 135 и 167 %, а значения t1/2Z оксикодона увеличились в среднем до 149, 123 и 142 % соответственно.

У пациентов с легкой, средней и тяжелой почечной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUCt налоксона в среднем до 2850, 3910 и 7612 % соответственно. Сmaх налоксона возросла в среднем до 1076, 858 и 1675 % соответственно. В связи с недостаточным количеством данных, значения t1/2Z и соответствующие значения AUC∞ налоксона не рассчитывались. Поэтому сравнивание биодоступности налоксона основывалось на значениях AUCt. На вычисленные значения соотношения могло повлиять отсутствие возможности полностью охарактеризовать профили налоксона в плазме крови у здоровых добровольцев.

У пациентов с легкой, средней и тяжелой почечной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUC∞ налоксон-3-глюкуронида в среднем до 220, 370 и 525 % соответственно. Сmaх налоксон-3-глюкуронида возросла в среднем до 148, 202 и 239 % соответственно. Существенных различий в значении t1/2Z налоксон-3-глюкуронида у пациентов с почечной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами, в среднем, не наблюдалось.

В целях предотвращения изменения свойств таблеток Таргин с пролонгированным высвобождением не следует их разламывать, измельчать или разжевывать, так как это приводит к быстрому высвобождению активных веществ. Кроме того, налоксон имеет более медленную скорость выведения при интраназальном введении. Данные свойства означают, что при неправильном применении Таргин не будет оказывать терапевтического действия. У крыс, зависимых от приема оксикодона, внутривенное введение оксикодона гидрохлорида / налоксона гидрохлорида в соотношении 2: 1 приводило к развитию абстинентного синдрома.

Оксикодон и налоксон обладают сродством к к-(каппа-), µ-(мю-) и δ- (дельта-) опиоидным рецепторам в головном и спинном мозге, периферических органах (например, кишечнике). Оксикодон выполняет функцию агониста опиоидных рецепторов и действует как обезболивающее, путем связывания с эндогенными опиоидными рецепторами в центральной нервной системе (ЦНС). Налоксон, напротив, полный антагонист, действующий на все типы опиоидных рецепторов. Из-за выраженного пресистемного метаболизма (эффекта первого прохождения), биодоступность налоксона при приеме внутрь составляет менее 3 %, поэтому клинически значимое системное действие маловероятно. Благодаря локальному конкурентному антагонизму в отношении эффекта оксикодона на опиоидные рецепторы в кишечнике, налоксон уменьшает выраженность нарушений функций кишечника, типичных при лечении опиоидами.

В 12-недельном двойном слепом исследовании в параллельных группах с участием 322 пациентов с опиоид-индуцированным запором у пациентов, получавших комбинацию оксикодона гидрохлорид-налоксона гидрохлорид, в среднем возникало одно дополнительное полное спонтанное (без слабительных) движение кишечника за последнюю неделю терапии по сравнению с пациентами, которые продолжили применение аналогичных доз оксикодона гидрохлорида в таблетках с пролонгированным высвобождением (р 1/10); часто (>1/100, 1/1000, 1/10 000, 1/100, 1/1000, 1/10 000, 1/100, 1/1000, 1/10 000,

Источник

Таргин ® (Targin) инструкция по применению

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Упаковка и выпускающий контроль качества:

Активные вещества

Лекарственные формы

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Таргин ®

Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с гравировкой «5» на одной стороне и «OXN» на другой стороне; на изломе белого цвета.

Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с гравировкой «10» на одной стороне и «OXN» на другой стороне; на изломе белого цвета.

Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с гравировкой «20» на одной стороне и «OXN» на другой стороне; на изломе белого цвета.

Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с гравировкой «40» на одной стороне и «OXN» на другой стороне; на изломе белого цвета.

Фармакологическое действие

Налоксон и оксикодон обладают сродством к κ- (каппа-), µ- (мю-) и δ- (дельта-) опиоидным рецепторам в головном и спинном мозге, периферических органах (например, кишечнике). Оксикодон выполняет функцию агониста опиоидных рецепторов и действует как обезболивающее, путем связывания с эндогенными опиоидными рецепторами в ЦНС. Налоксон, напротив, полный антагонист, действующий на все типы опиоидных рецепторов.

Из-за выраженного пресистемного метаболизма (эффекта «первого прохождения»), биодоступность налоксона при приеме внутрь составляет менее 3%, поэтому клинически значимое системное действие маловероятно. Благодаря локальному конкурентному антагонизму в отношении эффекта оксикодона на опиоидные рецепторы в кишечнике, налоксон уменьшает выраженность нарушений функций кишечника, типичных при лечении опиоидами.

В 12-недельном двойном слепом исследовании в параллельных группах с участием 322 пациентов с опиоид-индуцированным запором у пациентов, получавших комбинацию оксикодона гидрохлорид/налоксона гидрохлорид, в среднем возникало одно дополнительное полное спонтанное (без слабительных) движение кишечника за последнюю неделю терапии по сравнению с пациентами, которые продолжили применение аналогичных доз оксикодона гидрохлорида в таблетках с пролонгированным высвобождением (p Оксикодона гидрохлорид

После приема внутрь оксикодон проявляет высокую абсолютную биодоступность, которая достигает 87%.

После всасывания оксикодон распределяется по всему организму. Около 45% связывается с белками плазмы. Оксикодон проникает через плацентарный барьер и обнаруживается в грудном молоке.

Оксикодон метаболизируется в кишечнике и печени с образованием нороксикодона, оксиморфона и различных метаболитов в виде глюкуронидов. В образовании нороксикодона, оксиморфона и нороксиморфона участвуют изоферменты системы цитохрома Р450. Хинидин уменьшает образование оксиморфона у человека без существенного влияния на фармакодинамические эффекты оксикодона. Вклад метаболитов в общий фармакодинамический эффект незначителен.

Оксикодон и его метаболиты выводятся почками и через кишечник.

При приеме внутрь налоксон имеет очень низкую системную биодоступность – менее 3%.

Налоксон проникает через плацентарный барьер. Неизвестно, проникает ли налоксон в грудное молоко.

Метаболизм и выведение

Метаболизируется в печени и выводится почками. Основными метаболитами являются налоксона глюкуронид, 6β-налоксол и его глюкуронид.

Комбинация оксикодона гидрохлорид/налоксона гидрохлорид (Таргин ® )

Все дозировки препарата Таргин ® взаимозаменяемы.

После приема препарата Таргин ® внутрь в максимальной дозе здоровыми добровольцами концентрация налоксона в плазме настолько низка, что провести фармакокинетический его анализ не представляется возможным. Поэтому в качестве суррогатного маркера использовали налоксон-3-глюкуронид, поскольку его концентрация в плазме достаточна для измерений.

В целом, при приеме пищи с высоким содержанием жира по сравнению с приемом натощак, биодоступность и С max оксикодона в плазме возрастают в среднем на 16% и 30% соответственно. Тем не менее, таблетки Таргин ® можно принимать вне зависимости от приема пищи.

Результаты исследований метаболизма in vitro показали, что развитие клинически значимого взаимодействия с компонентами препарата маловероятно.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Оксикодон. У пациентов пожилого возраста по сравнению с молодыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUC t оксикодона в среднем до 118%. C max оксикодона возросла в среднем до 114%. C min оксикодона увеличилась в среднем до 128%.

Налоксон. У пациентов пожилого возраста по сравнению с молодыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUC t налоксона в среднем до 182%. C max налоксона возросла в среднем до 173%. C min налоксона увеличилась в среднем до 317%.

Налоксон-3-глюкуронид. У пациентов пожилого возраста по сравнению с молодыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUC t налоксон-3-глюкуронида в среднем до 128%. C max налоксон-3- глюкуронида возросла в среднем до 127%. C min оксикодона увеличилась в среднем до 125%.

Пациенты с нарушением функции печени

Оксикодон. У пациентов с легкой, средней и тяжелой печеночной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUC ∞ оксикодона в среднем до 143, 319 и 310% соответственно. C max оксикодона возросла в среднем до 120, 201 и 191%, а значения Т 1/2Z повысились в среднем до 108, 176 и 183% соответственно.

Пациенты с нарушением функции почек

Оксикодон. У пациентов с легкой, средней и тяжелой степенью тяжести почечной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUC ∞ оксикодона в среднем до 153, 166 и 224% соответственно. C max оксикодона возросла в среднем до 110, 135 и 167%, а значения Т 1/2Z оксикодона увеличились в среднем до 149, 123 и 142% соответственно.

Налоксон-3-глюкуронид. У пациентов с легкой, средней и тяжелой почечной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUC ∞ налоксон-3-глюкуронида в среднем до 220, 370 и 525% соответственно. C max налоксон-3-глюкуронида возросла в среднем до 148, 202 и 239% соответственно. Существенных различий в значении Т 1/2Z налоксон-3-глюкуронида у пациентов с почечной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами, в среднем, не наблюдалось.

Чтобы не нарушать свойства препарата с пролонгированным высвобождением, таблетки следует проглатывать целиком, не разламывая, не разжевывая и не измельчая. При разламывании, разжевывании или измельчении таблетки с пролонгированным высвобождением активные вещества выделяются быстрее, что может привести к абсорбции потенциально смертельной дозы оксикодона, а также к выраженному повышению системной экспозиции налоксона. Кроме того, после интраназального применения эффективная (антагонистическая) концентрация налоксона в плазме крови будет сохраняться в течение нескольких часов. Оба свойства действуют как защитные в отношении злоупотребления таблетками с пролонгированным высвобождением налоксона/оксикодона. Умышленное парентеральное введение лекарственных препаратов, предназначенных для приема внутрь, может приводить к развитию серьезных нежелательных лекарственных реакций, в т.ч. со смертельным исходом. У оксикодон-зависимых крыс в/в введение оксикодона гидрохлорида/налоксона гидрохлорида в соотношении 2:1 приводило к развитию абстинентного синдрома.

Показания препарата Таргин ®

В состав препарата входит налоксон, который может уменьшить проявления опиоидиндуцированного запора посредством блокирования действия оксикодона на опиоидные рецепторы кишечника.

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь.

Таргин ® следует принимать 2 раза в сутки, в индивидуально подобранной дозе. Таблетки с пролонгированным высвобождением можно принимать как с пищей, так и без нее с достаточным количеством жидкости. Таблетку следует проглатывать целиком, не разламывая, не разжевывая и не измельчая.

Дозу препарата подбирают с учетом интенсивности болевого синдрома и чувствительности пациента. Если не предписано иначе, препарат Таргин ® назначается следующим образом:

Стандартная начальная доза для пациентов, ранее не принимавших опиоиды, составляет 10 мг/5 мг оксикодона гидрохлорида/налоксона гидрохлорида соответственно, каждые 12 ч. Пациентам, которые принимали опиоиды ранее, могут потребоваться более высокие дозы в зависимости от длительности предыдущей терапии.

Препарат Таргин ® в дозировке 5 мг/2.5 мг предназначен для подбора дозы в начале лечения с учетом индивидуальной чувствительности пациента.

Максимальная суточная доза препарата Таргин ® составляет 160 мг оксикодона гидрохлорида и 80 мг налоксона гидрохлорида. Максимальную суточную дозу следует назначать только тем пациентам, которые уже получали стабильную суточную дозу препарата Таргин ® и которым потребовалось ее повышение. При принятии решения об увеличении дозы препарата особое внимание нужно уделять пациентам с нарушенной функцией почек и печеночной недостаточностью легкой степени тяжести.

После окончания лечения препаратом Таргин ® и последующего назначения пациенту другого опиоида возможно нарушение функции ЖКТ.

Препарат Таргин ® в индивидуально подобранной дозе предназначен для фиксированного двукратного приема в день. В то время как для большинства пациентов фиксированный утренний и вечерний прием препарата (каждые 12 ч) обеспечивает достаточный анальгезирующий эффект, для части пациентов необходим индивидуальный неравномерный график приема препарата, построенный с учетом остаточных болевых ощущений. Необходимо, в целом, подобрать минимальную эффективную дозу препарата.

Безопасность и эффективность препарата Таргин ® у детей в возрасте до 18 лет не изучена.

Так же как и у более молодых взрослых пациентов, дозу препарата подбирают с учетом интенсивности боли и индивидуальной чувствительности к препарату.

Пациенты с нарушением функции печени

Пациенты с нарушением функции почек

Применение препарата Таргин ® не должно быть дольше, чем это абсолютно необходимо. Если пациенту требуется длительный курс обезболивающей терапии с учетом вида и тяжести заболевания, следует организовать тщательное и регулярное наблюдение для решения вопроса о необходимости, в целом, и интенсивности планируемого лечения. Если лечение опиоидами более не показано, дозу препарата следует снижать постепенно.

Побочное действие

1 Характерно для пациентов с эпилепсией или с повышенной судорожной активностью.

2 Характерно для пациентов с ИБС в анамнезе.

3 Характерно для синдрома отмены.

Благодаря своему фармакологическому действию оксикодон гидрохлорид может вызывать угнетение дыхания, миоз, бронхиальный спазм и спазм гладкой мускулатуры, а также подавлять кашлевой рефлекс.

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Данные о применении препарата Таргин ® при беременности и в период грудного вскармливания отсутствуют. Ограниченное применение оксикодона у беременных не выявило повышенного риска развития врожденных аномалий. Данных о применении налоксона в период беременности недостаточно. Тем не менее, системная экспозиция налоксона у женщин после приема препарат Таргин ® относительно невысока. Как оксикодон, так и налоксон проникают через плацентарный барьер. Исследования комбинации оксикодона и налоксона у животных не проводились. Раздельное изучение токсичности оксикодона и налоксона у животных не обнаружило тератогенного или эмбриотоксического действия.

При длительном применении оксикодона во время беременности у новорожденного может развиться синдром отмены. При применении оксикодона во время родов у новорожденного может наблюдаться угнетение дыхания. Применение препарата Таргин ® во время беременности возможно, если польза для матери превышает возможные риски для плода и новорожденного.

Период грудного вскармливания

Оксикодон проникает в грудное молоко. Соотношение его концентрации в молоке и плазме составляет 3.4:1, поэтому весьма вероятно, что оксикодон проявит свое действие у ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Данные о проникновении налоксона в грудное молоко отсутствуют. Отмечено, что системная концентрация налоксона после приема препарата Таргин ® очень мала. Не исключен риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, особенно при многократном применении препарата Таргин ® кормящей матерью. На время применения препарата Таргин ® грудное вскармливание следует прекратить.

Данные о влиянии препарата Таргин ® на фертильность отсутствуют.

Применение при нарушениях функции печени

Препарат назначают с осторожностью пациентам с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести.

Противопоказано применение препарата при печеночной недостаточности средней и тяжелой степени.

Источник